Air
-
Upload
fiona-yong -
Category
Documents
-
view
25 -
download
2
description
Transcript of Air
BAHAN PEMBAWA/PELARUT DALAM SEDIAAN STERIL
PEMBAWA OBAT SUNTIK
I. SYARAT-SYARAT PEMBAWA/PELARUT
HARUS INERT SECARA FARMAKOLOGI
DAPAT DITERIMA DAN DISERAP DENGAN BAIK OLEH
TUBUH
TIDAK TOKSIS DALAM JUMLAH YANG DISUNTIKKAN
DAN TDK MERANGSANG
TIDAK MENGGANGGU KHASIAT OBAT
TIDAK BEREAKSI UNTUK IDENTIFIKASI DAN
PENETAPAN KADAR
TIDAK MEMPENGARUHI AKTIVITAS OBAT
TIDAK MENGIRITASI
II. DASAR PEMILIHAN PEMBAWA/PELARUT OBAT SUNTIK
ADALAH :
BERDASARKAN KELARUTANNYA, APAKAH DALAM AIR
ATAU PELARUT LAIN YANG SESUAI,
MISALNYA : MINYAK LEMAK
III. JENIS-JENIS PEMBAWA
1. PEMBAWA AIR
2. PEMBAWA BUKAN AIR :
a. PEMBAWA MINYAK
b. PEMBAWA LAIN, SEPERTI :
- ALKOHOL
- PROPILEN GLIKOL
- GLISERIN
- POLI ETILEN GLIKOL
- ETIL ALKOHOL
PEMBAWA BERAIR
Sebagian besar produk parenteral menggunakan pembawa
air. Hal tersebut dikarenakan kompatibilitas air dengan
jaringan tubuh, dapat digunakan untuk berbagai rute
pemberian, air mempunyai konstanta dielektrik tinggi
sehingga lebih mudah untuk melarutkan elektrolit yang
terionisasi dan ikatan hidrogen yang terjadi akan
memfasilitasi pelarutan dari alkohol, aldehid, keton, dan
amin.
1. AIR UNTUK INJEKSI (WATER FOR INJECTION)
SYARAT :
- BEBAS PIROGEN
- TOTAL ZAT PADAT TIDAK LEBIH 1 mg PER 100 ml
AIR UNTUK INJEKSI (10 ppm)
- TIDAK BOLEH MENGANDUNG ZAT TAMBAHAN
Syarat menurut USP :
• Harus dibuat segar dan bebas pirogen
• Tidak mengandung lebih dari 10 ppm dari total zat
padat.
• pH antara 5-7
• tidak mengandung ion-ion klorida, sulfat, kalsium dan
amonium, karbondioksida, dan kandungan logam
berat serta material organik (tanin, lignin), partikel
berada pada batas yang diperbolehkan.
MENURUT FI ED III
AIR UNTUK INJEKSI : AIR SULING SEGAR YANG
DISULING KEMBALI. DIGUNAKAN UNTUK PELARUT
DALAM PEMBUATAN OBAT SUNTIK ,YANG AKAN
DISTERILKAN SESUDAH DIBUAT.
AIR UNTUK OBAT SUNTIK HANYA DAPAT DIGUNAKAN
DALAM WAKTU 24 JAM SESUDAH PENAMPUNGAN
DISIMPAN DALAM WADAH DARI GELAS STERIL DAN
BEBAS PIROGEN
PEMURNIAN AIR
DI USP, AIR YANG DIGUNAKAN SEBAGAI VEHICLE
SEDIAAN INJEKSI HARUS MEMENUHI SYARAT
WATERIER INJECTION. BAHAN INI MERUPAKAN AIR
YANG TELAH DIMURNIKAN DENGAN DISTILASI ATAU
RESERVE OSMOSIS DAN MEMENUHI SYARAT STANDAR
KEMUMIAN PURIFIED WATER.
DISTILASI MERUPAKAN SALAH SATU CARA UNTUK
MEMPRODUKSI WATER FOR INJECTION. PADA
PRINSIPNYA MERUPAKAN PEMANASAN AIR SAMPAI
MENDIDIH DAN UAP AIMYA KEMUDIAN DILEWATKAN
KONDENSOR DENGAN TEMPERATUR RENDAH
SEHINGGA UAP TERKONDENSASI, LALU DI-
KUMPULKAN DAN DISIMPAN. KELEMAHANNYA
BEBERAPA KONTAMINAN ATAU RESIDU DAPAT
TERBAWA KONDENSAT. UNTUK MENGURANGI RESIDU
ATAU KONTAMINAN DAN GANGGUAN LAIN,
DIPERLUKAN BATAS KANDUNGAN BERBAGAI ZAT
DALAM AIR
REVERSE OSMOSE (RO.) PEMURNIAN AIR
MENGGUNAKAN MEMBRAN REVERSE OSMOSIS
SERING DIGUNAKAN KARENA MEMBRAN INI MAMPU
MEMISAHKAN BERBAGAI ION, PARTIKEL, GARAM
TERLARUT, SUBSTANSI ORGANIK, SUBTANSI KOLOID
DAN BAKTERI DARI MOLEKUL AIR, SEHINGGA
DIPEROLEH AIR BERKUALITAS TINGGI. OSMOSIS
MERUPAKAN PROSES DUA LARUTAN YANG
DIPISAHKAN MEMBRAN SEMI PERMEABEL, DI MANA
AIR AKAN BERGERAK MELALUI MEMBRAN DARI
LARUTAN KONSENTRASI RENDAH KE KONSENTRASI
TINGGI DALAM USAHA MENYAMAKAN KONSENTRASI
DI KEDUA SISI MEMBRAN. DENGAN MENGGUNAKAN
TEKANAN, PROSES OSMOSIS AKAN BERBALIK, AIR
MELALUI MEMBRAN AKAN BERGERAK
MENINGGALKAN LARUTAN PEKAT. PADA SAAT AIR
MEREMBES MELALUI MEMBRAN, KOTORAN HARUS
DIBUANG SECARA TERUS MENERUS UNTUK
MENCEGAH PENGOTORAN MEMBRAN. MEMBRAN
YANG DIGUNAKAN UNTUK REVERSE OSMOSIS
BIASANYA MERUPAKAN POLIMER KOMPLEK. POLIMER
YANG PALING LAZIM DIGUNAKAN YAITU CELLULOSE
ACETATE TRIACETATE (CA), POLYAMIDE (PA), THIN
FILM COMPOSITE (TEC) DAN SULFON COMPOSITE.
PENYIMPANAN
WFI DISIMPAN DALAM SUHU EKSTRIM UNTUK
MENCEGAH PERTUMBUHAN MIKROBA YAITU SUHU <
5O
C ATAU 80O
C.
SUMBER PANAS DAPAT DIPAKAI STEAM ATAU HOT
WATER. HEAT EXCHANGER BERFUNGSI UNTUK
MENURUNKAN SUHU PADA STORAGE TANK SEBELUM
DIGUNAKAN. JIKA SUHU MASIH TERLALU TINGGI
MAKA AKAN MASUK KE RETURN SIRKUIT. AIR YANG
DIHASILKAN HARUS DICEK DALAM
ENDOTOKSINOMETER DAN DIJAGA KADAR
ENDOTOKSIN < 0,25 SU/ML, ION KLOR, AMMONIA,
PARTIKEL PADAT.
Menurut Operation manual for Implementation of
GMP, proses pembuatan sterile water for Injection
melalui tiga proses sebagai berikut:
a) Proses pertama adalah persiapan (pretreatment)
untuk mendapatkan Water For Injection dimulai
dari sumber air (sumur atau mata air) yang
ditampung dan diendapkan, kemudian diberi
penyaring pasir dan diberi klorin, sehingga air
dapat diminum (drinking water). Air minum disaring
kembali dengan filter 5-10 µm.
b) Proses kedua adalah proses final treatment
biasanya dilakukan reverse osmosis dengan
menggunakan chemical softening (kation anion),
atau menggunakan Twin Bed Column lalu disaring
dengan menggunakan filter 5-10 µm kemudian
disaring lagi menggunakan filter yang lebih kecil
dengan ukuran filter 2 µm bila perlu menggunakan
ozonisator atau ultraviolet atau pemanasan dengan
temperatur di atas 70o
C kemudian dimasukkan
dalam tangki penampung dengan temperatur 70o
C
kemudian di EDI (Electro Deionization) Atau
didestilasi dimasukkan ke dalam tangki
penampung lalu disaring dengan filter bakteri 0,02
µm.
c) Proses ketiga adalah proses sterilisasi WFI dengan
menggunakan autoklaf, sehingga mendapatkan
WFI steril.
2. AIR STERIL UNTUK INJEKSI (STERIL WATER FOR
INJECTION)
AIR UNTUK OBAT SUNTIK YANG TELAH DISTERILKAN
DAN DIKEMAS DALAM WADAH-WADAH DOSIS
TUNGGAL DENGAN UKURAN 500-1000 ml.
PERSYARATAN :
- STERIL
- BEBAS PIROGEN
- BEBAS DARI ZAT TAMBAHAN LAIN DAN ANTI
MIKROBA
DIGUNAKAN UNTUK PELARUT, PEMBAWA ATAU
PENGENCER OBAT SUNTIK YANG TELAH DIKEMAS
DAN STERIL.
DALAM PENGGUNAAN, AIR DITAMBAHKAN SECARA
ASEPTIS KE DALAM VIAL OBAT UNTUK MELARUTKAN
OBAT SUNTIK YANG DIINGINKAN.
CARA PEMBUATAN AQUA PRO INJECTION :
a. AQUA STERIL PRO INJECTION :
DIDIHKAN AIR SELAMA 30 MENIT DIHITUNG DARI
SETELAH AIR MENDIDIH DI ATAS API LALU
DIDINGINKAN
CARA LAIN : AQUA P.I + KARBON AKTIF 0,1% DARI
VOLUME, DIPANASKAN 60-70O
C SELAMA 15 MENIT.
TIDAK BOLEH MENGGUNAKAN AQUA DM KARENA
ADA ZAT-ZAT ORGANIK YANG TIDAK BERMUATAN
DAPAT LOLOS, DITANGGULANGI DENGAN FILTRASI
KARBON ADSORBEN DAN FILTRASI BAKTERI
b. AQUA PRO INJEKSI BEBAS CO2
CO2 MAMPU MENGURAIKAN GARAM NATRIUM DARI
SENYAWA ORGANIC SEPERTI BARBITURATE DAN
SULFONAMIDE KEMBALI MEMBENTUK ASAM
LEMAHNYA YANG MENGENDAP.
CARA PEMBUATAN : MENDIDIHKAN AQUA P.I
SELAMA 20-30 MENIT LALU DIALIRI GAS NITROGEN
SAMBIL DIDINGINKAN.
c. AQUA PRO INJEKSI BEBAS O2
DIBUAT DENGAN MENDIDIHKAN AQUA P.I SELAMA
20-30 MENIT DAN PADA SAAT PENDINGINANNYA
DIALIRI GAS NITROGEN
DIPAKAI UNTUK MELARUTKAN ZAT AKTIF YANG
MUDAH TEROKSIDASI, SEPERTI APOMORFIN,
KLORFENIRAMIN, KLORPROMAZIN, ERGOMETRIN,
ERGOTAMINE, METILERGOTAMIN,
PROKLORPERAZIN, PROMAZIN, PROMESATIN HCL,
SULFAMIDIN, TUBOKURARIN.
3. BACTERIOSTATIC WATER FOR INJECTION
AIR STERIL UNTUK OBAT SUNTIK YANG
MENGANDUNG SATU ATAU LEBIH ZAT ANTI MIKROBA
YANG SESUAI.
DIKEMAS DALAM VIAL BERISI AIR TIDAK LEBIH DARI
30 ml.
PADA ETIKET HARUS TERTERA NAMA DAN
PERBANDINGAN ANTI MIKROBA YANG DIKANDUNG
DIGUNAKAN SEBAGAI PEMBAWA STERIL DALAM
SEDIAAN-SEDIAAN OBAT SUNTIK DENGAN VOLUME
KECIL
PENGGUNAAN SECARA PARENTERAL DALAM JUMLAH
BESAR DIBATASI, KARENA ZAT ANTI MIKROBA YANG
DISUNTIKKAN BERSAMA OBAT AKAN BERLEBIHAN
DAN MUNGKIN BERACUN
VOLUME PELARUT YANG DIPAKAI HARUS LEBIH KECIL
DARI 5 mL
PERHATIKAN OTT SECARA KIMIA ZAT ANTI MIKROBA
DAN OBAT
4. SODIUM CHLORIDE INJECTION ( pembawa isotonik)
- LARUTAN STERIL DAN ISOTONIK NaCl DALAM AIR
UNTUK INJEKSI
- TIDAK MENGANDUNG ZAT ANTI MIKROBA
- KANDUNGAN ION Na+
DAN Cl-
± 154 mEq/L
- DIGUNAKAN SEBAGAI PEMBAWA STERIL DALAM
PEMBUATAN LARUTAN / SUSPENSI OBAT UNTUK
PARENTERAL
- DIKEMAS DALAM WADAH DOSIS TUNGGAL DENGAN
VOLUME TIDAK LEBIH DARI 1000 ml
5. INJEKSI NaCl BAKTERIOSTATIK : INJEKSI NaCl 0,9%
YANG MENGANDUNG SATU ATAU LEBIH SENYAWA
BAKTERIOSTATIK DALAM WADAH YANG BERUKURAN
TIDAK LEBIH DARI 30 mL
6. INJEKSI DEKSTROSE 5%
7. INJEKSI RINGER LAKTAT
8. RINGER’S INJECTION
LARUTAN STERIL NaCl, KCl dan CaCl2 DALAM AIR
UNTUK OBAT SUNTIK
KETIGA ZAT TERSEBUT KADARNYA = KADAR ZAT-ZAT
TERSEBUT DALAM LARUTAN FISIOLOGIS TUBUH
DIGUNAKAN SEBAGI PEMBAWA OBAT SUNTIK ATAU
SECARA TUNGGAL SEBAGAI PENAMBAH ELEKTROLIT
DAN CAIRAN TUBUH
PEMBAWA BUKAN AIR
DIGUNAKAN BILA :
• BAHAN OBAT TIDAK LARUT DALAM AIR
• BAHAN OBAT TIDAK STABIL DALAM AIR
• DIINGINKAN DEPOTERAPI
SYARAT UMUM PEMBAWA NON AIR :
• TIDAK TOKSIK, TIDAK MENGIRITASI DAN
MENYEBABKAN SENSITISASI
• DAPAT TERSATUKAN DENGAN ZAT AKTIF
• INERT SECARA FARMAKOLOGI
• STABIL DALAM KONDISI DI MANA SEDIAAN TERSEBUT
BIASA DIGUNAKAN
• VISKOSITASNYA HARUS SEDEMIKIAN RUPA
SEHINGGA DAPAT DISUNTIKAN DENGAN MUDAH
• HARUS TETAP CAIR PADA RENTANG SUHU YANG
CUKUP LEBAR
• MEMPUNYAI TITIK DIDIH YANG TINGGI SEHINGGA
DAPAT DILAKUKAN STERILISASI DENGAN PANAS
• DAPAT BERCAMPUR DENGAN AIR ATAU CAIRAN
TUBUH
1. PEMBAWA MINYAK (WATER IMMISCIBLE SOLVENT)
SYARAT :
• NETRAL
• TIDAK BOLEH MENGANDUNG MINYAK MINERAL
(karena tidak dapat dimetabolisme oleh tubuh)
• BILANGAN ASAM 0,2-0,9
• BILANGAN IODIUM 79-128
• BILANGAN PENYABUNAN 185-200
• JERNIH PADA SUHU 10O
C
CONTOH :
MINYAK JAGUNG (Corn Oil), MINYAK BIJI KAPAS
(Cotton Seed Oil), MINYAK KACANG TANAH (Peanut
Oil), MINYAK WIJEN (Sesame Oil), MINYAK ZAITUN
(Olive Oil), MINYAK JARAK (Ricinus Oil), PARABEN
CAIR.
OLEUM SESAME DIANGGAP PELARUT YANG PALING
BAIK UNTUK JENIS PELARUT GOLONGAN INI KARENA
MENGANDUNG KOMPONEN PENSTABIL (PENCEGAH
TENGIK, MENGANDUNG ANTIOKSIDAN ALAMI).
SEDANGKAN PARABEN SEKARANG DILARANG
PENGGUNAANYA (TIDAK DAPAT DIMETABOLISME
OLEH TUBUH DAN DAPAT MENIMBULKAN REAKSI
TERHADAP JARINGAN ATAU TUMOR).
SEBAGAI PELARUT MINYAK JUGA HARUS MEMENUHI
BATASAN KLORIDA, KALSIUM, ION SULFAT, CO2.
LOGAM BERAT, OXIDIZABLE SUBSTANCE DENGAN
TOTAL ZAT PADAT TERLARUT KURANG DARI 10 PPM
(PPM = % X 10-4
= 10-6
).
BIASANYA DIGUNAKAN UNTUK MELARUTKAN
VITAMIN DAN HORMON PEMBAWA OBAT SUNTIK
2. PEMBAWA LAIN (PELARUT YANG DAPAT CAMPUR
DENGAN AIR (WATER MISCIBLE SOLVENT))
UNTUK OBAT-OBAT YANG TIDAK STABIL DALAM AIR
MAKA DAPAT DIBUAT DALAM BENTUK KERING ATAU
DALAM BENTUK SISTEM KOSOLVENSI (AQUA KOSOLVEN
MERUPAKAN PELARUT CAMPURAN, TIDAK PERNAH
TUNGGAL)
• ALKOHOL, PROPILEN GLIKOL, DLL.
BIASANYA DICAMPUR DENGAN AIR, TIDAK PERNAH
DIPAKAI SENDIRI.
• DIPAKAI SEBAGAI PEMBAWA OBAT SUNTIK
DENGAN TUJUAN UNTUK MENAMBAH KELARUTAN
DAN MEMPERTINGGI STABILITAS OBAT SERTA
KEKENTALANNYA
• DIGUNAKAN UNTUK PELARUT BARBITURAT,
ANTIHISTAMIN DAN GLIKOSIDA JANTUNG
• PENYUNTIKAN SECARA IM
CONTOH PELARUT CAMPUR :
• CAMPURAN AIR 40% DAN PG 60% LUMINAL Na
• CAMPURAN AIR, ALKOHOL, DAN GLISERIN (SOL.
PETIT) LUMINAL
• GLIKOLS (GLIKOL, PROPILEN GLIKOL, PEG BM
RENDAH). PEG BERSIFAT HIGROSKOPIS SEHINGGA
KEMAMPUAN UNTUK MELARUTKAN ZAT KURANG,
SEHINGGA DPAKAI YANG ANHIDROUS DAN BM
RENDAH. PROPILEN GLIKOL + BENZIL AKOHOL
(SUHU 40O
C), UNTUK INJEKSI DIGOXIN.
DIMETIL ASETAMID, DIMETIL FORMASMIDE, DMSO.
PELARUT INI LARUT SEMPURNA DENGAN AIR,
TOKSISITAS AKUTNYA RENDAH, TOKSISITAS
KRONISNYA MERUSAK LIVER.
N-(B-HIDROKSIETIL), LAKTAMID
ASETON (KOSOLVEN PADA OBAT ANTITUMOR DAN
ANTIBIOTIK)
ASAM ORGANIK (ASAM LAKTAT, ASAM SITRAT)
SURFAKTAN (EMULPHOR EL-714, CHREMOPHOR,
PLURNIC F 68, LESITIN)
ANTIBEKU (GLISEROL SP 5%, ALKOHOL 15%).