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39. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für 39. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie Transfusionsmedizin und Immunhämatologie 19. 19. - - 22. September 2006, Frankfurt/Main 22. September 2006, Frankfurt/Main Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit Erythrozytenkonzentraten Erythrozytenkonzentraten Martin Welte Institut für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin

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39. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft für39. Jahreskongress der Deutschen Gesellschaft fürTransfusionsmedizin und ImmunhämatologieTransfusionsmedizin und Immunhämatologie

19.19.--22. September 2006, Frankfurt/Main22. September 2006, Frankfurt/Main

Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit ErythrozytenkonzentratenErythrozytenkonzentraten

Martin Welte

Institut für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin

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Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivatenund Plasmaderivaten

Novelle 2005/2006Novelle 2005/2006

Keine Redundanz Richtlinien - Leitlinien

Evidenz-basierte Empfehlungen1 = eindeutig/klar2 = unklar

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Therapeutische Ziele der Erythrozytentransfusion ?Therapeutische Ziele der Erythrozytentransfusion ?

Verhinderung/Behandlung einer anämischen Hypoxie

Anämie-assoziierte Morbidität• Kardiovaskuläre Komplikationen• Zerebrovaskuläre Komplikationen• Pulmonale Komplikationen• Infektionen ...

Beschleunigung der Beschleunigung der Rekonvaleszenz

Anämie-assoziierte Mortalität

Verbesserung der Lebensqualität

⇔⇔ TransfusionsTransfusions--assoziierte Morbidität/Mortalitätassoziierte Morbidität/Mortalität

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Kompensation bei akuter, normovolämischer AnämieKompensation bei akuter, normovolämischer Anämie„Kritischer „Kritischer HämatoktritHämatoktrit““

O2-

Verb

rauc

h (V

O2)

DODO22--unabhängiger Bereichunabhängiger Bereich von VOvon VO22

Kompensation:Kompensation:HZV HZV ↑↑OO22--Extraktion Extraktion ↑↑HZVHZV--RedistributionRedistribution

DODO22--

abhä

ngig

er B

erei

ch v

on V

O

abhä

ngig

er B

erei

ch v

on V

O 22

= G

eweb

ehyp

oxie

= G

eweb

ehyp

oxie

„Kritische“ DO2

„Kritischer“ Hkt

O2-Angebot (DO2) / Hämatokrit

Welte & Habler, Anästh Intensivmed 2005;46:73-83

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Kritischer Hb bei verschiedenen SpeziesKritischer Hb bei verschiedenen Spezies

Pape et al, Crit Care Med 2006; 34:1475-1482

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Kompensation bei akuter, normovolämischer AnämieKompensation bei akuter, normovolämischer Anämie„Kritischer „Kritischer HbHb--Wert“Wert“

Probanden, n = 8, 19-28 Jahre, Wachzustand

DO2

and

VO2

(mL·kg-1·min-1)8

10

12

14

16

**‡

VO2DO2

4.7 ± 0.2+ Esmolol

4.8 ± 0.2 12.5 ± 0.8Hemoglobin (g/dL)0

** p < 0.05 vs. Hb 12.5; ‡ p < 0.05 vs. without esmolol

6

4

2

Lieberman et al, Anesthesiology 2000; 92: 407-13

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Kompensation bei akuter, normovolämischer AnämieKompensation bei akuter, normovolämischer AnämieKognitive FunktionKognitive Funktion

Kognitiver Funktionstest: Reaktionszeit bei Substitution von Zahlen durch Symbole

Weiskopf et al., Anesthesiology 96:871-877,2002

2.5

2.0

1.5

Rea

ctio

nTi

me

(sec

)

12.7

*

5.7

#

5.7

FiO20,21

FiO21,0

FiO20,21

Hemoglobin Concentration [g/dL]

AtmungAtmung von 100% Ovon 100% O22TransfusionTransfusionChange inreactiontime [%]

*mean,95% CI

60

40

20

0

-207.2 6.1 5.0 7.2

Hemoglobin Concentration [g/dL]

Weiskopf et al., Anesthesiology 92:1646-1652,2000

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Kompensation bei akuter, normovolämischer AnämieKompensation bei akuter, normovolämischer AnämieKognitive FunktionKognitive Funktion

Kognitiver Funktionstest: Reaktionszeit bei Substitution von Zahlen durch Symbole

Weiskopf et al., Anesthesiology 92:1646-1652,2000

Change inreactiontime [%]

*

0

20

40

60 mean,95% CI

Weiskopf et al., Anesthesiology 96:871-877,2002

2.5

2.0

1.5

Rea

ctio

nTi

me

(sec

)

12.7

*

5.7

#

5.7

FiO20,21

FiO21,0

FiO20,21

Hemoglobin Concentration [g/dL]

AtmungAtmung von 100% Ovon 100% O22

Sofortmassnahme bei schwerer akuter Anämie:

O2-Insufflation !(O2-Maske mit hohem O2-Fluss, FiO2↑ 1,0 bei Beatmung)

Sofortmassnahme bei schwerer akuter Anämie:Sofortmassnahme bei schwerer akuter Anämie:

OO22--Insufflation !Insufflation !(O2-Maske mit hohem O2-Fluss, FiO2↑ 1,0 bei Beatmung)

TransfusionTransfusion

-207.2 6.1 5.0 7.2

Hemoglobin Concentration [g/dL]

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Kompensation bei akuter, normovolämischer AnämieKompensation bei akuter, normovolämischer AnämieSystemische vs. regionale OxygenierungSystemische vs. regionale Oxygenierung

Anästhesierte Erwachsene: WS- (n=12) u. Abdominal-OP (n=7)ANH auf Hb ~6 g/dl mit HA 5%Lebervenenkatheter: Splanchnicus-Perfusion (ICG), -VO2, -Lactat-Kinetik (13C)

Hb (g/dl) 13,9 5,9Systemische ZirkulationHerzindex (l/min·m2) 2,6 3,4DO2 (ml/min·m2) 494 399VO2 (ml/min·m2) 99 113O2ER (%) 20 29

Hb (g/dl) 13,9 5,9Systemische ZirkulationHerzindex (l/min·m2) 2,6 3,4DO2 (ml/min·m2) 494 399VO2 (ml/min·m2) 99 113O2ER (%) 20 29

Splanchnicus-ZirkulationBlutfluss (l/min·m2) 0,85 0,56DO2 (ml/min·m2) 109 44VO2 (ml/min·m2) 44 23O2ER (%) 40 54

Splanchnicus-ZirkulationBlutfluss (l/min·m2) 0,85 0,56DO2 (ml/min·m2) 109 44VO2 (ml/min·m2) 44 23O2ER (%) 40 54

Mathru et al, Anesthesiology 2006; 105: 37-44

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Kritischer Hämatokrit Kritischer Hämatokrit -- „absolute“ „absolute“ Transfusionsindikation Transfusionsindikation

Ein HK von circa 15% (Hämoglobinkonzentration 5,0-4,5 g/dl = 3,1-2,8 mmol/l) muss aufgrund von klinischen Beobachtungen und Analogschlüssen aus Tierversuchen als kritischer Grenzwert der absoluten Indikation zur Substitution mit EK angenommen werden.

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

Ein HK von circa 15% (Hämoglobinkonzentration 5,0-4,5 g/dl = 3,1-2,8 mmol/l) muss aufgrund von klinischen Beobachtungen und Analogschlüssen aus Tierversuchen als kritischer Grenzwert der absoluten Indikation zur Substitution mit EK angenommen werden.

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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Transfusion und „Patienten-Outcome“ Transfusion und „PatientenTransfusion und „Patienten--OutcomeOutcome“ “

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Restriktive Restriktive vs.vs. Liberale Liberale TransfusionstrategieTransfusionstrategieA MULTICENTER, RANDOMIZED, CONTROLLED CLINICAL TRIALA MULTICENTER, RANDOMIZED, CONTROLLED CLINICAL TRIAL

OF TRANSFUSION REQUIREMENTS IN CRITICAL CAREOF TRANSFUSION REQUIREMENTS IN CRITICAL CAREHébert et al., N Engl J Med 1999;340:409-417

• Intensivpatienten an 25 kanadischen Kliniken zwischen 11/94 und 11/97• Einschlußkriterien: - [Hb] ≤ 9 g/dl innerhalb 72 h nach Aufnahme

- Normovolämie

Restriktive Transfusionsstrategie

n = 420[Hb] ≥ 7 g/dl ≤ 9 g/dl

Restriktive Restriktive TransfusionsstrategieTransfusionsstrategie

n = 420[Hb] ≥ 7 g/dl ≤ 9 g/dl

Liberale Transfusionsstrategie

n = 418[Hb] ≥ 10 g/dl ≤ 12 g/dl

Liberale Liberale TransfusionsstrategieTransfusionsstrategie

n = 418[Hb] ≥ 10 g/dl ≤ 12 g/dl

Erfaßt n = 6451Erfaßt n = 6451

Randomisiert n = 838Randomisiert n = 838

EK 2,6 ± 4,1EK 2,6 ± 4,1 EK 5,6 ± 5,3 ∗EK 5,6 ± 5,3 ∗

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0 5 10 15 20 25 30Days

Liberaltransfusion

strategy

Restrictivetransfusion

strategy

Hébert et al., N Engl J Med 1999;340:409-417

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Patienten unter 55 JahrenPatienten unter 55 Jahren Patienten mit APACHE II Score Patienten mit APACHE II Score ≤≤2020

0 5 10 15 20 25 30Days

Liberaltransfusion

strategy

Restrictivetransfusion

strategy

0 5 10 15 20 25 30Days

Liberaltransfusion

strategy

Restrictivetransfusion

strategy

Hébert et al. 1999 N Engl J Med 340: 409-417

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Transfusion Transfusion thresholdsthresholds and and otherother strategiesstrategies for for guidingguiding allogeneic red allogeneic red bloodblood cellcell transfusiontransfusion (Review)(Review)

Hill et al., The Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1

Outcome: 30-Tage Mortalität

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Transfusion Transfusion thresholdsthresholds and and otherother strategiesstrategies for for guidingguiding allogeneic red allogeneic red bloodblood cellcell transfusiontransfusion (Review)(Review)

Hill et al., The Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1

Outcome: 30-Tage Mortalität

GI-Blutungen erste 24 h - keine EK vs. Hb <8 g/dl

Aorto-koronarer Bypass - Hb <9 vs. Hb <8 g/dl

Gefäßchirurgie - Hb <10 vs. Hb <9 g/dl

Hüftfrakturen - Hb <10 vs. Hb <8 g/dl o. sympt. Anämie

Intensivpatienten - Hb 10-12 vs. 7-9 g/dl

Intensivpatienten - Hb 10-12 vs. Hb 7-9 g/dl

Knie-TEP - postop. autologe EK vs. Hb <9 g/dl

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Schwere postoperative Anämie Schwere postoperative Anämie und und MortalitätMortalität

Retrospektive Kohortenstudie, 300 Zeugen Jehovas, postop. Hb <8g/dl

0102030405060708090

100

1,1-2,0 2,1-3,0 3,1-4,0 4,1-5,0 5,1-6,0 6,1-7,0 7,1-8,0

postoperative [Hb]

30-d

ay-in

-hos

pita

l-mor

talit

y (%

)

7 24 28 32 54 56 99 N

MortalitätsMortalitäts--Risiko: Risiko: 2,52,5--facher Anstieg (CI 1,9facher Anstieg (CI 1,9--3,2) pro g Hb3,2) pro g Hb--Abfall (Abfall (≤≤ 8 g/dl)8 g/dl)

Carson et al., Transfusion 2002;42:812-818

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ErythrozytentransfusionenErythrozytentransfusionen uundnd postoperative postoperative MMortalitortalitätät

0

5

10

15

20

30

30-T

age-

Mor

talit

ät(%

)

<7,0 7,0-7,9 8,0-8,9 9,0-9,9 10,0-10,911,0-11,9 >11,9 Total

Hb-Interval (g/dl)

Transfundiert Nicht transfundiert

204 10 810 96

1620 623

854

1355 14

414

29 941

2063

4

3699

5088

• retrospektive Kohortenstudie• 8787 Schenkelhalsfrakturen• mittleres Alter 80 ± 9 • 42% transfundiert

47

25

Carson et al., JAMA 279;199-205, 1998

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TransfusionsindikationTransfusionsindikation„Liberal“ vs. „Restriktiv“„Liberal“ vs. „Restriktiv“

Eine restriktive Indikationsstellung zur Erythrozytentransfusion vermindert die Fremdblutexposition und geht bei den meisten Patientengruppen nicht mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko einher

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

Eine restriktive Indikationsstellung zur Erythrozytentransfusion vermindert die Fremdblutexposition und geht bei den meisten Patientengruppen nicht mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko einher

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit ErythrozytenkonzentratenErythrozytenkonzentraten

Kardiovaskuläre RisikopatientenKardiovaskuläre RisikopatientenKardiovaskuläre Risikopatienten

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Akute Akute normovolämischenormovolämische Anämie Anämie Kompensationsmechanismen und limitierende FaktorenKompensationsmechanismen und limitierende Faktoren

VOVO22 = Q ⋅ [(Hb ⋅ 1,39 ⋅ (SaO2 – SvO2) + (0,003 ⋅ (PaO2 – PvO2)]Hb↓HbHb↓↓

Q ↑Q Q ↑↑ SvO2 ↓SvOSvO2 2 ↓↓ PaO2 ↑PaOPaO22 ↑↑

Blutfluss Blutfluss ↑↑ OO22--Extraktion Extraktion ↑↑ PhysikalsichPhysikalsichgelöster Ogelöster O2 2 ↑↑

Pulmonaler Gasaustausch ↓P50 ↓

Pulmonaler Gasaustausch Pulmonaler Gasaustausch ↓↓PP5050 ↓↓

HypovolämieHerzinsuffizienz

KHKSepsis

Medikamente

HypovolämieHypovolämieHerzinsuffizienz Herzinsuffizienz

KHKKHKSepsisSepsis

MedikamenteMedikamente

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Anämie und kardiovaskuläre RisikofaktorenAnämie und kardiovaskuläre RisikofaktorenRetrospektive Kohortenstudie, 1958 Zeugen Jehovas, 12 KH, 14 Jahre

Cardiovascular disease (CVD)- history of angina- myocardial infarction- congestive heart failure- peripheral vascular disease

No-CVD

6

Preoperative haemoglobin (g/dl)

Adj

uste

dod

ds ra

tio fo

r 30-

day

mor

talit

y

7 8 9 10 11 12+1

4

7

Yes-CVD

Carson et al., Lancet 248:1055-1060,1996

16

11

10

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Restriktive Restriktive vs.vs. liberale Transfusionsstrategie liberale Transfusionsstrategie bei kardialen Risikopatienten bei kardialen Risikopatienten

IsIs a a lowlow transfusiontransfusion thresholdthreshold safesafe in in criticallycritically illill patientspatients withwith cardiovascularcardiovascular diseasesdiseases??Hébert et al., Crit Care Med 29: 227 - 34, 2001

100

Time (days)

90

80

70

60

500 5 10 15 20 25 30

Liberal (Hb 10-12 g/dl)Restrictive (Hb 7-9 g/dl)

p = 0.30

n = 257 ischemic heart disease

30 d

ay s

urvi

val(

%)

Time (days)

100

90

80

70

60

500 5 10 15 20 25 30

Liberal (Hb 10-12 g/dl)Restrictive (Hb 7-9 g/dl)

p = 0.95

n = 357 cardiovascular disease

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Transfusion Transfusion beibei akutemakutem KoronarsyndromKoronarsyndromRelationshipRelationship of of bloodblood transfusiontransfusion and and clinicalclinical outcomesoutcomes in in patientspatients withwith acuteacute

coronarycoronary syndromessyndromesRao et al., JAMA; 2004; 292: 1555-1562

Post-hoc Analyse, akutes Koronarsyndrom (GUSTO IIb, PURSUIT, PARAGON B)

N = 24112, 10% transfundiert

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Transfusion Transfusion beibei akutemakutem KoronarsyndromKoronarsyndromRelationshipRelationship of of bloodblood transfusiontransfusion and and clinicalclinical outcomesoutcomes in in patientspatients

withwith acuteacute coronarycoronary syndromessyndromesRao et al., JAMA; 2004; 292: 1555-1562

Post-hoc Analyse, akutes Koronarsyndrom (GUSTO IIb, PURSUIT, PARAGON B)

N = 24112, 10% transfundiert

We suggest caution regarding the routine use of bloodtransfusion to maintain arbitrary hematocrit levels in stablepatients with ischemic heart disease.

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ErythrozytentransfusionenErythrozytentransfusionenKardiovaskuläre Risikopatienten

Für Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, ... , liegen keine ausreichend validen Daten vor, um die Grenze der Transfusionsbedürftigkeit eindeutig fest zu legen.

Aufgrund des limitierten Erkenntnisstandes kann geschlossen werden, dass hämodynamisch stabile kardiovaskuläre Risikopatienten bei [Hb] über 9 g/dl (5,6 mmol/l, Hk >28%) ... nicht von Erythrozytentransfusionen profitieren.

... ein Absinken der [Hb] unter 7 g/dl (<4,3 mmol/l, Hk <21%) geht mit einer Zunahme der Morbidität und Mortalität einher

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

Für Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, ... , liegen keine ausreichend validen Daten vor, um die Grenze der Transfusionsbedürftigkeit eindeutig fest zu legen.

Aufgrund des limitierten Erkenntnisstandes kann geschlossen werden, dass hämodynamisch stabile kardiovaskuläre Risikopatienten bei [Hb] über 9 g/dl (5,6 mmol/l, Hk >28%) ... nicht von Erythrozytentransfusionen profitieren.

... ein Absinken der [Hb] unter 7 g/dl (<4,3 mmol/l, Hk <21%) geht mit einer Zunahme der Morbidität und Mortalität einher

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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ErythrozytenkonzentrateErythrozytenkonzentrate

Präparate

Physiologische Funktion

Lagerungsfolgen

Indikationen

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Erythrozytenkonzentrate (EK)Erythrozytenkonzentrate (EK)Indikationen für spezielle PräparateIndikationen für spezielle Präparate

Gewaschene EKtransfusionsrelevante Antikörper gegen IgA o. andere Plasmaproteine

Kryokonservierte EKkomplexe Antikörpergemische o. Antikörper gegen ubiquitäre Antigene

Bestrahltes EKbei Gefahr der Graft-Versus-Host-Reaktion (GvHR; immunkompromittierte Pat., Blutsverwandte)

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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Erythrozytenkonzentrate (EK)Erythrozytenkonzentrate (EK)Physiologische FunktionPhysiologische Funktion

Erythrozyten, ... die Träger des Hämoglobins, das für Austausch und Transport der Atemgase in Lunge, Blut und Gewebe verantwortlich ist

Transfusion von 1 EK ⇒ Hb-Anstieg nach 2-24 h 1,0 g/dl (0,6 mmol/l)(Normal gewichtiger Erwachsener, keine Blutung o. erhöhter Eyrthrozytenumsatz,Wiesen et al. 1994)

Mittlere Überlebenszeit transfundierter Erythrozyten: 58 Tage(Körpereigene Erythrozyten 110-120 Tage)

Erythrozytenverbrauch bei fieberhaften Erkrankungen, Autoimmunantikörpern u. Splenomegalie erhöht

Erythrozyten, ... die Träger des Hämoglobins, das für Austausch und Transport der Atemgase in Lunge, Blut und Gewebe verantwortlich ist

Transfusion von 1 EK ⇒ Hb-Anstieg nach 2-24 h 1,0 g/dl (0,6 mmol/l)(Normal gewichtiger Erwachsener, keine Blutung o. erhöhter Eyrthrozytenumsatz,Wiesen et al. 1994)

Mittlere Überlebenszeit transfundierter Erythrozyten: 58 Tage(Körpereigene Erythrozyten 110-120 Tage)

Erythrozytenverbrauch bei fieberhaften Erkrankungen, Autoimmunantikörpern u. Splenomegalie erhöht

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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Erythrozytenkonzentrate (EK)Erythrozytenkonzentrate (EK)LagerungsfolgenLagerungsfolgen

ErythrozytenErythrozytenATP ↓:

bikonkave Scheibe ⇒ SphärocytenOberflächen - Volumen-Verhältnis ↓

⇒ MCHb ↑, osmotische Fragilität ↑, Deformabilität ↓

Intrazelluläre Antioxidantien ↓: ⇒ Zytoskelett- + Membran-Oxydation⇒ Hb → MetHb

2,3-DPG ↓ ⇒ O2-Affinität ↑ , O2-Abgabe ↓

PlasmaPlasma--ÜÜberstandberstandbioaktive Substanzen ↑:

⇒ Laktat, Histamin, eosinophiles kationisches Protein, eosinophiles Protein X, Myeloperoxidase, Lipide, Zytokine (IL-1, IL-8, TNF), lösliche MHC I-AG

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ErythrozytenErythrozyten--Lagerungsdauer u. OLagerungsdauer u. O22--AbgabeAbgabeFresh blood and aged stored bood are equally efficacious in immediately reversing anemia-

induced brain oxygenation deficits in humans Weiskopf et al., Anesthesiology 2006;104:911-20

9 Probanden, ANH mit HA 5%, Hbmin 5,5 g/dlKognitive Funktion: Digit-Symbol-Substitution Test (DSST)Transfusion randomisiert: frische EK (3,5 [3,1 – 4] h) vs. gelagerte EK (23 [21 – 25] d)

O2-Affinität(Halbsättigungsdruck)

Hb

Kognitive Funktion

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Erythrozytenkonzentrate (EK)Erythrozytenkonzentrate (EK)LagerungsfolgenLagerungsfolgen

Wir raten davon ab, generell nur EK unterhalb einer

bestimmten Lagerungsdauer zu transfundieren.

Bei Früh- und Neugeborenen können unter bestimmten

Bedingungen (z. B. Austauschtransfusion, Massivtransfusion,

extrakorporale Lungenunterstützung) kürzer gelagerte Ek

indiziert sein (s. 1.5.5.1).

Grad 2, Evidenzlevel AVorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

Wir raten davon ab, generell nur EK unterhalb einer

bestimmten Lagerungsdauer zu transfundieren.

Bei Früh- und Neugeborenen können unter bestimmten

Bedingungen (z. B. Austauschtransfusion, Massivtransfusion,

extrakorporale Lungenunterstützung) kürzer gelagerte Ek

indiziert sein (s. 1.5.5.1).

Grad 2, Evidenzlevel AVorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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Anämie Anämie –– Symptome Symptome (Wachzustand)(Wachzustand)

Hämoglobin (g/dl) Symptome

9,0 – 11,0 geringe – keine

7,5 Belastungsdyspnoe

6,0 unspez. Schwächegefühl

3,0 Ruhedyspnoe

2,0 – 2,5 akute Herzinsuffizienz

nach Linman, N Engl J Med 279:812-818,1968

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Kriterien zur Transfusion von ErythrozytenKriterien zur Transfusion von Erythrozyten

Individuelle TransfusionsindikationIndividuelle Transfusionsindikation

Ursache, Dauer u. Schweregrad der AnämieAusmaß u. Geschwindigkeit des BlutverlustesIndividuelle Fähigkeit, den verminderten O2-Gehalt des arteriellen Blutes zu kompensierenVorbestehende Erkrankungen, die die Kompensationsfähigkeit bei akuter Anämie limitieren (z.B. kardiale, vaskuläre, pulmonale)Aktueller klinischer Zustand des PatientenSymptome, die auf das Vorliegen einer anämischen Hypoxiehinweisen können (Physiologische Transfusionstrigger)Ergebnisse klinischer Studien

Ursache, Dauer u. Schweregrad der AnämieAusmaß u. Geschwindigkeit des BlutverlustesIndividuelle Fähigkeit, den verminderten O2-Gehalt des arteriellen Blutes zu kompensierenVorbestehende Erkrankungen, die die Kompensationsfähigkeit bei akuter Anämie limitieren (z.B. kardiale, vaskuläre, pulmonale)Aktueller klinischer Zustand des PatientenSymptome, die auf das Vorliegen einer anämischen Hypoxiehinweisen können (Physiologische Transfusionstrigger)Ergebnisse klinischer Studien

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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Physiologische TransfusionstriggerPhysiologische Transfusionstrigger

Definition:

Klinische Symptome, die bei (laborchemisch

gesicherter) Anämie und erhaltener

Normovolämie auf eine anämische Hypoxie

hinweisen können.

Definition:Definition:

Klinische Symptome, die bei (laborchemisch

gesicherter) Anämie und erhaltener

Normovolämie auf eine anämische Hypoxie

hinweisen können.

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Physiologische TransfusionstriggerPhysiologische Transfusionstrigger

Globale Indices einer unzureichenden SauerstoffversorgungAnstieg der globalen O2-Extraktion >50% Abfall der O2-Aufnahme >10% vom AusgangswertAbfall der gemischtvenösen O2-Sättiging <50%Abfall des gemischtvenösen PO2 <32 mmHgAbfall der zentralvenösen O2-Sättigung <60%Laktazidose (Laktat > 2 mmol/l + Azidose)

Neu auftretende regionale myokardiale Kontraktionsstörungen im Echokardiogramm

neu auftretende Rhythmusstörungen

neu auftretende ST-Senkungen oder -Hebungen

Ischämietypische EKG-VeränderungenBlutdruckabfall aufgrund eines massiven Blutverlustes

Hypotension

Tachykardie

Hämodynamische Instabilität

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

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Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit ErythrozytenkonzentratenErythrozytenkonzentraten

Chronische AnämieChronische AnämieChronische Anämie

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Chronische AnämieChronische Anämie

ErythropoeseErythropoeseErythrozytenErythrozyten

OO22--GehaltGehalt

Langfristige Adaptationsmechanismen:Langfristige Adaptationsmechanismen:• 2,3 DPG ↑• Durchmesser von Venolen ↑• Schlag- u. Herzzeitvolumen ↑• LV diastolisches u. systolisches Volumen ↑• LV Hypertrophie

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Chronische AnämieChronische Anämie

ErythropoeseErythropoeseErythrozytenErythrozyten

Langfristige Adaptationsmechanismen:Langfristige Adaptationsmechanismen:• 2,3 DPG ↑• Durchmesser von Venolen ↑• Schlag- u. Herzzeitvolumen ↑• LV diastolisches u. systolisches Volumen ↑• LV Hypertrophie

Keine verbesserte Kompensation

bei akuter Anämie !

Keine verbesserte Kompensation Keine verbesserte Kompensation

bei akuter Anämie !bei akuter Anämie !

OO22--GehaltGehalt

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AnämieAnämie und und schwereschwere chronischechronische HerzinsuffizienzHerzinsuffizienzAnemia is associated with worse symptoms, greater impairment in functional capacity and a

significant increase in mortality in patients with advanced heart failureHorwich et al., J Am Coll Cardiol 2002;39:1780-1786

Hb <11.6 Hb 11.6-12.6 Hb 12.7–13.8 Hb >13.8

N = 1061, NYHA III-IV, LVEF <40%

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AnämieAnämie und und schwereschwere chronischechronische HerzinsuffizienzHerzinsuffizienzAnemia is associated with worse symptoms, greater impairment in functional capacity and a

significant increase in mortality in patients with advanced heart failureHorwich et al., J Am Coll Cardiol 2002;39:1780-1786

Hb <11.6 Hb 11.6-12.6 Hb 12.7–13.8 Hb >13.8

N = 1061, NYHA III-IV, LVEF <40%

Kardiovaskuläre Risikopatienten mit chronischer Anämie, insbesondere solche mit schwerer Herzinsuffizienz, scheinen hinsichtlich Überleben, Belastungsfähigkeit und Lebensqualität von höheren Hämoglobinkonzentrationen zu profitieren

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

Kardiovaskuläre Risikopatienten mit chronischer Anämie, insbesondere solche mit schwerer Herzinsuffizienz, scheinen hinsichtlich Überleben, Belastungsfähigkeit und Lebensqualität von höheren Hämoglobinkonzentrationen zu profitieren

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

Page 42: Aktuelle Leitlinien zur Therapie mit … - AktuLeitl EK_FFM2006.pdf · Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten. Novelle 2005/2006. ¾. Keine Redundanz . Richtlinien-Leitlinien.

Chronische Anämie und Lebensqualität(Tumorpatienten)

2370 nonmyeloid cancer pts., community practices, chemotherapy, EPO 3x10.000 U/w

Demetri et al., J Clin Oncology 1998; 16: 3412-3425

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Chronische Anämie und Lebensqualität(Tumorpatienten)

2370 nonmyeloid cancer pts., community practices, chemotherapy, EPO 3x10.000 U/w

... kann das Anheben des Hb bis in den Normalbereich die objektive Belastbarkeit und das subjektive Wohlbefinden betroffener Patienten mit chronischer Anämie verbessern sowie die Rate an stationären Behandlungen reduzieren

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

... kann das Anheben des Hb bis in den Normalbereich die objektive Belastbarkeit und das subjektive Wohlbefinden betroffener Patienten mit chronischer Anämie verbessern sowie die Rate an stationären Behandlungen reduzieren

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten“, Novelle 2005/2006

Demetri et al., J Clin Oncology 1998; 16: 3412-3425

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Kriterien zur Transfusion von ErythrozytenKriterien zur Transfusion von ErythrozytenMassiver Blutverlust / nicht gestillte BlutungMassiver Blutverlust / nicht gestillte Blutung

Normovolämische AnämieNormovolämische Anämie(Akute normovolämische Hämodilution))

≠HHäämorrhagischer Schockmorrhagischer Schock

≠HHäämorrhagischmorrhagisch--traumatischer Schocktraumatischer Schock

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Massiver Blutverlust / nicht gestillte Blutung Massiver Blutverlust / nicht gestillte Blutung TransfusionsschemaTransfusionsschema

Erwachsener, zu erwartende Massivtransfusion

initial EK : FFP = 4 : 1 dann 3 : 1nach 10 EK EK : FFP = 2 : 1

wenn vor Transfusion Quick u./o. aPPT >1,5 x Normwerte (Quick <50%, aPPT ≥ 50s)

EK : FFP = 1 : 1

nach >15 EK u./o. Thrombozyten <80.000/µl ⇒ TKKretschmer et al. 2001

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„Zielwerte“ der Substitution„Zielwerte“ der Substitutionbei akuter Blutung mit Massivtransfusion bei akuter Blutung mit Massivtransfusion

Hk > 30% bzw. Hb >10 g/dLHk > 30% bzw. Hb >10 g/dLThrombozyten >80.000 (Thrombozyten >80.000 (-- 100.000) /µl100.000) /µlQuick >60%Quick >60%FibrinogenFibrinogen >1 (>1 (–– 1,5) g/l1,5) g/lAT III >70%AT III >70%

pH im Normbereich !pH im Normbereich !NormothermieNormothermie !!

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• Die Hämoglobinkonzentration allein ist kein adäquates Maß des O2-Angebots. • Voraussetzung zur Kompensation bei akuter Anämie ist Normovolämie.• Die Indikation zur Transfusion muss immer individuell gestellt werden!

1 ANEIN≥ 10 g/dl

(≥ 6,2 mmol/l)

2 CJAKlinische Hinweise auf anämische Hypoxie(Physiologische Transfusionstrigger1: Tachykardie, Hypotension, EKG-Ischämie, Laktazidose ...)

8–10 g/dl

(5,0-6,2 mmol/l)

1 CJAKlinische Hinweise auf anämische Hypoxie (Physiologische Transfusionstrigger1: Tachykardie, Hypotension,

EKG-Ischämie, Laktazidose ...)

1 C+JAKompensation eingeschränkt, Risikofaktoren vorhanden(z. B. KHK, Herzinsuffizienz, cerebrovaskuläre Insuffizienz, …)

1 ANEINKompensation adäquat, keine Risikofaktoren

6–8 g/dl

(3,7–5,0 mmol/l)

1 AJAIm Einzelfall können bei adäquater Kompensation und ohne Risikofaktoren niedrigerer Hb-Werte ohne Transfusion toleriert werden

≤ 6 g/dl

(≤ 3,7 mmol/l)

Evidenz-grad

Transfusion-indikationKompensationsfähigkeit / RisikofaktorenHb

Erythrozytentransfusion bei akuter AnämieErythrozytentransfusion bei akuter Anämie

Vorschlag „Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmadeivaten“, Novelle 2005/2006