Agonista Antagonista
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7/24/2019 Agonista Antagonista
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PsicofarmacologiaPsicofarmacologia
Diretoria de Cincias da SadeDiretoria de Cincias da SadeCurso de Graduao em Psicologia
Prof Vania Vianna
AgonistasAgonistas e Antagonistas SNCe Antagonistas SNC
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7/24/2019 Agonista Antagonista
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O desenho abaixo apresenta um esquema visual sobre a
neurotransmisso rpida e lenta entre os neurnios
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Atuao das drogas no SNC
Existem duas formas de atuao das drogas no SNC:
AGONISTAS
ANTAGONISTAS
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Atuao das drogas no SNC
AGONISTAS
So substncias/drogas que possuem
afinidade/capacidade de se ligar de formaespecfica e reversvel aos receptores,
desencadeando uma srie de eventos.
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Atuao das drogas no SNC
ANTAGONISTAS
So substncias que bloqueiam as aes das
drogas agonistas, atravs de interferncia de
seu mecanismo de ao. Neste tipo, antagonista
no exerce ao contrria da droga agonista.Normalmente as duas drogas possuem
estruturas qumicas semelhantes, atuam nomesmo receptor.
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Princpios de Farmacocintica
Farmacocintica
Estuda como o organismo processa a droga,
com reendendo seu movimento dentro do cor o:
Absoro
Metabolizao
Excreo
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Princpios de Farmacocintica
Farmacodinmica
Estuda os efeitos da dro a sobre o or anismo
(mecanismos de ao), principalmente o crebro.
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A Farmacopia de Deus
Alguns neurotransmissores naturais podem ser
similares s drogas que utilizamos. Por exemplo, sabe-se
que o crebro fabrica sua prpria morfina (isto , a
beta-endorfina e sua r ria maconha isto a
anandamida). O crebro pode at mesmo fabricar seus
prprios antidepressivos, seus prprios ansiolticos e
seus prprios alucingenos. As substncias qumicas(drogas) com freqncia simulam os neurotransmissores
naturais.
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Os neurotransmissores cerebrais maisimportantes so:
Aminas
Dopamina (DA)
Noradrenalina (NA)Serotonina (5-HT)
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Os neurotransmissores cerebrais maisimportantes so:
Aminocidos
-cido glutmico (glutamato)
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Dopamina DA
Produo da DA
A DA produzida nos neurnios dopaminrgicos a
partir daTirosina dopa dopamina
Destruio da DAAs principais enzimas destrutivas da DA so
monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metiltransferase (COMT).
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Intracelular MAO (Monoamina oxidase)
Extracelular COMT (catecol-O-metil transferase)
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Quatro vias Dopaminrgicas essenciais
a) Nigro estriatalb) Mesolmbicac) Mesocorticald) Tuberoinfundibular
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Via Nigro estriatal (se projeta da substncia negra
aos gnglios da base) parte do sistema nervoso
extrapiramidal e desempenha papel-chave na
regulao dos movimentos. Quando a DA est
deficiente, pode provocar tremor, rigidez e acatisia
(incapacidade de se manter quieto) e bradicinesia(dificuldade de se iniciar o movimento), isto est
presente no parkinsonismo. Quando a DA est emexcesso, pode ocasionar movimentos hipercinticos
como tiques e discinesias (movimentos involuntrios).
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EPSs
11-4 Stahl S M, Essential Psychopharmacology(2000)
Via nigroestriatal
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Via Mesolmbica (se projeta da ATV reategmental ventral do mesencfalo para o ncleo
accumbens). Essa via faz parte do sistema lmbico docrebro que se acredita estar envolvida em muitos
comportamentos, como sensaes prazerosas, apoderosa euforia das drogas de abuso (via do
reforo ou do prazer), bem como os delrios ealucinaes da psicose (sintomas positivos da
esquizofrenia).
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Via mesolimbica
10-8 Stahl S M, Essential Psychoph(2000)
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13-1 Stahl S M, Essential Psychopharmacology(2000)
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Superatividade mesolimbica =sintomas positivos das psicoses
10-9 Stahl S M, Essential Psychopharmacology(2000)
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Via Mesocortical (tambm se projeta da ATV do
mesencfalo), mas envia seus axnios para o crtexlmbico, onde podem desempenhar um papel na
me a o os s n omas nega vo e cogn vos aesquizofrenia (embotamento afetivo, isolamento
social, indiferena, apatia)
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Via Mesocortical
10-10 Stahl S M, Essential Psychopharmacology(2000)
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Deficinciaprimria de DA
D2ecep or
bloqueado
Deficinciasecundria deDA
Via mesocortical
Aumento dossintomas
negativos
10-11 Stahl S M, Essential Psychopharmacology(2000)
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Via Tuberoinfundibular (se projeta do hipotlamopara a glndula pituitria anterior), est
relacionada aos hormnios
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Noradrenalina NA
Produo da NA
A NA produzida nos neurnios noradrenrgicos
a partir do AA precursor tirosina (Tir).Tirosina dopa dopamina NA
Destruio da NA
As principais enzimas destrutivas da NA somonoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metil
transferase (COMT).
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Intracelular MAO (Monoamina oxidase)Extracelular COMT (catecol-O-metil transferase)
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a
Vias Noradrenrgicas
b
d
c
a) Crtex Frontalb) Crtex Lmbico
c) Cerebelod) Tronco Enceflico
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Vias Noradrenrgicas
A maioria dos corpos celulares dos neurnios
noradrenrgicos no crebro localiza-se no troncocerebral, na regio denominada locus coeruleus.
Principal funo do locus coeruleus determinar sea ateno esta dirigida ao ambiente externo ou aos
sistemas internos do corpo. Assim pode-se reagir auma ameaa advinda do ambiente ou a sinais como a
dor advinda do corpo.
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Principais aes da NA
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DepressoFrontal 1
beta 1 receptor
5-24
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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alpha 2 receptor
Frontal 2 Ateno
5-25
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Lmbico
5-26
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
EmoesAgitaoNvel deenergia
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Cerebelo Tremores
5-27
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Tronco enceflico Presso sanguinea
5-28
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Corao Taquicardia
5-29
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Acetilcolina - ACh
Produo da Ach
A Ach produzida nos neurnios colinrgicos a
partir de dois precursores, colina e acetilcoenzima
.
Destruio da Ach
A Ach destruda por uma enzima chamadaacetilcolinesterase (AchE).Intracelular e Extracelular AChE(Acetilcolinesterase).
I t l l E t l l AChE
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Intracelular e Extracelular AChE(Acetilcolinesterase).
Vi C li i
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Vias Colinrgicas
Suspeita-se que o distrbio da memria de curto prazo na doena de Alzheimer se deva degenerao desses neurnios colinrgicos em particular.
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O ncleo basal de Meynert, localizado no prosencfalo
basal, o principal local onde se situam os corpos celularescolinrgicos dos axnios que se projetam para o hipocampo e
amigdala, bem como atravs do neocrtex.
Vias colinrgicas partem do Ncleo Basal deMeynert ao:
HipocampoAmgadalaCrtex frontal
Neocrtex
h
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Receptores Ach
Existem diversos receptores de Ach, dos
quais os subtipos mais importantes so osnicotnicos e os muscarnicos. Talvez se a o
receptor muscarnico o mais importante que medeiaas funes da memria na transmisso colinrgica
em locais do crtex. Os receptores nicotnicosesto relacionados com a parte neuromuscular mais
perifrica (psicomotricidade).
S t i 5 HT (5 hid xit i t mi )
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Serotonina 5-HT (5-hidroxitriptamina)
Produo da 5-HT
A 5-HT produzida a partir do AA precursortriptofano (Trip).
Degradao da 5-HT
A 5-HT destruda pela enzima monoaminaoxidase (MAO).
Intracelular MAO (Monoamina oxidase)
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Intracelular MAO (Monoamina oxidase)
Vias Serotoninrgicas
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Vias Serotoninrgicas
a
dcb
e
O quartel general dos corpos celulares dos neurnios serotoninrgicos localiza-se na regio dotronco cerebral denominada ncleo da rafe.
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Principais aes da 5-HT a partir do
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Cortex Frontal Humor
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Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Glnglios da Base TOCAcatisia/Agitao
5--53
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Lmbico Ansiedade e Pnico
5--54
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Hipotlamo Apetite/bulimia
5--55
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Tronco Cerebral (centro dosono)
Insnia
5--56
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Medula espinhal Disfuno Sexual
5--57
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
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Centro cerebral dovmito
Nusea e vmito
5--58
Stahl S M, EssentialPsychopharmacology (2000)
GABA (cido gama-aminobutrico)
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( g )
Produo do GABA
O GABA sintetizado a partir do AA
precursor glutamato.
Destruio do GABA
A ao do GABA interrompida por sua
destruio enzimtica por intermdio do GABA-
transaminase (GABA T).
Intracelular GABA T
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Intracelular GABA T
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Receptores do GABA
O neurotransmissor dos neurnios GABArgicos o GABA. Os receptores do GABA tambm regulama neurotransmisso GABArgica.
H dois subtipos conhecidos de receptores nessee a, e . e co e o e
receptores hipoteticamente responsvel, emparte, pela mediao de amplo espectro deatividades do SNC como convulses, efeitos de
drogas anticonvulsivantes e efeitoscomportamentais do lcool, alm dos conhecidosefeitos ansiolticos, hipnticos-sedativos e
relaxantes musculares dos benzodiazepnicos.
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GABA A so os guardies do canal de cloro. Eles
so alostericamente -alterao na estrutura
terciria ou quaternria de uma enzima - modulados
,
receptores vizinhos, inclusive o bem conhecido
receptor de BZD (benzodiazepnicos).
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GABA B no alostericamente modulado pelos
BZD, porm, liga-se seletivamente ao relaxante
u cu ar aco en . ua un o o g ca n o
bem conhecida ainda, mas no parece estar
intimamente associada aos transtornos de
ansiedade ou aos ansiolticos.
Glutamato (cido glutmico)
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O glutamato um aminocido (AA)i i i i
como neurotransmissor, mas como aminocido desntese protica.
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Produo do glutamato (glu)O glutamato sintetizado a partir da
g utamina
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Remoo do glutamato (glu)
As aes do glutamato so interrompidas no
por ao enzimtica, como em outrosneurotrans issores as or reca ta o or
intermdio de duas bombas de transporte. Aprimeira um transportador glutamato pr-
sinptico e a segunda bomba de transportelocalizada na clula da glia vizinha.
Transportador de glutamato (bomba de transporte,neurnio pr-sinptico e clula da glia)
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neurnio pr sinptico e clula da glia).
Receptores de glutamato
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Existem vrios tipos de receptores de glu,incluindo 3 que so ligados a canais inicos e um
metabotrpico
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AMPA cido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-
isoxazolpropinico
Kainato
Metabotrpico (ligado a protena G)
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Neurotransmisso excessiva Isso pode ocorrerdurante a produo de vrios sintomas mediados
pelo crebro, incluindo ataques de pnico.
Poderia ocorrer tambm durante mania, sintomaspositivos de psicose, convulses e outros sintomas
patolgicos mediados por neurnios.
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A liberao extra de glutamato causa ocupaoadicional dos receptores ps-sinpticos de
glutamato, abrindo mais canais de clcio epermitindo que mais clcio penetre no dendrito.
Embora esse grau de neurotransmisso excessivapossa estar associado a sintomas psiquitricos, na
verdade no danifica o neurnio.
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