ALZHEIMER

ALZHEIMERII Internado KinesiologaCentro Residencia AM Nueva Fuente DoradaDocente: Camila Olivares Ral Villanueva

Marco Antonio Olivos BarriosInterno 2015

21 de septiembre da nacional contra el alheimer1END Deterioro Cognitivo y trastornos conductualesPerdida Memoria y capacidades mentalesDuracion media 10 dp Dg (Aprox)

Enfermedad Neurodegenerativaque se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales.Se caracteriza en su forma tpica por una prdida de la memoria inmediata y de otras capacidades mentales, a medida que mueren las clulas nerviosas (neuronas) y se atrofian diferentes zonas del cerebro. La enfermedad suele tener una duracin media aproximada despus del diagnstico de 10 aos,2aunque esto puede variar en proporcin directa con la severidad de la enfermedad al momento del diagnstico.2

Forma comn Demencia > 65

Inhabilidad de adquirir nuevos recuerdos

Diagnostico: Evaluacin cognitiva, conductual y neuroimagenes

Promedio 10 aos < 3% vive ms de 14 aosConfusin mental, irritabilidad, agresividad, cambios de humos trastornos del lenguaje, perdida de memoria corto plazo, aislamientoPronostico difcil de determinarLa enfermedad de Alzheimer es la forma ms comn de demencia, es incurable y terminal, y aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65aos de edad.3Los sntomas de la enfermedad como una entidadnosolgicadefinida fueron identificados porEmil Kraepelin,4mientras que la neuropatologa caracterstica fue observada por primera vez porAlois Alzheimeren1906.567As pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo, dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatolgica de los desrdenes psiquitricos, decidi nombrar a la enfermedad alzhimer en honor a su compaero.

Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevos recuerdos, pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o elestrs.8Ante la sospecha de alzhimer, el diagnstico se realiza con evaluaciones de conducta y cognitivas, as como neuroimgenes, de estar disponibles.9A medida que progresa la enfermedad, aparecen confusin mental, irritabilidad y agresin, cambios del humor, trastornos del lenguaje, prdida de la memoria de corto plazo y una predisposicin a aislarse a medida que declinan los sentidos del paciente.810Gradualmente se pierden las funciones biolgicas, que finalmente conllevan a la muerte.11El pronstico para cada individuo es difcil de determinar. El promedio general es de 7 aos,12menos del 3% de los pacientes viven ms de 14 aos despus del diagnstico.133La causa del alzhimer permanece desconocida, aunque las ltimas investigaciones parecen indicar que estn implicados procesos de tipo prinico.14Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparicin deplacas senilesyovillos neurofibrilares.15Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios sintomticos, pero no hay tratamiento que retrase o detenga el progreso de la enfermedad.16Para la prevencin del alzhimer, se han sugerido un nmero variado de hbitos conductuales, pero no hay evidencias publicadas que destaquen los beneficios de esas recomendaciones, incluyendo la estimulacin mental y la dieta equilibrada.17El papel que juega el cuidador del sujeto con alzhimer es fundamental,18an cuando las presiones y la demanda fsica de esos cuidados pueden llegar a ser una gran carga personal.192021El Da Internacional del Alzheimer se celebra el21 de septiembre, fecha elegida por laOMSy la Federacin Internacional de Alzheimer, en la cual se celebran actividades en diversos pases para concienciar y ayudar a prevenir la enfermedad.La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), realiz en 2015 suPrimera Conferencia Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial contra la Demencia.

4Historia

Historia[editar]Mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia.7Pero no fue hasta 1901 cuando el psiquiatra alemnAlois Alzheimeridentific el primer caso de lo que se conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer de cincuenta aos de edad, a quien llam Auguste D. El investigador hizo seguimiento de su paciente hasta su muerte en 1906, momento en que por primera vez report el caso pblicamente.22

5EpidemiologiaTasas de incidencia del alzhimer despus de los 65EdadIncidencia656937074675799808423858940906950% de casos anuales demencia son por AlzheimerMujeres > 85 aosFactor Riesgo: > Edad

Laincidenciaenestudios de cohortesmuestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al ao para la aparicin de cualquier forma de demenciay entre 5 a 8 para la aparicin del alzhimer.3031Es decir, la mitad de todos los casos nuevos de demencia cada ao son pacientes con alzhimer. Tambin hay diferencias de incidencia dependiendo delsexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres, en particular entre la poblacin mayor de 85 aos.3132Laprevalenciaes el porcentaje de una poblacin dada con una enfermedad. La edad avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir alzhimer: mayor frecuencia a mayor edad. En losEstados Unidos, la prevalencia del alzhimer fue de un 1,6% en el ao 2000, tanto en la poblacin general como en la comprendida entre los 65 y 74 aos. Se apreci un aumento del 19% en el grupo de los 75-84 aos y del 42% en el mayor de 84 aos de edad;33sin embargo, las tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo son inferiores.34La Organizacin Mundial de la Salud estim que en 2005 el 0,379% de las personas a nivel mundial tenan demencia y que la prevalencia aumentara a un 0,441% en 2015 y a un 0,556% en 2030.35Por otro lado, para el ao 2010 la Alzheimer's Disease International ha estimado una prevalencia de demencia del 4,7% a nivel mundial para personas con 60 aos o ms,36representando por cierto cifras al alza respecto a varios estudios publicados con anterioridad (10% superiores a las estimadas para The Lancet en 2005).34Otro estudio estim que en el ao 2006, un 0,4% de la poblacin mundial (entre 0,170,89%; valor absoluto aproximadamente 26,6 millones con un rango entre 11,459,4 millones) se vio afectada por alzhimer y que la prevalencia triplicara para el ao 2050.37En 2015 laPrimera Conferencia Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial contra la Demencia. estim en 47.5 millones el nmero de casos en el mundo.38

6Etiologa (3)

Mutaciones 3 genes bsicosAPOE4MBE: Molculas peptdicas implicadas en gnesis del AlzheimerEtiologa[editar]Las causas del alzhimer no han sido descubiertas completamente. Existen tres principaleshiptesispara explicar el fenmeno: el dficit de la acetilcolina, la acumulacin de amiloide B y los trastornos metablicos.La ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos disponibles en el presente, es la hiptesiscolinrgica, la cual sugiere que el alzhimer se debe a una reduccin en la sntesis delneurotransmisoracetilcolina. Esta hiptesis no ha mantenido apoyo global por razn de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica tienen reducida efectividad en la prevencin o cura del alzhimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes escalas que conlleva a la neuroinflamacin generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la sntesis del neurotransmisor.3940Otra hiptesis propuesta en1991,41se ha relacionado con el acmulo anmalo de laprotenabeta-amiloide(tambin llamada amiloide A) ytauen el cerebro de los pacientes con alzhimer.42En una minora de pacientes, la enfermedad se produce por la aparicin de mutaciones en losgenesPSEN1,PSEN2y en el gen de laAPP, localizado en el cromosoma 21. En este ltimo caso la enfermedad aparece clsicamente en personas con elsndrome de Down(trisomaen el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 aos de vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente, antecedentes familiares de alzhimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades precoces). Esa relacin con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de aparicin de la enfermedad en las trisomas de ese cromosoma, hacen que la teora sea muy evidente.4344Para poder hablar de las presenilinas, debemos recordar que el alzhimer est caracterizado por depsitos amiloideos en el cerebro (como apoya la segunda teora de este artculo).45Su componente principal es el pptido beta-amiloide de 42 aminocidos (A42), en cuyo proceso de produccin es fundamental la participacin de la -secretasa, la cual depende a su vez de las presenilinas (PSEN).46De esta manera se instituye un nuevo grupo de molculas implicadas en la gnesis de la enfermedad del Alzheimer y fundamental para su comprensin. Adems son de notable actualidad debido a que su descubrimiento es relativamente reciente y a las posibilidades que ofrecen como dianas teraputicas.477A NIVEL GENETICOInicio Temprano TardoCROM 21GEN PPAMutacin CROM 1 y 14GEN PSEN1 PSEN2GEN ALIPOPROTEINA E12APOE4Acumulacin Amiloide Pre AlzheimerVacuna experimental que causa eliminacin de placas amiloides, SIN efecto sobre DEMENCIAPlacas sin correlacin con la prdida neuronalProtenas hiperfosforiladas que forman ovillo de neurofibrillas dentro de clulas nerviosasDisfuncin bioqumica Neuronal3Trastornos MetablicosHIPERGLICEMIA Y INSULINORESISTENCIAReceptores de insulina unidos a receptor celular neuronal conducen al cambio de expresin de genes en neuronas del hipocampo, acumulando Amiloide4AL y Vitamina DPara comprender qu son estas molculas, debemos sealar que se trata de un grupo de sustancias peptdicas producidas principalmente en el cerebro.4847Hay dos tipos, PSEN 1 y PSEN 2, con una estructura similar. La funcin principal que desempean ambas PSEN consiste en el procesamiento proteoltico de numerosas protenas de membrana de tipo 1, entre ellas la APP, formando parte de la secretasa; de ah la importancia de las PSEN en la enfermedad de Alzheimer, ya que a travs de la regulacin de la secretasa determinan la forma de A que se genera y por tanto su acumulacin en el tejido cerebral.494650El alzhimer de inicio temprano se ha relacionado con mutaciones en el cromosoma 21, que contiene el gen de la PPA, y los cromosomas 14 y 1, que codifican para PSEN1 y PSEN2, respectivamente. Estas mutaciones tienen como resultado, entre otros efectos, el aumento de la concentracin de A. Mientras que el alzhimer de inicio tardo se relaciona con mutaciones en el gen de la apolipoproteina E.4551El gen que codifica la PSEN1, del que se conocen 177 mutaciones distintas, es el responsable de la aparicin del alzhimer de inicio tan temprano como a los 23 aos. La mutacin de la PSEN2 es la causante de menos del 1% de los casos de alzhimer autosmicos dominantes, influyendo ms en estos portadores los factores ambientales.52535455La revisin de diferentes artculos nos ha conducido a la conclusin de que existe una relacin entre las PSEN y el alzhimer. Actualmente el avance en las tcnicas de secuenciacin del genoma ha aportado gran cantidad de informacin sobre las PSEN, su funcin, la localizacin en nuestros genes, la implicacin de stas en la formacin de A, etc. No obstante, hoy da an se observan lagunas en cuanto a los mecanismos moleculares en los que estn implicadas las PSEN.Otro gran factor de riesgo gentico es la presencia del gen de laAPOE4, el cual tiende a producir una acumulacin amiloide en el cerebro antes de que aparezcan los primeros sntomas del alzhimer. Por ende, la deposicin del amiloide A tiende a preceder la clnica del alzhimer.56Otras evidencias parten de los hallazgos en ratonesgenticamente modificados, los cuales slo expresan un gen humano mutado, el de laAPP, el cual invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares.57Se descubri una vacunaexperimental que causaba la eliminacin de estas placas pero no tena efecto sobre la demencia.58Los depsitos de las placas no tienen correlacin con la prdida neuronal.59Esta observacin apoya la hiptesistau, la cual defiende que es esta protena la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer.42De acuerdo a este modelo, las tauhiperfosforiladasadoptan formas anmalas, distribuyndose en largas hileras. Eventualmente forman ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las clulas nerviosas.60Cuando esto ocurre, losmicrotbulosse desintegran, colapsando el sistema de transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la comunicacin bioqumica entre una neurona y la otra y conllevar la muerte de estas clulas.61Algunas investigaciones recientes han relacionado la demencia,62incluyendo la enfermedad de Alzheimer,63con desrdenesmetablicos,64particularmente con lahiperglicemiay la resistencia a lainsulina. La expresin dereceptoresde la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las delhipocampo. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se promueve la activacin de cascadas de sealizacin intracelular que conducen al cambio de la expresin de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sinptica y de lasenzimasrelacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas enzimas degradantes de insulina promueven la disminucin de la toxicidad debida al amiloide en modelos animales.

Algunos estudios han sugerido una hiptesis sobre la relacin de esta enfermedad con el aluminio. Dicha hiptesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas deiones alminaen los alimentos. Estos iones se focalizan en los receptores, produciendo degradacin y formacin de plaquetas amiloides. Este hecho est siendo propuesto en los centros de investigacin de la enfermedad.65A pesar de la polmica existente en torno al papel que tiene elaluminiocomo factor de riesgo del alzhimer, en los ltimos aos los estudios cientficos han revelado que este metal podra estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiolgicos que provocan la caracterstica degeneracin del alzhimer.66Actualmente, nuevos estudios de la mano de la Academa Americana de Neurologa han demostrado que la falta deVitamina Dhace ms propenso al paciente a contraer alzhimer.67

8PatogeniaPrdida y degeneracin neuronal L. Temporal, Parietal Corteza Frontal

NeuropatologaBioqumicaPatologaGenticaProtena B-amiloideFibras (Ovillos) dentro de celula nerviosa

Acumulacin de Protenas Proteolisis de APP IdiopaticaFormacin de B- AmiloideHiperfosforilacion deMicrotbulos guian nutrientes entre soma y axonCrean Ovillos de neurofibrillasdesintegracin de los microtbulosneuronales Perturbacin de la homeostasis de ion Ca ICApoptosisAfectacin de Mitocondriasfamiliar con alzhimerGeneracin autosmica dominanteRelacin de Alzheimer con el cromosoma 21Gran produccin de Ab llevara a la formacin de depsitos en formas de placas seniles. Patogenia[editar]Imagenhistopatolgicade placas seniles vista en lacorteza cerebralde un paciente con la enfermedad de Alzheimer. Impregnacin con plata.La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas ysinapsisen lacorteza cerebraly en ciertas regiones subcorticales. Esta prdida resulta en unaatrofiade las regiones afectadas, incluyendo unadegeneracinen ellbulo temporalyparietaly partes de lacorteza frontaly lacircunvolucin cingulada.40Neuropatologa[editar]Las placas son depsitos densos, insolubles, de la protena beta-amiloide y de material celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas continan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la clula nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos individuos, en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal de envejecimiento. Sin embargo, los pacientes con alzhimer tienen un mayor nmero en lugares especficos del cerebro, como el lbulo temporal.68Bioqumica[editar]La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla protenas oproteopata, debido a la acumulacin de protenas A y tau, anormalmente dobladas, en el cerebro.69Las placas neurticas estn constituidas por pequeospptidosde 3943aminocidosde longitud, llamadosbeta-amiloides(abreviados A-beta o A). El beta-amiloide es un fragmento que proviene de una protena de mayor tamao conocida comoProtena Precursora de Amiloide(APP, por sus siglas eningls). Esta protena es indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su supervivencia y su reparacin postdao.7071En la enfermedad de Alzheimer, un proceso an desconocido es el responsable de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menor tamao por enzimas que catalizan un proceso deproteolisis.72Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-amiloide, el cual se agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones microscpicamente densas conocidas comoplacas seniles.1573La enfermedad de Alzheimer se considera, debido a la agregacin anormal de la protena tau, como unatauopata, . Las neuronas sanas estn compuestas porcitoesqueleto, una estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtbulos. Estos microtbulos actan como rieles que guan los nutrientes y otrasmolculasdesde el cuerpo neuronal hasta los extremos de losaxonesy viceversa. Cada protena tau estabiliza los microtbulos cuando es fosforilada y por esa asociacin se le denominaprotena asociada al microtbulo. En el alzhimer, la tau debido a cambios qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de transporte de la neurona.74

Patologa[editar]En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la protena tau producen la desintegracin de los microtbulos en las clulas cerebrales.No se ha explicado por completo cmo la produccin y agregacin de los pptidos A (beta Amiloides) juegan un rol en el alzhimer.75La frmula tradicional de la hiptesis amiloide apunta a la acumulacin de los pptidos A como el evento principal que conlleva la degeneracin neuronal. La acumulacin de las fibras amiloides, que parece ser la forma anmala de la protena responsable de la perturbacin de lahomeostasisdelioncalciointracelular, induce la muerte celular programada, llamadaapoptosis.76Se sabe tambin que la A se acumula selectivamente en lasmitocondriasde las clulas cerebrales afectadas en el alzhimer y que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimticas, as como alterar la utilizacin de laglucosapor las neuronas.77Varios mecanismos inflamatorios y la intervencin de lascitoquinaspueden tambin jugar un papel en la patologa de la enfermedad de Alzheimer. Lainflamacines el marcador general de dao en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al dao producido por el alzhimer, o bien, la expresin de una respuesta inmunolgica.78Gentica[editar]La gran mayora de los pacientes de esta enfermedad, tienen o han tenido algn familiar con alzhimer. Tambin hay que decir que en una pequea proporcin de los pacientes, el Alzheimer es debido a una generacinautosmica dominante, haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, el alzhimer aparece antes de los 60 aos de edad como consecuencia de mutaciones autosmicas dominantes, representando, apenas, un 0,01% de todos los casos.798081Estas mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la protena precursora de amiloide (la APP) y los genes de laspresenilinas1 y 2.79Si bien la forma de aparicin temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes bsicos, la forma ms comn no se ha podido explicar con un modelo puramente gentico. La presencia del gen de laapolipoprotena Ees el factor de riesgo gentico ms importante para padecer Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad.79

En 1987, se descubri la relacin de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21. Esto fue importante porque la mayora de los afectados por el "sndrome de Down" o trisoma del cromosoma 21, padecen lesiones neuropatolgicas similares a las del Alzheimer. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA. John Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron que este gen estaba implicado en la Enfermedad de Alzheimer en un reducido nmero de familias. Sin embargo, se considera que de entre 5-10% de los familiares con la enfermedad precoz la padecen debido a una mutacin de este gen. Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el pptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este pptido). Las mutaciones producan un aumento de las concentraciones del pptido Ab. Esto llev a la formacin de la hiptesis de "cascada amieloide" en los aos 90. La "cascada amieloide" consiste en que la gran produccin de Ab llevara a la formacin de depsitos en formas de placas seniles. Estas placas seniles seran nocivas para las clulas que produciran ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la demencia. Ms tarde se vio en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llev a una cadena de errores y con ello unas conclusiones errneas. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en 1995, mediante las tcnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). Este gen se encuentra entre los dominios 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidroflicas) y se le han encontrado ms de 30 mutaciones. Este gen interviene en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La mayora de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. La PS1 y la enfermedad del Alzheimer no tienen una clara relacin, pero hay que destacar que los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el plasma. Poco ms tarde se descubri un nuevo gen que se denomina presenilina-2 (PS2) y tambin provoca el ascenso en la concentracin de Ab, aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1). La PS2 est formada por 8-9 dominios transmembrana.La mayora de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan la produccin de una pequea protena llamada beta-amiloide (Abeta2), la cual es el principal componente de las placas seniles.82Aunque la mayora de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos genes actan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisin familiar delaleloe4 del gen de la apolipoprotena E. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparicin de Alzheimer espordico en fases tardas, produciendo un 50% de los casos Alzheimer.83Adems de ste, alrededor de 400 genes han sido tambin investigados por su relacin con el Alzheimer espordico en fase tarda.84As pues, los genetistas coinciden en que hay ms genes que actan como factores de riesgo, aunque tambin afirman que existen otros que tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparicin del Alzheimer.79Un ejemplo es la alteracin en el gen de lareelina, que contribuye a aumentar el riesgo de aparicin del alzhimer en mujeres.85

9

Cuadro ClnicoPerdida de memoriaInhabilidad nueva informacinDificultad atencin y ejecucin, planificacin y razonamiento abstractoTrastorno de memoria semnticaProsopognosia Apata Pre DemenciaDemencia Inicial+Desorientacin TEApraxiaAfasiaPerdida de memoria implcita y episdicaPerdida del vocabularioDisminucion de fluidezDemencia moderada++AVD bsicasNecesitan asistencias paras tareas ms complejasAgresividadParafasiaPerdida de habilidades motoras finas +++Perdida de mesa muscular y movilidadEncamamientoDependencia AVDBIncontinenciaFragiles a Enfermedades oportunistas

Demencia avanzada

Cuadro clnico[editar]Predemencia[editar]Los primeros sntomas se confunden, con frecuencia, con lavejezoestrsen el paciente.8Una evaluacin neuropsicolgica detallada es capaz de revelar leves dificultades cognitivas hasta 8 aos antes de que la persona cumpla los criterios de diagnstico.86Estos signos precoces pueden tener un efecto sobre las actividades de la vida diaria.87La deficiencia ms notable es la prdida dememoria, manifestada como la dificultad de recordar hechos recientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva informacin.888990Dificultades leves en lasfunciones ejecutivasatencin, planificacin, flexibilidad yrazonamientoabstracto o trastornos en lamemoria semnticael recordar el significado de las cosas y la interrelacin entre los conceptos pueden tambin ser sntomas en las fases iniciales del alzhimer.9192Puede aparecerapata, siendo uno de los sntomas neuropsiquitricos persistentes a lo largo de la enfermedad.939495La fase preclnica de la enfermedad es denominada por algunosdeterioro cognitivo leve,96pero an existe debate sobre si el trmino corresponde a una entidad diagnstica independiente o si, efectivamente, es la primera etapa de la enfermedad.97

Demencia inicialLos sntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero a veces recurrente, prdida de memoria (como la dificultad en orientarse uno mismo en lugares como calles al estar conduciendo el automvil), hasta una constante y ms persuasiva prdida de la memoria conocida comomemoria a corto plazo, presentando dificultades al interactuar en reas de ndole familiar como el vecindario donde el individuo habita.Adems de la recurrente prdida de la memoria, una pequea porcin de los pacientes presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de laspercepcionesagnosia o en la ejecucin de movimientos apraxia con mayor prominencia que los trastornos de la memoria.98El alzhimer no afecta las capacidades de la memoria de la misma forma. Lamemoria a largo plazoo memorias episdicas, as como lamemoria semnticao de los hechos aprendidos y lamemoria implcita, que es lamemoria del cuerposobre cmo realizar las acciones (tales como sostener el tenedor para comer), se afectan en menor grado que las capacidades para aprender nuevos hechos o el crear nuevos recuerdos.99100Los problemas del lenguaje se caracterizan, principalmente, por reduccin delvocabularioy disminucin en la fluidez de las palabras, lo que conlleva a un empobrecimiento general del lenguaje hablado y escrito. El paciente con alzhimer suele ser capaz de comunicar adecuadamente las ideas bsicas.101102103Tambin aparece torpeza al realizar tareas motoras finas, tales como escribir, dibujar o vestirse, as como ciertas dificultades de coordinacin y de planificacin.104El paciente mantiene su autonoma y slo necesita supervisin cuando se trata de tareas complejas.98En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse, por lo que se recomienda tomar precauciones:Colocndole en la mueca una pulsera con un nmero de telfono de contacto.Avisando a los que conocen la situacin, para que alerten a la familia en caso de encontrar deambulando al enfermo de alzhimer.Usando un localizador GPS para personas con alzhimer, con el que la familia siempre pueda saber dnde est. Existen localizadores por teleasistencia, en los que el cuidador debe de llamar a una teleoperadora para saber la ubicacin del enfermo que lleva el dispositivo, y localizadores directos, en los que el cuidador tiene un receptor con el que, pulsando un botn, ve en la pantalla un mapa y la posicin exacta de la persona enferma.

Demencia moderada[editar]Conforme avanza la enfermedad, los pacientes pueden realizar tareas con cierta independencia (como usar el bao), pero requerirn asistencia para tareas ms complejas (p. ej. ir al banco, pagar cuentas, etc.).98Paulatinamente llega la prdida de aptitudes, como las de reconocer objetos y personas. Adems, pueden manifestarse cambios de conducta como, por ejemplo, arranques violentos incluso en personas que jams han presentado este tipo de comportamiento.Los problemas del lenguaje son cada vez ms evidentes debido a una inhabilidad para recordar el vocabulario, lo que produce frecuentes sustituciones de palabras errneas, una condicin llamadaparafasia. Las capacidades para leer y escribir empeoran progresivamente.101105Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas, reduciendo la habilidad de la persona para hacer sus actividades rutinarias.106Durante esta fase, tambin empeoran los trastornos de la memoria y el paciente empieza a dejar de reconocer a sus familiares y seres ms cercanos.107La memoria a largo plazo, que hasta ese momento permaneca intacta, se deteriora.108En esta etapa se vuelven ms notorios los cambios en la conducta. Las manifestaciones neuropsiquitricas ms comunes son las distracciones, el desvaro y los episodios de confusin al final del da (agravados por lafatiga, la poca luz o la oscuridad),110as como lairritabilidady lalabilidad emocional, que incluyen llantos o risas inapropiadas,agresinno premeditada e incluso resistencia a las personas a cargo de sus cuidados. En el 30% aproximadamente de los pacientes aparecen ilusiones en el reconocimiento de personas.11193Tambin puede aparecer laincontinencia urinaria.112Estos sntomas estresan a los familiares y a las personas al cuidado del paciente y pueden verse reducidos si se le traslada a un centro de cuidados a largo plazo.98113

Demencia avanzada[editar]La enfermedad trae deterioro de lamasa muscular, perdindose la movilidad, lo que lleva al enfermo a un estado de encamamiento,114la incapacidad de alimentarse a s mismo,115junto a la incontinencia, en aquellos casos en que la muerte no haya llegado an por causas externas (infecciones por lceras oneumona, por ejemplo).116117El lenguaje se torna severamente desorganizado, llegndose a perder completamente.101A pesar de ello, se conserva la capacidad de recibir y enviar seales emocionales.118Los pacientes no podrn realizar ni las tareas ms sencillas por s mismos y requerirn constante supervisin, quedando as completamente dependientes. Puede an estar presente cierta agresividad, aunque es ms frecuente ver extrema apata y agotamiento.98

12DiagnsticoHistoria y la observacin clnicasPruebas de memoriaFuncionamiento intelectualTACHistolgica Post-Mortem

El diagnstico se basa primero en la historia y la observacin clnicas, del profesional de la salud y la que es referida por los familiares, basada en las caractersticas neurolgicas y psicolgicas, as como en la ausencia de condiciones alternativas: un diagnstico de exclusin.119120Luego durante unas semanas o meses se realizanpruebas de memoriay de funcionamiento o evaluacin intelectual.8Tambin se efectananlisis de sangreyescnerpara descartar diagnsticos alternativos.No existe un testpre mortempara diagnosticar concluyentemente el alzhimer. Se ha conseguido aproximar la certeza del diagnstico a un 85%, pero el definitivo debe hacerse con pruebashistolgicassobre tejido cerebral, generalmente obtenidas en laautopsia(McKhann 1984) .121Las pruebas deimagen cerebralTomografa axial computarizada(TAC),Resonancia magntica nuclear(RMN),tomografa por emisin de positrones(TEP) o latomografa computarizada por emisin de fotn nico pueden mostrar diferentes signos de que existe una demencia, pero no especifican de cul demencia se trata.122Por tanto, el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertas caractersticas neurolgicas y neuropsicolgicas, como en la ausencia de un diagnstico alternativo y se apoya en el escner cerebral para detectar signos de demencia. Actualmente se estn desarrollando nuevas tcnicas de diagnstico basadas en el procesamiento de seales electroencefalogrficas.Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 aos, aunque se conocen casos en los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 aos; tambin existe el otro extremo, donde pueden sobrevivir hasta 21 aos.

Criterios de diagnstico[editar]LaAsociacin del Alzheimeres el organismo que ha establecido los criterios diagnsticos ms comnmente usados, registrados en losCriterios NINCDS-ADRDA del Alzheimer.123Estas pautas requieren que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome demencial sean confirmadas con una evaluacin neuropsicolgica con vistas a categorizar el diagnstico de Alzheimer en dos: posible o probable. La confirmacin histolgica, que incluye un examen microscpico del tejido cerebral, se precisa para el diagnstico definitivo del Alzheimer. Estos criterios incluyen que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome demencial sean confirmados por evaluaciones neuropsicolgicas para distinguir entre un diagnstico posible o uno probable de la enfermedad de Alzheimer. Se ha mostrado fiabilidad y validez estadstica entre los criterios diagnsticos y la confirmacin histolgica definitiva.124Son ocho los dominios cognitivos que con ms frecuencia se daan en el alzhimer: la memoria, ellenguaje, la percepcin, la atencin, las habilidades constructivas y deorientacin, la resolucin de problemas y las capacidades funcionales. Estos parmetros son equivalentes a los evaluados en los Criterios NINCDS-ADRDA publicados por la Asociacin Americana de Psiquiatra.125126

Herramientas de diagnsticoLas evaluaciones neuropsicolgicas, inclusive el examen minimental, son ampliamente usadas para evaluar los trastornos cognitivos necesarios para el diagnstico del alzhimer. Otra serie de exmenes ms comprensivos son necesarios para una mayor fiabilidad en los resultados, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad.127128Elexamen neurolgicoen los inicios del alzhimer es crucial para eldiagnstico diferencialdel alzhimer y otras enfermedades.8Las entrevistas a familiares tambin sirven para evaluar la enfermedad. Los cuidadores pueden proveer informacin y detalles importantes sobre las habilidades rutinarias, as como la disminucin en el tiempo de la funcin mental del paciente.129El punto de vista de la persona a cargo del paciente es de especial importancia debido a que el paciente, por lo general, no est al tanto de sus propias deficiencias.130Muchas veces, los familiares tienen desafos en la deteccin de los sntomas y signos iniciales de la demencia y puede que no comuniquen la informacin de manera acertada al profesional de salud especializado.131Los exmenes adicionales pueden proporcionar informacin de algunos elementos de la enfermedad y tienden a ser usados para descartar otros diagnsticos. Los exmenes de sangre pueden identificar otras causas de demencia que no sea el alzhimer,8que pueden ser, en pocos casos, enfermedades reversibles.132Elexamen psicolgicopara ladepresines de valor, puesto que la depresin puede aparecer de manera concomitante con el alzhimer, o bien ser la causa de los trastornos cognitivos.133134En los casos en que estn disponibles imgenes neurolgicas especializadas, como la TEP o la tomografa de fotn nico, pueden servir para confirmar el diagnstico del alzhimer junto con las evaluaciones del estatus mental del individuo.135La capacidad de una tomografa computarizada por emisin de fotn nico, para distinguir entre el alzhimer y otras posibles causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia, parece ser superior a los intentos de diagnstico mediante exmenes mentales y la historia del paciente.136Una nueva tcnica, conocida como PiB PET, se ha desarrollado para tomar imgenes, directamente y de forma clara, de los depsitos beta-amiloidesin vivo, con el uso de unradiofrmacoque se une selectivamente a los depsitos A.137Otro marcado objetivo reciente de la enfermedad de Alzheimer es el anlisis dellquido cefalorraqudeoen busca de amiloides beta o protenas tau.138Ambos avances de la imagen mdica han derivado en propuestas para cambiar los criterios diagnsticos.1238

13Tratamiento no farmacolgicoVacunaRetrasar avance, ambiente familiar feliz, ejercicio, sociabilizacinEvitar estrs, cambios bruscos en rutinas y de domicilioTratamiento[editar]Actualmente se est probando una nueva vacuna preventiva contra el alzhimer. El neurlogo Gurutz Linazasoro es el encargado de la misma y afirma que "La valoracin no puede ser ms positiva. Por fin tenemos algo que abre una ventana a la esperanza" (refirindose a la vacuna). Su objetivo, segn ha dado a conocer el cientfico, es detener la principal lesin cerebral vinculada al alzhimer: la produccin de placas amiloides. La vacuna producira anticuerpos encargados de eliminar los beta amiloides 40 y 42, que son los causantes de la neurodegeneracin cerebral. Los ensayos de la vacuna se realizarn en Austria, donde 48 pacientes la probarn en las instalaciones de una empresa local especializada en monitorizacin de ensayos. De acreditarse su inocuidad, la vacuna no estar en el mercado hasta dentro de seis o siete aos, tiempo que Linazasoro considera lgico y necesario. Como an no est en vigencia en el mercado mundial, y no es del todo seguro, hay tratamientos que intentan reducir el grado de progresin de la enfermedad y sus sntomas, de modo que son de naturalezapaliativa. El tratamiento disponible se puede dividir en farmacolgico, psicosocial y cuidados.Retrasar el avance[editar]El avance de la enfermedad puede ser ms rpido o ms lento en funcin del entorno de la persona con alzhimer. No es una situacin fcil y la familia tendr que hacer grandes esfuerzos para ofrecerle a la persona con alzhimer un entorno lo ms favorable posible.Aceleradores de la enfermedad[editar]Estrs familiar.Cambios bruscos en las rutinas diariasCambio a un domicilio nuevo y desconocido (como son las residencias de mayores).Retrasadores de la enfermedad[editar]Ambiente familiar felizHacer ejercicioSocializar con los amigos u otras personas

14Tratamiento FarmacolgicoFarmacos AnticolinesterasicosRegulacin de neurotransmisin glutaminergicaTratamientos farmacolgicos[editar]Se ha probado la eficacia defrmacos anticolinestersicosque tienen una accin inhibidora de lacolinesterasa, la enzima encargada de descomponer la acetilcolina (neurotransmisor que falta en la enfermedad de Alzheimer y que incide sustancialmente en la memoria y otras funciones cognitivas). Se han incorporado al tratamiento de la enfermedad nuevos frmacos que intervienen en la regulacin de la neurotransmisinglutaminrgica. Con todo esto se ha mejorado el comportamiento del enfermo en cuanto a la apata, la iniciativa, la capacidad funcional y las alucinaciones, mejorando su calidad de vida. Sin embargo, es preciso remarcar que en la actualidad (2008) la mejora obtenida con dichos frmacos es discreta, es decir, no se ha conseguido alterar el curso de la demencia subyacente.El primer frmaco anticolinestersico comercializado fue latacrina, que hoy ha dejado de emplearse por suhepatotoxicidad. En 2008, enEuropayNorteamricaexistan 4 frmacos disponibles, tres de ellos soninhibidores de la acetilcolinesterasa:donepezilo(comercializado comoAricept),139rivastigmina(comercializado comoExelonoPrometax)140incluyendo el parche de Exelon,141ygalantamina(comercializado comoReminyl).142Los tres presentan un perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios. Estos ltimos suelen ser alteraciones gastrointestinales,anorexiay trastornos del ritmo cardaco. El cuarto medicamento es un antagonista de losreceptores NMDA, lamemantina. Ninguno de los cuatro se indica para retardar o detener el progreso de la enfermedad.La reduccin en la actividad de las neuronas colinrgicas es una de las caractersticas reconocidas de la enfermedad de Alzheimer.143Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se emplean para reducir la tasa de degradacin de la acetilcolina, manteniendo as concentraciones adecuadas del neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su prdida causada por la muerte de las neuronas colinrgicas.144Existen evidencias de que estos medicamentos tienen eficacia en las etapas leves y moderadas de la enfermedad,145aunque un poco menos de que sean tiles en la fase avanzada. Slo el donepezilo se ha aprobado para este estado de la demencia.146El uso de estosfrmacosen los trastornos cognitivos leves no ha mostrado ser capaz de retardar la aparicin del alzhimer.147Los efectos adversos ms comunes incluyennuseasyvmitos, ambos ligados al exceso colinrgico que de ellos deriva. Estos efectos aparecen entre un 10 y un 20% aproximadamente de los tratados y tienen severidad leve a moderada. Entre los efectos secundarios menos frecuentes figurancalambresmusculares,disminucin de la frecuencia cardaca, disminucin delapetitoy del peso corporal y un incremento en la produccin dejugo gstrico.148La memantina es un frmaco con un mecanismo de accin diferente,149que est indicado en las fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su mecanismo de accin terico se basa en antagonizar los receptores NMDA glutaminrgicos, usado en un principio como un agente antigripal.150Elglutamatoes un neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. Al parecer, un exceso de estimulacin glutaminrgica podra producir o inducir una serie de reacciones intraneuronales de carcter txico, causando la muerte celular por un proceso llamadoexcitotoxicidad, que consiste en una sobreestimulacin de los receptores del glutamato. Esta excitotoxicidad no slo ocurre en pacientes con alzhimer, sino tambin en otras enfermedades neurodegenerativas, como laenfermedad de Parkinsony laesclerosis mltiple.150Los ensayos clnicos han demostrado una eficacia moderada en estos pacientes y un perfil de efectos secundarios aceptable. En 2005 se aprob tambin su indicacin en fases moderadas de la enfermedad, pero los efectos en las fases iniciales son an desconocidos.151Los efectos adversos de la memantina son infrecuentes y leves e incluyenalucinaciones,confusin,mareos,dolor de cabezayfatiga.152La combinacin de memantina y donepezilo ha mostrado ser estadsticamente significativa pero marginalmente exitosa desde el punto de vista clnico.153Adems existen frmacos que mejoran algunos de los sntomas que produce esta enfermedad, entre los que se encuentran ansiolticos, hipnticos, neurolpticos y antidepresivos. Losfrmacos antipsicticosse indican para reducir la agresin y lapsicosisen pacientes con alzhimer que tienen problemas de conducta, pero se usan con moderacin y no de forma rutinaria por razn de los serios efectos secundarios, como eventos cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una reduccin cognitiva.154Intervencin psicosocial[editar]Artculo principal:Rehabilitacin psicosocialExisten ciertas evidencias de que la estimulacin de las capacidadescognitivasayuda a ralentizar la prdida de estas funciones y habilidades. Esta estimulacin consiste en trabajar aquellas reas que an conserva el paciente, de forma que el entrenamiento permita compensar las prdidas que el paciente est sufriendo con la enfermedad.Las intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento farmacolgico y se clasifican en abordajes orientados al comportamiento, las emociones, lo cognitivo y la estimulacin. Las investigaciones sobre la efectividad de estas intervenciones an no se encuentran disponibles y, de hecho, rara vez son especficas al alzhimer, enfocndose en la demencia en general.155Lasintervenciones en el rea del comportamientointentan identificar y reducir los antecedentes y consecuencias de los problemas de laconducta. Este abordaje no ha mostrado xito en mejorar el funcionamiento general del paciente, en especial en relacin con su entorno,156pero ha podido ayudar a reducir ciertos problemas especficos del comportamiento, como la incontinencia urinaria.157Siguen faltando datos de calidad sobre la efectividad de estas tcnicas en otros problemas como las deambulaciones del paciente.158159Las intervenciones orientadas a las emociones comprenden laterapia de validacin, la terapia de reminiscencia, la psicoterapia de apoyo, la integracin sensorial (tambin denominadasnoezelen) y la terapia de presencia estimuladora. La psicoterapia de apoyo ha tenido poco estudio cientfico formal, pero algunos especialistas la encuentran de utilidad en pacientes con trastornos leves.155La terapia de reminiscencia incluye la discusin de experiencias del pasado de manera individual o en grupo, muchas veces con la ayuda de fotografas, objetos del hogar, msica y grabaciones u otras pertenencias del pasado. En esta terapia, igualmente, no hay muchos estudios de calidad sobre su efectividad, aunque puede resultar beneficiosa para lareestructuracin cognitivay el humor.160El tratamiento con presencias estimuladas se basa en lasteoras de la adherenciae implica escuchar voces grabadas de los familiares y seres ms cercanos del paciente con alzhimer. Las evidencias preliminares indican que dichas actividades reducen laansiedady los comportamientos desafiantes.161162Finalmente, la terapia de validacin se basa en la aceptacin de la realidad y la experiencia personal de otras personas, mientras que la integracin sensorial se basa en ejercicios guiados que estimulan los sentidos. An no hay suficientes evidencias que apoyen el uso de estas terapias en pacientes con alzhimer.163164La finalidad de lasterapias cognitivo-conductuales, que incluyen la orientacin y larehabilitacin cognitiva, es reducir lasdistorsiones cognitivas. La orientacin hacia la realidad consiste en presentar informacin acerca de la poca, el lugar o la persona, con el fin de aliviar su entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos desempean en dichos sitios. Por otro lado, el entrenamiento cognitivo intenta mejorar las capacidades debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del paciente. Ambos ejercicios han mostrado cierta efectividad en el mejoramiento de las capacidades cognitivas.165166Sin embargo, en algunos estudios, estos efectos fueron transitorios y en otros tenan un efecto negativo, pues aadan frustracin al paciente, segn los reportes.155Los tratamientos orientados a la estimulacin incluyen laarteterapia, lamusicoterapiay lasterapias asistidas por mascotas, elejercicio fsicoy cualquieractividad recreacional. La estimulacin tiene apoyo modesto al ser aplicada con la intencin de mejorar la conducta, el humor y, en menor grado, el funcionamiento del paciente. Si bien son efectos importantes, el principal beneficio reportado entre las terapias de estimulacin es el mejoramiento en las rutinas de la vida diaria del paciente.155Cuidados[editar]Debido a que el alzhimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en un estado de imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de s mismo, por lo que los cuidados por terceros son una medida vital para esa deficiencia y deben ser abordados cuidadosamente durante el curso de la enfermedad.En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde vive el paciente y a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducirle las cargas al cuidador.167168Algunos ejemplos de dichas modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, como son la colocacin de candados, el uso de una pulsera con el nmero de telfono del cuidador (o soluciones ms avanzadas como un localizador por GPS), el etiquetado de los objetos del hogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria.169170155Puede llegar el punto en que el paciente no sea capaz de alimentarse a s mismo, de modo que debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones ms pequeas o en dietas no slidas con la ayuda de otras personas.171Cuando aparezca unadificultad para tragar, puede que sea indicado el uso desondasgstricas. En tales casos, la efectividad mdica y tica de tener que continuar alimentando al paciente son consideraciones importantes que deben tomar los cuidadores y los familiares del individuo.172173Las restricciones fsicas rara vez estn indicadas en cualquier fase de la enfermedad, aunque hay situaciones en que son necesarias para prevenir que el paciente con alzhimer se dae a s mismo o a terceros.155A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintas manifestaciones mdicas, como las enfermedades orales y dentales, lceras de presin,desnutricin, problemas dehigieneo infecciones respiratorias, urinarias, dermatolgicas u oculares, entre otras. El manejo cuidadoso del paciente puede prevenir dichos problemas, pero si llegan a producirse, deben ser tratados bajo supervisin mdica.174117Durante las etapas finales de la enfermedad, el tratamiento se centra enmantener la calidad de vidahasta el fallecimiento.175Otros tratamientos que se estn investigando[editar]El 11 de marzo de 2015 se public en la revistas estadounidenseScience- Translational Medicineuna aproximacin completamente nueva.176La misma utiliza una manera particular de aplicarultrasonido, que de modo no invasivo enfoca ondas sonoras dentro del tejido gris cerebral. Oscilando confrecuenciamuy alta, estas ondas desonidoresultaron capaces de abrir gentilmente labarrera hematoenceflica, consistente en una capa de clulas que protege al cerebro contra las bacterias y protozoos, y tras abrirla vieron estimularse a las clulas dedel Ro Hortegaomicrogla. Estas clulas microgliales cumplen basicamente la funcin de remover desechos y, una vez suficientemente activadas, resultaron capaces de ir desintegrando y eliminar las aglutinaciones beta-amiloideas responsables de los peores sntomas de la demencia de Alzheimer. Los autores de la investigacin informaron haber observado la restauracin completa de las memorias en el 75% de los ratones en que ensayaron, sin que el tratamiento hubiera producido ningn dao en el tejido gris cerebral que empotra a las placas amiloideas. Hallaron que los ratones as tratados desplegaron mejoras de la memoria en tres pruebas especficas - a saber: en un laberinto, en una prueba de reconocimiento de objetos nuevos, y en una del recuerdo de los lugares que deben evitar. El equipo cientfico planea iniciar pruebas con animales de laboratorio superiores, como ovejas y simios y, en el caso de confirmarse en estas las ventajas ya entrevistas en ratones, espera ser autorizado en 2017 a poner en marcha ensayos sobre seres humanos.177Por su parte, en las aproximaciones clnicas clsicas (farmacolgicas), un estudio de 2014 afirmaba que en ratones el antidepresivo comncitalopramdetuvo el crecimiento de las placas beta amiloides de la enfermedad de Alzheimer existentes y redujo la formacin de nuevas placas en un 78%. En un segundo experimento, los cientficos administraron una dosis nica de citalopram a 23 personas de entre 18 y 50 aos que no estaban cognitivamente deterioradas ni padecan depresin. Cuando obtuvieron muestras de lquido cefalorraqudeo a las 24 horas, observaron una reduccin del 37% en la produccin de la protena beta-amiloide.178Igualmente se estn realizando experimentos con vacunas, basados en la idea de que si el sistema inmune puede ser entrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide, podra revertirse la deposicin de amiloide y parar la enfermedad. Los resultados iniciales en animales fueron prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron en seres humanos en2002, se produjo inflamacin cerebral, concretamentemeningoencefalitis, en una pequea proporcin de los participantes en el estudio, por lo que se detuvieron las pruebas. Se continu estudiando a los participantes y se observ una mejora en lo que respecta a la lentitud del progreso de la enfermedad. Recientemente se ha descubierto que la inflamacin cerebral estaba producida por una serie de pptidos que se incluan con la vacuna AN-179, por lo que se est investigando en la creacin de una vacuna que no tenga dichos pptidos en su composicin.Si esta enfermedad est relacionada con la resistencia a la insulina, se presentan mltiples alternativas teraputicas. Se est evaluando actualmente el uso de medicamentos empleados en el tratamiento de la diabetes. Estudios recientes muestran que la administracin de insulina por va intranasal mejora la funcin cognitiva de pacientes normales y con alzhimer. Una revisin sistemtica de los ensayos clnicos hasta ahora desarrollados muestra resultados esperanzadores. Por otra parte, se ha propuesto el empleo de tcnicas de induccin enzimtica, con enzimas activas por la insulina.En el campo de la prevencin y educacin en salud, un estilo de vida saludable, la prctica regular de algn tipo de actividad fsica y una dieta equilibrada podran prevenir la aparicin de muchos casos de la enfermedad.Otra de las reas de investigacin es lamedicina regenerativa. Se trata de inyectar en el cerebro del paciente clulas madre embrionarias o adultas para intentar detener el deterioro cognitivo. Ya se han hecho experimentos en humanos con resultados positivos.Marcapasos cerebral[editar]El dispositivo forma parte de un tratamiento llamado estimulacin cerebral profunda (ECP), que involucra la liberacin de impulsos elctricos para regular la actividad cerebral.La investigacin, llevada a cabo en la Escuela de Medicina Johns Hopkins, forma parte de un proyecto ms amplio iniciado en Canad, donde ya se implant el marcapasos a otros seis pacientes con la enfermedad.Tal como sealan los cientficos, el tratamiento logr que los pacientes -todos con formas moderadas de alzhimer- mostraran un incremento en la actividad neuronal durante 13 meses.xitoLa terapia de estimulacin cerebral profunda ya se utiliza con xito para tratar diversas enfermedades neurolgicas. Por ejemplo, se ha utilizado con decenas de miles de personas que sufren la enfermedad de Parkinson. Ahora, la terapia podra ser una alternativa para revertir el deterioro cognitivo de las personas con alzhimer, como explic a BBC Mundo el neurocirujano Jairo Espinoza, presidente de la Sociedad Latinoamericana de Neurociruga Funcional y Estereotaxia (SLANFE) y jefe de la clnica de movimientos anormales, dolor y trastornos psiquitricos del Centro Integral de Movimientos Anormales y Dolor (CIMAD), en Colombia.La neurociruga funcional -explica el experto- busca reparar, modular o corregir un dficit en un sistema o red neurolgica determinada. Lo que ocurre con este tipo de trastornos neurolgicos es que se altera la qumica cerebral y esto conduce a una actividad elctrica anormal que puede expresarse en temblores, deterioro cognitivo o trastornos psiquitricos. La estimulacin cerebral intenta normalizar esa actividad por medio de impulsos elctricos que se dirigen a la parte afectada del cerebro con un dispositivo operado por una batera, llamado neuroestimulador, similar a un marcapasos cardaco.Aunque los resultados con pacientes de Parkinson y otros trastornos han sido muy exitosos, la aplicacin para el alzhimer todava est en sus primeras etapas.179

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