Anca

ANCAJuan José Martínez Limas

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Historia • ANCA (Auto anticuerpos relacionados con

enfermedades inflamatorias).

• Van der Woude et al. en 1985 demostró la existencia de anticuerpos relacionados con la granulomatosis de Wegener.


Antígenos• Las enzimas que median la respuesta de defensa

contra bacterias se encuentran en los granulos de leucocitos.

• El peso molecular de estas oscila entre los 14-29kDa.


Antígenos

• Existen dos principales enzimas responsables de mediar la respuesta humoral.

• Proteinasa 3 (PR3) , que muestra un patrón cANCA

• Mieloperoxidasa (MPO), que muestra un patron pANCA


Proteinasa 3 (PR3)• Peso molecular de 29kDa.• Similar a otras serina proteasas (elastase y catepsina G)• PR3 es una única cadena de proteína glicosilada


Mieloperoxidasa (MPO) • Dímero de peso molecular de 140kDa. Que consiste en una

cadena pesada y ligera• Glicosilada con cadenas de oligosacáridos de manosa• Se escinde por calentamiento y tiene una coloración verdosa


• Existen otros antígenos asociados con ANCA• Elastasa• Lactoferrina• Catepsina G• Catalasa


Correlación de antígenos con ANCA


Desarrollo de los ANCA• Se desconoce el mecanismo de desarrollo de los ANCA• Sin embargo existen dos teorías

• Mimetismo molecular• Apoptosis defectuosa


Desarrollo de los ANCA Teoría del mimetismo molecular

Los superantígenos tienen la facultad de desencadenar una respuesta immune aguda.

“tienen regions que se asemejan a los antígenos propios (mimetismo molecular)”

El ejemplo clasico es el de una cardiopatía post estreptocócica, donde existe similitud entre las proteínas M de S. pyogens con la miosina cardiac y laminina

Teoría de la apoptosis defectuosa

Los ANCA pueden desarrollarse ya sea a través de una apoptosis ineficaz o mediante la eliminación ineficiente de fragmentos de celulas apoptóticas, conduciendo a la exposición de las moleculas con efecto antigenico al Sistema immune.


Tres patrones de ANCAp-ANCA, muestra un patrón de tinción perinuclear

C-ANCA, muestra un patrón de tinción difusa granular citoplasmatica

Cuando existen condiciones atípicas que se desarrollan con antígenos distintos a MPO y PR3, se observa una tinción irregular


Enfermedades asociadas a pANCA

• Vasculitis primariasPoliangeitis microscópica Síndrome de Churg-Strauss Poliarteritis nodosa

• ColagenopatíasSíndrome de FeltyLESArtritis reumatoideSíndrome de Sjögren

• Enf. Intestinal inflamatoria crónica

• Enfermedades hepaticas cronicas

Enfermedades asociadas a cANCA

• Vasculitis primarias• Granulomatosis

de Wegener

• Poliangeitis microscopica

• Síndrome de Churg-Strauss.

Casos atípicos

• Colangitis esclerosante primaria

• Cirrosis• Hepatitis

autoinmune• LES

• AR

Applications of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody.mht

La utilidad de los ANCA reside tanto en el diagnóstico como la monitorización de la enfermedad


Churg-Strauss Syndrome

Wegener's Granulomatosis

Microscopic Polyangiitis ANCA

10% 80% 40 % PR3-ANCA

60% 20% 50% MPO-ANCA

30% 5% 10% Negative

Prevalence of ANCA in renal vasculitis

ANCA test positivity (%) Type of renal vasculitis

C-ANCA P-ANCA

10-20% 10-20% Polyarteritis nodosa

10-20% 50-80% Microscopic polyangitis

80-90% 10-20% Wegener`s granulomatosis

10-20% 50-80% Necrotizing and crescentic GN

Clinical immunology principles and practice RICH, 2nd edition .

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Vasculitis medicamentosa asociada a ANCA

• Vasculitis inducida por medicamentos asociada a ANCA • Propiltiuracilo• Hidralazina• Sulfasalazina• Ciprofloxacina• Fenitoína• Alopurinol• Pantropazol

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• Por lo general el patrón es p-ANCA

• La resolución es lenta

• Buena respuesta a dosis bajas de inmunosupresores

Uso de los ANCA• El aumento de los títulos de ANCA no predicen

recaída

• Sin embargo son indicadores fiables de la latencia de la enfermedad

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