Anemia: definiciAnemia: definicióónn

OMS:OMS: DisminuciDisminucióón de la n de la tasa de tasa de hemogloglobinahemogloglobina por debajo de su lpor debajo de su líímite mite normal. Valores lnormal. Valores líímites normales: hombre mites normales: hombre 13g/13g/dldl, mujer 12g/, mujer 12g/dldl y embarazada 11,5g/y embarazada 11,5g/dldl

Para establecer el diagnPara establecer el diagnóóstico puede utilizarsestico puede utilizarsecualquiera de los tres parcualquiera de los tres paráámetros demetros de

concentraciconcentracióón:n:HbHb; ; HtoHto; n; nroro de G.Rde G.R. Correlacionar siempre con . Correlacionar siempre con

sexo y edadsexo y edad

ParParáámetro mmetro máás fidedigno: masa globular s fidedigno: masa globular medida por mmedida por méétodo isottodo isotóópico con Cr51. Valor pico con Cr51. Valor normal 29ml/normal 29ml/kgkg

VGT = VST x HtoMédulaOseaEritroide 2000 ml = 5000 ml x 0.40

17 ml GR10 11 GR2.5 g Hb

17 ml

O2Epo

Eritrón

120 días

Previene apoptosisBFU-E CFU-E

Célulasensora

intersticialperitubular

Aporte O2 alos tejidos

Función sistema eritroide:transportar O2 a los tejidos

Anemia (insuficiencia eritroide) Definiciones:1) incapacidad de transportar O2 a los tejidos

para satisfacer sus requerimientos2) Hb por debajo de valores normales

para edad y sexoLimitaciones de la segunda definición:- Requerimientos variables:

EPOC, hipotiroidismo- Hb: concentración de Hb en plasma

hemoconcentración- Hb: funcional y no funcional

metaHb, carboxiHb, Hb afinidad alterada

ClasificaciClasificacióón n FisiopatolFisiopatolóógicagica

ANEMIAS ARREGENERATIVASANEMIAS ARREGENERATIVAS (reticulocitos N/ bajos) (reticulocitos N/ bajos) A)A)InsuficienciaInsuficiencia de la de la EritropoyesisEritropoyesis::•• Aplasia MedularAplasia Medular•• MielofibrosisMielofibrosis•• InvasiInvasióón Medularn Medular•• SMDSMD•• Aplasia pura de cAplasia pura de céélulas rojaslulas rojas

B) B) AlteraciAlteracióón de la maduracin de la maduracióón:n:•• AlteraciAlteracióón en la sn en la sííntesis de DNA: dntesis de DNA: dééficit de vitamina B12, ficit de vitamina B12,

ddééficit de ficit de folatosfolatos (anemias (anemias megaloblmegalobláásticassticas))•• AlteraciAlteracióón de la sn de la sííntesis de ntesis de HbHb: d: dééficit de Fe (a. Ferropficit de Fe (a. Ferropéénica), nica),

trastorno en la utilizacitrastorno en la utilizacióón del Fe (a. n del Fe (a. EnfEnf. Cr. Cróónicas), trastorno nicas), trastorno en la sen la sííntesis del Hem (a. ntesis del Hem (a. SideroblSiderobláásticastica))

< Anemias >Hiporregenerativas Hiper

Defecto Defecto maduración regenerativasproliferativo nuclear citoplasmático

-Déficit Epo Defecto Defecto -Hiperhemólisis- IRC duplicación ADN síntesis Hb -corpuscular- APC (megaloblásticas) (hipocrómicas) - Hb

-Defecto MOE -def. pirimidinas -ferropenia - membrana- aplasia (B12-folatos) -talasemias - enzimas- fibrosis -def. purinas -anemia -extracorpusc- reemplazo -def.ribonuc.red. sideroblástic. -Pérdida aguda

macrocíticas microcíticas reticulocitos

Epo O2

MOE VGT

Hemograma• Valores e índices hematimétricos

15 ± 2 g/dl14 ± 2 g/dl

Hb

34 ± 2 g/dl CHCM HCM 29 ± 2 pg

47 ± 6 % Hto GR 5.3 ± 0.6 x 1012/l42 ± 6 % VCM 4.8 ± 0.6 x 1012/l

88 ± 8 fl• Recuento y fórmula leucocitaria• Recuento de plaquetas• Morfología (hematíes, leucocitos, plaquetas)

Anemias con VCM aumentado(Macrocíticas)

- Megaloblásticas (x defecto duplicación ADN)- síntesis pirimidinas (B12 - folatos)

(AZT)- síntesis purinas (6MP)- ribonucleótido reductasa

- No megaloblásticas- reticulocitosis- esplenectomía (Howell Jolly)- hepatopatía - etilismo- hipotiroidismo- embarazo - neonato- AA - AEP - SMD - LA

Anemias con reticulocitos disminuídos(Hiporregenerativas)

- por déficit eritropoyetina- insuficiencia renal crónica- anemia de los procesos crónicos

- por defecto médula ósea eritroide- anemia aplásica- aplasia eritroide pura- (mielofibrosis metaplasia mieloide)- (reemplazo médula ósea)- (HPN)

Anemias con reticulocitos aumentados- por expansión médula ósea eritroide

- anemias hiperregenerativas- por pérdida aguda- por hiperhemólisis

- causa corpuscular- hemoglobinopatía- membranopatía- enzimopatía

- causa extracorpuscular- autoinmune

- pico reticulocitario- por liberación precoz (policromatofilia)

CH3(+ Fe + B12 - CH2OH)

Anemias con VCM disminuído(Microcíticas)

- Anemias hipocrómicas(defecto síntesis Hb)- anemia ferropénica- sindromes talasémicos- anemia sideroblástica (cong)

- Anemias con esquistocitos

Tran

spor

te

3

mg

1000 mg

2000 mg1 mg Fe/ml GR

500 mgMioglobinaCitocromosEtc.

Hb

Depósitos

Total = 3000 – 4000 mg (RN = 250 mg)

Absorción

Pérdidas(0.5 – 4 mg/día)

20 mg/día5 mg/día

1 – 2 mg/día

Hierro:Metabolismo cerrado

4 mg/día

Fe: captación e incorporación enteralFe+++ Fe ++

Fe++ Fe +++

Fe++

Hep

HFE

Dcy

tb

DM

T-1

HefFp

Tf

Hem

HO-1

TfR

Transferrina

Ferritina

DMT-1

Fe++

Incorporación celular de hierro

Factores genFactores genééticosticos de regulacide regulacióónn

►► Ante un descenso del hierro intracelular aumenta la sAnte un descenso del hierro intracelular aumenta la sííntesis de Rntesis de R--Tf y Tf y DMT 1 y disminuye la de ferritina y deltaDMT 1 y disminuye la de ferritina y delta--ALAS . De manera inversa ALAS . De manera inversa cuando aumenta la concentracicuando aumenta la concentracióón de hierro en el organismo disminuye n de hierro en el organismo disminuye la sla sííntesis de Rntesis de R--Tf y DMTTf y DMT--1 y aumenta la de ferritina y delta1 y aumenta la de ferritina y delta--ALAS.ALAS.

►► La coordinaciLa coordinacióón de estos procesos estn de estos procesos estáá a cargo de protea cargo de proteíínas nas citoplasmcitoplasmááticas IRP ( proteticas IRP ( proteíínas reguladoras de hierro) a travnas reguladoras de hierro) a travéés de los s de los sensores reguladores de hierro (IRE).sensores reguladores de hierro (IRE).

ANEMIA FERROPANEMIA FERROPÉÉNICANICA

►► 11-- Ferropenia prelatenteFerropenia prelatente: desaparici: desaparicióón del hierro de n del hierro de reserva, sideroblastos < 5%, sideremia puede ser normal, reserva, sideroblastos < 5%, sideremia puede ser normal, ferritina disminuida.ferritina disminuida.

►► 22-- Ferropenia latenteFerropenia latente: Descenso del : Descenso del ííndice de saturacindice de saturacióón n de la transferrina. Sideremia variable, a baja igual que de la transferrina. Sideremia variable, a baja igual que ferritina. VCM disminuido.ferritina. VCM disminuido.

►► 33-- Eritropoyesis ferropEritropoyesis ferropéénicanica :disminuci:disminucióón de Hb, n de Hb, microcitos e hipocrommicrocitos e hipocromíía.a.

Reticulocitos: suficiencia medular• Valor absoluto: 40.000-60.000/mm3 (1% 5.000.000)• Diferenciar aumento por:

• Valor esperable según grado de anemia- sin anemia: 50.000 /mm3

- anemia leve: 100.000 /mm3 MO normal- anemia severa: 150.000 /mm3

Hiperprodución

Liberaciónprecoz

Normal MO SPMO SP

MO SP (+ PCF+EB)

RETICULOCITOS (CORREGIDOS)RETICULOCITOS (CORREGIDOS)

RETICULOCITOS (%) X HTO PACIENTE

HTO NORMAL

RETICULOCITOS (%) X HTO PACIENTE : F

HTO NORMAL

1) Cantidad de hierro en los alimentos

1000 calorías = 6 mg Fe2500 calorías = 15 mg Fe3500 calorías = 21 mg Fe

Vida sedentaria: < ingesta de calorías< ingesta de hierro= requerimiento de Fe

Requerimientos diarios de hierro

- hombre 1 mg- mujer 2 mg- embarazo 4 mg x 270 días = 1080 mg- lactancia 2 mg- adolescente 2 mg

2) Biodisponibilidad del hierroLeche materna 50 %Carne vacuna 22 %Hígado 15 %Pescado 12%Leche de vaca 10 %Soja 5 %Espinaca 2 %Promedio 10 %

Fe ingerido: 15 mg 21 mgFe absorbido: 1.5 mg 2.1 mg

3) Interacción con otros componentesde la dieta

- Inhibidores• fitatos: harinas, vegetales, salvado• oxalatos: té• tanino: té, café• fosfatos: yema, salvado• fibras• antiácidos

- Favorecedores• vitamina C• tejido animal

Absorción duodenal de hierrodepende de:

- Cantidad de hierro en los alimentos- Biodisponibilidad del hierro- Interacción con otros componentes

de la dieta- Regulación de la absorción

Ferropenia: exámenes complementarios

- Hb - VCM - Ferremia hierro sérico- Cap. transp. avidez del organismo x Fe- % saturac. Fe x 100 / Cap. transporte- Ferritina hierro depósito- PEL Protoporfirina eritrocitaria- TfR soluble Receptor transferrina- Hemosiderina (-)- Sideroblastos (-)-

-

-

-

-

-

-

14

12

10

8

6

50 70 90 fL VCM

-tal

ferro

penia

NHb

g/dL

Anemia ferropénica: relación Hb - VCM

tratamiento

instalaciónrápida

Anemia ferropénica: respuesta al hierro parenteral

Día 0 (13-10-05)Hb 4.9 g/dLHto 18.4 %GR 2.93 x 106/LVCM 62.8 fLRDW 17.6 %

Día + 33 (15-11-05)Hb 10.1 g/dLHto 34.3 %GR 4.35 x 106/LVCM 78.9 fLRDW 30.2 %

Sin tratamientoHb: 6.2 g/dLVCM: 63.9 fLRDW: 16.2 %

3 semanas de tratamientoHb: 9.1 g/dLVCM: 75.1 fLRDW: 29.1 %

2 meses de tratamientoHb: 11.5 g/dLVCM: 74.4 fLRDW: 26.9 %

Apo Tf 50 %Tf monoférrica 40 %Tf diférrica 10 %

Ferremia / capacidad transporte = % saturación(transferrina x 1.27)

6 pasajeros ferremia 90 g/dL10 butacas dobles transferrina 240 mg %20 cap. pasajeros cap. transporte 300 g/dL30 % ocupación % saturación 30 %

Fe Cap.tr. % sat.Normal

AF

Anemia procesoscrónicos

Sobrecargahierro

N

N

SIGNOS y SINTOMAS de la ANEMIA FERROPENICA

SIGNOS y SINTOMAS de la ANEMIA FERROPENICA

Fatiga. Cambios epiteliales.

- Pelo: Fragilidad - Alopecia- Nariz: Ozena- Uñas: Fragilidad - Estrias - Coiloniquia- Boqueras

Disfagia. Membranas. Pica Dolores neurálgicos. Cefaleas. Mialgias. Esplenomegalia 10 %

Fatiga. Cambios epiteliales.

- Pelo: Fragilidad - Alopecia- Nariz: Ozena- Uñas: Fragilidad - Estrias - Coiloniquia- Boqueras

Disfagia. Membranas. Pica Dolores neurálgicos. Cefaleas. Mialgias. Esplenomegalia 10 %

Anemia Ferropénica

Anemia Ferropénica

ANEMIAANEMIA

MEGALOBLASTICAMEGALOBLASTICA

CobalaminaEstructura

X : - OH hidroxo- CN ciano- CH3 metil- 5’ dioxi 5’ adenosil

Cobamida

5,6-dimetilbenzimidazol

anillos pirrólicos A - B - C - DR : - acetamida - CH2 - CONH2 a c gR´: - propionamida - CH2 - CH2 - CONH2 b d e f

A

B

C

D

a

c

g

bd

e

f

Metabolismo de cobalaminaMetabolismo de cobalamina

►► La absorciLa absorcióón de cobalamina es un proceso regulado que se n de cobalamina es un proceso regulado que se realiza en 5 etapas e intervienen tres proterealiza en 5 etapas e intervienen tres proteíínas:nas:

►► 11-- Cobalofilinas.Cobalofilinas.►► 22-- Factor intrFactor intríínseconseco►► 33--Receptor celular.Receptor celular.

Proceso de absorciProceso de absorcióónn

►► Etapa salivalEtapa salival: Liberaci: Liberacióón de Cbl a partir de los n de Cbl a partir de los alimentos.alimentos.

►► Etapa gEtapa gáástricastrica: Uni: Unióón de Cbl a cobalofilinasn de Cbl a cobalofilinas►► Etapa duodenalEtapa duodenal: Prote: Proteóólisis del complejo Cbllisis del complejo Cbl--

cobalofilinacobalofilina por efecto de una proteasa por efecto de una proteasa pancrepancreáática y liberacitica y liberacióón de Cbl que se une a FI.n de Cbl que se une a FI.

►► Etapa yeyunalEtapa yeyunal: Uni: Unióón de complejo Cbln de complejo Cbl--FI a FI a receptores especreceptores especííficos (R) situado en la membrana ficos (R) situado en la membrana del epitelio intestinal.del epitelio intestinal.

CAUSAS DEL DCAUSAS DEL DÉÉFICIT DE FICIT DE COBALAMINACOBALAMINA

►► APORTE INSUFICIENTE CON LA ALIMENTACIAPORTE INSUFICIENTE CON LA ALIMENTACIÓÓNNVegetarianos estrictosVegetarianos estrictosDesnutriciDesnutricióón extrema y caquexian extrema y caquexia

►► MALABSORCIMALABSORCIÓÓNNGastritis atrGastritis atróófica ( dfica ( dééficit de factor intrficit de factor intríínseco )nseco )GastrectomGastrectomíía parcial a parcial óó totaltotalParasitosis intestinalParasitosis intestinalPancreatPancreatíítistis crcróónicanicaEnfermedad celEnfermedad celííacaacaIleIleíítistis regional ( regional ( EnfEnf. De . De CrohnCrohn ))EsprueEsprue tropicaltropicalResecciReseccióón quirn quirúúrgica del rgica del ííleonleonIngesta de alcohol, ciertos medicamentosIngesta de alcohol, ciertos medicamentosEnfEnf. de . de ImmerslundImmerslund--GrasbeckGrasbeck ( d( dééficit congficit congéénito de receptor nito de receptor

intestinal )intestinal )►► TRASTORNO DEL TRANSPORTE PLASMTRASTORNO DEL TRANSPORTE PLASMÁÁTICOTICO

DDééficit de ficit de transcobalaminatranscobalamina I y II CualitativoI y II CualitativoCuantitativoCuantitativo

Causas del dCausas del dééficit de Folatoficit de Folato

►► INGESTA INADECUADAINGESTA INADECUADA

DesnutriciDesnutricióón y dieta pobre en n y dieta pobre en folatosfolatosEtilismo crEtilismo cróóniconico

►► MALABSORCIMALABSORCIÓÓN DE CAUSA INTESTINALN DE CAUSA INTESTINAL

EnfEnf. . CCééliacaliacaEsprueEsprue tropicaltropicalEnfEnf. de . de WhippleWhippleSdmesSdmes linfoproliferativoslinfoproliferativosEsclerodermiaEsclerodermiaAmiloidosisAmiloidosisResecciones quirResecciones quirúúrgicas del intestino delgadorgicas del intestino delgado

• MEDICAMENTOSAntifólicos antagonistas (metotrexato,trimetoprim, etc)

Anticonvulsivantes (difenilhidantoína)

Anticonceptivos Orales

Barbitúricos

• HIPERCONSUMOPrematuridad

Crecimiento corporal (niños)

Embarazos repetidos y lactancia

Anemias Hemolíticas crónicas y Sdmes mieloproliferativos

Procesos inflamatorios crónicos y neoplasias

Hipertitoidismo

• PÉRDIDASDiálisis

Pérdidas urinarias

Causas del déficit de Folato

Aspectos metabAspectos metabóólicos generales:licos generales:folatosfolatos

►► AlimentosAlimentos►► HervidoHervido►► Contenido en una dieta normalContenido en una dieta normal►► Requerimientos Requerimientos mmíínn diariosdiarios►► Reserva corporalReserva corporal►► AbsorciAbsorcióón :n :

sitiositiomecanismomecanismommááximaxima

►► CirculaciCirculacióón n enterohepenterohepááticatica►► Transporte en plasmaTransporte en plasma►► Forma quForma quíímica intracelular mica intracelular

( fisiol( fisiolóógica)gica)►► Forma Forma terapeterapeúúticatica

►► Diversos(carnes,hDiversos(carnes,híígado,verdurasgado,verduras))►► DestruyeDestruye►► 600600--900 900 ugug►► 5050--200 200 ugug►► 1010--12 12 mgmg ( para 2 ( para 2 –– 4 meses )4 meses )

►► YeyunoYeyuno►► ConversiConversióón a n a monoglutamatomonoglutamato►► 50 50 ––80 % del contenido de la dieta80 % del contenido de la dieta►► 90 90 ugug / d/ dííaa►► Unidos a albUnidos a albúúminamina►► PoliglutamatosPoliglutamatos reducidoreducido

►► FFóólico y lico y folfolíínicosnicos

Anemia Megaloblástica

Aspectos metabAspectos metabóólicos generales:licos generales:Vitamina B12Vitamina B12

►► AlimentosAlimentos►► HervidoHervido►► Contenido en una dieta normalContenido en una dieta normal►► Requerimientos Requerimientos mmíínn diariosdiarios►► Reserva corporalReserva corporal►► AbsorciAbsorcióón :n :

sitiositiomecanismomecanismommááximaxima

►► CirculaciCirculacióón n enterohepenterohepááticatica►► Transporte en plasmaTransporte en plasma►► Forma quForma quíímica intracelular mica intracelular

( fisiol( fisiolóógica)gica)►► Forma Forma terapeterapeúúticatica

►► Solamente productos animalesSolamente productos animales►► Poco efectivoPoco efectivo►► 77--30 30 ugug►► 0,5 0,5 –– 5 ug5 ug►► 2 2 –– 3 mg ( para 2 a 4 a3 mg ( para 2 a 4 añños )os )

►► IleIleóónn terminalterminal►► FIFI►► 2 2 –– 5 ug/d5 ug/dííaa►► 5 5 –– 10 ug / d10 ug / dííaa►► Unido a TC I y TC IIUnido a TC I y TC II►► Metil y Metil y desoxiadenosilcobalaminadesoxiadenosilcobalamina

►► HidroxicobalaminaHidroxicobalamina

Anemia megaloblAnemia megalobláásticastica

►►CobalaminaCobalamina: Requerimientos diarios: 2: Requerimientos diarios: 2--5 5 ug, contenido en el organismo. 2ug, contenido en el organismo. 2--5 mg. 5 mg. Dieta normal: 15Dieta normal: 15--30 ug.30 ug.

►►Folato: Folato: RequerimientosRequerimientos diarios:diarios: 5050--100ug.100ug.►►Dieta normal: 200Dieta normal: 200--400 ug de folato.400 ug de folato.

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICACAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA

►► DEFICIT DE FOLATODEFICIT DE FOLATO►► Dieta insuficienteDieta insuficiente►► HiperconsumoHiperconsumo►► MalabsorciMalabsorcióónn

►► DEFICIT COMBINADO DE FOLATO Y COBALAMINADEFICIT COMBINADO DE FOLATO Y COBALAMINA►► TRASTORNOS CONGENITOS DE LA SINTESIS DE ADN.TRASTORNOS CONGENITOS DE LA SINTESIS DE ADN.►► TRASTORNOS DE LA SINTESIS DEL ADN INDUCIDO.TRASTORNOS DE LA SINTESIS DEL ADN INDUCIDO.►► ERITROLEUCEMIA. ERITROLEUCEMIA.

CAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICACAUSAS DE ANEMIA MEGALOBLASTICA

►► DEFICIT DE COBALAMINADEFICIT DE COBALAMINA►► Dieta insuficienteDieta insuficiente►► DDééficit de factor intrficit de factor intríínseconseco►► Defecto funcional de factor intrDefecto funcional de factor intríínseconseco►► Alteraciones de la luz del Alteraciones de la luz del ííleoleo►► Alteraciones de la mucosa del Alteraciones de la mucosa del ííleoleo►► HemodiHemodiáálisislisis►► PPéérdidas urinarias.rdidas urinarias.

VENTAJAS de la ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS

• Limitar el crecimiento tumoral y bacteriano

• Disminuir aporte de O2 a los microorganis-mos y células de alto crecimiento.

• Potencia la respuesta inmune por estimula-cion mediada por IFN-

• Limitar el crecimiento tumoral y bacterianoLimitar el crecimiento tumoral y bacteriano

•• Disminuir aporte de ODisminuir aporte de O22 a los a los microorganismicroorganis--mosmos y cy céélulas de alto crecimiento.lulas de alto crecimiento.

•• Potencia la respuesta inmune por estimulaPotencia la respuesta inmune por estimula--cioncion mediada por IFNmediada por IFN--

DIAGNOSTICO DIAGNOSTICO ►►Anemia normocAnemia normocíítica normocrtica normocróómica o mica o

levemente microclevemente microcíítica.tica.►►Ferremia disminuidaFerremia disminuida►►Transferremia normal o disminuidaTransferremia normal o disminuida►►SaturaciSaturacióón bajan baja►►Ferritina normal o elevadaFerritina normal o elevada►►Reticulocitos bajosReticulocitos bajos

Receptor transferrina plasmática baja

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS: Fisiopatogenia

►►22-- DISMINUCION DE LA VIDA DISMINUCION DE LA VIDA MEDIA DE LOS GLOBULOS ROJOSMEDIA DE LOS GLOBULOS ROJOS

1)1) Aumento de la actividad fagocAumento de la actividad fagocíítica de los tica de los macrmacróófagos (fagos (eritrofagocitosiseritrofagocitosis).).

2)2) DaDañño de la membrana por hipertermia.o de la membrana por hipertermia.3)3) Hemolisinas tumorales o toxinas bacterianas Hemolisinas tumorales o toxinas bacterianas

hemolhemolííticas.ticas.4)4) LesiLesióón mecn mecáánica de los GR al atravesar tejidos nica de los GR al atravesar tejidos

dadaññados.ados.5)5) DaDañño de glo de glóóbulos rojos por radicales libres y bulos rojos por radicales libres y

citoquinascitoquinas

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS

INFLAMACIONIL -6

Hepcidina

↑ Depósitos de Fe

↓ Absorción

TNF αLIPOPOLISACÁRIDOS

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS: Fisiopatogenia

►► 44-- DEFICIENCIA RELATIVA DE DEFICIENCIA RELATIVA DE ERITROPOYETINAERITROPOYETINA

-- Respuesta alterada para el grado de Respuesta alterada para el grado de anemiaanemia

►►

►► IL 1 y TNF alfa inhiben secreciIL 1 y TNF alfa inhiben secrecióón de EPO.n de EPO.►► IL 6 aumenta producciIL 6 aumenta produccióón de EPO.n de EPO.►► LipopolisacLipopolisacááridosridos disminuye expresidisminuye expresióón de n de

RNAmRNAm de EPO.de EPO.►► InhibiciInhibicióón de sen de seññales de transducciales de transduccióón de n de

EPO.EPO.

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS

Niveles de Fe Niveles de Fe sséérico bajorico bajo

La absorción de Fe estáalterada

Secuestra Fe y lo aleja de los Microorganismos y Secuestra Fe y lo aleja de los Microorganismos y tumorestumores

DESARROLLA ANEMIADESARROLLA ANEMIA

Los macrLos macróófagos fallan en el reciclado fagos fallan en el reciclado del Fe de GR destruidosdel Fe de GR destruidos

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS

HEPCIDINAHEPCIDINA:: ProteProteíína na áácida de 20 a 25 cida de 20 a 25 aaaasintetizada en el hsintetizada en el híígado gado

-- AtenuaciAtenuacióón de la infeccin de la infeccióón n microbianamicrobiana

-- InhibiciInhibicióón del reciclado de Fe por n del reciclado de Fe por macrmacróófagosfagos

-- InhibiciInhibicióón de la absorcin de la absorcióón n intestinal de Feintestinal de Fe

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS: Fisiopatogenia

►► 11-- ALTERACION EN LA UTILIZACION ALTERACION EN LA UTILIZACION DEL HIERRO:DEL HIERRO: mecanismos involucradosmecanismos involucrados

1)1) DisminuciDisminucióón de los receptores para n de los receptores para transferrina (suero y transferrina (suero y eritroblastoeritroblasto))

2)2) Aumento de liberaciAumento de liberacióón de n de lactoferrinalactoferrina desde desde los PMN.los PMN.

3)3) SSííntesis de ntesis de hepcidinahepcidina que atrapa el FE en los que atrapa el FE en los depdepóósitos.sitos.

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS: Fisiopatogenia

►► 11-- ALTERACION EN LA UTILIZACION ALTERACION EN LA UTILIZACION DEL HIERRODEL HIERRO

1)1) Ferremia baja con aumento del hierro de Ferremia baja con aumento del hierro de depdepóósito.sito.

2)2) Menor alteraciMenor alteracióón del hierro.n del hierro.3)3) Acortamiento de la vida media sAcortamiento de la vida media séérica del hierro.rica del hierro.4)4) DisminuciDisminucióón de la liberacin de la liberacióón de hierro desde sus n de hierro desde sus

depdepóósitos.sitos.

ANEMIA ASOCIADAa ENFERMEDADES CRONICAS: Fisiopatogenia

1.1. AnomalAnomalíías en la utilizacias en la utilizacióón del hierron del hierro

2.2. DisminuciDisminucióón de la vida media de los GRn de la vida media de los GR

3.3. InhibiciInhibicióón directa de la hemopoyesisn directa de la hemopoyesis

4.4. Deficiencia relativa de eritropoyetinaDeficiencia relativa de eritropoyetina

5.5. Otros mecanismosOtros mecanismos

FerremiaFerremia

►►El hierro sEl hierro séérico se libera de la transferrina rico se libera de la transferrina en buffer acetato ph 4.5 y en presencia de en buffer acetato ph 4.5 y en presencia de un reductor , un reductor , áácido asccido ascóórbico.rbico.

►►Reactivo color: ferrozina se lee a 560 nm.Reactivo color: ferrozina se lee a 560 nm.►►Otros: buffer succinato ph 3.7 , reductor Otros: buffer succinato ph 3.7 , reductor

mercaptoacmercaptoacéético.tico.

TransferrinaTransferrina

►►Se determina por su actividad fisiolSe determina por su actividad fisiolóógica de gica de captar Fe III a ph > 7.2 donde la captar Fe III a ph > 7.2 donde la transferrina se satura en presencia de Fe III transferrina se satura en presencia de Fe III en exceso. El remanente de Fe III no ligado en exceso. El remanente de Fe III no ligado se elimina totalmente por coprecipitacise elimina totalmente por coprecipitacióón n con carbonato de magnesio.con carbonato de magnesio.