Allergenspecifik immunoterapi vid behandling av allergisk rinit

– Behandlingseffekter, kostnader och

kostnadseffektivitet

Lars Bernfort

Ulla Nyström Kronander

CMT Rapport 2012:1 Omslag och layout: Sussanne A. Larsson 2002. Tryckeri: LiU-tryck, Linköpings universitet LIU CMT RA/1201 ISSN 0283-1228 eISSN 1653-7556

Adress: CMT Institutionen för medicin och hälsa Linköpings universitet 581 83 LINKÖPING Besöksadress: CMT Hälsans hus, ing 15, pl 13 Vid Universitetssjukhuset Linköping Tel vxl: 010-103 0000 Hemsida: http://www.cmt.liu.se/

FÖRORD

Denna rapport beskriver en litteraturgenomgång utförd i syfte att ge en bild av evidensläget vad gäller behandlingseffektivitet, kostnader, och kostnads-effektivitet av allergenspecifik immunoterapi jämfört med enbart symtomatisk behandling vid allergisk rinit. Detta för att kunna bedöma behovet av att genom-föra en kostnadseffektstudie för svenska förhållanden i stort och för Östergötland specifikt. Initiativet till, och finansiering av, studien kommer från Allergicentrum vid Landstinget i Östergötland och läkemedelsföretaget ALK Abello. Tack till Chris Anderson vid Allergicentrum för gott samarbete. Linköping januari 2012 Lars Bernfort

INNEHÅLL

SAMMANFATTNING ....................................................................................... 1 

ABSTRACT ......................................................................................................... 3 

1.  BAKGRUND .................................................................................................. 5 

1.1 Inledning ........................................................................................................ 5 1.2 Prevalens och livskvalitet ............................................................................. 6 1.3 Allergier och kostnader ................................................................................ 7 1.4 Behandlingar vid allergisk rinit ................................................................... 8 1.5 Syfte och metod .............................................................................................. 8 

2.  BEHANDLINGSEFFEKT ........................................................................... 9 

2.1 Symtomatisk behandling .............................................................................. 9 2.2 Allergenspecifik immunoterapi (ASIT) ...................................................... 9 

2.2.1  Subkutan immunoterapi (SCIT) ....................................................... 9 2.2.2  Sublingual immunoterapi (SLIT) ................................................... 10 

2.3 Sammanfattning avseende behandlingseffektivitet ................................. 13 

3.  ÖVRIGA VÅRDKOSTNADER ................................................................ 14 

3.1 Sammanfattning avseende inverkan på kostnader .................................. 15 

4.  KOSTNADSEFFEKTIVITET ................................................................... 16 

4.1 Kostnadseffektivitet och QALYs ............................................................... 16 4.2 Kostnadseffektivitet av SCIT ..................................................................... 17 4.3 Kostnadseffektivitet av SLIT ..................................................................... 18 4.4 Sammanfattning avseende kostnadseffektivitet av ASIT ........................ 20 

5.  MODELL FÖR UTVÄRDERING AV KOSTNADSEFFEKTIVITET 21 

5.1 Kostnader ..................................................................................................... 21 5.1.1  Kostnader för behandling med immunoterapi ................................ 22 5.1.2  Kostnader för symtomatiska behandlingar ..................................... 22 5.1.3  Övriga vårdkostnader ..................................................................... 23 5.1.4  Effekt på produktionsförluster ........................................................ 23 

5.2 Effekter ......................................................................................................... 24 5.2.1  Effekten av ASIT på allergiska symtom samt eventuella biverkningar .................................................................................................. 24 5.2.2  Effekten av ASIT på livskvalitet .................................................... 24 

5.3 Ett räkneexempel ......................................................................................... 25 

6.  DISKUSSION OCH SLUTSATSER ......................................................... 28 

REFERENSER .................................................................................................. 29 

1

SAMMANFATTNING

Prevalensen av allergier har skattats till omkring 20 % i Sverige. Allergisk rinit är vanligast bland unga vuxna och prevalensen är högre i länder med hög levnadsstandard. På individnivå har miljön i tidig barndom stor betydelse för utveckling av allergier senare i livet. Symtomen förknippade med allergisk rinit ger upphov till nedsatt livskvalitet, vårdkostnader, och produktionsförluster till följd av sjukskrivningar. Tidigare fanns endast symtomlindrande behandlingar att tillgå, men på senare år har sjukdomsmodifierande behandlingar lanserats. Dessa består av allergen-specifika immunoterapier (ASIT) som bygger på en successivt ökad tillvänjning av allergenextrakt för att skapa immunitet. ASIT kan bestå av subkutan immunoterapi (SCIT) eller sublingual immunoterapi (SLIT). Det finns läkemedel av detta slag som ingår i den svenska läkemedelsförmånen, men med begränsningen att de får förskrivas endast när bästa möjliga symtomdämpande behandling inte ger ett tillfredsställande resultat. Syftet med denna rapport var att genom en litteraturgenomgång undersöka vilken evidens som finns för klinisk effekt, inverkan på kostnader, samt kostnadseffektivitet av ASIT jämfört med enbart symtomatisk behandling vid allergisk rinit. Litteraturgenomgången utgjorde sedan grund för en bedömning av behovet av att genomföra en svensk kostnadseffektstudie. Vad gäller klinisk effekt av ASIT jämfört med symtomatisk behandling hittades flera studier av såväl SCIT som SLIT. Studierna visade genomgående på signifikanta förbättringar jämfört med symtomatisk behandling med avseende på symtom, livskvalitet, och behov av symtomatisk medicinering. Även vård-kostnader andra än de för symtomatisk behandling är lägre med ASIT. Kostnadseffektiviteten av ASIT har analyserats i flera studier gällande europeiska förhållanden. I ett par av dessa studier har även svenska förhållanden studerats specifikt. Samtliga publicerade studier fann att kostnadseffektiviteten av ASIT var god, med kostnader per QALY under 200 000 kronor om bara direkta kostnader beaktas och betydligt lägre kostnader per QALY om även indirekta kostnader beaktas. Dessa resultat bekräftas i ett räkneexempel utifrån kända fakta som avslutar denna rapport. Sammantaget talar publicerade vetenskapliga studier enhälligt för att ASIT, jämfört med enbart symtomatisk behandling, är en kostnadseffektiv behandling. Det finns ingen anledning att tro att denna slutsats skulle förändras av att genomföra en kostnadseffektstudie under svenska förhållanden. Vid en sådan studie bör extra fokus ligga på att utreda effekter på livskvalitet (QALYs) och produktionsförluster.

2

3

ABSTRACT

The prevalence of allergies has been estimated to around 20 % in Sweden. Allergic rhinitis is most common among young adults and the prevalence is higher in countries with high living standard. At the individual level the environment in early childhood is of great importance for the development of allergies later on. The symptoms associated with allergic rhinitis lead to impaired quality of life, health care costs, and production loss due to sick leave. Previously only symptomatic treatments were available, but nowadays also disease modifying treatments have been introduced on the market. These consist of allergen specific immunotherapies (ASIT), based on the idea that a successively increased exposure of an allergen leads to immunity. ASIT predominantly exist in the form of subcutaneous immunotherapy (SCIT) or sublingual immunotherapy (SLIT). Drugs of this kind are included in the Swedish benefit system, but with the restriction that they may be prescribed only in case the best available symptomatic treatment does not give satisfying results. The objective of this report was to search the literature for evidence on clinical effectiveness, costs, and cost effectiveness of ASIT compared to symptomatic treatment alone in patients with allergic rhinitis. The literature review formed the basis for deciding whether there is a need to perform a cost effectiveness analysis specifically reflecting Swedish conditions. Several studies were found on the clinical effectiveness of ASIT compared to symptomatic treatment, concerning both SCIT and SLIT. The published studies all showed significant improvements compared to symptomatic treatment concerning symptoms, quality of life, and the need for symptomatic medication. Also, other health care costs were decreased with ASIT. The cost effectiveness of ASIT compared to symptomatic treatment has been analyzed in some studies reflecting European conditions. In a couple of these studies Swedish conditions have been considered specifically. All published studies found that the cost effectiveness of ASIT was good, with costs per QALY below SEK 200 000 considering only direct costs and much lower costs per QALY if indirect costs were also considered. These results are confirmed in the somewhat simplified calculation example included in this report. In summary the published evidence unanimously support that ASIT, compared to symptomatic treatment alone, is a cost effective treatment of patients with allergic rhinitis. There is no reason to believe that this conclusion would change by conducting a cost effectiveness analysis specifically for Swedish conditions. In such a study the effects on quality of life (QALYs) and production loss should be specifically focused on, and thoroughly investigated.

4

5

1. BAKGRUND

1.1 Inledning

Allergier och som en följd av dessa ökad risk för astma är ett hälsoproblem som på senare år ökat i omfattning. Exakta siffror avseende prevalensen av allergisk rinit i Sverige är svåra att finna. Prevalensen har skattats till omkring 20 procent och allergisk rinit förefaller vara vanligast bland unga vuxna. [1]1 Utifrån resultat av två stora internationella befolkningsundersökningar (ECHRS2 och ISAAC3) har slutsatser kunnat dras om variationer i prevalens av allergier samt orsaker till dessa variationer [2]. Faktorer som ger låg risk för allergi är att växa upp med äldre syskon, växa upp på landsbygden, växa upp med husdjur, samt hög konsumtion av mättat fett. Faktorer som är förknippade med förhöjd risk för astma är arbete på lantbruk, passiv rökning som barn eller vuxen, aktiv rökning, samt låg konsumtion av färsk frukt. Den internationella jämförelsen visade att länder med låg levnadsstandard hade en låg förekomst av astma och allergi. En annan slutsats är att miljön i tidig barndom har stor betydelse för astma- och allergiförekomst senare i livet. Med miljö avses boendemiljö, födoämnesintag och förekomst av äldre syskon under de två första levnadsåren. De symtom och besvär som allergier är förknippade med (kliande och rinnande näsa eller nästäppa, eventuellt besvär från nedre luftvägarna och inte minst trötthet) har en negativ inverkan på drabbade individers livskvalitet. Besvären medför även sjukskrivningar och nedsatt prestationsförmåga i såväl arbetslivet som skolan, konsekvenser som i sin tur innebär produktionsförluster. I förlängningen kan allergier även leda till utvecklande av astma. Allergier ger upphov till vårdkostnader, främst i form av öppenvårdsbesök och förbrukning av symtomlindrande läkemedel. Utöver de symtomlindrande behandlingarna finns också sjukdomsmodifierande behandlingar, vars syfte är att bota allergin. Sjukdomsmodifierande behandling är relativt dyr men förhoppningen är att detta uppvägs av behandlingens positiva effekter. Med positiva effekter avses att livskvaliteten förbättras samt att produktionsförluster och vårdkostnader på sikt minskas, till följd av minskade besvär och minskat behov av symtomlindrande behandling. Sammantaget leder kostnaden för

1 Se även Läkemedelsverket: http://www.lakemedelsverket.se/upload/halso‐och‐sjukvard/behandlingsrekommendationer/allergisk%20rinit.pdf 2 European Community Respiratory Health Survey. 3 International Study of Asthma and Allergy in Children. 

6

sjukdomsmodifierande behandling och dess positiva effekter enligt ovan fram till en bedömning av behandlingens kostnadseffektivitet.

1.2 Prevalens och livskvalitet

I en rapport från år 2000 framgick att knappt 14 % av vuxna östgötar ofta hade besvär från näsa och ögon [3]. Man fann inga skillnader mellan kvinnor och män, och prevalensen ökade något med stigande ålder. Några år senare rapporterades att bland 12-åringar i Östergötland var prevalensen av allergisnuva cirka 14 %, ingen skillnad förelåg mellan flickor och pojkar [4]. Prevalensen av allergisk rinit i Sverige och Östergötland är osäker. Prevalensen av respiratoriska allergiska sjukdomar undersöktes i en studie för tio europeiska länder genom slumpmässig telefonscreening (intervjuer) av personer 16-60 år [5]. För att inkluderas som drabbad av respiratorisk allergi krävdes att den intervjuade individen uppgav allergiska symtom mot pollen (träd, gräs), kvalster, mögel, hund, katt, eller andra djur. Någon specifik medicinsk diagnos såsom rinit eller hösnuva krävdes inte. Studien kom fram till en prevalens i Sverige på 26,8 %. Siffror för enskilda landsting redovisas inte. De allergiska symtomens inverkan på livskvaliteten är något som kan användas som indikator på drabbade individers behov. Livskvalitet mäts för denna patientgrupp ofta med det sjukdomsspecifika instrumentet the Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ). RQLQ består av 28 frågor fördelade på sju domäner: sömnproblem (3 frågor), generella problem (7 frågor), praktiska problem (3 frågor), nasala problem (4 frågor), ögonsymtom (4 frågor), aktiviteter (3 frågor), emotionell funktion (4 frågor). Svar på frågorna ges på en sjugradig Likertskala, medan domäner och övergripande poäng är på en skala mellan 0 och 6. Lägre poäng motsvarar bättre livskvalitet, och en reduktion med minst en poäng anses som en kliniskt relevant förbättring.

I en dansk studie [6] undersöktes allergisymtomens inverkan på livskvalitet genom att låta patienter med allergi skatta sin livskvalitet för en typisk dag utan allergiska symtom och för en typisk dag med allergiska symtom. Tre olika livskvalitetsinstrument användes; det sjukdomsspecifika RQLQ samt de generiska instrumenten 15D och EQ-5D4. Genomsnittliga skattningar för dagar utan respektive med allergiska symtom var med 15D 0,98 respektive 0,83 och med EQ-5D 0,98 respektive 0,70. Det vill säga en skillnad på en skala mellan

4 Resultat från dessa generiska livskvalitetsinstrument kan transformeras till livskvalitetsvikter mellan 0 och 1, där 0 representerar ”död” alternativt ”värsta tänkbara tillstånd”, och 1 representerar ”bästa tänkbara tillstånd”. 

7

noll och ett på 0,15 (15D) respektive 0,28 (EQ-5D). Dessa resultat tyder på att allergiska symtom har en tydlig negativ inverkan på livskvaliteten. Det är dock anmärkningsvärt att symtomfria dagar skattades så högt som 0,98 med EQ-5D. Genomsnittsåldern i det material som denna skattning hämtats från var 33,4 år. En svensk befolkningsstudie [7] visar att genomsnittlig livskvalitetsvikt mätt med EQ-5D var 0,88 för åldersintervallet 30-39 år. Försiktighet bör iakttas vid jämförelser mellan olika studier, men för att sätta in livskvalitetsvikter vid allergiska besvär (0,70) i ett sammanhang så redovisas med EQ-5D uppmätta livskvalitetsvikter vid några andra diagnoser [8] i tabell 1: Tabell 1. Livskvalitetsvikter för utvalda tillstånd. Tillstånd  Livskvalitetsvikt

Allergiker, dag med allergiska symtom  0,700 

Icke‐insulinberoende diabetes  0,674 

Kronisk ischemisk hjärtsjukdom  0,558 

Rheumatoid artrit  0,432 

Malign prostatatumör  0,718 

Primär hypertension  0,694 

Crohn’s sjukdom  0,692 

Ulcerös kolit  0,787 

Flera av de ovanstående tillstånden är lite svåra att tolka då livskvaliteten rimligen i hög grad påverkas av i vilket stadium av sjukdomen man befinner sig. Detta gäller exempelvis tillståndet rheumatoid artrit i vilket livskvaliteten troligen varierar ganska kraftigt beroende på sjukdomsstadium, och tillståndet malign prostatatumör som sannolikt försämras kraftigt vid närvaro av smärtsymtom. Jämförelsen ovan tyder dock på att dagar med allergiska symtom är ungefär jämförbara med icke-insulinberoende diabetes, högt blodtryck, samt Crohn’s sjukdom. Allergiska symtom är således inte något som bör bagatelliseras.

1.3 Allergier och kostnader

Allergiska besvär leder till stora samhällskostnader i form av direkta kostnader (vård och läkemedel) och indirekta kostnader, främst i form av produktionsförluster. Produktionsförluster uppstår när någon inte kan utföra sitt vanliga arbete, som en följd av nedsatt egen arbetsförmåga eller vård av barn (VAB) som behöver omhändertagande. I samband med allergier uppstår produktionsförluster till följd av minskad effektivitet vid närvaro på arbetet (trötthet), korttidssjukfrånvaro, samt vård av egna barn som lider av allergiska besvär. I en svensk studie [9] beräknades de indirekta kostnaderna kopplade till

8

allergisk rinit (nästäppa) och ”vanlig förkylning” till 2,7 miljarder euro (knappt 25 miljarder kronor). Av produktionsförlusterna svarade korttidssjukskrivningar för 44 %, minskad effektivitet vid närvaro för 37 % och VAB för 19 %. Någon studie av kostnader förknippade med allergisk rinit specifikt har inte hittats.

1.4 Behandlingar vid allergisk rinit

Förutom strategin att försöka undvika det man är allergisk mot så finns behandlingar som är inriktade på antingen symtomlindring eller sjukdomsmodifiering. Vanliga symtomlindrande behandlingar är:

Antihistamintabletter 

Nässprayer (med eller utan kortison) 

Ögondroppar 

Leukotrienantagonister 

En behandling som är inriktad på sjukdomsmodifiering är allergenspecifik immunoterapi (ASIT). Denna behandling går ut på att lära immunförsvaret att tolerera ett ämne genom att stegvis ge det i högre och högre doser. ASIT har tidigare mest getts i form av sprutor (subkutan immunoterapi, SCIT) som tas med några veckors mellanrum under 3-5 år. De läkemedel som hör till SCIT och som är godkända och ingår i läkemedelsförmånen i Sverige är Alutard och Aquagen. ASIT förekommer numera även i tablettform (sublingual immunoterapi, SLIT), i Sverige för närvarande endast mot gräspollen (Grazax). Den sublinguala behandlingen består av 1 tablett dagligen i cirka 3 år. Samtliga ovan nämnda ASIT-läkemedel ingår i den svenska läkemedelsförmånen med begränsningen att de får förskrivas endast när bästa möjliga symtomdämpande behandling inte ger ett tillfredsställande resultat. I andra länder finns sublingual behandling mot andra allergen i form av droppar.

1.5 Syfte och metod

Syftet med denna rapport är att utreda behovet av att genomföra en kostnadseffektstudie av behandling av allergisk rinit med allergenspecifik immunoterapi (ASIT), jämfört med symtomatisk behandling. En litteratur-genomgång avseende behandlingseffekter, kostnader förknippade med allergisk rinit och behandlingens inverkan på kostnader, samt kostnadseffektivitet har genomförts och ligger till grund för bedömningen. Det förlängda syftet är att undersöka huruvida allergenspecifik immunoterapi är en kostnadseffektiv behandling jämfört med symtomatisk behandling. En modell för hur en kostnadseffektstudie skulle kunna se ut presenteras i slutet av rapporten.

9

2. BEHANDLINGSEFFEKT

2.1 Symtomatisk behandling

Symtomatisk behandling i form av antihistamintabletter har visat sig effektiv för att lindra symtom (såsom nästäppa, rinnande näsa, nysningar) [10], vilket även ger förbättrad livskvalitet jämfört med placebo eller ingen behandling [11]. I en studie konstaterades att kortisonbaserad nässpray var mer effektiv än icke kortisonbaserad [12].

2.2 Allergenspecifik immunoterapi (ASIT)

Behandlingseffektiviteten av ASIT har studerats i flera studier, med lovande resultat avseende såväl symtomlindring som livskvalitet.

2.2.1 Subkutan immunoterapi (SCIT)

Effektiviteten av subkutan immunoterapi (SCIT) har konstaterats i ett par studier. I en studie [13] utvärderades effektivitet och säkerhet av SCIT med två olika doser av Alutard givet till patienter med måttligt svår säsongsbunden allergisk rinit som inte erhållit tillfredsställande behandlingseffekt med symtomatisk behandling. Drygt 400 patienter randomiserades till två olika doser av Alutard (100 000 resp. 10 000 SQ-U/ml)5 samt placebo. I studien undersöktes effekter av Alutard jämfört med placebo under en pollensäsong. Patienterna registrerade i dagbok dagligen symtom i näsa, ögon och lungor med hjälp av en 4-gradig skala (inga, milda, måttliga och svåra symtom). Även användning av symtomlindrande läkemedel registrerades dagligen.  

Båda doserna av Alutard var förknippade med signifikant bättre resultat än placebo med avseende på symtom och livskvalitet. Sett över hela pollensäsongen minskade den högre dosen av Alutard symtomskattningar med 29 %, den lägre dosen minskade symtom med 22 %. När det gäller övrig läkemedelsbehandling så minskades den signifikant (32 %) med den högre dosen av Alutard och icke-signifikant (16 %) med den lägre dosen. Biverkningar var vanliga men i allmänhet lindriga. Något allvarligare, dock inte livshotande, biverkningar förekom endast vid den högre dosen av Alutard. 5 SQ‐U står för Standard Quality Units. Ju högre SQ‐U/ml desto högre dos av allergenet och således desto mer intensiv behandling. 

10

Sammanfattningsvis gav båda doserna en signifikant förbättring, den högre dosen gav störst effekt men var också förknippad med fler biverkningar. I en annan publikation [14] baserad på samma randomiserade studie som i ovanstående stycke fokuserades på livskvalitet, för att fånga symtomens inverkan på förmåga att utföra sitt arbete/skolarbete och fritidsaktiviteter. Livskvalitet utvärderades med hjälp av RQLQ, före och under den mest intensiva delen av pollensäsongen. Med den högre dosen av Alutard förbättrades alla sju dimensionerna i RQLQ signifikant jämfört med placebo. Med den lägre dosen av Alutard jämfört med placebo förbättrades två dimensioner signifikant (ögonsymtom, emotionell funktion). En jämförelse mellan den högre och den lägre dosen av Alutard visade att den högre dosen gav signifikant bättre resultat i fyra av sju dimensioner (aktiviteter, generella problem, praktiska problem, symtom i näsan).

2.2.2 Sublingual immunoterapi (SLIT)

Effektivitet och säkerhet av ASIT sublingualt (SLIT) till patienter med rinit och/eller astma har utvärderats i ett flertal studier. En studie från Spanien [15] utvärderade effektivitet och tolerans av en sublingual immunoterapi till patienter med allergi mot gräs- eller olivpollen. Antalet patienter var 105, som randomiserades till antingen aktiv behandling eller placebo. Behandlingen varade i sex månader före samt under pollensäsongen. Symtom i ögon, näsa och lungor registrerades dagligen i dagboksform på en 4-gradig skala (inga, milda, måttliga, svåra symtom). Användning av symtomlindrande läkemedel registrerades under åtta veckor under pollensäsongen. Den aktiva behandlingen gav signifikant mindre symtom och lägre användning av symtomlindrande mediciner. Ingen signifikant skillnad i livskvalitet noterades. Inga allvarliga biverkningar men en del lindriga, relaterade till läppar och mun, konstaterades med den aktiva behandlingen. I en artikel av Dahl m fl. [16] rapporteras en interimsanalys inom ramen för en randomiserad studie i vilken SLIT mot gräspollen (Grazax) jämfördes med placebo. Studien inkluderade 351 vuxna patienter med måttlig till svår allergisk rinokonjunktivit till följd av gräspollen. Den aktiva behandlingen i den randomiserade studien bestod av 3 års behandling med en tablett dagligen, sedan två års uppföljning för att kontrollera effektens varaktighet. I denna interimsstudie utvärderas behandling, med Grazax (n=189) eller placebo (n=162), som startade 4-8 månader innan pollensäsongen och varade under i genomsnitt 22 månader. Bedömning av symtom baserades på sex olika symtom; fyra näsrelaterade (rinnande näsa, nästäppa, nysningar, kliande näsa) och två ögonrelaterade (kliande ögon, tårögdhet). Symtom registrerades dagligen på en

11

4-gradig skala (inga, milda, måttliga, svåra symtom). Medicinering med symtomlindrande läkemedel registrerades på samma sätt dagligen. Gruppen som fick den aktiva behandlingen hade en signifikant minskning av symtom (36 %) och användning av läkemedel (46 %), jämfört med placebogruppen, efter två års behandling. Livskvaliteten (enligt sjukdoms-specifikt instrument) var signifikant bättre (33 %) i den aktiva gruppen. Behandlingen tolererades väl med avbrutna behandlingar till följd av biverkningar på mindre än 1 % och inga allvarliga biverkningar. Utifrån samma randomiserade multicenterstudie som refereras till i föregående stycke, genomförd i sju europeiska länder jämfördes SLIT (Grazax) med placebo. I studien [17] analyserades de 257 patienter som kvarstod efter tre års behandling och ytterligare ett års uppföljning. De utfallsmått som studerades var symtom, medicinering, livskvalitet samt andel symtom- och medicineringsfria dagar. Symtom och symtomlindrande medicinering mättes och registrerades på samma sätt som i föregående refererade studie. Livskvalitet mättes med RQLQ. Signifikant bättre effektivitet av den aktiva behandlingen sågs under hela den treåriga behandlingstiden. Ett år efter behandlingens slut kvarstod reduceringar i symtom (26 %, p<0,001) och medicinering (29 %, p=0,022) jämfört med placebo, vilket var nivåer liknande de som observerades under behandlingstiden. Symtom- och medicineringsfria dagar var signifikant fler och uppmätt livskvalitet var signifikant bättre i den aktiva gruppen. Inga allvarliga biverkningar rapporterades. Slutsatsen blev att tre års behandling med Grazax leder till kliniska förbättringar och immunologiska förändringar som består efter ytterligare ett år. Utifrån samma kliniska studie undersöktes varaktigheten i förbättring av allergirelaterad livskvalitet [18]. Grazax (n=157) jämfördes med placebo (n=126), 3 års behandling följd av ett års uppföljning. För mätning av livskvalitet användes det sjukdomsspecifika instrumentet RQLQ, som studiedeltagarna fick besvara varje vecka under hela gräspollensäsongen. Under uppföljningstiden hade gruppen som fick Grazax signifikant bättre livskvalitet än placebogruppen under hela pollensäsongen (relativ skillnad 23 %, p=0,004), med störst skillnad under den mest intensiva delen av pollensäsongen (relativ skillnad 28 %, p=0,001). Liknande effekt kvarstod under det uppföljande året efter avslutad behandling. Grazax-gruppen hade bättre utfall jämfört med placebo i alla sju dimensioner av RQLQ. Skillnaderna var statistiskt signifikanta i alla dimensioner utom två (praktiska problem och emotionell funktion). Slutsatsen av studien var att bland patienter med otillräcklig effekt av symtomatisk behandling så gav Grazax varaktiga och kliniskt relevanta förbättringar enligt RQLQ, jämfört med placebo.

12

Ovanstående resultat bekräftas i en publikation [19] som rapporterar resultat från GT-08 studien. Över 2000 vuxna och 500 barn exponerades för Grazax och studien visade att jämfört med placebo gav Grazax minskade symtom, enligt ett sammanvägt värde, med 31, 36 och 29 % under första, andra respektive tredje behandlingsåret. Symtomatisk medicinering minskade med 38, 45 och 40 % under de tre åren. Patienterna i den aktivt behandlade gruppen hade dessutom fler friska dagar och en relevant förbättrad livskvalitet. Dessa effekter kvarstod även ett och två år efter avslutad behandling. Endast lindriga biverkningar, lokaliserade till mun, läppar, hals. I en italiensk studie [20] undersöktes effekten på livskvalitet av SLIT riktad till patienter med pollenallergi och allergisk rinit. Från 16 allergicentra i Italien följdes och utvärderades 167 patienter med RQLQ efter ett års behandling. Endast patienter som fick allergenextrakt från en och samma producent (Alustal, Stallergénes) inkluderades i studien. Patienterna i studien hade olika typer av allergier, bland annat mot gräspollen. Man kom fram till att livskvaliteten förbättrades signifikant i alla sju dimensioner av RQLQ till följd av behandlingen. Man kom även fram till att det räcker att använda ett eller två allergenextrakt för att effektivt förbättra livskvaliteten.

13

2.3 Sammanfattning avseende behandlings-effektivitet

Det tycks utifrån tillgänglig evidens inte vara någon tvekan om att allergenspecifik immunoterapi (utöver symtomatisk behandling som ges vid behov) är mer effektiv än placebo (enbart symtomatisk behandling vid behov), för att lindra symtom och förbättra livskvalitet hos patienter med allergisk rinit. Tabell 2. Sammanfattning av evidens avseende effekter. Referens  Allergen  Jämförelse  Symtom  Livskvalitet  Medicinering 

(symtomatisk) 

13, 14  Gräs  SCIT (Alutard) (hög/låg  dos) vs placebo 

Signifikant bättre effekt med SCIT (oavsett dos) 

Signifikant bättre med SCIT (2/7 dimensioner i RQLQ med låg dos, 7/7 med hög dos) 

Signifikant mindre medicinering efter SCIT 

15   Gräs, oliv  SLIT  vs placebo 

Signifikant bättre effekt med SLIT 

Ingen signifikant skillnad 

Signifikant mindre medicinering efter SLIT 

16, 17, 18 

Gräs  SLIT  (Grazax) vs placebo 

Signifikant lägre grad av symtom med SLIT (36%) – varaktig förbättring efter 1 år 

Signifikant bättre med SLIT enl. RQLQ (33%) – varaktig förbättring 

Signifikant lägre läkemedels användning med SLIT (46%) – varaktig förbättring 

19  Gräs  SLIT  (Grazax) vs placebo 

Sign. lägre grad av symtom med SLIT (31, 36, 29 % under år 1, 2, resp. 3) – varaktig förbättring efter 2 år 

Relevant  och varaktigt förbättrad livskvalitet 

Sign. mindre medicinering med SLIT (38, 45, 40 % under år 1, 2, resp. 3) – varaktig förbättring 

20  En eller flera allergener (gräs, parietaria, kvalster, oliv etc.) 

SLIT  (Alustal) vs placebo 

  Sign. bättre med SLIT (7/7 i RQLQ) 

 

14

3. ÖVRIGA VÅRDKOSTNADER

En amerikansk studie [21] analyserade första generationens antihistaminer i en kostnadsintäktsanalys ur ett samhällsperspektiv. En modellanalys användes i vilken jämförelsealternativet var att inte behandla alls. Intäkterna av att behandla personer med allergisk rinit skattades genom analyser av betalningsvilja (willingness to pay, WTP) som utifrån prevalenssiffror för allergisk rinit extrapolerades till att gälla hela USA. Kostnaderna av att använda antihistaminer bestod av förlorad produktion och olyckor till följd av läkemedlets sederande effekt. Med en diskonteringsränta på 3 % kom man fram till att uttryckt i 2001 US$ var de totala intäkterna 7,7 miljarder medan kostnaderna var 11,3 miljarder. Första generationens antihistaminer var således enligt dessa beräkningar förknippade med en samhällelig förlust på US$ 3,6 miljarder. Effekter i rent ekonomiska termer av att behandla med ASIT jämfört med symtomatisk behandling har analyserats i några studier. ASIT är en dyrare behandlingsform än symtomatisk behandling men kan i förlängningen leda till besparingar i form av mindre medicineringsbehov, mindre behov av annan vård och mindre produktionsförluster till följd av ökad aktivitets-/arbetsförmåga. I en liten italiensk studie [22] jämfördes SCIT (Alustal,) tillsammans med symtomatisk behandling vid behov (n=20), med enbart symtomatisk behandling (n=10). Immunoterapibehandlingen bestod av en 12 veckors inledande upptrappningsfas, sedan behandling var fjärde vecka i tre år. Varje patient utvärderades med avseende på symtom och läkemedelsanvändning innan behandlingsstart, sedan årligen i sex år under pollensäsongen. SCIT-behandlingen var förknippad med signifikant lägre kostnader, 15 % lägre under det andra året och 48 % lägre det tredje året. En signifikant skillnad i kostnader varade under hela sexårsperioden. Efter sex år var kostnaderna i gruppen som fått SCIT 80 % lägre än i gruppen som bara fick symtomatisk behandling. Genomsnittlig nettobesparing per patient var över de sex åren € 623. En amerikansk studie [23] undersökte vårdkostnader för barn med nyligen diagnosticerad allergisk rinit som fick ASIT, jämfört med symtomatisk behandling. Studien var retrospektiv och en matchad kohort användes som jämförelsealternativ. I studien inkluderades barn (< 18 år) som inte tidigare fått ASIT, som fått minst 2 SCIT-behandlingar (injektioner) under studietiden, och för vilka det fanns uppföljningsdata minst 18 månader efter första injektionen. Antal individer i gruppen som fått SCIT var 2 771, och i den matchade kontrollgruppen ingick 11 010 individer. Patienterna som fått SCIT hade signifikant lägre mediankostnad än jämförelsegruppen över 18 månader. Totala vårdkostnader var $ 3247 respektive $ 4872 (öppenvårdskostnader exklusive SCIT $ 1107 respektive $ 2626, läkemedelskostnader $ 1108 respektive $ 1316),

15

alla skillnader var signifikanta. Den signifikanta skillnaden i totala vårdkostnader var tydlig tre månader efter insättning av SCIT, och ökade under hela studietiden. Ovanstående resultat gällande kostnadsinbesparingar till följd av ASIT bekräftas av en studie som rapporterar en litteraturgenomgång avseende samma frågeställning för USA [2]. Studien gällde SCIT och man säger att även om publicerade studier skiljer sig med avseende på design, patienturval och analysmetoder så erhålls en enhetlig bild att SCIT är förknippad med tydliga besparingar av vårdkostnader.

3.1 Sammanfattning avseende inverkan på kostnader

Tillgänglig evidens ger bilden att ASIT (samt symtomatisk behandling som ges vid behov), jämfört med placebo (enbart symtomatisk behandling vid behov), är förknippad med höga initiala kostnader, men att på några års sikt har dessa kompenserats av inbesparingar i vårdkonsumtion (symtomatisk medicinering och annat) och lägre produktionsförluster. Tabell 3. Sammanfattning av evidens avseende (vård)kostnader. Referens  Jämförelse  Vårdkostnader  Läkemedelskostnader 

21  SCIT (Alustal) vs placebo 

  Signifikant lägre med SCIT (15% under år 2, 48% år 3) – sign skillnad under 6 år (total skillnad över 6 år: € 623) 

22  SCIT vs placebo (till barn < 18 år) 

Sign. lägre med SCIT (18 mån): $ 3247 vs $ 4872 ($ 1107 vs $ 2626 avs öppenvård) 

Lägre med SCIT, $ 1108 vs $ 1316) 

23  SCIT vs placebo (litteraturgenomgång) 

Enhetlig bild att SCIT ger lägre vårdkostnader

 

16

4. KOSTNADSEFFEKTIVITET

4.1 Kostnadseffektivitet och QALYs

Hälsoekonomiska utvärderingar syftar till att besvara frågan om vilket av flera tillgängliga behandlingsalternativ för ett och samma ohälsotillstånd som är mest kostnadseffektivt. Det vill säga vilket alternativ som ger mest valuta för satsade resurser. I hälsoekonomiska utvärderingar jämförs oftast två alternativa behandlingar för samma ohälsotillstånd. En inkrementell analys görs av en behandlings kostnader respektive effekter jämfört med alternativet. I hälsoekonomiska utvärderingar uttrycks behandlingseffekter nästan uteslutande i kvalitetsjusterade levnadsår (QALYs). Den inkrementella kostnadseffektkvoten (ICER)6 beräknas enligt följande:

BA

BA

QALYQALY

KostnadKostnad

ICER

Detta innebär således att en kvot räknas fram mellan skillnaden i kostnader och skillnaden i behandlingseffekter (här QALYs) mellan två alternativ, A och B. Kostnadssidan består av såväl direkta hälso- och sjukvårdskostnader som indirekta kostnader huvudsakligen bestående av produktionsförluster till följd av arbetsoförmåga på grund av sjukdom. En tilltalande egenskap med QALY som mått på vårdens effekter är att i detta sammanvägs kvalitativa och kvantitativa aspekter av livet. Såväl livskvalitet (som normalt förbättras till följd av minskad sjuklighet) som livslängd inkluderas i måttet, vilket gör att det blir möjligt och relevant att jämföra sjukvårdsinsatser som i första hand är livskvalitetshöjande med sådana som påverkar livslängd. Antalet QALYs är produkten av antalet år och livskvalitetsvikten (mellan 0=död och 1=perfekt hälsa) under dessa år. Livskvalitetsvikten kan förstås variera över tiden, mellan olika år. Att leva fem år i ett tillstånd med perfekt hälsa (QALY-vikten=1) (5*1=5) ger enligt detta resonemang samma antal QALYs som att leva tio år i ett tillstånd som motsvarar QALY-vikten 0,5 (10*0,5=5). Den komponent vid beräkning av QALYs som gäller antalet levnadsår är metodologiskt tämligen okomplicerad. Den komponent som gäller livskvalitet är mer komplicerad. Man har för att fånga livskvalitetsaspekten använt sig av ett antal olika metoder vars resultat är tänkta att representera livskvalitet på en skala mellan 0 och 1 enligt ovan. Sådana livskvalitetsvikter används sedan för att justera levnadsåren så att de motsvarar QALYs.

6 ICER = Incremental Cost‐Effectiveness Ratio. 

17

Metoder som används för att mäta QALY-vikter kan delas in i direkta och indirekta metoder.7 Med direkta metoder ställs respondenter inför ett val som ska avslöja deras preferenser och man får direkt fram en vikt mellan 0 och 1. De direkta metoder som använts för att ta fram QALY-vikter är i första hand standard gamble (SG), time tradeoff (TTO), och visual analogue scale (VAS). Av dessa är SG och TTO utformade som valsituationer och svaren kan därmed i någon mån anses spegla respondentens preferenser. Med indirekta metoder används hälso-/livskvalitetsinstrument med ett antal frågor som tillsammans bildar en profil. Denna profil översätts sedan till QALY-vikter, framtagna med någon av de direkta metoderna. De vanligaste instrumenten som används för att indirekt generera QALY-vikter är EuroQol-5D (EQ-5D), SF-36 och det därur skapade SF-6D, samt Health Utilities Index III (HUI III).

4.2 Kostnadseffektivitet av SCIT

Några studier har identifierats i vilka kostnader och effekter av SCIT jämfört med symtomatisk behandling undersökts. I en dansk kostnad-intäkts studie (cost-benefit analysis, CBA) [24] undersöktes hälso- och monetära konsekvenser av SCIT jämfört med symtomatisk behandling (här antaget vara standardvård) av patienter med allergi mot gräspollen eller kvalster. I studien ingick 253 patienter för vilka relevanta data samlades in före, under och efter SCIT-behandlingen. Data hämtades från register, journaler och en för ändamålet konstruerad enkät. Direkta kostnader per patient och år före SCIT (dvs. vid standardvård) var DKK 2 580. Omräknat till nuvärde kostade SCIT DKK 27 545 per patient över en fyraårsperiod. Efter SCIT reducerades direkta kostnader per patient och år till DKK 1 072. På lång sikt innebar införande av SCIT ökade direkta kostnader på DKK 13 676 per patient. Värdet av ökat välmående beräknades till DKK 2 784 per patient och år. Då även indirekta kostnader inkluderades i analysen visade sig SCIT vara förknippad med en nettointäkt, tack vare förbättrad arbetsförmåga och därmed minskade produktionsförluster. Med användande av data från en klinisk studie (UKIS) [13] analyserades kostnadseffektiviteten av SCIT med Alutard SQ (ASQ) jämfört med symtomatisk behandling i Österrike, Danmark, Finland, Tyskland, Nederländerna, och Sverige [25]. Här fokuseras i huvudsak på resultaten gällande Sverige. För att anpassa analysen till de olika länderna användes resursförbrukningen från UKIS och priser för respektive land. Patienterna som 7 För den specialintresserade läsaren hänvisas till facklitteraturen, exempelvis Drummond MF et al. (2005) Methods for the economic evaluation of health care programmes. Oxford; New York, Oxford University Press. 

18

inkluderades i UKIS var vuxna (18-60 år) och hade säsongsberoende allergisk rhinokonjunktivit med otillräcklig effekt av symtomatisk behandling. SCIT-behandlingen bestod av en inledande upptrappningsfas på 7-8 veckor och sedan injektioner var sjätte vecka i tre år. Efter behandlingen antas att patienterna har effekt av behandlingen i ytterligare sex år varför ett nioårigt tidsperspektiv tillämpats i studien. Livskvalitet skattades med RQLQ, men även EQ-5D för att möjliggöra beräkning av kvalitetsjusterade levnadsår. Diskonteringsräntan 3 % har använts och kostnader anges i € 2005. För Sverige beräknades direkta kostnader av ASQ jämfört med symtomatisk behandling till € 2 721, och totala kostnader inklusive indirekta till € 603. Behandlingen gav upphov till 0,12 extra QALYs vilket gav en kostnad per QALY på € 22 675 om bara direkta kostnader inkluderas, och € 5 024 om även indirekta kostnader beaktas. I en tysk modellstudie [26] analyserades kostnadseffektiviteten av SCIT (utöver symtomatisk behandling) jämfört med (enbart) symtomatisk behandling för patienter med allergisk rinit och allergisk astma. En Markovmodell och data från litteraturen samt expertpanel användes. Perspektivet var samhällets, tidshorisonten 15 år, och diskonteringsräntan 3 %. Man kom fram till att SCIT (utöver symtomatisk behandling) gav årliga kostnadsinbesparingar på € 140 per patient, och att efter tio år hade de ökade behandlingskostnaderna kompenserats av dessa inbesparingar. Ur ett samhällsperspektiv gav SCIT såväl bättre behandlingseffekt som kostnadsinbesparingar och var således dominant. Med ett hälso- och sjukvårdsperspektiv inkluderas endast direkta kostnader och inbesparingarna blev därför mindre, vilket gav en kostnad per QALY på € 8 308.

4.3 Kostnadseffektivitet av SLIT

SLIT jämfördes i en studie [27] med SCIT med avseende på kostnader och effekter. Patienterna var sådana med allergisk rhinokonjunktivit som fick ASIT i tre år. Analys gjordes med såväl samhälleligt som hälso- och sjukvårdsperspektiv. Sextiofyra patienter randomiserades till SLIT (n=19), SCIT (n=23), eller kontrollgrupp (symtomatisk behandling, n=22). Utfallsmått som användes var RQLQ, VAS-skala, användning av symtomatiska läkemedel, samt direkta och indirekta kostnader. Man kom fram till att SLIT var förknippad med bättre behandlingsresultat än SCIT. Totala kostnader per patient var med SLIT € 684 (varav € 416 direkta kostnader) och med SCIT € 1 004 (varav € 482 direkta kostnader). Enligt denna analys var således SLIT dominant i jämförelse med SCIT, ur såväl ett samhälleligt som ett hälso- och sjukvårdsperspektiv. Utifrån en multinationell (Österrike, Danmark, Tyskland, Italien, Nederländerna, Spanien, Sverige och Storbritannien) randomiserad studie [28] inkluderande 634

19

patienter (Grazax 316, placebo 318) beräknades kostnadseffektiviteten av Grazax (SLIT) jämfört med placebo dels för norra Europa [29] och dels för södra Europa [30]. Analysen hade ett samhällsperspektiv och en nio års tidshorisont. Diskonteringsräntor mellan 3 % och 5 % användes beroende på vilket land analysen gällde. Grazax gav bättre behandlingsresultat än symtomatisk behandling. Symtomatisk läkemedelsbehandling minskade signifikant och produktionsförlusterna var lägre i gruppen som fick SLIT. Kostnadseffektkvoter, med en antagen kostnad för Grazax på € 1 500 per år, var tämligen likartade i de olika länderna (€ 12 930-18 263 per QALY i norra Europa, lite högre i södra). Det konstateras att behandling med Grazax är kostnadseffektivt i norra Europa upp till en årlig kostnad av € 2 200 och för södra Europa upp till en årlig kostnad av € 1 900. Över den analyserade tidshorisonten på nio år och en antagen årlig kostnad för Grazax på € 1 500 var behandlingen kostnadseffektiv (< € 20 000 per QALY) i samtliga undersökta länder. Resultaten är uttryckta i 2005 års priser. Som en del av ovan nämnda multinationella randomiserade studie genomfördes en kostnadseffektanalys gällande Storbritannien [31]. Analysen gällde SLIT (Grazax, n=79) jämfört med placebo (n=72) till patienter med gräspolleninducerad rhinokonjunktivit, som även hade astma. Även i denna analys hade patienterna i båda grupperna tillgång till symtomatisk behandling vid behov. Uppgifter om behandlingseffekter och resursåtgång hämtades från den randomiserade studien. Samhällsperspektiv och en nioårig tidshorisont användes. Priset £ 2,25 per tablett av Grazax användes. Grazaxgruppen hade signifikant fler QALYs än placebogruppen (vinst på 0,197 QALYs över nio år), och kontrollgruppen förbrukade mer vårdresurser, utöver själva behandlingskostnaden. Resultatet för jämförelsen Grazax vs. placebo blev en kostnad per QALY på £ 4 319 (i 2005 års prisnivå). Såväl kostnader som effekter (QALYs) diskonterades med 3,5 %.

20

4.4 Sammanfattning avseende kostnads-effektivitet av ASIT

Kostnaden per QALY av ASIT jämfört med symtomatisk behandling ligger enligt publicerade studier på en nivå som förefaller acceptabel (för svensk hälso- och sjukvård).8 Tabell 4. Sammanfattning av evidens avseende kostnadseffektivitet. Referens  Jämförelse  Resultat 

24  SCIT vs placebo (cost‐benefit analys) 

Ökade direkta kostnader:  DKK 13 676/patient Värde av ökat välmående: DKK 2 784/pat och år Om indirekta kostnader inkl.: SCIT ger nettointäkt 

25  SCIT (Alutard) vs placebo (multinationell studie, här: Sverige) Nio års tidshorisont 

€ 22 675 per QALY (bara direkta kost inkl.) € 5 024 per QALY (även indirekta kost inkl.) 

26  SCIT vs placebo  (modellstudie, 15 års horisont, Tyskland) 

€ 8 308 per QALY (bara direkta kost inkl.) SCIT dominant (kostnadsbesparande och vinst i livskvalitet) om även indirekta kost inkl. 

27  SLIT vs SCIT (patienter med allergisk rhinokonjunktivit), 3 år 

SLIT gav bättre resultat än SCIT (symtom, RQLQ) Kostnader lägre med SLIT (€ 684 vs          € 1 004) SLIT dominant ur såväl sjukvårds‐ som samhällsperspektiv 

29, 30  SLIT (Grazax) vs placebo i ett antal europeiska länder, över nio år 

< € 20 000 per QALY i samtliga studerade länder 

31  SLIT (Grazax) vs placebo (UK, över nio år) 

£ 4 319 per QALY 

8 Det finns i Sverige ingen officiellt uttalad gräns för vad som är kostnadseffektivt, men < 500 000 kr per QALY anses oftast som acceptabelt.  

21

5. MODELL FÖR UTVÄRDERING AV KOSTNADSEFFEKTIVITET

Den publicerade evidensen avseende såväl effektdata som kostnadseffektivitet av allergenspecifik immunoterapi tyder på att denna är både effektiv och kostnadseffektiv jämfört med enbart symtomatisk behandling. Om man ändå vill genomföra en studie av kostnadseffektiviteten av ASIT (SCIT resp. SLIT) kontra symtomatisk behandling så är nedanstående variabler centrala. Tabell 6. Centrala variabler vid studie av kostnadseffektivitet. Kostnader  Effekter 

Behandlingskostnader  ‐ Läkemedel ‐ Administration ‐ Uppföljning/kontroll

Effekt på allergiska symtom 

Övriga vårdkostnader  ‐ Vårdkrävande biverkningar ‐ Symtomatiska läkemedel ‐ Vårdbehov till följd av symtom

Eventuella biverkningar av medicinering 

Effekt på produktionsförluster  ‐ Sjukskrivning pga. egna besvär (vuxna) ‐ Vård av barn pga. barns besvär

Effekt på livskvalitet  ‐ Påverkar även arbetsförmåga

(sjukskrivningar) och skolarbete Utvärderingen skulle kunna gälla dels allergenspecifik behandling jämfört med symtomatisk behandling, och dels sublingual- jämfört med subkutan allergenspecifik immunoterapi (SLIT vs SCIT). Kostnadseffektstudier genomförs normalt med ett samhällsperspektiv, men i detta fall är även landstingsperspektivet av intresse.

5.1 Kostnader

När det gäller de rena behandlingskostnaderna så är de avsevärt högre för ASIT eftersom läkemedelskostnaderna är mycket högre och att det dessutom krävs mer insatser från sjukvården till administration (gäller särskilt SCIT) och uppföljning/kontroll.

22

5.1.1 Kostnader för behandling med immunoterapi

När det gäller subkutan immunoterapi används Alutard som exempel. Alutard kostar i genomsnitt 7 500 kr för en behandlingsepisod (3-5 år). Därutöver tillkommer 30-39 st läkarbesök á 1 283 kr, totalt 38 490-50 037 kr (snitt 44 263 kr). Sammanlagd kostnad blir 45 990-57 537 kr (snitt 51 763 kr). Med 3 % diskonteringsränta och under antagande att kostnaderna är jämnt fördelade under 4 år blir den diskonterade kostnaden för läkemedlet 7 179 kr, för läkarbesöken 42 366 kr, och totalt 49 545 kr. Avseende sublingual immunoterapi används Grazax som exempel. Grazax kostar 32 208 kr för en behandlingsepisod (3 år). Tillkommer gör 4 läkarbesök á 1 283 kr, totalt 5 132 kr. Sammanlagd kostnad blir 37 340 kr. Med 3 % diskonteringsränta och under antagande att kostnaderna är jämnt fördelade under 3 år blir den diskonterade kostnaden för läkemedlet 31 279 kr, för läkarbesöken 4 984 kr, och totalt 36 263 kr.

5.1.2 Kostnader för symtomatiska behandlingar

I det nedanstående beräknas ungefärliga kostnader för olika typer av symtomatiska behandlingar vid allergisk rinit.

Antihistamintabletter Symtomatisk behandling: För de allra flesta patienter (cirka 90 %) fungerar de billigaste antihistaminerna (t.ex. Cetirizin, Loratadin), som kostar cirka 1 kr per dag. Här antas året runt behandling vilket ger årskostnaden 365 kr. Övriga (10 %) får något dyrare antihistaminer (t.ex. Ebastin, Desloratadin) som kostar cirka 3,50 kr per dag (1 280 kr per år). Med antagen fördelning av patienter som kan ta olika former av antihistaminer skulle den genomsnittliga kostnaden per patient och år bli 365*0,90 + 1280*0,10 = 456 kr. Antihistaminer används på obestämd tid. Den diskonterade kostnaden över en tioårsperiod blir 4 006 kr. Patienter med mer än lindrig allergi använder även kortisonnässpray och ögondroppar.

Kortisonbaserad nässpray Här görs det förenklade antagandet att kortisonnässpray består av Rhinocort Aqua och att denna tas under tre månader per år av hälften av patienterna. Om förbrukningen per dag vid användning är 2 doser á 64 mikrogram så blir

23

kostnaden cirka 2 kronor per dag9 under de månader då sprayen används. Genomsnittlig kostnad per patient och år blir 0,5*(3/12)*365*2 = 91 kr.

Ögondroppar Ögondroppar antas bestå av Lomudal, och även här antas att hälften av patienterna använder medicinen under tre månader per år. Kostnaden per dag av användning är cirka 3:70 kronor10. Genomsnittlig kostnad per patient och år blir 0,5*(3/12)*365*3,70 = 169 kr.

Sammanfattning symtomatiska behandlingar Total kostnad för symtomatisk behandling per patient och år summerar till 716 kronor (456+91+169). Med 3 % diskonteringsränta blir den diskonterade kostnaden för läkemedel under 10 år 6 291 kr. Det kan utöver kostnaden för läkemedel antas att ett läkarbesök behövs för att ställa diagnos och förskrivning av läkemedel (1 283 kr). Vid behandling med ASIT tillhandahålls, vid behov, även symtomlindrande läkemedel. Här antas att patienter som får ASIT förbrukar hälften så mycket av symtomatiska läkemedel som för de som enbart får symtomatisk behandling, dvs. i genomsnitt 228 kr per år, eller diskonterat över 10 år 2 003 kr.

5.1.3 Övriga vårdkostnader

Består av behov av vårdbesök och symtomatisk medicinering till följd av symtom. Dessa kostnader är rimligen lägre vid immunospecifik behandling i och med att allergisymtom minskar. Detta förhållande har också framkommit i publicerade studier. Här görs det grova antagandet att vårdkonsumtionen (exklusive symtomatisk medicinering) är 1 000 kr lägre per år vid immunospecifik behandling. Diskonterat över 10 år motsvaras detta av 8 786 kr.

5.1.4 Effekt på produktionsförluster

Produktionsförluster uppstår som en följd av att människor på grund av ohälsa inte kan utföra sina ordinarie arbetsuppgifter, eller utför dem med lägre effektivitet. Denna kostnadspost är framför allt av intresse i en utvärdering som har ett samhällsperspektiv. Ur landstingsperspektivet så är en realitet att vid

9 Rhinocort Aqua, 64 mikrog/dos, 3*120 doser = 361 kronor (fass.se). 10 Lomudal, 20 mg/ml, 13,5 ml = 104 kronor (motsvarar cirka 28 dagars behandling) (fass.se). 

24

mindre utfört avlönat arbete så minskar skattebasen och därmed landstingets intäkter. Vid en jämförelse mellan SCIT och SLIT bör noteras att vid SCIT så måste patienterna (eller föräldrar till unga patienter) besöka sjukvården för injektioner vid ett stort antal tillfällen. Även i samband med dessa tillfällen går en hel del arbetstid förlorad, med produktionsförluster som följd. Arbetsförmågan för allergiker är intimt förknippad med symtombilden. Med minskade symtom, vilket immunoterapi enligt studier uppvisat i högre utsträckning än symtomatisk behandling, så ökar arbetsförmågan och minskar produktionsbortfallet. Immunoterapi torde alltså i detta avseende innebära vinster jämfört med symtomatisk behandling för såväl samhället som landstinget. Här görs det något konservativa antagandet att i genomsnitt två sjukdagar per behandlad patient undviks med hjälp av immunoterapi. En sjukdag motsvarar en produktionsförlust av cirka 2 000 kronor.11 Totalt blir detta 4 000 kronor per år, eller sammanlagt diskonterat över 10 år 35 144 kr.

5.2 Effekter

5.2.1 Effekten av ASIT på allergiska symtom samt eventuella biverkningar

Minskade symtom och fler symtomfria dagar har visats med immunoterapi jämfört med symtomatisk behandling. Detta leder, enligt ovanstående, till minskade produktionsförluster och även till en förbättrad livskvalitet. Biverkningarna har varit få och lindriga för alla här aktuella behandlingar.

5.2.2 Effekten av ASIT på livskvalitet

Livskvaliteten har i publicerade studier visats vara bättre för patienter som får immunoterapi jämfört med symtomatisk behandling. Detta är rimligt eftersom symtomen minskar och antalet symtomfria dagar ökar. En dansk studie visade så pass stor skillnad i livskvalitetsvikt (mätt med EQ-5D) mellan dagar med respektive utan allergiska symtom som 0,28 (på en skala mellan 0 och 1). Om vi som ett tankeexperiment antar att patienter som får immunoterapi istället för

11 Produktionsförluster värderas som bruttolön + sociala avgifter. Genomsnittslön i Sverige är cirka 28 000 kronor per månad, sociala avgifter cirka 45 %. Detta ger 28 000*1,45 =40 600. Med drygt 20 arbetsdagar per månad blir dagskostnaden cirka 2 000 kronor. 

25

symtomatisk behandling slipper en månad (30 dagar) med symtom på ett år så skulle detta innebära en vinst på 0,28*(1/12) = 0,023 QALYs per år. Diskonterat över 10 år blir summan 0,202 QALYs.

5.3 Ett räkneexempel

Antaganden:

10 års tidshorisont

Användning av symtomatiska läkemedel halveras med ASIT.

Med ASIT jämfört med enbart symtomatisk behandling undviks fem sjukdagar (á 2 000 kr) per år.

Med ASIT erhålls 30 fler symtomfria dagar per år, än med symtomatisk behandling. Detta motsvarar 0,023 vunna QALYs per år.

Kostnader och effekter diskonteras med 3 % per år.

Här tas hänsyn till såväl direkta behandlingskostnader som indirekta kostnader i form av produktionsförluster.

26

Tabell 7. Sammanfattning av räkneexempel. Tidshorisont 10 år, kostnader och effekter diskonterade med 3 % årligen.   Symtomatisk 

behandling SCIT  SLIT 

Kostnader (kr)       

Symtomatisk behandling 

6291  3145  3145 

Läkemedel (ASIT)    7179  31279 

Läkarbesök  1283  42366  4984 

       

Övrig vårdkonsumtion  8786 (jämfört med ASIT) 

   

Summa direkta kostnader 

16360  51548  38266 

Produktionsförluster  35144  (jämfört  med ASIT) 

‐  ‐ 

Kostnader totalt  51504  51548  38266 

       

Effekter       

Symtom  ?  ?  ? 

Livskvalitet (QALYs)  (jämförelse med immunoterapi) 

0,202  (jämfört med symtomatisk behandling) 

0,202 (jämfört med symtomatisk behandling) 

En jämförelse mellan SCIT och symtomatisk behandling skulle med grund i dessa enkla antaganden leda till en kostnadseffektkvot på (51548-51504)/0,202 = 218 kronor per QALY. En jämförelse mellan SLIT och symtomatisk behandling visar att SLIT ger en behandlingsvinst samtidigt som kostnaderna är lägre, det vill säga att SLIT är dominant i jämförelse med symtomatisk behandling. Om kostnadsposten ”övrig vårdkonsumtion” exkluderas, dvs. att man tänker sig att hela skillnaden i vårdkonsumtion fångas av skillnaden i symtomatisk behandling så blir resultaten: SCIT: (51548-(51504-8786))/0,202 = 43 713 kronor per QALY. SLIT: fortfarande dominant i jämförelse med symtomatisk behandling. Med beaktande av enbart direkta kostnader, dvs. att produktionsförluster exkluderas, blir kostnadseffekt kvoten för SCIT (51548-16360)/0,202 = 174 200

27

kronor per QALY, och för SLIT (38266-16360)/0,202 = 108 400 kronor per QALY. Då SCIT och SLIT i denna analys tillmätts samma effekter blir en jämförelse inte särskilt meningsfull. SLIT är förknippad med lägre kostnader och skulle således vara att föredra.

28

6. DISKUSSION OCH SLUTSATSER

Syftet med denna genomgång var att utreda behovet av att genomföra en kostnadseffektstudie av allergenspecifik immunoterapi (ASIT), jämfört med enbart symtomatisk behandling, riktad till patienter med allergisk rinit. För att ta reda på ovanstående genomsöktes litteraturen med avseende på publicerade studier om behandlingseffekter, kostnader, och kostnadseffektivitet av ASIT. Frågorna som sökte svar var dels om det finns en god dokumentation av eventuella fördelar, i termer av behandlingseffekter och kostnadseffektivitet, med ASIT och om denna dokumentation i så fall är överförbar till svenska förhållanden. Utifrån publicerade studier dras slutsatsen att en positiv behandlingseffekt av ASIT är tämligen väl dokumenterad. Likaså är effekten att behandling med ASIT leder till mindre behov av hälso- och sjukvård samt symtomatisk behandling väl dokumenterad. Dokumentationen gäller inte enbart svenska förhållanden. I den multinationella Grazaxstudien [28] var 63 av de 634 patienterna inkluderade i den svenska delen av studien. Sammantaget anses inte föreligga några självklara anledningar till att resultaten för Sverige skulle vara markant annorlunda än de för hela studien. När det gäller livskvalitet och produktionsförluster finns viss dokumentation som talar till ASIT:s fördel. För dessa aspekter är dock osäkerheten betydligt större, inte minst med avseende på effekt på livskvalitet och beräknade QALYs. Denna aspekt har stor betydelse för resultatet i termer av kostnadseffektivitet, och skulle därför behöva undersökas mer noggrant. Sammantaget talar den publicerade evidensen enhälligt för att ASIT, jämfört med enbart symtomatisk behandling, är en kostnadseffektiv behandling. Det finns ingen anledning att tro att denna slutsats skulle förändras av att genomföra en kostnadseffektstudie under svenska förhållanden. Detta talar för att det kan vara motiverat med en bredare användning av allergenspecifik immunoterapi i Sverige, och inte bara riktat till patienter för vilka symtomdämpande behandling inte ger tillfredsställande resultat. I eventuell vidare forskning avseende kostnader och effekter av allergenspecifik immunoterapi bör extra fokus ligga på att utreda effekter på livskvalitet (QALYs) och produktionsförluster.

29

REFERENSER

1. Holmström, M., Icke-allergisk rinit oväntat vanligt – brokig skara tillstånd kan ge näsbesvär utan samtidig infektion eller allergi. Läkartidningen, 2003. 100(21): p. 1897-1904.

2. Lockey, R.F., C.S. Hankin, Health economics of allergen-specific immunotherapy in the United States. J Allergy Clin Immunol., 2011. 127: p. 39-43.

3. Landstinget i Östergötland, Östgötens hälsa och miljö 2000, 2000. 4. Borgstedt-Risberg, M., Barns hälsa och miljö i Östergötland, 2005,

Folkhälsovetenskapligt Centrum: Linköping. 5. Dahl, R., et al., National prevalence of respiratory allergic disorders.

Respiratory Medicine, 2004. 98(5): p. 398-403. 6. Dam Petersen, K., Allergy-vaccination: investigating the interrelationship

between need, demand, and socio-economic factors., in Institute of Public Health - Health economics2009, University of Southern Denmark: Aarhus.

7. Burström, K., Hälsorelaterad livskvalitet mätt med EQ-5D – Beskrivning av instrumentet samt resultat från en befolkningsundersökning i Stockholms län. , 2002, Socialmedicin, Samhällsmedicin, Stockholms läns landsting. .

8. Currie, C.J., et al., The routine collation of health outcomes data from hospital treated subjects in the Health Outcomes Data Repository (HODaR): descriptive analysis from the first 20 000 subjects. Value in Health, 2005. 8(5): p. 581-590.

9. Hellgren, J., et al., Allergic rhinitis and the common cold – high cost to society. Allergy, 2010. 65(6): p. 776-783.

10. Morgan, M.M., D.A. Khan, R.A. Nathan, Treatment for allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria: focus on oral antihistamines. Ann Pharmacother., 2005. 39(12): p. 2056-2064.

11. Bachert, C., et al., Levocetirizine improves quality of life and reduces costs in long-term management of persistent allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. , 2004. 114(4): p. 838-844.

12. Lange, B., et al., Efficacy , cost-effectiveness, and tolerability of mometasone furoate, levocabastine, and disodium cromoglycate nasal sprays in the treatment of seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol., 2005. 95(3): p. 272-282.

13. Frew, A.J., et al., Efficacy and safety of specific immunotherapy with SQ allergen extract in treatment-resistant seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol., 2006. 117: p. 319-325.

14. Powell, R.J., et al., Effect of grass pollen immunotherapy with Alutard SQ on quality of life in seasonal allergic rhinoconjunctivitis. Allergy, 2007. 62(11): p. 1335-1338.

30

15. Moreno-Ancillo, A., et al., Efficacy and quality of life with once-daily sublingual immunotherapy with grasses plus olive pollen extract without updosing. J Investig Allergol Clin Immunol. , 2007. 17(5): p. 399-405.

16. Dahl, R., et al., Sublingual grass allergen tablet immunotherapy provides sustained clinical benefit with progressive immunologic changes over 2 years. . J Allergy Clin Immunol. , 2008. 121(2): p. 512-518.

17. Durham, S.R., et al., Long-term efficacy in grass pollen-induced rhinoconjunctivitis after treatment with SQ-standardized grass allergy immunotherapy tablet. J Allergy Clin Immunol., 2010. 125: p. 131-138.

18. Frolund, L., et al., Sustained effect of SQ-standardized grass allergy immunotherapy tablet in rhinoconjunctivitis quality of life. Allergy, 2010. 65(6): p. 753-757.

19. Senna, G.E., M. Calderon, M. Milani, Allergy immunotherapy tablet: Grazax® for the treatment of grass pollen allergy. Expert Rev Clin Immunol. , 2011. 7(1): p. 21-27.

20. Ciprandi, G., et al., Sublingual immunotherapy in polysensitized patients: effect on quality of life. J Investig Allergol Clin Immunol., 2010. 20(4): p. 274-279.

21. Sullivan, P.W., S.L. Follin, M.B. Nichol, Cost-benefit analysis of first-generation antihistamines in the treatment of allergic rhinitis. Pharmacoeconomics, 2004. 22(14): p. 929-942.

22. Ariano, R., et al., Pharmacoeconomics of allergen immunotherapy compared with symptomatic drug treatment in patients with allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Proc. , 2006. 27(2): p. 159-163.

23. Hankin, C.S., et al., Allergen immunotherapy and health care cost benefits for children with allergic rhinitis: a large-scale, retrospective, matched cohort study. Ann Allergy Asthma Immunol., 2010. 104: p. 79-85.

24. Petersen, K.D., D. Gyrd-Hansen, R. Dahl, Health-economic analyses of subcutaneous specific immunotherapy for grass pollen and mite allergy. Allergol Immunopathol (Madr). , 2005. 33(6): p. 296-302.

25. Keiding, H.,K.P. Jorgensen, A cost-effectiveness analysis of immunotherapy with SQ allergen extract for patients with seasonal allergic rhinoconjunctivitis in selected European countries. Curr Med Res Opin. , 2007. 23(5): p. 1113-1120.

26. Brüggenjürgen, B., et al., Cost-effectiveness of specific subcutaneous immunotherapy in patients with allergic rhinitis and allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol., 2008. 101: p. 316-324.

27. Pokladnikova, J., I. Krcmova, J. Vicek, Economic evaluation of sublingual vs subcutaneous allergen immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol. , 2008. 100(5): p. 482-489.

31

28. Dahl, R., et al., Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablet for seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol., 2006. 118: p. 434-440.

29. Bachert, C., et al., Cost-effectiveness of grass allergen tablet (GRAZAX®) for the prevention of seasonal grass pollen induced rhinoconjunctivitis – a Northern European perspective. Clinical and Experimental Allergy., 2007. 37: p. 772-779.

30. Canonica, G.W., P.B. Poulsen, U. Vestenbaek, Cost-effectiveness of GRAZAX® for prevention of grass pollen induced rhinoconjunctivitis on Southern Europe. Respiratory Medicine. , 2007. 101: p. 1885-1894.

31. Nasser, S., et al., Cost-effectiveness of specific immunotherapy with Grazax in allergic rhinitis co-existing with asthma. Allergy, 2008. 63: p. 1624-1629.

CMT RAPPORTSERIE/CMT DISCUSSION PAPERS (Reports with titles in English in brackets are only available in Swedish) 1986:1 P Carlsson, B Jönsson: Makroekonomisk utvärdering av medicinsk teknologi - En studie av

introduktionen av cimetidin för behandling av magsår (Medical technology assessment in a macroeconomic perspective - A study of the introduction of cimetidine for treatment of ulcers)

1986:2 L-Å Levin: Betablockerare som profylaktisk behandling efter akut hjärtinfarkt - en samhällsekonomisk analys (Beta-blockers as prophylaxis after acute myocardial infarction - a cost-effectiveness study)

1986:3 B Jönsson: Prevention som medicinsk teknologi - hälsoekonomiska aspekter (Prevention as a

medical technology - economic aspects) 1986:4 B Jönsson: Economic aspects of health care provision - is there a current crisis? 1986:5 B Jönsson: The economics of drug regulation 1986:6 P Carlsson, H-G Tiselius: Utvärdering av alternativa teknologier för behandling av

urinvägskonkrement - uppläggning av studien (Evaluation of alternative technologies for treatment of upper urinary tract calculi - study design)

1986:7 S Björk, A Bonair: Att mäta livskvalitet (Quality of life measurements) 1986:8 G Karlsson: Samhällsekonomisk utvärdering av käkbensförankrade broar - en förstudie

(Economic evaluation of jaw-bone anchored bridges - a pilot study) 1986:9 Verksamhetsberättelse 1985/86 och plan för 1986/87 1986:10 P Carlsson, H-G Tiselius: Utvärdering av stötvågsbehandling av njursten - Redovisning av ett

års verksamhet (Evaluation of extracorporeal shockwave lithotripsy treatment for upper urinary tract calculi - The first year experiences)

1986:11 B Jönsson: Health Economics in the Nordic Countries: Prospects for the Future 1986:12 B Jönsson: Cost Benefit Analysis of Hepatitis-B Vaccination 1987:1 P Carlsson, B Jönsson: Assessment of Extracorporeal Lithotripsy in Sweden 1987:2 P Carlsson, H Hjertberg, B Jönsson, E Varenhorst: The cost of prostatic cancer in a defined

population 1987:3 B Jönsson, S Björk, S Hofvendahl, J-E Levin: Quality of Life in Angina Pectoris. A Swedish

Randomized Cross-Over Comparison between Transiderm-Nitro and Long-acting Oral Nitrates 1987:4 Verksamhetsredovisning 1986/87 och plan för 1987/88 1987:5 B Jönsson: Ekonomiska konsekvenser av de nya behandlingsriktlinjerna för hypertoni

(Economic consequences of new guidelines of hypertension 1987:6 B Jönsson, G Karlsson: Cost-Benefit of Anesthesia and Intensive Care 1987:7 J Persson, L Borgquist & C Debourg: Medicinsk teknik i primärvården. En enkätstudie riktad

till vårdcentraler och medicintekniska avdelningar ( Medical devices in primary health care) 1988:1 J Persson (ed.): Innovation assessment in rehabilitation. Workshop proceedings

1988:2 C Debourg, L Borgquist & J Persson: Fördelning av hjälpmedel och kostnad på sjukdomsgrupp

(Aids for disabled and costs related to groups of diagnoses) 1988:3 BJönsson, G Karlsson & R Maller: Ekonomisk utvärdering av antibiotika (Economic evaluation

of antibiotics) 1988:4 Carlsson, P: Stötvågsbehandling av gallsten (ESVL-G) En konsekvensanalys av att införa

ESVL-G i den sydöstra sjukvårdsregionen (Extracorporeal shock Wave lithotripsy treatment of biliary stones - A consequence analysis of an introduction of the technology in the south-east health care region)

1988:5 Carlsson, P: Extrakorporal stötvågslitotripsi vid behandling av njursten och gallsten

(Extracorporeal shock wave lithotripsy in treatment of renal and biliary stones) 1988:6 Andersson, F & Gerdtham, U: En studie av sjukvårds- utgifternas bestämningsfaktorer i ett

internationellt och nationellt perspektiv (A Study of the Determinants of Health Expenditures in a National and International Perspective)

1988:7 Bonair, A: Spridning av medicinsk teknologi - en internationell jämförelse (Diffusion of

medical technology - an international comparison) 1988:8 Andersson, F, Brodin, H & Stalfelt A-M: Kostnader för behandling av akut myeloisk leukemi -

En analys av kostnadsvariationer över tiden (The Cost of Treating Acute Myeloid Leukemia - An Intertemporal Cost Analysis)

1988:9 Gerdtham, U, Andersson, F, Sögaard, J & Jönsson, B: Econometric analysis of health care

expenditures A cross-section study of the OECD-countries 1989:1 Persson J: Ethical codes in biomedical and clinical engineering - an international comparison 1989:2 Gerdtham U: Läkemedelsförsörjningen i Sverige (The Provision of Pharmaceuticals in Sweden) 1989:3 Andersson, F: Effektiv patenttid för nya läkemedelssubstanser registrerade i Sverige 1965-1987

(Effective Patent Life of New Chemical Entities Approved in Sweden between 1965 and 1987 1989:4 Rehnberg, C, Westerberg, I & Carlsson, P: Hälso- och sjukvård i Kanada. En analys av

organisation, styrning och finansiering (Health care in Canada - Organisation, Management and Financing)

1989:5 Carlsson, P, Pedersen, K, Varenhorst, E: Ekonomisk utvärdering av prostatacancerscreening

med dubbelpalpation - En pilotstudie på vårdcentraler i Norrköping (Economic evaluation of screening for prostate cancer with digital palpation)

1989:6 Falk, J, Haglund, J, Hultberg, T & Persson, J: Blodtrycksmätning i primärvården (Indirect

measurement of blood pressure in primary health care) 1989:7 Jönsson, B & Karlsson, G: Neonatal intensivvård av barn med mycket låg födelsevikt

(Economic aspects of neonatal intensive care of very-low-birth-weight infants) 1989:8 Jönsson, B, Horisberger B, Bruguera, M & Matter:L: Cost-benefit analysis of hepatit-B

vaccination. A Computerised decision model for Spain 1989:9 Jönsson, B: Medicinsk teknologi - utveckling, utnyttjande och utvärdering (Medical technology

- development, utilization and assessment)

1990:1 Johannesson, M, Borgquist, L, Elenstål, A, Jönsson, B, Tilling, B: Läkemedels- och konsultationskostnad för hypertoni vid en vårdcentral (Hypertension treatment in an out-patient setting: the costs of drugs and physician visits)

1990:2 Johannesson, M, Jönsson, B, & Gerdtham, U-G: Kostnads-effektanalys av behandling mot högt

blodtryck - en metodstudie (Cost-effectiveness analysis of hypertension treatment - methodological issues)

1990:3 Gerdtham, U-G: Den förändrade åldersstrukturens effekt på sjukvårdskostnaderna (Implications

of the changing age structure on the health care costs) 1990:4 Jönsson, B: The cost of diabetes and the cost-effectiveness of interventions 1990:5 Johannesson, M & Jönsson, B: Cost-effectiveness analysis of hypertension treatment -

methodological issues 1990:6 Persson, J, Fagnani, F, Hutton, J, Jorgensen, T & Saranummi, N: Survey of Health Care

Systems and Potential of Information Technology 1990:7 Johannesson, M, Borgquist, L, Jönsson, B & Råstam, L: Kostnaderna för behandling av

hypertoni i Sverige - en analys av olika interventionsgränser och behandlingsmix (The costs of hypertension treatment in Sweden - an analysis of various intervention strategies and mix of treatment)

1990:8 Jönsson, B, Brorsson, B, Carlsson, P & Karlsson, G: Assisterad befruktning vid ofrivillig

barnlöshet. Hälsoekonomiska aspekter. (Artificial fertilization in case of unwanted childlessness - economic aspects)

1991:1 Ekberg, K, Lindén, M & Persson, J: Medicinsk teknik och arbetsmiljö. Del I: Effekter på hälsa,

vårdkvalitet och säkerhet. Del II: Klinikvis redovisning. (Medical technique and working environment Part I: Effect on health, quality of care and security. Part II: A record of performance on clinic level)

1991:2 Garpenby, P: Ny organisation för psykiatrin i Östergötland - en studie av implementering inom

ett landsting. (A new organization of psyciatric care in Östergötland - a study of implementation in a County Council)

1991:3 Johannesson, M, Hedbrant, J & Jönsson, B: A computer simulation model for cost-effectiveness

analysis of cardiovascular disease prevention 1991:4 Nordenfelt, L: Quality of Life and Health Promotion. Two Essays in the Theory of Health Care 1991:5 Carlsson, P, Garpenby, P, Bonair, A: Kan sjukvården styras? En rapport om spridning och

kontroll av medicinsk teknologi. (Is control of health care possible? A report on the diffusion and control of medical technology.)

1991:6 Brodin, H: Köer till vård - Myt och verklighet. (Queues in health care - myth and reality) 1991:7 Carlsson, P, Tiselius, H-G, Borch, K: Some aspects of extracorporeal shock wave lithotripsy for

renal and biliary stone treatment 1991:8 Rehnberg, C: Primärvård i privat entreprenad - En sammanfattning av ett års verksamhet i

Norrköping. (Primary Care on contract - a summary of the first year in Norrköping)

1992:1 Carlsson, P, Jönsson, B, Ahlstrand, C: Prevalence and costs of benign prostatic hyperplasia in Sweden

1992:2 Persson, J (ed.): Advancing the role of biomedical engineering in health care technology

assessment. Proceedings of a joint session organized by IFMBE (International Federation for Medical and Biological Engineering) and ISTAHC (International Society of Technology Assessment in Health Care), at the ISTAHC Eighth Annual Meeting, Vancouver, June 14-20, 1992

1992:3 Jonsson, D, Zethraeus, N, Mansfield, M, Wålinder, J: Hälsoekonomisk analys av

klozapinbehandling vid farmakoterapifraktär scizofreni - en pilotstudie 1992:4 Bonair, A, Persson J: Innovation and technology transfer in health care. COMETT-ASSESS

General Overview 1992:5 Carlsson, P, Varenhorst, E, Pedersen, K: Assessment of screening for carcinoma of the prostate

- An introduction 1992:6 Carlsson, P, Ahlstrand, C, Jönsson, B. Surgical treatment of benign prostatic hyperplasia -

Manifestations, complications and costs 1992:7 Chowdhury, S, Persson, J. Videophones for Surgeon - Pathologist Consultations: A Pre-

implementation Study 1993:1 Johannesson M, Jönsson B. Ekonomisk utvärdering av osteoporos prevention 1993:2 Carlsson P, Hedbrant J, Pedersen K, Varenhorst E, Gray D. An evaluation of prostate cancer

screening using a decision analytic model 1993:3 Hass U, Persson J, Brodin H, Andersson A. Utvärdering av datorbaserade

hjälpmedelsteknologier - effekter och kostnader. En utvärdering initierad av REDAH-projektet 1993:4 Karlsson G. Att mäta behandlingsresultat inom sjukvården. En teoretisk jämförelse mellan

QALYs och HYEs. Arbetsrapport 1994:1 Garpenby P. Introduktion av metoder inom psykiatrin i Blekinge, Västmanland och

Östergötland - en jämförande studie 1994:2 Garpenby P, Carlsson P. Utvärdering och förslag till organisation av nationella register för

kvalitetskontroll inom hälso- och sjukvården 1994:3 Skargren E, Carlsson P, Gade M, Rosenbaum A, Tropp H, Öberg B, Ödman UM. En jämförelse

av två behandlingsstrategier - kiropraktik och sjukgymnastik - vid rygg/nackbesvär 1994:4 Lindvall P, Karlsson G. Primärvård under kommunalt huvudmannaskap. En första bild av

försöksverksamheten i Katrineholms kommun 1994:5 Rahmqvist M, Carlsson P. Ålder och andra faktorers betydelse för ohälsa och vårdutnyttjande 1994:6 Karlsson G, Lindvall P. Kommunal primärvård i Katrineholm. Vårdutnyttjande 1990-1992 1995:1 Lundh U. De äldre östgötarnas levnadsförhållanden, hälsa och erfarenheter av hälso- och

sjukvård 1995:2 Hass U, Karlsson G. Sambandet mellan kostnader för hjälpmedel och andra insatser för

personer med funktionsnedsättningar

1995:3 Lindvall P, Karlsson G, Rosén I. Primärvårdsförsöket i Katrineholm. En lägesbild av verksamheten utifrån ett personalperspektiv

1995:4 Andersson A, Brodin H. Rehabilitering/habilitering av döva och dövblinda med ytterligare

funktionsnedsättningar - en ekonomisk pilotstudie 1995:5 Karlsson G, Andersson A. Hjälpmedel till personer med funktionsnedsättning - en

hälsoekonomisk analys 1995:6 Hass U, Persson J, Brodin H, Andersson A. Brukarinflytande och hjälpmedelsval - betydelse för

hjälpmedelsförskrivning, livskvalitet och kostnader 1995:7 Karlsson G, Lindvall P, Rosen I. Kommunal primärvård i Katrineholm. Vårdutnyttjande,

vårdkvalitet och hälsa utifrån ett befolkningsperspektiv 1995:8 Jonsson D, Husberg M. Hälsoekonomisk utvärdering av rehabilitering för personer sjukskrivna

mer än 30 dagar. En jämförande studie i Östergötland 1995:9 Jonsson D, Husberg M. Samhällsekonomiska aspekter på reumatisk sjukdom 1995:10 Holmberg H, Carlsson P. Primärvård i privat och offentlig regi - En uppföljning av

primärvårdsverksamheten i Norrköping 1995:11 Bäckman K, Jonsson D. Utvärdering av den särskilda ersättningen för rehabiliterings- och

behandlingsinsatser inom hälso- och sjukvården (Dagmar 485) i Östergötland åren 1991-1994 1995:12 Skargren E, Carlsson P, Gade M, Rosenbaum A, Tropp H, Öberg B, Ödman UM. Kostnads-

och effektanalys av behandling med kiropraktik eller sjukgymnastik vid rygg-/nackbesvär - Uppföljning efter 6 månader

1996:1 Varenhorst E, Carlsson P, Hagström I, Holmberg H, Lindahl T, Löfman O, Noorlind Brage H,

Pedersen K, Wågermark J. Sex års erfarenhet med screening för prostatacancer - en pilotstudie på vårdcentraler i Norrköping

1996:2 Ardeby O, Persson J, Borgquist L. Medicinsk teknik i primärvården - utveckling 1986-1995 1996:3 Rahmqvist M, Bäckman K. Landstingsenkät -95. Östgötarnas erfarenheter av primärvård,

sjukhusvård och tandvård 1996:4 Garpenby P. Att omsätta psykiatrireformen i handling - en första redovisning från Östergötland 1996:5 Konsensusuttalande. God strokevård i Östergötland. Landstinget i Östergötland i samarbete

med Centrum för utvärdering av medicinsk teknologi 1996:6 Hass U, Jonsson D. Uppföljning av kostnaderna för lagen om stöd och service till vissa

funktionshindrade under 1994 (LSS 1992/93) 1996:7 Garpenby P, Carlsson P. Nationella kvalitetsregister inom hälso- och sjukvården - en

uppföljande studie 1996:8 Lindvall P. Introduktion av nya teknologier vid behandling av schizofreni under perioden 1935

- 1990 1996:9 Bäckman K, Brodin H. Äldres färdtjänstutnyttjande - bakgrundsfaktorer med exempel från

Norrköping 1996:10 Rahmqvist M, Bäckman K. Östgötarnas hälsa, levnadsvanor och läkemedelsförbrukning

1996:11 Ardeby O, Ausmeel H, Persson J. Internet som verktyg för hälso- och sjukvården - handledning och exempel

1996:12 Persson J, Brodin H. Prototype tool for assistive technology cost and utility evaluation 1996:13 Holmberg H, Carlsson P, Varenhorst E, Kalman D. Ekonomiska konsekvenser av nya

medicinska metoder i vården av prostatacancer. - En beräkning av sjukvårdskostnader under hela vårdperioden

1997:1 Jonsson D, Husberg M. Utvärdering av olika vårdalternativ inom mödrahälsovården i

Östergötland - Kostnader, vårdkonsumtion och vårdkvalitet 1997:2 Jonsson D, Husberg M. Uppföljning av kostnaderna för lagen om stöd och service till vissa

funktionshindrade under 1995 (LSS 1992/93) 1997:3 Rahmqvist M, Garpenby P. Kommunal primärvård i Katrineholm. Vårdutnyttjande, vårdkvalitet

och hälsa - en jämförelse mellan 1993 och 1996 1997:4 Larsson SA, Garpenby P, Lindvall P. Kommunal primärvård i Katrineholm. Perspektiv på

utveckling och samverkan 1997:5 Garpenby P, Lindvall P. Primärvård under kommunalt huvudmannaskap. CMTs analys av

försöket i Katrineholm 1997:6 Jonsson D, Rahmqvist M, Husberg M. Psykiska besvär bland långtidssjukskrivna i Östergötland 1997:7 Lindvall P. Interna budgetöverenskommelser vid Lasarettet i Motala - Rationell styrning eller

mode? 1997:8 Jonsson D, Husberg M. Samhällsekonomiska aspekter på användning av neuroleptika 1997:9 Rahmqvist M, Jonsson D. Psykisk ohälsa och vårdutnyttjande i Östergötland 1991 - 1995 1998:1 Lundh U, Sandberg J. De äldre östgötarnas levnadsförhållanden, hälsa och erfarenheter av

hälso- och sjukvård 1998:2 Hass U, Persson J, Brodin H, Andersson A. Utvärdering av datorbaserade

hjälpmedelsteknologier. En utvärdering initierad av REDAH-projektet. Slutrapport mars 1998 1998:3 Byrsjö J, Persson J. Information för hälso- och sjukvården vid Internet och CD-ROM - en

annoterad förteckning 1998:4 Andersson A, Levin L-Å. Sjukvård i hemmet - en litteraturgenomgång 1998:5 Sennfält K. Kostnadsnyttoanalys av behandlingar vid kronisk njursvikt. En pilotstudie 1998:6 Vimarlund V, Timpka T, Ferraz Nunez J, Jonsson, D. Utvärdering av yrkesrehabilitering 1998:7 Jonsson D, Husberg M, Foldemo A. Hälsoekonomisk utvärdering av psykiatrireformen i

Östergötland 1998:8 Garpenby P, Larsson SA. Att genomföra psykiatrireformen i vardagen - en uppföljande studie

från Östergötland 1998:9 Garpenby P, Byrsjö J. Den medicinska faktadatabasen MARS inom Socialstyrelsen - en

utvärdering

1998:10 Ceder M, Garpenby P. Patientinformation avseende bröstcancer och diabetes - en utvärdering 1998:11 Öberg B, Funkesson K. En beskrivning av rehabiliteringskedjan mellan kommun och landsting

i Östergötland. Patienters, anhörigas och personalens perspektiv 1998:12 Löfström L. Riskfaktorer och Resultat inom Hjärtkirurgin - från data till information och

åtgärder. En introduktion till litteratur och metoder 1999:1 Rahmqvist M, Johansson G. Patienttillfredsställelse i öppen och sluten sjukhusvård i

Östergötland 1997 1999:2 Hass U, Persson J. Utvärdering av ortoser och ortopedteknisk verksamhet 1999:3 Garpenby P, Larsson SA. Inställningen till vårdprogram bland personal inom barn- och

ungdomspsykiatrin – en lägesrapport från Östergötland 1999:4 Jonsson D, Husberg M. Hälsoekonomisk utvärdering av Rehabhuset von Platen – EU-projekt:

Socialfond mål 3 1999:5 Jonsson D, Husberg M. Samhällsekonomiska kostnader för reumatiska sjukdomar 1999:6 Garpenby P, Larsson SA. Hälsoinformation via Internet, bibliotek och

patientinformationscentraler – en systematisk litteraturgranskning 1999:7 Sennfält K, Carlsson P, Magnusson M. Kostnadsnyttoanalys vid behandling av kronisk

njursvikt, med fokus på hämodialys och peritonealdialys 1999:8 Rahmqvist M, Lindgren I, Larsson S. Hörselstudien 1998: Nytta av hörapparat och erfarenheter

av hörselvården i Östergötland 2000:1 Larsson SA, Schmidt A, Persson J. Dövblindas upplevelser och erfarenheter av projektet ”Nya

möjligheter i arbetslivet”. Delprojekt för dövblinda inom EU-projektet Horizon 2000:2 Bäckman K, Schmidt A, Carlsson P, Karlsson E. Hjärtsjukdomars samhällskostnader 2000:3 Garpenby P, Husberg M. Hälsoinformation idag och i morgon. Östgötarnas användning av och

förtroende för olika informationskällor 2000:4 Jonsson D, Husberg M. Samhällsekonomiska kostnader för reumatoid artrit och fibromyalgi 2000:5 Larsson SA, Jonsson D. Utvärdering av Dagmarmedel i Östergötland 1995-1999 2001:1 Lundh U. Äldres hälsa. En studie av befolkningen i Östergötland och Kalmar län 2001:2 Hellbom G, Samuelsson K, Jonsson D, Persson J. Instrument för resultatmätning vid

hjälpmedelsbaserad rehabilitering 2001:3 Bäckman K, Carlsson P, Karlsson E, Schmidt A. Cost of heart disease in Sweden 2002:1 Henriksson M, Carlsson P. Att mäta hälsorelaterad livskvalitet – en beskrivning av instrumentet

EQ-5D 2002:2 Götherström U-C, Persson J, Jonsson Dick. Samhällsekonomisk utvärdering av post- och

teletjänster för funktionshindrade – modellutveckling och tillämpning 2002:3 Rahmqvist M. Nytta av hörapparat och erfarenheter av hörselvården i Östergötland

2002:4 Husberg M, Larsson SA, Jonsson D, Persson J. Hälsoekonomisk utvärdering av rehabilitering vid Smärt- och Rehabiliteringscentrum, Universitetssjukhuset i Linköping

2003:1 Roback K, Persson J, Hass U. Spridning och implementering av medicintekniska produkter.

Bakgrundsrapport 2003:2 Liss P-E. Metoder för bedömning och rangordning av vårdbehov – En översikt 2003:3 Götherström U-C, Persson J. Instrumentet IPPA för resultatmätning vid arbetslivsinriktad

rehabilitering 2003:4 Bernfort L, Nordfeldt S. AD/HD och relaterade tillstånd hos barn och ungdomar. Epidemiologi,

behandling och hälsoeffekter i Sverige, Norge och Danmark samt situationen i Östergötland 2003:5 Schmidt A, Husberg M, Bernfort L. Samhällsekonomiska kostnader för reumatiska sjukdomar 2003:6 Henriksson M, Carlsson P. Att läsa och kvalitetsgranska hälsoekonomiska modellstudier 2003:7 Garpenby P, Götherström U-C, Larsson, SA. Inställningen till vårdprogram bland personal

inom barn- och ungdomspsykiatrin i Östergötland 2004:1 Andersson A, Carlsson P, Lundborg M, Gunnarson A. Ohälsans kostnader. Kartläggning av

vårdutnyttjande för olika sjukdomsgrupper i Östergötland 2004:2 Bernfort L, Persson J. Bredbandstjänster för funktionshindrade - utvärdering av brukarnyttan 2004:3 Rahmqvist M. Kvalitet i vården ur patientens perspektiv: Variationer i betyg mellan olika

patientgrupper och vårdenheter 2004:4 Henriksson M, Lundgren F. Screening för pulsåderbråck i buken - en hälsoekonomisk

utvärdering 2005:1 Bernfort L, Persson J. Mobil videokommunikation för döva. Utvärdering av brukarnyttan 2005:2 Garpenby P, Husberg M. Hälsoinformation i vår tid. Östgötarnas användning av nya och gamla

informationskällor 2005:3 Bernfort L, Nordfeldt S. AD / HD i ett samhällsekonomiskt perspektiv 2005:4 Bernfort L, Fernell E. Hur påverkas vardagslivet av ADHD och närliggande

funktionsnedsättningar? Analys och sammanfattning av en enkätstudie riktad till riksförbundet Attentions medlemmar

2006:1 Bartha E, Kalman S, Carlsson P. Postoperativ smärtlindring - till vilket pris? En

hälsoekonomisk modellanalys av två smärtlindringsmetoder 2006:2 Nordfeldt S, Arvidsson E, Bernfort L. Sjukvårdens och skolans insatser för barn med AD/HD -

föräldrars erfarenheter. En intervjustudie 2006:3 Mårtensson J, Carlsson P, Arvidsson E, Frank L, Lindström K, Borgquist L. Erfarenhet,

kunskap och inställning till prioriteringar - En intervjustudie med personal i primärvården 2006:4 Garpenby P. Procedurrättvisa och praktisk prioritering - tre fall från svensk hälso- och sjukvård 2006:5 Davidson T, Levin L-Å. Kostnaden för förmaksflimmer i Östergötland

2007:1 Garpenby P. Inställningen till vårdprogram bland personal inom barn- och ungdomspsykiatrin i Östergötland - en kompletterande intervjustudie

2007:2 Jacobsson F. Monetära ersättningsprinciper i hälso- och sjukvård 2007:3 Persson J, Husberg M, Hellbom G, Fries A. Kostnader och effekter vid förskrivning av

rollatorer 2007:4 Rahmqvist M. Befolkningens hälsa och samhällets kostnader för vård och produktionsbortfall -

Resultat från ULF-studien 1996 och 2005 2007:5 Tinghög G, Carlsson P, Synnerstad I, Rosdahl I. Samhällskostnader för hudcancer samt en

jämförelse med kostnaderna för vägtrafikolyckor 2007:6 Arvidsson E, André M, Borgquist L, Carlsson P, Lindström K. Så resonerar läkare och

sjuksköterskor vid prioriteringar av patienter i primärvård 2007:7 Hallert, E, Husberg M, Schmidt A, Jonsson D. Sjukdomsförlopp, kostnader och livskvalitet vid

nydebuterad reumatoid artrit 2007:8 Heintz E. The cost-effectiveness of foetal monitoring with ST analysis (Master’s Thesis, IEI) 2008:1 Bistoletti P, Sennfält K. En hälsoekonomisk modellstudie av primärscreening mot

livmoderhalscancer med cellprov- och HPV DNA-test 2008:2 Schmidt A, Andersson A. Östgötars samhällskostnader för ohälsa fördelat på sjukdomsgrupper

- 2006 2008:3 Alwin J, Persson J, Krevers B. Teknik för personer med demens. En utvärderingsstudie av

teknikintervention för personer med demenssjukdom och deras närstående 2008:4 Davidson T, Levin L-Å. Närståendes konsekvenser – Hur kan de inkluderas i den

hälsoekonomiska analysen? 2008:5 Persson J, Arlinger S, Husberg M. Kostnader och effekter vid förskrivning av hörapparat 2008:6 Jacobsson F. Mål och mått. En dokumentation och utvärdering av en resultatbaserad ersättning

inom primärvården 2009:1 Roback K. Värmemätning för diagnos av begynnande fotproblem vid diabetes. Metodöversikt

samt försöksanvändning av fotindikatorn SpectraSole Pro 1000 2009:2 Bernfort L. Hälsoekonomiska utvärderingar – Vad menas och hur gör man? 2009:3 Rahmqvist M, Husberg M. Effekter av sjukvårdsrådgivning per telefon. En analys av

rådgivningsverksamheten 1177 i Östergötland och Jämtland 2009:4 Roback K, Carlsson P. Evidensgraderingssystemet GRADE. Ett sätt att granska vetenskaplig

kunskap om metoder och arbetssätt i hälso- och sjukvården 2010:1 Carlsson P, Alwin J, Brodtkorb T-H, Heintz E, Persson J, Roback K, Tinghög G. Nationellt

system för utvärdering, prioritering och införandebeslut av icke-farmakologiska sjukvårdsteknologier – en förstudie

2010:2 Levin L-Å, Andersson D, Anell A, Heintz E, Hoffman M, Schmidt A, Carlsson P. Styrformer för effektiv läkemedelsanvändning

2010:3 Davidson T, Husberg M, Janzon M, Levin L-Å. Kostnader och kostnadseffektivitet av ett

införande av dabigatran hos patienter med förmaksflimmer (preliminär version – ej för spridning eller citering)

2011:1 Davidson T, Husberg M, Janzon M, Levin L-Å. Kostnader och kostnadseffektivitet av ett

införande av dabigatran hos patienter med förmaksflimmer 2011:2 Brodtkorb T-H, Alwin J, Heintz E, Roback K, Carlsson P. Förutsättningar för etablering av en

nationell prioriteringskommitté i hälso- och sjukvården. Erfarenheter från andra länder 2012:1 Bernfort L, Nyström Kronander U. Allergenspecifik immunoterapi vid behandling av allergisk

rinit. Behandlingseffekter, kostnader och kostnadseffektivitet Rapporterna kan beställas från CMT till en kostnad av 150 kronor exklusive moms. Kontakta vår administratör på tel: 010-1034990. Vid beställningar av mer än 10 ex ges rabatt.