Agentes Antibacterianos Quimioterápicos e Antibióticos Gisela Cipullo Moreira.
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Agentes AntibacterianosAgentes Antibacterianos
Quimioterápicos e AntibióticosQuimioterápicos e Antibióticos
Gisela Cipullo MoreiraGisela Cipullo Moreira
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ANTIMICROBIANO“É TODO AGENTE OBTIDO OU DERIVADO
DE MICRORGANISMOS OU DE ORIGEM SINTÉTICA, QUE APRESENTA A
CAPACIDADE DE INIBIR OU DESTRUIR MICRORGANISMOS”
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TIPOS DE ATIVIDADES EXIBIDAS POR UM AGENTE
ANTIMICROBIANO
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ATIVIDADE BACTERIOSTÁTICA
BACTÉRIA
DIVISÃO BINÁRIA
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ATIVIDADE BACTERIOSTÁTICA
IMUNIDADE
IMUNIDADE
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EFEITO BACTERICIDA
M
O
R
T
E
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ESPECTRO DE AÇÃO
• CURTO OU ESTREITO
• AMPLIADO
• LARGO OU AMPLO
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COCOS G (+)
COCOS G (-)
BACILOS G (+)
BACILOS G (-)
ESPIROQUETAS
CLAMÍDIAS
RIQUETSIAS
MICOPLASMAS
DROGA A
DROGA B
DROGA C
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Principais Agentes Antibacterianos – ClassificaçãoPrincipais Agentes Antibacterianos – Classificação
1- 1- Inibidores da síntese ou da ação do folatoInibidores da síntese ou da ação do folato
SulfonamidasSulfonamidas TrimetoprimTrimetoprim
2- 2- Antibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese daAntibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese da parede microbiana)parede microbiana)
Penicilinas NaturaisPenicilinas Naturais Penicilinas Semi-SintéticasPenicilinas Semi-Sintéticas CefalosporinasCefalosporinas Outros antibióticos (Monobactans)Outros antibióticos (Monobactans)
3- 3- Antibióticos inibidores das sínteses proteícasAntibióticos inibidores das sínteses proteícas
Tetraciclinas e CloranfenicolTetraciclinas e Cloranfenicol AminoglicosídeosAminoglicosídeos Macrolídeos Macrolídeos OutrosOutros
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Principais Agentes (continuação)Principais Agentes (continuação)
4- Antibióticos que afetam a DNA girase (Topoisomerase)4- Antibióticos que afetam a DNA girase (Topoisomerase)
4-Fluor Quinolonas4-Fluor Quinolonas
5- Antimicobacterianos5- Antimicobacterianos
IsoniazidaIsoniazida RifampicinaRifampicina Etambutol Etambutol EstreptomicinaEstreptomicina DapsonaDapsona RifampicinaRifampicina ClofaziminaClofazimina
6- Antifúngicos6- Antifúngicos
Tratamento da Tuberculose Tratamento da Tuberculose
Tratamento da HanseníaseTratamento da Hanseníase
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““SULFAS” E SULFONAMIDASSULFAS” E SULFONAMIDAS
Breve históricoBreve histórico
1930 – Gerard Domagk demonstra a ação do Prontozil1930 – Gerard Domagk demonstra a ação do Prontozil Primeiro agente Primeiro agente sulfonamídicosulfonamídico conhecido conhecido
Domagk – 1939Domagk – 1939Premio Nobel dePremio Nobel de
Química e MedicinaQuímica e Medicina
Prontozil – Uma pró-droga.Prontozil – Uma pró-droga.No organismo era metabolizada eNo organismo era metabolizada e
transformada emtransformada em Sulfonamida SulfonamidaPodia ser usada VO ou ParenteralPodia ser usada VO ou Parenteral
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Farmacologia das SulfonamidasFarmacologia das Sulfonamidas
Sulfas são análogos do PABA (Ác. Para-amino Benzóico), substânciaSulfas são análogos do PABA (Ác. Para-amino Benzóico), substânciaessencial para síntese do Ácido Fólico bacterianoessencial para síntese do Ácido Fólico bacteriano
As sulfas competem com o PABA na síntese do Ácido Folico As sulfas competem com o PABA na síntese do Ácido Folico
NN
H2N - H2N -
NN
NN NN
- CH2 – - CH2 – NH -NH - - C – NH - CH- C – NH - CH
OO COOHCOOH
(CH2)(CH2)22 COOH COOH
PTERIDINAPTERIDINA PABAPABA ÁCIDO GLUTÂMICOÁCIDO GLUTÂMICO
ÁCIDO FÓLICOÁCIDO FÓLICO
- SO2NH2- SO2NH2H2N - H2N - SULFASULFA
Durante a sínteseDurante a síntesedo ácido fólico, ado ácido fólico, a
Sulfa entra noSulfa entra nolugar do PABAlugar do PABA
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Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)
PABAPABA
FOLATOFOLATO
TETRAIDROFOLATOTETRAIDROFOLATO
DNADNA RNARNA
SulfonamidaSulfonamida
SulfonamidaSulfonamidaocupa o lugarocupa o lugar
do PABAdo PABA(competição)(competição)
SulfonamidaSulfonamidaocupa o lugarocupa o lugar
do PABAdo PABA(competição)(competição)
Síntese de um “Folato atípico” com a sulfonamida incorporada
Consequência
Não há sintese dos Ácidos NucleícosBacterianos
EFEITO BACTERIOSTÁTICO
Síntese de um “Folato atípico” com a sulfonamida incorporada
Consequência
Não há sintese dos Ácidos NucleícosBacterianos
EFEITO BACTERIOSTÁTICO
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Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)Associação – Sulfametoxazol + Trimetoprim Associação – Sulfametoxazol + Trimetoprim
Considerando as principais Sulfonamidas de Uso ClínicoConsiderando as principais Sulfonamidas de Uso Clínico
SulfadiazinaSulfadiazina
SulfametoxazolSulfametoxazol
SulfametopirazinaSulfametopirazina
SulfasalazinaSulfasalazina
Drogas de ação médiaDrogas de ação médiaCom boa absorção oralCom boa absorção oral
Ação prologada Ação prologada Bem absorvida pelo TGIBem absorvida pelo TGI
Pouco absorvida pelo TGIPouco absorvida pelo TGI
SulfametozaxolSulfametozaxol
Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimazol (Bactrin)Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimazol (Bactrin)Aumente a atividade antimicrobiana Aumente a atividade antimicrobiana
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PABAPABA
ÁCIDO FÓLICOÁCIDO FÓLICO
TETRA-HIDROFOLATOTETRA-HIDROFOLATO
ÁCIDOS NUCLEÍCOSÁCIDOS NUCLEÍCOS
SulfametoxazolCompetiçãoCompetiçãocom PABAcom PABA
EnzimaEnzimaDiidrofolatoDiidrofolato
RedutaseRedutaseTrimetoprimxxxx
Cotrimazol (Bactrin)Cotrimazol (Bactrin)Ação Combinada – Sulfa + TrimetoprimAção Combinada – Sulfa + Trimetoprim
NÃO FORMA O TETRA-HIDROFOLATONÃO FORMA O TETRA-HIDROFOLATO
NÃO HÁ SÍNTESE DOS ÁCIDOS NUCLEÍCOSNÃO HÁ SÍNTESE DOS ÁCIDOS NUCLEÍCOS
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Farmacocinética da AssociaçãoFarmacocinética da AssociaçãoSulfametoxazol + TrimetoprimSulfametoxazol + Trimetoprim
SulfametoxazolSulfametoxazol TrimetoprimTrimetoprim 400 mg400 mg 80 mg80 mg
Absorção - TGIAbsorção - TGI
LigaçãoLigaçãoProteícaProteíca
70 %70 %
LigaçãoLigaçãoProteícaProteíca
45 %45 %
Distribuição Distribuição Liquído pleuralLiquído pleuralTecidos molesTecidos moles
Sistema Respiratório e UrinárioSistema Respiratório e UrinárioBarreira PlacentáriaBarreira PlacentáriaMetabolismoMetabolismo
HepáticoHepáticoExcreção = UrinaExcreção = Urina
Elimação Elimação UrináriaUrinária
80 % forma80 % formaInalteradaInalterada
Relação constante - 5 SMZ / 1 TMPRelação constante - 5 SMZ / 1 TMP
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Espectro de Ação e Principais Indicações TerapêuticasEspectro de Ação e Principais Indicações Terapêuticaspara associação Sulfametoxazol + Trimetoprimpara associação Sulfametoxazol + Trimetoprim
Infecções do Trato Urinário causadas por Infecções do Trato Urinário causadas por E. coliE. coli,,EnterobacterEnterobacter e e Proteus spProteus sp
Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Haemophilus spHaemophilus sp ou ou Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae
Enterocolite causada por Enterocolite causada por Shigella flexneriShigella flexneri
Otite Média aguda causada por Otite Média aguda causada por HaemophilusHaemophilus
Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii em pacientes em pacientesportadores de HIV (AIDS)portadores de HIV (AIDS)Alguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroAlguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroquimioterápico com menor toxicidade para portadoresquimioterápico com menor toxicidade para portadoresdo HIV do HIV
Infecções do Trato Urinário causadas por Infecções do Trato Urinário causadas por E. coliE. coli,,EnterobacterEnterobacter e e Proteus spProteus sp
Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Haemophilus spHaemophilus sp ou ou Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae
Enterocolite causada por Enterocolite causada por Shigella flexneriShigella flexneri
Otite Média aguda causada por Otite Média aguda causada por HaemophilusHaemophilus
Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii em pacientes em pacientesportadores de HIV (AIDS)portadores de HIV (AIDS)Alguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroAlguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroquimioterápico com menor toxicidade para portadoresquimioterápico com menor toxicidade para portadoresdo HIV do HIV
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Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
1- Sensibilidade – Erupção cutânea até reações graves1- Sensibilidade – Erupção cutânea até reações graves
2- Eozinofilia e Agranulocitose2- Eozinofilia e Agranulocitose
3- Anemia Hemolítica 3- Anemia Hemolítica Mais comum em deficientes da G-6-PDMais comum em deficientes da G-6-PD
4- Aplasia medular – Uso contínuo 4- Aplasia medular – Uso contínuo
5- Nas aplicações EV – Flebites 5- Nas aplicações EV – Flebites
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Contra- IndicaçõesContra- Indicações
1- Hipersensibilidade as sulfonamidas em geral1- Hipersensibilidade as sulfonamidas em geral
2- Condições clínicas – Anemias2- Condições clínicas – Anemias
3- Deficiência de Folato (ácido fólico)3- Deficiência de Folato (ácido fólico)
4- gravidez e lactação4- gravidez e lactação
5- Insuficiência Hepática e Renal5- Insuficiência Hepática e Renal
6- Menores de dois meses de idade6- Menores de dois meses de idade
7- Pacientes leucopênicos (?)7- Pacientes leucopênicos (?)
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Algumas Interações ImportantesAlgumas Interações Importantes
1- Aumenta o nível plasmático da Fenitóina por reduzir1- Aumenta o nível plasmático da Fenitóina por reduzir sua depuração hepáticasua depuração hepática Riscos de efeitos colaterais da Fenitoína se elevamRiscos de efeitos colaterais da Fenitoína se elevam
2- Potencializa o efeito depressor da medula óssea causada2- Potencializa o efeito depressor da medula óssea causada pelo Metrotrexato (droga usada na AR e algusn tipos de CA)pelo Metrotrexato (droga usada na AR e algusn tipos de CA)
3- Eleva o efeito hipoglicemiante das Sulfoniluréias como a3- Eleva o efeito hipoglicemiante das Sulfoniluréias como a Glibenclamida (Daonil)Glibenclamida (Daonil)
4- O AAS pode deslocar o Sulfametoxazol (ligação de 70 %) da4- O AAS pode deslocar o Sulfametoxazol (ligação de 70 %) da albumina, mas quase não interfere no Trimetoprimalbumina, mas quase não interfere no Trimetoprim
Interação que ocorre sem que o clínico tome ciênciaInteração que ocorre sem que o clínico tome ciência
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Outras associações do Trimetoprim com SulfonamidasOutras associações do Trimetoprim com Sulfonamidas
Sulfadiazina 410 mg + Trimetoprim 90 mg Sulfadiazina 410 mg + Trimetoprim 90 mg TriglobeTriglobe
Comprimidos e solução oralComprimidos e solução oral
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Isotionato de PentamidinaIsotionato de Pentamidina “Pentamidina” “Pentamidina”
Alternativa terapêutica para tratar a pneumonia porAlternativa terapêutica para tratar a pneumonia porPneumocystis cariniiPneumocystis carinii em pacientes com AIDS em pacientes com AIDS
- Originalmente esse quimioterápico age contra protozoáriosOriginalmente esse quimioterápico age contra protozoários - Pesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornandoPesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornando essa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS queessa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS que toleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprimtoleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprim
- FarmacodinâmicaFarmacodinâmica: A Pentamidina interfere de maneira incerta,: A Pentamidina interfere de maneira incerta, sobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystissobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystis - FarmacocinéticaFarmacocinética: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de ampolas de 300 mg.ampolas de 300 mg. Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos,Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos, pois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dosepois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dose total administrada total administrada Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)
- Originalmente esse quimioterápico age contra protozoáriosOriginalmente esse quimioterápico age contra protozoários - Pesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornandoPesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornando essa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS queessa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS que toleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprimtoleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprim
- FarmacodinâmicaFarmacodinâmica: A Pentamidina interfere de maneira incerta,: A Pentamidina interfere de maneira incerta, sobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystissobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystis - FarmacocinéticaFarmacocinética: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de ampolas de 300 mg.ampolas de 300 mg. Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos,Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos, pois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dosepois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dose total administrada total administrada Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)
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Efeitos Colaterais da PentamidinaEfeitos Colaterais da Pentamidina
1- Leucopenia (lembrar que é utilizada em aidéticos)1- Leucopenia (lembrar que é utilizada em aidéticos)
2- Hipoglicemia (mais comum quando a infusão é rápida)2- Hipoglicemia (mais comum quando a infusão é rápida)
3- Trombocitopenia3- Trombocitopenia
4- Hipotensão 4- Hipotensão
5- Insuficência Renal de grau moderado pode ser comum5- Insuficência Renal de grau moderado pode ser comum chegando a 10 % dos pacienteschegando a 10 % dos pacientes
6- Inflamação no local da injeção (IM)6- Inflamação no local da injeção (IM)
7- Náuseas e vômitos7- Náuseas e vômitos