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Agonisten, Antagonisten an adrenergen
Rezeptorenvon Katrin Bender & Christiane Köhler
Übersicht• Grundlagen• Agonisten
– Catecholamine– �-Sympathomimetika– �-Sympathomimetika– Dopamin, Dobutamin– Indirekte Sympathomimetika
• Antagonisten– �-Blocker– Wirkungsweise und Effekte– Klinische Anwendung– �-Blocker– Klinische Anwendung
Grundlagen
Vasodilatation, Insulinfreisetzung
Positiv chrono-, dromo-, inotrop
Gefäße, Bronchien, Sphincter
Agonisten an adrenergen�- und �- Rezeptoren
Neurotransmittersynthese der Catecholamine
Synthese in Speichervesikeln
Nur im Nebennierenmark
Abbau der Catecholamine
Catecholamine• Unterschiedliche Funktion von Noradrenalin und
Adrenalin:Noradrenalin als nervale Überträgersubstanz lokal begrenzte WirkungAdrenalin systemische Wirkung gesteigerte Leistungsfähigkeit des Organismus
• Wirkung– Blutgefäße: Noradrenalin� Vasokonstiktion
systolischer und diastolischer Blutdruck steigen anAdrenalin: niedrige Konzentration � Vasodilatation (�2)
nur systolischer Blutdruckanstieghohe Konzentration � Vasokonstiktionsystolischer und diastolischer Blutdruck steigen an
Catecholamine
• Wirkung– Bronchialmuskulatur: Adrenalin�bronchodilatatorisch
� Asthma bronchiale (ultima ratio)
– Herz: Adrenalin, Noradrenalin � positiv chrono-, bathmo- dromo-, inotrop
• Bei steigender Adrenalindosierung� Extrasystolen, Kammerflimmern� Reanimation
• Verkürzte Systolendauer, erhöhter Sauerstoffverbrauch� Extrasystolen Angina pectoris, Herzmuskelnekrosen
Catecholamine
• Wirkung– Darm, glatte Muskulatur
• Adrenalin senkt Tonus und Pendelbewegung• Noradrenalin (�2) Tonussteigerung (Sphincter)• �2-Erregung führt zur Ruhigstellung des graviden
Uterus– ZNS
• Anregung Atemtätigkeit, motor. Unruhe– Stoffwechsel
• Adrenalin: katabole Wirkung� Glykogen-, Fettabbau
• Noradrenalin � hemmt Insulinfreisetzung
Catecholamine• Noradrenalin (Norepinephrin) Arterenol®• Adrenalin (Epinephrin) Suprarenin®
• Vielfältig therapeutisch anwendbar � viele NW• 1mg/Mensch kann bereits toxisch sein
• Anwendung lokal: Blutstillung, AbschwellungZusatz zum LokalanästhetikumGlaukomtherapeutikum
systemisch: anaphylaktischer Schock
• Kontaindikationen: Hyperthyreose, Koronarsklerose, Gefäßsklerose, Bluthochdruck
Sympathomimetika
= Substanzen, die die Wirkung von Adrenalin, Noradrenalin imitieren
Nach ihren molekularen Wirkmechanismus unterteilt man in direkt und indirekt wirkende Sympathomimetika.
Direkt wirkende Sympathomimetika
• Binden an adrenergen Rezeptor• Rezeptorbindung ist von der chemischen
Struktur abhängig:längerer Substituent am Stickstoff-Atom bedingt �2-mimetischen Wirkungscharakter
�-Rezeptor stimulierende Sympathomimetika
• System. Anwendung, Vasokonstriktion• Indikation: Hypotonie• NW: �1-vermittelte Wirkung am Herzen:
Tachykardie, Extrasystolie
• Norfenephrin (Novadral®)– Parenteral– Indikation: Neurogener Schock (Dauerinfusion,
Depotpräparat)
• Etilefrin (Effortil®)– Oral– Indikation: Hypotonie
�-Rezeptor stimulierende Sympathomimetika
• Lokale Anwendung (Auge, Nasenschleimhaut)
• Phenylephrin (Visadron®)– �1-stimulierend– Lokale Vasokonstriktion bei Konjunktivitis,
Schleimhautschwellung
• Imidazoline Oxymetazolin (Nasivin®)– �2-stimulierend– Indikation: Schleimhautabschwellung bei
Rhinitis, Konjunktivitis– NW: Harnretention, Kreislaufstörung,
Säuglinge: Atemstörung, Koma, Schock, Schleimhautschädigung
– Reboundeffekt– Weitere Imidazoline: Naphazolin, Tetryzolin,
Xylometazolin
�-stimulierende Sympathomimetika
• Isoprenalin– Gleiche Affinität zu �1- und �2- Rezeptoren– Bei bradykarder Herzrhythmusstörung (�1)– Erschlaffen glatter Muskeln (Gefäße,
Bronchien, Darmmuskulatur, Uterus) (�2)– NW: Tachykardie, Herzrhythmusstörung,
Angina pectoris, Hyperglykämie, Tremor
• Orciprenalin– Stärkere �2- Wirkung– Indikation: Asthma bronchiale, chron.
obstruktive Bronchitis– Per Inhalation, Wirkdauer 4-6 Stunden– NW: Tachykardie, Angina pectoris,
Nervosität, Tremor
• Salmeterol, Formoterol– Langwirksame inhalierbare Mimetika
(12 h) durch langen Substituenten am Stickstoff
– Prophylaxe von Asthma-Anfällen
Bronchodilatatoren
• Tokolytika: Fenoterol (Partusisten®), Ritodrin
– Indikation bei vorzeitigen Wehen, Blasenssprung vor 35. Schwangerschaftswoche, Ruhigstellung bei Placenta praevia und Operationen
- NW: Mütterliche und fetale Tachykardie
• Dopamin
– hohe Konzentration: Erregung �1-, �-Rezeptoren, Steigerung Kontraktilität
– niedrige Konzentration: über D1-Rezeptor Dilatationder Nieren-, Splanchnikus-Gefäße, Diurese
– Indikation bei Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung
– Pharmakokinetik: Plasmahalbwertzeit 2 Minuten, Abbau durch COMT,MAO
– NW: Tachykardie, Arrhythmie, Angina pectoris, Nausea, Erbrechen
• Dobutamin
– Racemat– Keine Affinität zu Dopamin-Rezeptoren– Positiv inotroper Effekt am Herzen– Indikation: Akutes Herzversagen, akuter Myokardinfarkt,
kardiogener Schock, chron. Herzinsuffizienz– Pharmakokinetik: schnelle Elimination � Dobutamin als
Dauerinfusion– NW: Tachykardie, Rhythmusstörung, pectanginöse
Beschwerden
Indirekt wirkende Sympathomimetika
• Erschweren neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin (Cocain)
• Hemmung vesikuläre Speicherung, Abbau von Noradrenalin (amphetaminartige Sympathomimetika)
• Erhöhter Noradrenalinkonzentration im synapt. Spalt
• �-, �1-mimetische Wirkung• Gut ZNS-gängig (lipophil)• Erregende, euphorisierende Wirkung• Sucht-auslösend
Antagonisten an adrenergen�– und �-Rezeptoren
-R
Grundstruktur der �-Blocker
Pharmakokinetik der �-Blocker
• Allg.: Abbau durch Hydroxylierung am Ring mit anschließender Kopplung in der Leber; Ausscheidung über die Nieren
• Alle �–Blocker mit Aminopropanolseitenkette werden an Hydroxygruppe konjugiert
Eliminationshalbwertszeit und Abklinggeschwindigkeit der
Wirkung
• Konsequenz:- es können einige HWZ vergehen, ehe der Effekt abklingt- es gibt keine einfache Beziehung zw. der Eliminationsgeschwindigkeit der �–Blocker und dem Nachlassen des pharmakologischen Effektes
Eigenschaften von �–Blockern
- Leitsubstanz der lipophilen �-Blocker
- Selektivität �1 = �2
- gute Membranstabilisierung
- kurze HWZ
Eigenschaften von �-Blockern
-Leitsubstanz der hydrophilen �-Blocker
- Selektivität �1 > �2
- keine Membranstabilisierung
- HWZ von mehreren Stunden
Eigenschaften von �-Blockern
Begriffsdefinitionen
• selektiv = Wirkung nur an bestimmte Rezeptorunterklassen
• spezifisch = Bindung der Substanz löst eine ( immer die gleiche ) Reaktion aus
• partiell agon. Aktivität = Besetzung des Rezeptors geht, wenn auch nicht voll ausgeprägt, mit einem Effekt einher
Partiell agon. Aktivität
Systemische Wirkung der �-Blocker
• auf �2-Adrenorezeptoren:Bronchokonstriktion, Hemmung der Glykogenolyse, Hemmung der Dilatationder glatten Muskulatur, verstärkte Mastzelldegranulation
=> evtl. Kontraindikation bei Diabetes mellitus, Athma bronchiale und COPD
Systemische Wirkung der �-Blocker
• auf �1-Adrenorezeptoren:- Hemmung der Lipolyse- verminderte Reninfreisetzung und
Perfusion der Niere
Klinische Anwendung• Phäochromozytom• Hyperthyreose• Anxiolyse• Glaukom• Migräneprophylaxe• Herzinsuffizienz• Antiarrhytmetika• Angina pectoris• Prophylaxe Re-Infarkt• Überhöhter
Sympathikotonus
Koronare Wirkung der �-Blocker
• Auf �1-Adrenorezeptoren:- negativ inotrop, chronotrop, dromotrop
und bathmotrop- verminderter Sauerstoffverbrauch des
Myokards
Klinische Anwendung -Hypertonietherapie
• Allg: �-Blocker senken den systol. und diastol. Blutdruck
• Verwendete Medikamente: Metoprolol, Atenolol, Carvedilol, Bisoprolol
Antagonisten an postsynaptischen�-Rezeptoren
Blutdrucksenkung an �1-Rezeptoren:- durch Herabsetzung des peripheren
Widerstandes- Medikamente: Terazosin und Doxazosin
Beschwerdelinderung bei der BHP:- �1-vermittelte Tonussteigerung der glatten Urethra-&-Prostatamuskulaturwird gehemmt
- Medikamente: s.o. + Alfuzosin, Tamsulosin