Analgésicos centrales
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Analgésicos Centrales: Opioides u Opiaceos
• El principal representante de este grupo es la morfina. • La morfina se obtiene del opio. • El opio se obtiene del jugo lechoso que exuda de las incisiones
practicadas superficialmente en las cápsulas de la amapolas (Papaver somniferum).
Alcaloides del opio: Papaverina: se usaba para el dolor del músculo liso. Opio:
• Uso del opio data desde hace 6.000 años. Se usaba para todo, principalmente para calmar el dolor, tratar las diarreas y la tos. Se usó en solución alcohólica como tintura de Sydenham o tintura de Láudano.
• 1806: Sertüner aisló la morfina del opio y le dio el nombre en honor al Dios del sueño, Morfeo. • 1850: se identificó la codeína • 1874: por semisíntesis se obtuvo la heroína y después durante la segunda guerra mundial se sintetizó la
metadona. Estructura Química de la morfina:
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Estructura química de la codeína: La codeína es menos analgésica que la morfina. Estructura química de la heroína: Tiene grupos acetilos, al calentar morfina con ácido acético. Llega rápidamente al SNC y produce placer. Estructura química de la Metadona:
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Mecanismo de acción: Actúa en receptores opioides: Receptores opioides:
• En el año 1973 Snyder descubrió los receptores endógenos de la morfina y en 1975 Hughes los dos primeros ligandos endógenos: la met y leu-‐ enkafalina.
• Los receptores opioides son de los 7 dominios transmembrana y ligados a la proteína Gi, disminuyen la actividad de la adenilciclasa y la concentración intracelular de AMPc, activa la conductancia de K y disminuye la conductancia de Ca +2. Disminuye la actividad neuronal.
Disforia: no agradable
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Morfina como prototipo. • Farmacocinética:
o Absorción: posee baja biodisponibilidad (10-‐50%) o Distribución: es una sustancia poco liposoluble, y presenta escaso paso por la BHE, pero es muy
potente (necesita poca concentración para alcanzar la mitad del efecto máximo). o Eliminación: por biotransformación hepática a metabolitos desmetilados (normorfina) y a
metabolitos conjugados principalmente con ácido glucorónico. o Vías de administración de la morfina (todas):
§ Oral: 30-‐60 mg § S.C; I.M; I.V: 5-‐10 mg. § Intratecal: 250 ug
o Duración: 4 horas. Efectos farmacológicos:
• Analgesia (todo tipo de dolor) • Sedación, euforia • Depresión respiratoria (dosis dependiente) • Miosis (signo de diagnosis) • Inhibición del centro de la tos • Náuseas y vómitos (zona de gatillo) (inicial tratamiento) • Hipotermia (ambiente frío). • Tracto gastrointestinal: aumenta el tono y disminuye motilidad. • Vías biliares: aumenta el tono • Tracto urinario: aumenta el tono de esfínteres • Útero: disminuye contracciones • Libera histamina: broncoconstricción ( no usar en asmáticos) • Rigidez muscular troncal
Tolerancia y dependencia:
• Tolerancia: se desarrolla en pocos días y es de tipo farmacodinámico. Puede aumentar hasta cien veces la dosis sin efectos importantes. Ocurre siempre con el uso crónico. Tolerancia que es desarrollada a un agonista opioide, produce tolerancia a todos los otros agonistas. Se desarrolla rápidamente tolerancia a: analgesia, euforia, sedación, depresión respiratoria, pero no desarrolla tolerancia a la miosis ni a la constipación.
• Dependencia: posee alto potencial adictivo. Produce dependencia psíquica y dependencia física. Dependencia física:
• La supresión de la administración de un opioide lleva a varios signos de privación, muy similares a los observados durante un estado severo de influenza (dolor muscular, debilidad, escalofríos, romadizo, irritabilidad, hipersensibilidad, piel de gallina, etc.) Los signos comienzan a las pocas horas de la última dosis y con una máxima intensidad a las 48-‐72 horas. Generalmente no es letal y dura entre 8-‐10 días.
• Al prescribir morfina en dosis exactas y con un fin determinado (analgesia) hay poca posibilidad de desarrollar dependencia.
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Intoxicaión aguda: • Por sobredosis de analgésicos opioides. Hay depresión respiratoria, apnea, cianosis, estupor, coma,
pupila puntiforme y muerte por paro respiratorio. • Tratamiento:
o Antagonista competitivo de los receptores opioides: Naloxona. o Dosis: 0,4-‐2 mg, cada 4 horas. o Precaución precipita síndrome de privación en adictos a opioides.
Reacciones adversas:
• Depresión respiratoria • Náuseas, vómitos • Constipación (requiere tratamiento) • Retención urinaria • Hipertensión craneal • Broncoconstricción en asmáticos.
Análogos de la morfina: Codeina:
• Natural presente en el opio. Es la metilmorfina • Posee buena biodisponibilidad oral • Es menos potente 1/10 de la morfina • Duración efecto 4-‐6 horas • Menos reacciones adversas • Para dolores moderados.
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Heroina: • Semisintético • Es la diacetilmorfina • Más liposoluble que la morfina • Dos a tres veces más potente • Duración efecto 2-‐4 horas • Mayor potencial de desarrollar dependencia • Producción y venta prohibida.
Oxicodona:
• Es semejante a la codeina, posee un grupo =O en un C-‐6 en lugar de –OH. • Analgésico moderado • Posee buena biodisponibilidad oral • Es menos potente (1/10 de la morfina) • Duración del efecto 4-‐6 horas. • Menos reacciones adversas • Para dolores moderados
Metadona-‐amidona:
• Sintético • Igual potencia que la morfina • Buena biodisponibilidad oral (92%) • Duraciín del efecto puede durar 24 horas, se acumula, alta unión a PP. • Útil en programas de rehabilitación de adictos a la morfina y/o heroína. Para evitar el síndrome de
privación debido a que presenta un síndrome de privación moderado. Meperidina-‐ Petidina. Demerol
• Sintético • Menos potente que la morfina (1/10) • Duración del efecto 2-‐4 horas • Menos espasmogénico en tracto GI y biliar, posee efecto atropínico. • No debe administrarse en forma crónica, presenta metabolito que puede producir convulsiones • No libera histamina (por lo tanto se puede usar en pacientes asmáticos) • No es antitusígeno • Útil en episodio agudo de dolor severo.
Fentanil:
• Relacionado químicamente con Meperidina. • Es 80 veces más potente que la morfina • Duración del efecto corto (20-‐30 minutos) • Útil antes y durante la anestesia general, coadyuvante de la anestesia. • Administración vía intravenos o intramuscular. • Junto a droperidol (neurolepto-‐analgesia) • Parches trasdérmicos (12 horas)
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Buprenorfina: • Es un agonista (µ ) potente • Es prácticamente inactivo por vía oral • Biodisponibilidad de 16%, se administra vía sublingual, parenteral, transdérmico. • Es 20-‐30 veces más potente que la morfina. • Se une fuertemente al receptor µ. • Duración del efecto: 12 horas • Efecto no antagonizado por la naloxona • Útil en programas de rehabilitación de adictos.
Tramadol (Tramal):
Analgésico con mecanismo de acción mixto. Es un moderado agonista de receptores opioides (µ) y es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y serotonina, a lo que se debe en parte su efecto analgésico.
Buena biodiisponibilidad oral 90% Duración efecto 6-‐8 horas. Útil en dolores postoperatorios. Varias formas farmacéuticas (gotas, inyectables, comprimidos de liberación controlada).
No produce dependencia Antagonistas:
• Naloxona: es un antagonista específico de los receptores µ, κ y δ. o Se administra por vía intravenosa o Efecto corto de 45 minutos. o Se administra en caso de intoxicación por opioides. o Precipita el síndrome de privación en adictos a opioides.
• Naltrexona: o Antagonista específico de receptores opioides µ, κ y δ. o Se administra por vía oral. o Duración del efecto: 12-‐24 horas. o Útil en programas de rehabilitación de adictos a opioides y alcohólicos. Evita recaídas por
bloqueo del mecanismo de refuerzo. Interacciones:
• Con depresores del SNC, gran sinergia principalmente a nivel respiratorio. • Con antidepresivos inhibidores de MAO y antidepresivos inhibidores de la recaptación de serototnina
se produce un “síndrome serotonina” caracterizado por rigidez muscular, hiperpirexia y colapso circulatorio.
Usos: • Analgésico: para dolores moderados a severos crónicos.
o Usar dosis mantenidas y no sólo cuando duele. o La vía, la dosis, la forma de administración y el ritmo de dosificación varía extraordinariamente
según la situación y estado del paciente. Útil para el paciente la bomba infusora controlada que impide sobredosis.
• Neurolepto analgesia: fentanil-‐droperidol • Antitusígeno: vía oral: codeina.