ANEMIA MECALOBLASTICA DE LA INFANCIA. — Drs. E. Cassorla y cols. 237

ANEMIA MEGALOBLASTICA DE LA INFANCIA

Drs. EDUARDO CASSOftLA, GERMAN DUCACH y NELLY AVODOVSKY

Departamentos <3e Pe-diatria y Hematologia. Hospital "San Juan de Dios", Santiago.

Desde hace alrededor de 10 anos el pro-blema de la anemia megaloblastica della'ctante se ha reactualizado, en razon deuna serie de contribuciones en el terrenode la bioquimica, nutricion, medicina ex-perimental, cultivo de tejidos y otras dis-ciplinas, aportes que en conjunto se bantraducido en una mejor comprension delproblama, al imismo tiempo que han pues-to de relieve la creciente complejidad delos diversos factores que se suman o aso-cian en la etiopatogenia de este tipo deanemia de la infancia.

Actualmente se pueden precisar las ca-racterfsticas clinicas y hematologicas deeste cuadro. Por otra parte, su etiologiay patogenia se han asociado parcialmen-te, como resultado del mejor conocimien-to de la accion del acido folico, vitaminaB12, acido ascorbico y factor citrovorumen la determination de los diversos tiposde anemia megaloblastica.

Morfogenesis y ftsiopatologia.

Para una mejor ubicacion y compren-sion de la anemia megaloblastica de lainfancia es necesario revisar los aspectosmorfologicos de los elementos sanguineoisy medulares de este cuadro, ya que sitslimites y reconocimiento descansan fun-damentalmente en el diagnostico citolo-gico.

Asi tendriamos que la anemia megalo-blastica seria la traduccion morfologicade una perturbacion de la sintesis del aci-do nucleico, que se expresarfa en una al-teracion de grade- variable de la hemo-poyesis en su totalidad.

En condiciones normales la eritropoye-sis es normoblastica. A partir de la celuladel mesenquima se produce la hematopo-yesis del glotoulo rojo pasando por las si-guientes etapas:

Proeritroblasto, celula de 12 a 15 mi-crones, con protoplasma basofilo, nucleocon cromatina joven y con nucleolos; nor-moblasto basofilo, policromatico y orto-cromaticQ, que son celulas de 7 a 12 mi-crones, en las cuales la basofilia proto-

plasmatica, a medida que se va absor-biendo el fierro, va cambiando primero apolicrcmatiea y despues a ortocrcmatica.En esta etapa el nucleo se hace picnoticoy se pierde, quedando un elemento queaun co<nserva restos de la basofilia primi-tiva y que es el reticulocito que posterior-mente se transforma en el globulo rojomaduro.

En condiciones patologicas, cuando seproducen las ya mencionadas alteracione^de la sinitesis del acido nucleico, la eritro-poyesis se perturba y es reemplazada porun tipo de celulas que si bien tienen as-pectos morfologicos parecidos a los nor-moblasticos, al madurar dan origen a unglobulo rojo anormal denominado mega-locito.

Las etapas de esta maduracion altera-da son las siguientes: De la celula delimesenqui'ma deriva el promegaloblasto(equivalente al proeritroblasto), que esuna celula de 20 a 30 micrones de tama-no, con el protoplasma abundante y muybasofilo, con el nucleo redondo o lobu-lado, cuya cromatina esta dispuesta enuna red muy fina, con varios nucleolosen su interior. Las etapas siguientes, quellevan a la formacion del megalocito, sonel imegaloblasto basofilo, policromatico yort<x;roniatico, cuyos nucleolos presentancon frecuencia cariorrexis. Zuelzar sos-tieriie que ademas de estas dos series, queen cierto modo representan los extremes:normal por un lado y profundamente al-terado por otro, existiria una serie inter-media que podrfamos denominar macro-normoblastica, en la cual la alteracion enla sintesis del acido nucleico lleva a larformacion de una celula de tamafio inter-'medio entre el megaloblasto y el normo-blasto.

Paralelamente a esta alteracion de laserie Toja se observa cambios en los pre-cursores de los granulocitos, que se obie-tivan en la aparicion de mielocitos y me-tamielocitos gigantes, caracterizados porun aumento del tamano celular y un nu-cleo gigante y lobulado. Estas alteracio-nes serian, segun Zuelzer y col., patogno-

238 ANEMIA MEGALOBLASTICA DE LA INFANCIA. Drs. E. Cassorta y cols.

monicas, ya que en miles de mielogramaspracticados poo: estos autores en lactantesy ninos, se observaron unicamente en ca-sos de anemias megalofolasticas. Las alte-raciones de los granulocitos son facilmen-te reconocibles ya que las deformacionesdel micleo son mas faciles de visualizarque los cambios en las finas estructurascromaitinicas de las elementos rojos y per-miten asi sospechar la existencia de unaanemia megaloblastica en sus primerasetapas.

En la serie megacariocitica se observancambios semej antes a los que se presen-tan en las otras series en el sentido deque tambien los megacariocitos aparecende mayor tamano que el normal.

Con estos antecedentes <parece justa laposition de Naegeli, que interpreta laanemia megaloblastica de la infancia co-mo una afeccion de la medula osea en sutotalidad.

La hemaftopoyesis normal se efectua atraves del mecanismo de action enzima-tica de algunos factores conocidos: vita-mina Bi2, acido pteroil-glutamico, factorcitrovorum, acido ascorbico y de otroselementos cuya signification no es claraen el momento actual.

Acido folico. Se le encuentra en formade conjugados en algunos alimentos, es-peciaknente higado, levadura y espinacas.Administrados terapeuticamente producereticulocitosis, aumenrto del numero deglobulos rojos y correction de la megalo-blastosis en practicamente todos los tiposde anemia megaloblastica. Serfa una delas substancias que necesita la medula

osea para una funcion normal en las ul-timas etapas de la maduracion. Su me-canismo de accion no es bien claro y secree que estaria relacionado con la trans-formacion quimica de otras substanciastales como el Uracilo en Timina.

factor Citrovorum o acido folinico: sele consider a como la forma metabolica-mente activa del acido folico, del que sesupone que deriva. Actualmente se ha lo-grado sintetizarlo. Los efectos hematolo-gicos son identicos a los provocados por elacido folico. La conversion de acido fo-lico en factor citrovorum o acido folinicoes fuertemente estimulada por el acidoascorbico y la vitamin a B12.

Vitamina B12 actua enzimaticamente enla transformation de tim-ina en timidinay de acido folico en acido folinico. En con-traste con el acido folico no es terapeuti-camente activa en todos los tipos de ane-mia fmegaloblastica. Solo ocasionalmenteprovoca respuestas satisfactorias en laanemia del Sprue y anemia megaloblas-tica de la infancia, pero es especifica enel tratamiento de la anemia perniciosa.(Cuadro N1? 1).

Tanto el acido folico como la vitaminaR i 2 se encuentran ampliamente distribui-das en las dietas corrientes, pero su con-centration es baja en las leches (cabra),hecho que es de fundamental importanciaen el lactante, que depende de ella en losprimeros meses como unica fuente dearorte de estos elementos.

Ambas substaneias, acido folico y vita-mina B12, son sintetizadas por la floraIbacteriana del tracto intestinal; por otra

Cuadro I

^MINO-ACIDOS \tSERlNAS r

ACIDO F0L1CQ + WTAM1NA fl,.•«•

' VITAMINA B1}-

HUCLEQTIDOS

ANEMIA MEGALOBLASTICA DE LA INFANCIA. — Drs. E. Cassorta y cols. 239

parte existen bacterias que pueden des-truir o consumir vitamin a Bi2 o acido fo-lico, lo que explicaria la action favora-ble de ciertcs anti'bioticos sobre la ane-mia megaloblastica, al suprimir el creci-mienito de la flora expoliativa de estor-elementos. De ahi la dificil interpret acionde la accion compleja de las bacterias in-testinales en la patogenia de la anemiamegaloblastica de la infancia, aun mas,si se tiene presente su frecuente asocia-cion con las diarreas en el nifio.

De este breve analisis fluye que la apa-ricion de la anemia megaloblastica de-pende de di versos fact ores, que eventual-mente pueden asociarse y que se-rian:

1. Aporte insuficiente de los elemen-tos arriba mencionados como resultado dsdi&tas inadecuadas, tan frecuentes ennuestro medio.

2. Ma'l aprovechamiento de estas subs-tancias, especialmente por defectos de ab-sorcion, como 'ocurre en los casos de dia-rreas prolongadas.

3. Alteracion de la flora microfoianapor administracion de antibioticos de es-pectro amplio.

4. Mayores requerimientos de estassubstancias en los casos de infeccionesagudas por un aumento del metabolismo.

En resu-men, de la revision de la lite-ratura se ,puede cancluir que tanto la vi-tamina B^ como el acido folico y el aci-do folmico juegan un papel importanteen la smtesis del acido nucleico y que eldeficit de cualquiera de estas substanciasnroduce un resultado analogo al pertur-bar la cadena metabolica de la maduracion del eritrocito a distintos niveles.

Existen aun lagunas en el eonocimien-to del mecanismo bioquimico de la sitesisdel acido nucleico, que no permiten unainternretacion satisfactoria y una clasifi-cacion patogenica precisa de los diversostipos de anemia mega'loblastica.

Cuadro clinico y hematologico.

La:s manifestaciones clinicas dependende la intensidad y duracion de las caren-cias y de la naturaleza de los factores quelas desencadenan.

La distribucion por edad demuestrauna 'mayor frecuencia entre los 8 y los14 meses, ,pero se han descrito casos enlactantes de 6 semanas hasta 18 meses.La edad se considera un factor predispo-

nente en razon de la mayor frecuencia delas carencias en este grupo.

Existe a menudo el antecedente de unainfeccion precedente de duracion varia-ble. Es interesante anotar que Zuelzer haobservado anemia megaloblastica en aso-ciacion con varicela, histoplasmosis, hepa-titis, enfermedad de Letterer Siwe, etc.,objetivando asi 'la importancia de los me-canismos inespecificos que pueden condi-cionar una alteration de la hematopo-yesis.

Los vomitos y la diarrea se anotan confrecuencia en la anamnesis de estos casos.

La historia dietetica muestra alimenta-cion a .base de leche exclusiva, sin agre-gado de fruta, verduras, carne o acido as-corbico, o restricciones dietetic as conside-rables por diarreas severas y prolongadas.En otro grupo de casos la alimentacionera a base de mamaderas de leche de ca-bra.

El cuadro clinico es de comienzo gra-dual, con palidez que se acentua progre-sivamente, perdida del apetito, irritabili-dad y detencion de la curva ponderal. Enalgunos casos se presentan manifestacio-nes hemorragicas y excepciona'lmente al-teraciones neurologicas; entre estas ulti-mas, signos de compromise extrapirami-dal €o,mo parkinsonismo, diskinesias e hi-pertonia muscular.

El exaimen- fisico demuestra palidez depiel y mucosas, con tinte amarillento dela piel. Ocasionalmente se observan pete-quias. Habitualmente se aprecia hepato-megalia y solo en ccasiones esplenamega-lia. En las formas graves, como ocurre enotras anemias, se auscultan soplos cardia-co'3 anemicos.

En cuanto a los examenes de laborato-rio, ademas de las alteraciones del hemo-grama y mielograma descritos, demues-tran con frecuencia aquilia gastrica, quedesaparece con la correccion de la ane-mia y cifras de proteinemia por debajode los valores nor males.

Trastornos Hematologicos.

Las alteraciones que a continuacion sedescriben se refieren al examen de In-gres o.

1. Globulos rojos. En todos los casosse encontro anemia de intensidad varia-ble, con macrocitosis y megalocitosis. Enalgunos casos se encontraron normoblas-

240 ANEMIA MEGALOELAST1CA DE LA INFANCIA. — Drs. E. Cassorta y cots.

CUAORQ Tl

CABACTERfSTICAS HEMATOLOGICAS DE 10 CASOS DE ANEMIA MEGALOBLA3T1CA

CASO

N*

1 D

2

3 '

4

5

6

7

8

»

SO.

OLOB.

ROJOS

2,7

3J

2,6

2,9

1.9

2,9

2,4

»,8

2,2

' 5,5

H.B.

9,46

8,60

9,46

10,3

7

9,46

8,75

6,5

1 7,5

'. 5,5

V.

GLOB.

1,1 1

0,89

1,15

l.i3

1,18

1,04

1,16

1,16

1,09

1,17

HEMA-

TOCR1-

TOS

27

29

38

18

28

24

IB

2Z

15

V.C.M.

97

93

97

95

97

100

100

IOO

. 100

MEGA-

LOCI-

TOS

+

+

4-

-t-

-H-

-H-

-H-+

++

+

+

MACR\,

CITOS

+ +

-H-H

+ +

++

+H-

++

4++

++

-H+

+ +

NORHQ

BLAS-

TOS

3X

-

-

5X

-

IX

?X

2 IX

-

-

ME.GA-

L06LAS

TOS

-

-

2X

-

-

-

-

tox

-

ESC.

LEUCC-

CITOS

13.2

74

15.6

7

"

6.6

4.9

19.1

13

13.4

NEUTRO

FILOS

73

73

47

55

28

39

59

43

26

67

JNFO-

CITOS

18

25

45

38

60

52

35

49

63

28

HlPEH-

SEG.N.

-

+

-

+

-

-

+

+

-

PL6QU|

TAS

N

D.

A.

N.

D.

N.

N.

D.

D.

N.'

tos y megaloblastos. En la totalidad delos casos la anemia se corrigio totaknentecon el tratamiento. El detalle de las al-teracio'nes puede verse en el cuadro N(* 2.

Las cifras de globulos rojos oscilarorentre:

1 a 1,9 millones2 a 2,9 millones3 a 3,9 millones

3 casos6 casos1 caso

Los valores de hemoglobina oscilaronmenos de 6 grs (38%) 1 casoentre 6 y 7 grs (38 a 50%) 3 casosentre 8 y 9,9 'grs (50 a 64%) 5 casosmas de 10 grs ( 6 6 % ) 1 caso

El volumen globular medio estuvo au-rnentado entre 93 y 100 micrones en los9 casos en q.ue se practice el hematocrito.

El valor globular fue superior a 1 en9 casos e inferior a 1 en un caso.

En cuanto a las alteraciones morfolo-gicas de los globulos rojos se encontromacrocitosis mediana e intensa en todoslos casos, presencia de megalocitos en los10 casos, presencia de microesf erocitos en

2 casos y existencia de cuerpos de Jollyy anillos de Cabot en 1 caso. La presen-cia de megaloblastos en la sangre perife-rica se encontro en 3 casos y de normo-blastos en 5.

2. Globulos blancos. El recuento mos-tro cifras normales en 3 casos, leucopeniaen 1 caso y leucocitosis entre 11.000 y19.000 leucocitos por mm3 en 6 casos.

Se encontro neutrofilia en 3 casos, lin-focitosis en 4, desviacion a la izquierdaen 4 y presencia de mielocitos y juvenilesen 5 caisas, la mayor parte en muy peque-na can-tidad (1 a 3 % ) , pero en un casomuy marcado ('mielocitos 6%, juveniles

La existencia de neutrofilos hiperseg-mentados (pleocariocitosis) se encontroen 4 oportunidades.

3. Plaquetas. El recuento de plaque-tas mostro cifras normales en 6 casos ydisminuidas en 4 casos. Dos de estos casoscon plaquetas disminuidas presentaronfenomenos hemorragicos.

4. El Mielograma se efectuo en todoslos casos por puncion del mango del es-ternon.

ANEMIA MEGALOBLASTICA DE LA INFANCIA. — Drs. E. Cassorla y cols. 241

Entre las alteraciones cabe destacar lassiguientes:

a) presencia de megaloblastos en to-dos los casos. Su proporcion oscilo entre5 y 46%.

b) los normoblastos estuvieron co-rrespondientemente dismdnuidos en 8 ca-sos y normales en 2.

c) la proporcion de megacariocitosapreciada por simple inspeccion panora-imica del frotis de medula osea, mostrouna disminucion o aiosencia de ellos en5 casos y una proporcion normal en los5 restantes. El aspecto morfologico de losmegacariocitos fue normal.

d) finalmente, en lo que a alteracio-nes de la serie granulocitica se refiere, seencontro un trastorno de la maduracionconsistente en un aumento de las celulasmas inunaduras (mielocitos y juvenilesneutrofilos), con disminucion de las masmaduras (baciliformes y segmentadosneutrofilos) en 7 casos, normal en 2 ca-sos y solo disminuidas las celulas masmaduras, permaneciendo normales las in-maduras en un caso.

El trastorno mas notorio de la seriegranulocitica fue la presencia de elemen-tos de tamano mayor que el normal, queen ocasiones llega a ser 2 a 3 veces el ta-mano normal. Esta alteracion se encontropresente en 8 casos, y se ve en formamas caracteristica en los mielocitos y ju-veniles neutrofilos. En los granulocitosneutrofilos, ademas del aumento de ta-niRno, se observa una hipersegmentaciondel nucleo.

Estas alteraciones indican que la ca-rencia vitaminica no solo se manifiestaen la serie roja, sino que tambien en laserie blanca y, segun algunos autores, ala megacariocitica en el sentido de un au-mento de tamano.

COMENTAEIO

Con el objeto de contribuir al mejorconocimiento de la anemia megaloblasti-ca de la infancia en nuestro pais se banrevisado 'las observaciones de 10 lactan-tes, que ingresaron al Hospital San Juande Dios entre los anos 1954 y 1957 pordistintos cuadros patologicos, y en el cur-so de cuya evolucion se encontro una ane-mia megaloblastica que fue confirmadaen todos ellos por la presencia de una hi-perplasia megaloblastica de la medula

osea. Esto demuestra que la anemia me-galdblastica no es una afeocion tan raraen Chile como hasta ahora se ha supuestoy no nos cabe duda que si esta enferme-dad se buscara intensivamente, su fre-cuencia seria aun mayor.

Las edades de los ninos estudiados os-ci'laron entre 2 y 30 mes-es, lo que estade acuerdo, en terminos generales, con lodemostrado en otras publicaciones.

La distribucion por sexo en nuestra ca-suistica muestra una franca preponderan-cia por el sexo masculino; sin embargo,creemos que este hecho no tiene valor de-bido al mimero reducido de enfermos es-tudiados.

El antecedente de distrofia de gradovariable y de enfermedades infecciosas sepresento en 10 casos. For otra parte, lahistoria dietetica revelo una alimentaciondeficiente en 9 de los 10 casos.

Es rnteresante anotar que segun algu-nos autores, Jean Bernard y Zuelzer estaenfermedad se observaria en ninos some-tidos a 2 tipos extremos de alimentacion,vale decir, dietas muy carenciadas o, co-mo ocurre en Estados Unidos y algunasregiones de Europa, dietas satisfactoriaspero a base de alimentos industrializados.(Cuadro N1? 3).

En ning'Uno de nuestros casos existe elantecedente de alimentacion a base deleche de cabra, que ha sido sefialado enla litaratura como un factor determinan-te de aparicion de esta enfermedad, loque a nuestro juicio se explicarfa porqueesta forma de alimentacion es excepcio-nal en el medio al que estos ninos perte-necen.

Entre los signos clinicos destacamos lapresencia de palidez, hepatomegalia, es-plenoniegalia y, en algunos casos, mani-festaciones purpuricas de la piel (cuadroN? 4).

De 'los datos proporcionados por el la-baratorio cabe destacar que todos los ca-sos estudiados presentaron una anemiaque oscilaba entre l1/^ y 3 millones deglobulos rojos, macrocitica y megalociti-ca en todos ellos y con otros signos rege-nerativos como la presencia de oiormo ymegaloblastos.

En lo que se refiere a la serie blanca,la mitad de los casos tuvo leucocitosis,que oscilo entre 11 y 19.000 leucocitospor mm'5, con neutrofilia en todos ellosy linfocitosis en algunos. En 4 casos se

242 ANEMIA MEGALOBLAST1CA DE LA INFANCIA. — Drs. E. Cassorla y cols.

C U A D R O HI

ALQUNOS ANTECEDENTES Y CARACTEFtfSTICAS CtfNlCAS AL INGRESO DE 10 NlROS

CON ANEMIA M E G A L O B L A S T I C A

N< OBSER-

VACION

JI6953

468O3

I4J4Z7

133305

r462Q9

F3590B

122579

IS7759

50505

0492.

EDAD

4 m

30m.

3m

3m

5m

2»m,

2m

7m

am

SEXO

cf

cf

9

cf

cf

cf

cf

cf

cf

., cf

% PE-SO

IDEAL

52

61

66

52

89

64

-

60

67

75

ALIMENT ACldN

MUY iNSUFICIENTE

WUY iNSUFICIENTE

MU* INSUFICIENTE

MUY INSUFICIENTE

S A T I S F A C T O R Y

•MUY INSUFICIENTE

INSUFICIENTE

MUY INSUFiClENTE

INSUFICIENTE•

MUY iNSUFIC'ENTE

fiPORTE

V IT "

OC 4 ;ioiy*u

OCASIONAL

0

0

0

0

0

0

o

o

ANTIBIQTERA-

PIA PREVIA

( = 'ft£OTOMICINA2 Dfos

CLOR&MFENICOL

5 DfQI

ESTREPIOMiCINA

f Di'ot

DIAGNOSTICO

OE INGRESO

D ' S P E P S I A

O I S P E » S I A

DISPEPSIA

INFECCION CUTANEft

niSPEPSIA

DiSPf=Slfl

BRONCONEUMONIA

TQXiCO?^ - OT1T1S

VARiCELA-DiSPEPSIA

OTITis-BRONCONEUM.

OISPEPSI*

RlNQFAFUNGlTlS

encontro hipersegmentacion de los neu-trofilos.

En cuanto a las plaquetas, estaban dis-mi'nuidas en 4 casos.

Con respecto a las alteraciones del mie-logirama, se encontro una hiperplasia me-galoblastica discreta o marcada en todoslos casos; existia una hiperplasia mieloi-de en 2 casos, en relation con infeccionesgraves; los elementos de la serie megaca-riocitica estuvieron disminuidos en 4 ob-servaciones (cuadro N<? 5).

No se practicaron mielogramas seriadospara ver la transformacion de la hiperplasia megaloblastica en nomioblastica,

pero no hay duda que ella ocurrio ya quetodos los ninos salieron del Hospital conun hemograma normal, tanto en lo quese refiere al numero de globulos rojosco^mo a la desaparicion de la macro ymegalocitosis.

TRATAMIENTO

Como este estudio se hizo a partir defichas no confetcionadas previamente ylas condiciones nutritivas y generales deestos ninos eran muy precarias, nos vi-mo'S precisados a empleao: como recursoterapeutico de urgencia la transfusion desangre, lo que no nos dio la oportunidadde practicar el tratamiento a base de aci-do folico y vitamina C, que constituye eltratamiento de eleccion de este tipo deanemia. Es asi como al revisar estas ob-servaciones se encuentran diversas com-binaciones terapeuticas, que enumeramosa continuacion:

1. Transfusiones de sangre asociadasa vitamina C, en 1 caso.

2. Transfusiones, acido ascorbico, aci-do folico y vitamina BH>, en 8 casos.

3. Acido ascorbico, Bii> y acido folico,sin transfusiones, en 1 caso.

ANEMIA MECALOBLASTICA DE LA INFANCIA. — Drs. E, Cassorla y cols. 243

C U A D R O V

RESUMEN DEL MIELOQRAMA AL INORESO DE 10 C A S O S DE A N E M I A MEG A LO B L A S T t C A

V A L O R E S

I L E S

NO RMO BL A 5 T O S 22

M E G A C A R ' O C I T O S O,2

NEUTROF. HlPERSEG-oM E G A L Q B L A S T O S --"'

J M E G A ^ Q B L A S TO 5

D N O R M G B L t S T O S

• M E G A C A R I G C I T O S

Li_

H L P E R 5 E G M E N T 4 D O S

Del empleo de estas asociaciones sepuede deducir que esta anemia es suscep-tible de ser corregida por diversas tera-peuticas y que la transfusion sanguineapor si sola seria capaz de mejorarla, he-.cho que por lo demas ha sido confirmadoen el adulto, en casos de anemia perni-ciosa que remitieron con solo transfusionsanguinea, sin la administracion de la vi-tamina B12.

EESUMEN Y CONCLUSIONES

1. Se analizan 10 casos de anemia me-galoblastica de la infancia, que se presen-taron en niiios de 2 a 30 meses de edad,con una marcada preferencia por el sexomasculino (9 de 10).

2. Se senala que esta afeccion no esexcepcional en nuestro medio, lo que.guardaria relacion con las dietas insufi-cientes tan frecuentes en nuestros nines.

3. Se revisan brevemente los mecanis-mos etiopatogenicos de esta enfermedad,consider and o la accion del acido folico,vitamina B12 y acido ascorbico.

4. Se anaHzan los aspectos hematolo-gicos, clinicos y medulares.

5. Se describen las diversas terapeu-ticas empleadas en este grupo de enfer-mos y se destaca el valor de la transfu-

sion sanguinea, acido folico, vitamina BI_ .y acido ascorbico.

6. Se concluye que el pronostico de laenfermedad es bueno ya que todos losninos se recuperaron.

SUMMARY

MEGALOBLASTIC ANEMIA OF INFANCE

Cases of megaloblastic anemia in child-hood, which appeared in children between2 and 30 months old, with frank predi-lection for males (9 out of 10 cases) areanalized.

It is pointed out that this affection isnot exceptional in our medium, whatwould be in relation to insufficient tdietso common in our children.

Etiological mechanisms of the diseaseare briefly revised, considering the actionof folic acid, B12 Vitamin and ascorbicacid.

Hemathologic, clinic and medullar as-pects are analized.

The various therapeutics used in thisgroup of diseased are described, pointingout the value of blood transfusion, folicacid, B12 Vitamin and ascorbic acid.

It is concluded that the prognosis ofthe disease is good, since all the childrenrecovered.

244 ANEMIA MECALOBLASTICA DE LA 1NFANCIA. — DCS. E, Cassorla g cols.

ZUSAMMENFASSUNG

MEGALOBLASTISCHE ANAEMIE IM

KINDESALTER

Die Falle von megaloblastischer Anae-mie im 'Kindesalter, die ibei Kindern imAlter von 2 bis 30 Monaten mit deutlicherBevorzugung des mannlichen Geschlechts(3 un':er 10 Fallen) auftraten, werdennaher untersucht.

Es wird festgestellt, dass diese Affek-tion in unserem Milieu nichts Ausserge-wohnliches ist, was mit der bei unserenKindern son haufigen mangelhaften Er-nahrung in Besiehung steht.

Es wird ein kurzer Ueherblick uber dieursachlichen Mechansimen dieser Krank-heit gegeben, wobei die Wirkung derFolsaure, des Vitamins B12 und der As-corbinsaure in Betracht gezogen werden.

Die Falle werden un;er den Gesichts-punkten der haematologischen, klinischenund Knochenmarks-Befunde analysiert.

Die verschiedenen bei dieser Gruppevon Kranken angewandten Bahandlungs-verfahren werden beschrieben, und derWert der Bluttransfusionen, der Folsaure,

des Vitamins B12 und der Ascorbinsaurewird hervorgehoben.

Da alle Kinder gesund wurden, wirdder Schluss gezogen, das die Prognose derKrankheit giinstig ist.

BIBLIOGRAFIA

1.—BACHMAN, A. L. — Macrocytic hyper chromic ane-mia in early infancy. Am. J. Dls. Child. 52:633,1936.

2.—BASS, M. H. — Deficiency anemia in infants. Am.J. Dis. Child. '67:341, 1044.

3.—BERMAN, L.; JACOBSON, S. D. and VONDERHEIDE, E. C. ~ Ohservatioas on response of ma-crocytic anemias to folic acid therapy. Am. J.Clin. Path. 16:550, 1846.

4.—CALLENDER, S. T. and LAJHTA, L. G. — Theeffect of citrovorum (folic acid) on mogalohlastsin vitro. J. Clin. Path. 4:204, 1951.

5.—CASTDE, W. B. et al. — Vitamin B12 and folicacid in Infant nutrition. J .A.M.A. 146:1026, 1051.

6.—FOY, H. KONDI, A. and HARGBEAVES, A, — Res-ponse of megaloblastic macrocytlc anemia to pe-nicillin. Brit. Med. J. 1:380, 1651.

7.—GIVDWOOD, R. H. — The interrelationships offactor that influence the megaloblastic anemias.Blood. 7:77, 1952.

8.—JUKES, T. H. and STOKSTAD, E. L. — Pteroyl-glutamlc acid and related compounds. PhlsiologyRev. 23:51, 194B.

9.—LATJNAY, C. and BERNARD, J. — Anemic" Megalo-blastique grave du nourrLsson aut lait de ch^vreechec de la vltamlne BL2 gu^rison par 1'acide foll-que-. Presse Med. 56:872, 1950.

10.—N'EAGELI. O. — Blutukrakhelten und Blutdiag-nostik. Berlin, Julius Springer. 1931.

11 — ZUELZER, W. WOLFF. — Advances In Pediatrics.Vol. VI 243-300, 1953.