GnRH agonist veya GnRH antagonist ile kontrollü overian hiperstimülasyon

uygulanan kadınlarda folliküler sıvı IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, VEGF, AMH ve inhibin-B

düzeylerinin karşılaştırılması

Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

Optimal fertilizasyon kapasitesine sahip bir oositin gelişimi follikulogenesis sırasında gonadotropinlerin ve introvaryen otokrin/parakrin faktörlerin harmonik regülasyonu ile sağlanır

Folliküler sıvı, oositin mikroçevresi olup oosit gelişimi ve maturasyonu ile ilişkili çok sayıda faktörü içerir

Giriş

Ovaryen insulin-like growth factor (IGF) sistemi IGF-I/IGF-II, bunların hedef hücredeki reseptörlerini (2 adet), IGF bağlayıcı proteinleri (IGFBP-1 to -6) ve IGF bağlayıcı protein proteazlardan oluşur

IGF-I; aromataz aktivitesinin regülasyonu

IGF-II; granüloza hücre proliferasyonu ve gonadotropinlerin steroidogenesis üzerindeki stimülatör etkilerinin kuvvetlendirilmesi

IGFBP-3; IGF-II disinhibitörü (IGFBP-4 inhibitörü)

Giriş

Giudice LC. J Soc Gynecol Investig 2001Monget P, Bondy C. Mol Cell Endocrinol 2000

Vasküler endotel hücreleri için mitogen spesifik bir faktördür, angiogenesizde rol alır

Overde, granüloza ve teka hücrelerinden gonadotropinlere, hCG, proliferatif faktörlere ve hipoksiye yanıt olarak salgılanır

VEGF

Ferrara N Endocr Rev 1992Ferrari B Gynecol Endocrinol 2006Friedman CI Fertil Steril 1998Battaglia C Fertil Steril 2000

Transforming growth factor-β süperfamilyasının bir üyesi

Ovaryen folliküler dinamiklerde ve steroidogenesisde rolleri

Serum AMH seviyesi ovaryen rezerv ve KOH rejimlerine yanıt için iyi bir marker

AMH

FSH selektif inhibisyonu, oosit büyümesi, matürasyonu ve steroidogenesisin lokal regülatörü

Chang CL et al. Hum Reprod 2002

Ulug U et al. Fertil Steril.2007

Inhibin-B

Long-luteal GnRH agonist ve multiple-doz GnRH antagonist sikluslarında;

◦ FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, Inhibin-B, VEGF ve AMH seviylerinin karşılaştırılması

GnRH analoglarının mikroçevre üzerine olan etkilerinde farklılık var mı ?

Amaç

Hastalar

Haziran 2009-Ocak 2010 80 ardışık infertil hasta yaş< 38, bazal FSH< 12 IU/l Açıklanamayan, male faktör, tubal ve anovulator infertilite

Çalışma dışı bırakılma kriterleri;◦ Poor responder◦ High responder ◦ Stage III/IV endometriozis

Materyal-Metotlar

Long-luteal GnRH Agonist Protokolü

GnRH a

D21D 2/3

D 6

Bireysel

GnRH aD

hCG

rFSH/rFSH+hMG 150-225

Multiple Doz GnRH antagonist

D 2/3

rFSH/rFSH+hMG 150-225

D13-14 mm

0.25 µgGnRH ant

Bireysel

D hCG

Folliküler Sıvının Toplanması ve Marker’ların Analazi

Matür follikül sıvıları Santifirüj 3000 rpm-15 dk Saklama –80°C IGF-I ve IGFBP-3 immunoradiometric assay

(IRMA) IGF-II, VEGF, AMH ve inhibin-B Enzyme

Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA)

Materyel-Metot

P>.05

P>.05

P>.05

P>.05

GnRH analoglarının ekstrapitüiter etkileri?

Overyan GnRH reseptörlerinin fonksiyonel rolü?

GnRH antagonistlerinin bu reseptörler üzerinden olumsuz etkileri?

Sorular

GnRH antagonist sikluslarında E2 düzeylerinde belirgin azalma ve hafifce azalmış implantasyon ve gebelik oranları

G. Borm and B. Mannaerts. Hum Reprod 2000M. Fluker et al. Fertil Steril 2001

Bazı meta-analizlerde antagonist sikluslarında azalmış gebelik oranları

Ludwig M et al. Arch Gynecol Obstet 2001

Al-Inany H et al. Cochrane Database Syst Rev 2006

GnRH agonist versus GnRH antagonist

GnRH antagonistlerinin oosit, embryo veya endometrium üzerinde olumsuz etkileri var mı?

Long-luteal GnRH agonist protokol ve multiple-doz GnRH antagonist protokolleri, FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, inhibin-B, VEGF ve AMH seviyelerini benzer olarak etkilemektedir

Sonuç olarak, folliküler mikroçevre pitüiter desensitizasyon protokolünün tipinden (GnRH agonist veya antagonist) etkilenmemektedir

Sonuç

TEŞEKKÜRLER...