AINEs y farmacoterapia de la gota
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Es la respuesta ante un estimulo perjudicial originado por una variedad amplia de elementos nocivos (p. ej. Infecciones, anticuerpos o lesiones físicas).
• Este proceso aparece para consecuencia de las alteraciones de los vasos que conducen vasodilatación y permeabilidad vascular.
• Principales células que participan en la inflamación : neutrófilos, macrófagos, linfocitos, basófilos y eosinófilos.
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Los eicosanoides, lo mismo que las hormonas, ejercen efectos fisiológicos importantes actuando en concentraciones extremadamente bajas. Por ejemplo, median: La respuesta inflamatoria, sobre todo cuando afecta a las articulaciones (artritis reumatoide), a la piel (psoriasis) y a los ojos.
Eicosanoides
La reacción anafiláctica llamada
lenta
La producción de dolor y la fiebre.
La regulación de la presión sanguínea.
La inducción de la coagulación de la
sangre.
El control de varias funciones
reproductoras tales como la inducción del
parto.
La regulación del ciclo sueño/vigilia.
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La COX es la enzima más importante, existiendo dos isoenzimas importantes: − COX-1. Está presente en todo tipo de células. − COX-2. En condiciones normales es indetectable y aumenta en procesos inflamatorios, infecciosos, etc… Esta presente sobre todo en intestino, epitelios generales y macrófagos. − COX-3. Se postula que existe en cerebro, y actualmente se investiga acerca de ello.
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La activación endotelial origina la adhesión de leucocitos y a medida que estos reconocen las selectinas P y L , algunos AINES pueden interferir esta adherencia inhibiendo la expresión o actividad.
AINES
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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTERIOIDEOS
AINES
Son un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármaco principalmente antiinflamatorios analgésicos yantipiréticos por lo que reducen los síntomas de la inflamación el dolor y la fiebre respectivamente. Todos ejercen susefectos por acción de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Como analgésicos se caracterizan por no pertenecer a laclase de los narcóticos y actuar bloqueando la síntesis de prostaglandinas.
PRINCIPALES GRUPOS QUIMICOS DE AINES
1. SALICILATOS
• Ácido salicilíco• ASA (ácido
acetilsalicilico).• Salicilato de Metilo.• Diflunisal.• Salsalato.• Olsalazina.• Sulfasalazina.
DERIVADOS
PIRAZOLONICOS
Aminofenazona
Fenilbutazona
Azaprofazona
Feprazona
Nifenazona
Suxilbuzona2. DERIVADOS DEL
PARA - AMINOFENOL
Acetaminofen
3. DERIVADOS DEL
ACIDO ACETICO
Indometacina
Sulindac
Etodolac
Ketorolaco
4. FENAMATOS
Ácido Mefenámico
Meclofenamato.
Ácido Flufenámico.
Tolmetín
Cetorolaco
Diclofenaco
7.- SELECTIVOS COX-2
Celecoxib
Valdecoxib
6. DERIVADOS
ENOLICOS
Piroxicam
Meloxicam
Nabumetona
5. DERIVADOS DEL
ACIDO PROPIONICO
Ibuprofén
Naproxén
Fenopropén
Cetopropén
Flurbiprofén
Oxaprozin
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• En el 1500 a. c. se utilizaban hojas de Arrayán; Hipócrates (460 - 377a.C...) usó por primera vez corteza de sauce, Celso en el año 30 a.c. describió los signos de la inflamación y también utilizó corteza de sauce para mitigarlos.
• se han utilizado diversas estrategias, como formación de ésteres del ácido salicílico por sustitución sobre el grupo carboxilo o el hidroxilo
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• Los salicilatos suelen bajar con rapidez y efectividad la temperatura corporal en dosis moderadas aumentan el consumo de oxigeno y el índice metabólico, estos compuestos tienen efectos piréticos a dosis tóxicas.
• Compiten con varios compuestos por los sitios de unión a proteínas plasmáticas.
Aumento de la ventilaciónReducción de la PCO2
pH: 7.4HCO3: 24 mEq/L
PCO2: 15-30 mmHg sin hipoxemia
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• Pueden causar ulceración gástrica, hemorragias y gastritis erosivas.• Normalmente en provocado por el ácido acetil salicílico.
• Pueden causar lesión hepática.• No suele haber síntomas, solo aumento de las transaminasas
hepáticas.• Los salicilatos se acompañan de lesión hepática grave y
encefalopatía que se observan en el Síndrome de Reye.
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• En dosis bajas disminuyen la excreción de urato y aumentar concentraciones en plasma.
• En dosis altas inducen uricosuría y concentraciones bajas de urato en plasma
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Ácido Acetilsalicílico • Inhibición permanente de la COX-1 plaquetaria (por el grupo acetilo) .
• Principales efectos secundarios: GI aumento del tiempo de sangría, reacción de hipersensibilidad.
• Evitar en niños con enfermedad febril aguda.
Diflunisal • Es un derivado del difluorofenilo del acido salicilíco.
• Su ritmo de eliminación depende de la posología.
• Efectos analgésicos y antiinflamatorios 4-5 veces mas. Efecto antipirético mas débil.
• Se excreta por leche materna NSAID
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Paracetamol (N-acetil-p-aminofenol)
• Analgésico y antipirético equivalentes a ácido acetilsalicílico
• Bajos efectos adversos gastrointestinales.
• Poca capacidad general para inhibir COX.
• La potencia puede modularse por los peróxidos.
• la sobredosis origina metabolitos tóxicos y necrosis hepática.
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Indometacina • El 90% se une a proteínas plasmáticas, tiene biodisponibilidad excelente.
• 20 veces mas potente que el ácido acetilsalicílico.
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Sulindac • Tiene menos de la mitad de potencia de la indometacina .
• Se absorbe el 90% del fármaco.• Eficacia comparable con el ácido
acetilsalicílico.• Se oxida en sulfona y reduce de
manera reversible el sulfuro activo por medio de flora intestinal, y es excretada por bilis.
• Mismos efectos secundarios de todos los AINEs.
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Etodolaco • 100 mg. De etodolaco equivale a 650 mg. De ácido acetilsalicílico.
• Puede tolerarse mejor.• Gran selectividad por COX-2 • Eficaz para el tratamiento de
artritis y osteoartritis.• Metabolismo hepático y
excreción renal.
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Tolmetín
• Se oxida del grupo parametilo hasta formar acido carboxilico
• El alimento retrasa y disminuye su absorción.
• Puede persistir mas tiempo en liquido sinovial y proporciona eficacia biológica mas prolongada que en plasma.
• Es utilizado para tratamiento de artritis y espondilitis anquilosante
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Cetorolaco • Analgésico potente, antiinflamatorio malo
• Suele utilizarse por vía parenteral.• Biodisponibilidad oral del 80 %
Diclofenaco • Inhibidor selectivo de la COX-2• Lumiracoxib es un análogo del
diclofenaco.• Hay un primer paso importante en su
metabolismo y solo se dispone sistémicamente del 50%.
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Ibuprofén • Se metaboliza en derivados hidroxilados 0carboxilados .
• El equilibrio lento con el espacio sinovial significa que sus efectos antiartríticos pueden persistir.
Naproxén • La absorción se acelera con la administración de bicarbonato de sodio y se retrasa con el oxido de magnesio o hidroxido de aluminio.
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Cetoprofen • 30 % efectos secundarios • Los metabolitos son los
encargados de antiinflamación.
Flubiprofen • Unión a proteínas principales metabolitos.
Oxaprozin • Vida media prolongada , no apropiado para la fiebre, por el contrario analgesia inmediata.
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Piroxicam • Puede inhibir la activación de neutrófilos, la actividad de colagenasas.
• Se utiliza para tratamiento de la artritis reumatoide y osteoartritis y se ha utilizado para tratar gota aguda.
Meloxicam • Utilizado especialmente para la Osteoartritis.
• Cierta selectividad por COX-2, pero aun no se establece ventajas o peligros clínicos.
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Nabumetona • Muestra cierta selectividad por COX-2 (no el metabolito)
• Menos efectos secundarios GI que muchos AINEs
• EL metabolito se inactiva por O- desmetilación en el hígado
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• Los coxíbicos en diferencia con los tAINEs es canal hidrófobo por el cual tiene acceso el sustrato AA al sitio actico de la COX encajando profundamente en la molécula.
• Este canal se acomoda mas a COX-2 es por ello la selectividad de los Coxíbicos.
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Celecoxib • Casi todo se elimina en acido carboxílico y metabolitos glucorónidos.
• Se recomienda utilizar dosis bajas por posible peligro vascular.
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Apazona • Capacidad de inhibir la migración, desgranulación y producción de superóxido por neutrófilos.
Nimesulida • Selectividad por COX-2 • Disminución en la
producción de citocinas.• Bajos efectos GI.
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El mecanismo para mejorar la reparación epitelial puede ser a través de la activación de la PGE2 dependiente del receptor del factor de crecimiento epidérmico.
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Catabolismo Purinas
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La palabra “gota” deriva del latín “gutta” y proviene de la creencia que la enfermedad era provocada por un humor maligno que goteaba en las articulaciones afectadas.
LA GOTA
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Esta se debe a la precipitación de cristales de urato.
Es el producto final del metabolismo de las purinas.
El urato se cristaliza en situaciones frías y acidez.
El urato se filtra, secreta y reabsorbe por los riñones.
Farmacoterapia de la Gota
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Grandes efectos secundarios e dosis altas.
Tienen efectos antimitóticos y detienen división celular.
El 50% esta unido a Proteínas plasmáticas
Este fármaco se acompaña con supresión de médula ósea.
Azoospermia en uso prolongado.
Solo utilizarse en ataque agudos de la gota.
Colquicina
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Inhibe la oxidasa de xantina y evita la síntesis de urato por medio de la hipoxantina.
Su metabolito es el oxipurinol.
Facilita la disolución de trofos.
Se utiliza oxipurinol en personal no tolerantes al alopurinol.
Alopurinol
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El paso de la reabsorción de urato es su captación del liquido tubular por un transportador que intercambia urato por un anión orgánico.
El transportador URAT-1 reabsorbe el ácido úrico de laorina y lo regresa al plasma, el Probenecid interfierecon esta unión.
El efecto es bidireccional según la dosis.
Probenecid
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