RUOLO DELL’INTESTINORUOLO DELL’INTESTINO

! ANATOMIA DELL’INTESTINOANATOMIA DELL’INTESTINO

! MOTILITA’ INTESTINALEMOTILITA’ INTESTINALE

! SECREZIONI INTESTINALISECREZIONI INTESTINALI

ANATOMIA DELL’INTESTINOANATOMIA DELL’INTESTINO

Aumento della Superficie Area superficialeStruttura (relativa al cilindro) cm2_______

cilindrosemplice

1 3,300

10,0003pieghe diKerckring

100,00030villi

2,000,000600microvilli

SECREZIONI INTESTINALISECREZIONI INTESTINALINELL’INTESTINO SI RIUNISCONO SECREZIONI DI VARIA ORIGINE:

" ORIGINE INTESTINALE (ghiandole di Brunner del duodeno: bicarbonato e muco; cellule caliciformi: muco ed enzimi; cellule epiteliali esprimenti glicoproteina P)

" ORIGINE PANCREATICA (1 litro al giorno; alcalino-pH circa 8- e ricco di bicarbonato; enzimi come tripsina, chimotripsina, amilasi lipasi, Rnasi, Dnasi)

" ORIGINE EPATICA (bile)

pH intestinale: aumenta gradualmente" duodeno 3,5-5,5" digiuno 6,5-7,0" ileo 7,0-7,5" colon 7,5-8,0

1 - IMPORTANZA DEL pH NELL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI

LA MAGGIOR PARTE DEI FARMACI SONO ACIDI O BASI DEBOLI A BASSO PESO MOLECOLARE (P.M.<1000). ESSENDO ELETTROLITI DEBOLI, POSSONO ESISTERE IN FORMA IONIZZATA E NON IONIZZATA.

LA FRAZIONE DI FARMACO NON IONIZZATA DIPENDE ESSENZIALMENTE DAL pKa DELLA MOLECOLA E DAL pH DELLA BIOFASE CIRCOSTANTE

2 - IMPORTANZA DEL pH NELL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI

3 - IMPORTANZA DEL pH NELL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI

PERCHE’ A VOLTE SI FA CONFUSIONE?

SPESSO, PARLANDO DI BASI DEBOLI, LA LORO COSTANTE DI DISSOCIAZIONE VIENE ESPRESSA IN TERMINI DI pKa E NON DI pKb;

INFATTI SI FA RIFERIMENTO ALLA BASE PROTONATA, CHE E’ DI FATTO UN ACIDO:

in questo caso, maggiore è la Ka (e quindi minore è la Kb), più la base è debole

minore è il pKa, più la base è debole

EFFETTO DEL pH SULL’ ASSORBIMENTOEFFETTO DEL pH SULL’ ASSORBIMENTONELL’ INTESTINO TENUE ISOLATO DI RATTONELL’ INTESTINO TENUE ISOLATO DI RATTO

% assorbito apKa

2.33.03.54.2

pH 5

27352736

pH 7

030---35

pH 8

010---5

pH 4

40644162

Acidi5-nitrosalicilicosalicilicoacetilsalicilicobenzoico

Basianilina 4.6 40 48 58 61aminopirina 5.0 21 35 48 52chinina 8.4 9 11 41 54

Dati da: Schanker LS, J Pharmacol Exp Ther 123:81, 1958.

DIGESTIONE DELLE PROTEINEDIGESTIONE DELLE PROTEINENELL’ APPARATO DIGERENTENELL’ APPARATO DIGERENTE

di-/tripeptidi/aminoacidi

ASSORBIMENTO

proteine

pepsinaproteine/polipeptidi

tripsinaoligopeptidi/aminoacidi

peptidasi

EFFETTI DEL CIBO EFFETTI DEL CIBO SULL’ASSORBIMENTO DEI FARMACISULL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI

# IL CIBO MODIFICA LA VELOCITA’ DI SVUOTAMENTO GASTRICO

# IL CIBO AUMENTA LE SECREZIONI DEL TRATTO G.I.

# IL CIBO PUO’ VARIARE IL pH DEL TRATTO G.I.

# IL CIBO PUO’ FAVORIRE L’ASSORBIMENTO DEI FARMACI CON UNA “FINESTRA DI ASSORBIMENTO”

# ALCUNI COMPONENTI DEL CIBO POSSONO CHELARE I FARMACI (tetracicline + Ca++) O LEGARLI CHIMICAMENTE (farmaci con gruppi SH + proteine) IMPEDENDONE L’ASSORBIMENTO