BAB I

PENDAHULUAN

Frekuensi penyakit neurodegeneratif meningkat secara signifikan dengan usia. Salah satu paling menakutkan dan menghancurkan semua gangguan neurologis adalah demensia yang terjadi pada orang tua. Demensia adalah nama umum untuk sindrom otak degeneratif progresif yang mempengaruhi memori, berpikir, perilaku dan emosi. Demensia terutama mempengaruhi tua orang, meskipun ada kejadian yang berkembang dari kasus yang dimulai sebelum usia 65. Setelah usia 65, kemungkinan mengembangkan demensia sekitar dua kali lipat setiap lima tahun. Demensia mempengaruhi 1-6% dari populasi manusia di atas 65 tahun dan 10-20% lebih dari 80 tahun.

Penuaan adalah proses fisiologis, namun tampaknya dihubungkan dengan meningkatkan risiko asal dan perkembangan beberapa penyakit termasuk gangguan neurodegeneratif. Demensia ditandai oleh hilangnya atau penurunan memori dan kognitif lainnya kemampuan. Hal ini disebabkan oleh berbagai penyakit dan kondisi yang mengakibatkan sel-sel otak yang merusak (Thompson, 2011).

Berbagai jenis demensia (penyakit Alzheimer, demensia vaskular atau pasca stroke demensia, demensia campuran, dementia dengan badan Lewy, penyakit Parkinson`s, demensia frontotemporal, penyakit Creutzfeld-Jacob, hidrosefalus tekanan normal) memiliki dikaitkan dengan pola gejala yang berbeda dan otak mikroskopis membedakan kelainan. Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyebab paling umum dari demensia dan ini.

Berdasarkan data epidemiologi, semakin meningkatnya usia harapan hidup pada berbagai populasi, maka jumlah orang berusia lanjut akan semakin meningkat. Dilain pihak akan menimbulkan masalah serius dalam bidang social ekonomi dan kesehatan, sehingga semakin banyak yang berkonsultasi dengan neurology karena orang tua tersebut yang tadina sehat, akan mulai kehilangan kemampuannya secara efektif sebagai pekerja atau sebagai anggota keluarga (Salawu, et al, 2011)

BAB II

ISI

ETIOLOGI

Penyebab penyakit Alzheimer tidak diketahui. Beberapa peneliti membuktikan bahwa faktor resiko lingkungan dan genetic memicu kaskade patofis itu, selama beberapa decade, mengarah ke Alzheimer patologi dan demensia. Faktor-faktor yang telah diidentifikasi: usia lanjut, riwayat keluarga, APOE 4 genotipe, obesitas, resisten insulin, faktor vascular, dyslipidemia, hipertensi, tanda-tanda inflamasi, down syndrome, cedera otak traumatis (Naderali 2010).

EPIDEMIOLOGI

Alzheimer mempengaruhi 5,4 juta orang di Amerika Serikat, dan sekitar 200.000 orang lebih muda dari 65 tahun dengan penyakit alzheimer merupakan onset muda pada penduduk Amerika Serikat dengan penyakit Alzheimer. Sejumlah besar individu mengalami penurunan fungsi kognitif (misalnya, gangguan kognitif ringan). Kondisi ini sering berkembang menjadi demensia full-blown, sehingga meningkatkan jumlah orang yang terkena dampak. Diperkirakan pada tahun 2050, penyakit Alzheimer mempengaruhi 11 sampai 16 juta orang di Amerika Serikat (Alzheimers Association, 2010).

Di Amerika Serikat, penyakit Alzheimer merupakan penyebab utama kematian. Sementara kematian akibat penyebab utama lainnya telah menurun, kematian akibat dari penyakit Alzheimer telah meningkat. Penyakit Alzheimer adalah penyebab utama ketujuh kematian pada tahun 2006 dan penyebab utama keenam pada tahun 2007 (Alzheimers Association, 2010).

FAKTOR RESIKO

Faktor resiko dari penyakit Alzheimer adalah umur, jenis kelamin, gen polimorfisme, hiperkolesterolemia, diabetes mellitus, stoke, cidera otak, alkohol, dan merokok. Faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer adalah usia lanjut, tetapi AD tidak normal bagian dari penuaan. Tidak ada pengobatan yang efektif yang tersedia atau terapi pencegahan penyakit Alzheimer hari ini dan diagnosis definitif masih didirikan pos mortem melalui histopatologis yang menganalisis otak pasien.

PATOFISIOLOGI

Genetik

Penyakit alzheimer biasanya sporadis, tetapi secara genetik dapat diidentifikasi pada sekitar 5% kasus pasien dengan trisomi 21 (sindrom down) memiliki insiden tinggi penyakit alzheimer dimulai pada dekade keempat.

Penyakit alzheimer keluarga dengan dominan autosomal secara genetik heterogen. Dalam beberapa keluarga ada mutasi pada gen untuk protein prekursor amiloid (APP) pada kromosom 21. Penyakit alzheimer keluarga memiliki onset terutama awal dan tentu saja lebih ganas dan terkait dengan mutasi pada gen untuk presenilin 1, transmembran sebuah protein, presenilin 2, telah dikaitkan dengan penyakit alzheimer keluarga di Jerman.

Faktor genetik juga dapat mengubah kerentanan terhadap penyakit alzheimer secara tidak langsung. Pada akhir familial onset (dan pada tingkat lebih rendah sporadis) penyakit alzheimer, risiko terkena dan usia saat onset terkait dengan jumlah apolipoprotein E -4 (APOE4) alel pada kromosom 19. Bagaimana alel APOE4 (atau tidak adanya alel lainnya APOE) menyebabkan kerentanan penyakit tidak jelas. Telah dispekulasi bahwa apolipoprotein E yang dihasilkan oleh astrosit dapat terangkat ke neuron dan berinteraksi dengan protein abnormal yang berhubungan dengan mikrotubulus.

-amyloid

-amyloid adalah konstituen utama plak neuritik dan juga disimpan di pembuluh darah otak dan meningeal pada penyakit alzheimer. -amyloid adalah 40-42-asam amino peptida yang dihasilkan oleh pembelahan proteolitik protein transmembran. Pengolahan normal APP melibatkan pembelahan oleh enzim yang disebut -secretase untuk membentuk 40-amino acid fragmen -amyloid 1-40, yang disekresikan dan dibersihkan dari otak. pada penyakit alzheimer, APP dibagi secara normal. Pembelahan pertama berada di kawasan extracelular APP oleh enzim yang disebut -secretase, yang telah diidentifikasi sebagai BACE transmembran protease (-site APP cleaving enzyme). Maka tindakan -secretase dalam wilayah transmembran untuk menghasilkan abnormal -amyloid 1-42, yang disekresikan dan terakumulasi dalam plak ekstraselular. Presenilin 1 dan 2 terlibat dalam langkah pembelahan kedua.

-amyloid, terutama dalam bentuk agregat yang bisa menjadi racun bagi neuron di bawah beberapa keadaan. Karena itu telah disarankan agar akumulasi abnormal -amyloid pada penyakit alzheimer adalah bertanggung jawab atas kematian neuron selektif rentan. Namun, lain telah menyebutkan kurangnya korelasi yang jelas antara tingkat deposisi amiloid di otak dan tingkat keparahan demensia sebagai bukti terhadap hipotesis amyloid.

Defisiensi Kolinergik

Neuron kolinergik hilang dan asetilkolin-sintesis enzim kolin asetiltransferase yang nyata habis dalam korteks serebral dan hipokampus pasien dengan penyakit alzheimer. Degenerasi basalis inti meynert (asal utama kortikal persarafan kolinergik) dan dari kolinergik septum saluran hippocampal mendasari kelainan ini. Kekurangan kolinergik pada penyakit alzheimer telah menyebabkan penggunaan terapi inhibitor acetylcholinesterase, yang meningkatkan neurotransmisi kolinergik dengan menghambat asetilkolin kerusakan.

MANIFESTASI KLINIS

Penyakit Alzheimer mempengaruhi orang dengan cara yang berbeda dari setiap individu. Pola gejala yang paling umum dimulai dengan memburuknya kemampuan untuk mengingat informasi secara bertahap. Hal ini terjadi karena neuron yang paling pertama mati atau mengalami kerusakan biasanya merupakan neuron di daerah otak yang terlibat dalam pembentukan memori baru. Sebagai neuron di bagian lain dari otak juga dapat mengalami kerusakan dan mati, dimana individu akan mengalami kesulitan lainnya. Berikut ini adalah gejala umum dari Alzheimer Disease (Gaungler et al, 2013) :

Hilangnya ingatan yang mengganggu kehidupan sehari-hari.

Mengalami kesulitan dalam perencanaan atau pemecahan masalah.

Kesulitan menyelesaikan tugas-tugas yang dasar di rumah, di tempat kerja atau di waktu luang.

Kebingungan dengan waktu atau tempat.

Masalah pemahaman gambar visual dan hubungan spasial.

Masalah baru dengan kata-kata dalam berbicara atau menulis.

Lupa tempat menyimpan sesuatu dan kehilangan kemampuan untuk menelusuri kembali sebuah steps.

Penurunan atau penilaian yang buruk.

Penarikan dari pekerjaan atau kegiatan sosial.

Perubahan suasana hati dan kepribadian

Menurut Shaik dkk, 2010, gejala utama dari AD diantaranya:

1. Masalah pola tidur: tidur normal merupakan masalah besar dalam pasien Alzheimer. Banyak pasien Alzheimer menderita pola tidur yang abnormal. Mereka berkeliaran pada malam hari di sekitar tempat tidur dan tidur selama siang hari. Pola tidur normal kembali pada pasien Alzheimer dengan menterapi mereka dengan serotonin dan optimasi dopamin.

2. Kemarahan yang tidak jelas, sifat agresif atau sering berteriak: Ini adalah masalah besar lain yang dialami beberapa pasien Alzheimer. Hal ini juga diatasi dengan memberikan mereka dengan agen anxiolytic digabungkan dengan serotonin dan optimasi dopamine.

3. Agitasi: Banyak pasien Alzheimer menderita agitasi yang tidak jelas. Ini mungkin bentuk agitasi mental atau fisik. Hal ini diatasi dengan pengobatan dengan agen anti ansietas dikombinasikan dengan terapi obat Anti-alzheimer.

4. Depresi: Ini adalah gejala umum pada pasien Alzheimer. Depresi dapat dalam bentuk depresi yang gelisah. Dalam pengobatan tidak ada obat yang tepat yang efektif mengontrol epression pada pasien tua dengan Alzheimer.

5. Kecemasan:Gejala ini, secara umum hadir pada pasien Alzheimer. Dengan optimasi neurotransmitter serotonin dan dopamin dipandu oleh pengujian neurotransmitter, kecemasan pada pasien Alzheimer mungkin dapat dikendalikan.

6. Perkembangan psikotik: Ini adalah masalah yang signifikan dimana pasien membicarakan dan mendengar atau melihat hal-hal yang tidak ada. Hal ini diatasi dengan pengobatan kombinasi dengan agen antipsikotik atau agen neuroleptik dengan terapi obat anti-alzheimer.

7. Restless Leg Syndrome: Gejala ini juga umum terjadi dan sebagian besar memberikan kontribusi dalam menyebabkan gangguan tidur dan menyebabkan eksaserbasi masalah kognitif. Dengan optimasi neurotransmitter serotonin dan dopamin dipandu oleh pengujian neurotransmitter, Restless Leg Syndrome pada pasien Alzheimer mungkin juga dapat dikendalikan.

DIAGNOSIS

Berdasarkan kriteria, ditegakkan diagnosis penyakit Alzheimer (Rochmach, 2009; Bell, 2012)

1. Kriteria diagnosis klinis untuk probable penyakit Alzheimer mencakup:

Demensia yang ditegakkan oleh pemeriksaan klinis dan tercatat dengan pemeriksaan the mini-mental test, Blessed Dementia Scale, atau pemeriksaan sejenis, dan dikonfirmasi oleh tes neuropsikologis

Defisit pada dua atau lebih area kognitif

Tidak ada gangguan kesadaran

Awitan antara umur 40 dan 90, umumnya setelah umur 65 tahun

Tidak adanya kelainan sistemik atau penyakit otak lain yang dapat menyebabkan deficit progresif pada memori dan kognitif

2. Diagnosis probable penyakit Alzheimer didukung oleh:

Penurunan progresif fungsi kognitif spesifik seperti afasia, apraksia, dan agnosia

Gangguan aktivitas hidup sehari-hari dan perubahan pola perilaku

Riwayat keluarga dengan gangguan yang sama, terutama bila sudah dikonfirmasi secara neuropatologiHasil laboratorium yang menunjukkan:

Fungsi lumbal yang normal yang dievaluasi dengan teknik standar

Pola normal atau perubahan yang nonspesifik pada EEG, seperti peningkatan aktivitas slow-wave

Bukti adanya atrofi otak pada pemeriksaan CT yang progresif dan terdokumentasi oleh pemeriksaan serial

3. Gambaran klinis lain yang konsisten dengan diagnosis probable penyakit Alzheimer, setelah mengeksklusi penyebab demensia selain penyakit Alzheimer:

Perjalanan penyakit yang progresif namun lambat

Gejala-gejala yang berhubungan seperti depresi, insomnia, inkontinensia, delusi, halusinasi, verbal katastrofik, emosional, gangguan seksual, dan penurunan berat badan

Abnormalitas neurologis pada beberapa pasien, terutama pada penyakit tahap lanjut, seperti peningkatan tonus otot, mioklonus, dan gangguan melangkah (gait disorder)

Kerjang pada penyakit yang lanjut

Pemeriksaan CT normal untuk usianya

4. Gambaran yang membuat diagnosis probable penyakit Alzheimer menjadi tidak cocok adalah:

Onset yang mendadak dan apolectic

Terdapat deficit neurologis fokal sepertti hemiparesis, gangguan sensorikm deficit lapang pandang, dan inkoordinasi pada tahap awal penyakit; dan kejang atau gangguan melangkah pada saat awitan atau tahap awal perjalanan penyakit

5. Diagnosis possible penyakit Alzheimer:

Dibuat berdasarkan adanya sindrom demensia, tanpa adanya gangguan neurologis, psikiatrik, atau sistemik lain yang dapat menyebabkan demensia, dan adanya variasi pada awitan, gejala klinis, atau perjalanan penyakit

Dibuat berdasarkan adanya gangguan otak atau sistemik sekunder yang cukup untuk menyebabkan demensia, namun penyebab primernya bukan merupakan penyebab demensia

6. Kriteria diagnosis definite penyakit Alzheimer adalah:

Kriteria klinis untuk probable penyakit Alzheimer

Bukti histopatologi yang didapat dari biopsy atau autopsy

7. Klasifikasi penyakit Alzheimer untuk tujuan penelitian dilakukan bila terdapat gambaran khusus yang mungkin merupakan subtype penyakit Alzheimer, seperti:

Banyak anggota keluarga yang mengalamai hal yang sama

Awitan sebelum usia 65 tahun

Adanya trisomy -21

Terjadi bersamaan dengan kndisi lain yang relevan seperti penyakit parkinson

TATALAKSANA

Tatalaksana pada pasien dengan penyakit Alzheimer difokuskan pada kelima hal berikut:

Mengembangkan Rencana Perawatan

Mengembangkan dan menerapkan rencana perawatan yang berkelanjutan dengan tujuan yang ditetapkan. Diskusikan dengan pasien dan keluarga: Penggunaan cholinesterase inhibitor, NMDA antagonis, dan medikasi lainnya, jika terindikasi secara klinis, rawat penurunan kognitif dengan merujuk ke kelompok-tahap awal atau jasa penitipan orang dewasa untuk kegiatan terstruktur yang sesuai, seperti latihan fisik dan rekreasi.

Merawat Gejala Perilaku

Mengobati gejala perilaku dan gangguan suasana hati menggunakan: pendekatan Non-farmakologis, seperti modifikasi lingkungan, tugas penyederhanaan, kegiatan yang tepat, dll Rujukan ke lembaga pelayanan sosial atau organisasi pendukung, untuk pasien yang mungkin berkeliaran

Pengobatan Non-Farmakologi Dahulu

Jika pendekatan non-farmakologis terbukti tidak berhasil, Maka barulah menggunakan obat, ditargetkan untuk perilaku tertentu, jika terindikasi secara klinis. Perlu diingat bahwa efek samping dapat serius dan signifikan.

Mengobati Kondisi Co-Morbid

Memberikan perawatan yang tepat untuk kondisi medis penyerta.

Menyediakan End-of-Life Care

Memberikan perawatan akhir kehidupan yang tepat , termasuk perawatan paliatif yang diperlukan.

PROGNOSIS KOMPLIKASI

Penyakit Alzheimer awalnya dikaitkan dengan gangguan memori yang semakin memburuk. Seiring waktu, pasien dengan Alzheimer juga dapat menampilkan kecemasan, depresi, insomnia, agitasi, dan paranoid. Sebagai penyakit yang berlangsung, pasien dengan penyakit Alzheimer dating memerlukan bantuan dengan kegiatan dasar hidupnya sehari-hari, termasuk ganti pakaian, mandi, dan buang air (Walhovd, 2010).

Waktu dari diagnosis sampai mati bervariasi dari sesediit 3 tahun untuk selama 10 tahun atau lebih. Pasien dengan awal-awal penyakit Alzheimer cenderung agresif, lebih cepat dibandingkan dengan late-onset penyakit Alzheimer. Penyebab utama kematian adalah penyakit penyert, seperti pneumonia (Walhovd, 2010).

Peningkatan penekanan telah ditempatkan pada diagnosis dini dalam mengantisipasi terapi pencegahan. Pendekatan yang ekstrem adalah kenyataan bahwa orang-orang yang mengalami penyakit Alzheimer memiliki perbedaan yang terukur sepanjang hidup mereka, dan satu studi tersebut berkorelasi antara aspek-aspek tertentu dari kemampuan verbal pada usia rata-rata 22 tahun dengan perkembangan selanjutnya dari penyakit Alzheimer pada 50 hingga 60tahun kemudian. Paradigma yang berlaku bahwa penyakit Alzheimer adalah penyakit yang dimulai di kemudian hari, berbagai jenis gangguan kognitif dan metabolic derangement yang dapat diukur setidaknya berapa tahun sebelum penurunan kognitif terbukti secara klinis. Strategi yang mungkin untuk terapi pencegahan dan tahan mencakup (Goetz, 2007)

Menggangu langkah penting dalam jalur ApoE yang menghasilkan pembentukan plak atau di jalur yang menghasilkan hyperphosphorylation atau yang mengarah ke gangguan sitoskeletal. Fase awal percobaan inhibitor seretase, terutama yang mempengaruhi -secretase, untuk mengurangi pembentukan -amyloid, yang berlangsung. Agen lain yang mempengaruhi tingkat plasma A dan / tau kaskade amyloidogenic yang dianggap sebagai patofisiologi juga berlangsung.

Administrasi ApoE atau analog untuk mempromosikan efek yang tampaknya bermanfaat dalam mencegah penyakit Alzheimer.

Penggunaan senyawa faktor pertumbuhan yang biasanya berfungsi selama embryogenesis, beberapa di antaranya mendorong pertumbuhan neuronal dan kematian neuronal retard.

Penggunaan antioksidan untuk mengganggu generasi radikal bebas yang menyebabkan kerusakan sel.

Terapi imunologi seperti vaksinasi terhadap antigen kunci seperti -amyloid.

Uji coba lainnya yang sedang berlangsung secara primer dan sekunder, termasuk uji coba statin dan vitamin B.

Sampai pengobatan atau penyembuhan sangat efektif ditemukan. Bagaimana menangani populasi lansia yang berkembang dan meningkatnya jumlah pasien penyakit Alzheimer, banyak di antaranya memerlukan perawatan institusional yang mahal (Goetz, 2007).

BAB III

PENUTUP

Penyakit Alzheimer adalah penyebab terbesar terjadinya demensia dimana demensia adalah gangguan fungsi intelektual dan memori didapat yang disebabkan oleh penyakit otak, yang tidak berhubungan dengan gangguan tingkat kesaradan.

Mengetahui gejala utama pada penyakit Alzheimer dapat menegakkan secara cepat diagnosis pada penyakit Alzheimer ini dan tatalaksana yang sesuai dengan lima utama yang digunakan seperti mengembangkan rencana perawatan, merawat gejala perilaku, pengobatan non-farmakologi dahulu, mengobati kondisi co-morbid, menyediakan end-of-life care.

DAFTAR PUSTAKA

Alzheimers Association. 2010. Alzheimers disease facts and figures. Alzheimers Dement. Available from : www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20298981 . Accessed on : 26 of April 2015.

Bell, KL., Williamson, JL., Janicky, SC. 2012. Dementia & Memory Loss Alzheimer Disease. In : Brust JCM, editor. Current Diagnosis and Treatment in Neurology 2nd ed. New York: Lange Medical Books/Mcgraw-hill Medical.

Gaugler J et al. 2013. Alzheimers Disease Facts and Figures. Alzheimers Association. 800.272.3900. New York: Washington DC.. Available at http://www.alz.org/downloads/facts_figures_2013.pdf . Accessed on : 27 of April 2015.

Goetz, CG. 2007. Textbook of Clinical Neurology: 3rd ed. Philadelphia, PA: Saunders

Naderali, EK., Ratcliffe, SH., Dale, MC. 2010. Obesity and Alzheimers disease: a link between body weight and cognitive function in old age. Am J Alzheimers Dis Other Demen. Available from : http://www.ijms.info/ojs/index.php/IJMS/article/view/106 . Accessed on : 27 of April 2015.

Rochmah, W., Harimurti, K. 2009. Demensia. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I 5 ed. Interna Publishing

Salawu, FK., Joel, TU., Abdulfatai, BO. 2011. Alzheimers disease: A review of recent developments. Annals of African Medicine 10(2): 73-79. Available from: http://www.bioline.org.br/request?am11016 . Accessed on : 27 of April 2015.

Shaik et al. 2010. Alzhemiers disease pathophysiology and treatment. International Journal of Pharma and Bio Sciences. Vol 1. Ed 2.

Thompson, SB. 2011. Alzheimer Disease: Comprehensive Review of Aetiology, Diagnosis, Assesment Recommendations and Treatment. Available from : http://www.webmedcentral.com/article_view/1681 . Accessed on : 27 of April 2015.

Walhovd, KB., Fjell, AM., Brewer, J., et al. 2010. Combining MR Imaging, Positron-Emission Tomography, and CSF Biomarkers In the Diagnosis and Prognosis of Alzheimer Disease. Department of Psychology, CSHC, University of Oslo. Available from : http://www.ajnr.org/content/31/2/347.short . Accessed on : 27 of April 2015.

13