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Dr Rafael Trujillo Vilchez

Hospital Xanit Internacional

Un nuevo paradigma en eltratamiento del cancer de mamametastasico HR+ HER2-Mejorar y prolongar el beneficio de la terapias16 Oct 2014 -17:00-19:00 MálagaLugar:Aula de Grados Facultad de Medicina Malaga

17:40-18:00. Optimizacion del manejo de los pacientes en tratamiento con Everolimus. Casos Prácticos.

AFINITOR® tiene un perfil de seguridad establecidocon reacciones adversas manejables

Los ensayos clínicos realizados con AFINITOR® (everolimus) hasta el momento han demostrado que AFINITOR® tiene un perfil de seguridad establecido con reacciones adversas manejables

Los resultados de seguridad de AFINITOR® en los ensayos clínicos en pacientes con cáncer de mama no difieren de los resultados de seguridad de AFINITOR® en las otras indicaciones.

La mayoría de las reacciones adversas que presentarán las pacientes tratadas con AFINITOR® combinado con exemestano son poco graves (grado de severidad 1/2) y clínicamente manejables.

En los estudios realizados con pacientes con cáncer de mama se ha observado que las pacientes que recibieron AFINITOR® presentaron reacciones adversas de grado 3/4 aproximadamente en el 22% de los casos.

AFINITOR® tiene un perfil de seguridad establecidocon reacciones adversas manejables

Criterios terminológicos frecuentes para reacciones adversas (CTCAE) del National Centre Institute (NCI) estadounidense, versión 4.031

Las reacciones adversas (RA) se clasificaron según la gravedad de acuerdo con los criterios terminológicos frecuentes para las RA:

Factores del manejo de las RA2

• Historial médico exhaustivo

• Conocimiento y educación del pacienteo Informar sobre los riesgos

o Advertir de los signos y síntomas

• Manejo de las RA, incluyendo el ajuste de dosis de AFINITOR® o su suspensión de ser necesario

Estomatitis

Incidencia

4

Los casos de estomatitis y eventos relacionados producidos por el tratamiento fueron mayormente leves a moderados, se produjeron poco después de iniciar el tratamiento y generalmente fueron reversibles.

• El 88% de los pacientes tratados con AFINITOR® más exemestano que desarrollaron estomatitis o eventos relacionados experimentaron como máximo eventos de Grado 1 o 2.

• El 8% de los pacientes experimentaron mucositis de Grado 3.• No se notificaron eventos de Grado 4.

Estomatitis

Tiempo hasta el inicio

4

La mediana de tiempo hasta el inicio de la estomatitis y los eventos relacionados de Grado ≥2 tras el inicio del tratamiento fue de 15 días en el grupo de AFINITOR® más exemestano, frente a 24 días en el grupo de PBO+EXE.

A las 12 semanas, las probabilidades acumuladas de estomatitis y eventos relacionados (Grado ≥2) fueron de 29% en el grupo de AFINITOR® más exemestano frente al 3% en el grupo PBO+EXE.

Estomatitis

Tiempo hasta la resolución

Tiempo hasta la recurrencia

En el grupo de AFINITOR® más exemestano, 118 de los 121 pacientes (98%) que presentaron estomatitis o eventos relacionados de Grado 2 experimentaron una resolución completa tras una mediana de tiempo de 16 días.

La mediana de tiempo desde la resolución de la primera aparición hasta la recurrencia de estomatitis de cualquier grado o eventos relacionados fue de 35 días para pacientes que recibieron AFINITOR® en combinación con exemestano (n=119).

No se presentaron eventos de Grado 4.

Estomatitis

Interrupción del tratamiento y modificación de dosis

Historial médico

En el grupo de AFINITOR® más exemestano, el 24% de los pacientes (n=118) necesitaron interrupciones o ajustes de dosis debido a estomatitis o eventos relacionados de cualquier grado, frente al 1% de los pacientes (n=3) en el grupo de PBO+EXE.

Educar para llevar a cabo una apropiada higiene bucal.

Descartar otras posibilidades diagnósticas.

• Considerar una evaluación detallada para determinar si hay micosis o infección por el virus del herpes.

Estomatitis

Educación del paciente

Manejo de la Estomatitis

5

Erupción

Educación del paciente

Manejo de la Erupción

Neumonitis no infecciosa

Definición clínica

12

Neumonitis no infecciosa

Incidencia

12

Neumonitis no infecciosa

Tiempo hasta el inicio

12

Las probabilidades acumuladas de neumonitis y eventos relacionados (Grado ≥2) en el grupo de AFINITOR® más exemestano fueron 10% y 16% en las semanas 24 y 48, respectivamente.

Neumonitis no infecciosa

Tiempo hasta la resolución

Interrupción del tratamiento y modificación de dosis

De los 20 pacientes que presentaron neumonitis y eventos relacionados de grado 3/4 en el grupo de AFINITOR® más exemestano, 16 pacientes (80%) experimentaron resolución a eventos de Grado ≤ 1 en una mediana de tiempo de 3,8 semanas.

Una resolución completa de la neumonitis y eventos relacionados de Grado 3 fue reportada en 15 pacientes (75%), en una mediana de tiempo de 5,4 semanas.

El 83% de los eventos de Grado 2 (29/35 pacientes) se resolvieron por completo.

• La mediana del tiempo hasta la resolución fue de 5,1 semanas.

En el grupo de AFINITOR® más exemestano, 33 pacientes (7%) interrumpieron el tratamiento con AFINITOR® debido a neumonitis no infecciosa (término preferido) frente a ningún paciente en el grupo de PBO+EXE.

27 pacientes interrumpieron el tratamiento con AFINITOR® debido a neumonitis no infecciosa (término preferido) de Grado ≤ 3 (grado 1/2: 18 pacientes [3,8%]; grado 3: 9 pacientes [1,9%]).

En el grupo de AFINITOR® más exemestano, 48 pacientes (10%) necesitaron interrupción o reducción de dosis debido a la neumonitis no infecciosa frente a ningún paciente en el grupo de PBO+EXE.

Neumonitis no infecciosa

Historial médico

Educación del paciente

®

Neumonitis no infecciosa

Manejo12

Infecciones

Historial médico

Educación del paciente

Obtener información sobre infecciones previas (micosis, hepatitis, VIH, tuberculosis, neumonías previas, otitis media recurrente, sinusitis o cualquier otra infección oportunista), signos y síntomas de fiebre recurrente o trastornos pulmonares.

AFINITOR® no debería utilizarse en pacientes con infecciones fúngicas invasivas sistémicas. Es necesario hacer seguimiento a pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) durante el

tratamiento con AFINITOR®, que puede incluir la profilaxis antiviral, debido a una posible reactivación vírica.

Informar a los pacientes de que pueden ser más susceptibles de sufrir una infección mientras estén en tratamiento con AFINITOR®.

Recomendar a los pacientes que estén particularmente atentos a la aparición de signos y síntomas de infección y que notifiquen rápidamente (temperatura superior a 38,3ºC, disnea o tos).

Infecciones

Manejo

3

®

Hiperglucemia

Historial médico

Educación del paciente

®

®

Hiperglucemia

Manejo

13

Dislipidemia

Historial médico

Educación del paciente

Hacer un seguimiento de los perfiles hepático y lipídico antes de comenzar el tratamiento con AFINITOR®. Se deben tratar las alteraciones lipídicas importantes basales y se debe alcanzar un control lipídico

óptimo antes de que el paciente comience con la toma de AFINITOR®. Hacer seguimientos periódicos tras el inicio del tratamiento.

Informar a los pacientes de los posibles efectos de AFINITOR® sobre la lipidemia. Educación del paciente en el estilo de vida dirigida a pérdida de peso y a un aumento de la actividad

física (por ejemplo, modificaciones dietéticas) y tratar las concentraciones lipídicas de acuerdo con las guías de uso consensuadas.

• Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) deben ser el primer objetivo del tratamiento; los objetivos secundarios son el cociente de colesterol total/colesterol de lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y las concentraciones de no-cHDL.

No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas de AFINITOR ® con los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa atorvastatina, pravastatina y simvastatina.

Dislipidemia

Manejo

13

Informar a los pacientes sobre los posibles efectos de AFINITOR® sobre los parámetros hematológicos.

Reacciones adversas hematológicas

Historial médico

Educación del paciente

Manejo

Se recomienda hacer un seguimiento del hemograma completo antes del comienzo del tratamiento con AFINITOR® y después de forma periódica.

Reacciones adversas hematológicas

Manejo

Insuficiencia renal y Cardiotoxicidad

Insuficiencia renalSe han observado aumentos de la creatinina sérica, proteinuria e insuficiencia renal (también insuficiencia renal aguda) en pacientes en tratamiento con AFINITOR®:

• Incidencia de la insuficiencia renal de todos los grados en CCR: 3%

• Incidencia de la insuficiencia renal de grado 3/4 en pNET: 2,9%

• Algunos casos de insuficiencia renal han sido mortales: pNET 0,005%, CCR 0,4%

Recomendaciones:

• Debe advertirse a los pacientes del riesgo de insuficiencia renal.• Al inicio, hacer un seguimiento de la función renal y después de forma periódica,

que incluya la medición de:

o BUN (nitrógeno uréico en sangre)o Proteinuriao Creatinina sérica

CardiotoxicidadAFINITOR® no se ha asociado con una cardiotoxicidad significativa.

• Baja incidencia de hipertensión (13% para pNET, 4% para CCR) y de insuficiencia cardíaca congestiva (1% para CCR).

• Sin signos de prolongación del intervalo QT/QTc en dosis individuales de hasta 50 mg.

No se necesita hacer un seguimiento sistemático de la fracción de eyección durante el tratamiento con AFINITOR®.

Interacciones farmacológicas clínicamente importantes

AFINITOR® es un sustrato de citocromo P450 (CYP) 3A4 y de la glicoproteína-P (PgP). Se debe promover que los pacientes consulten con su farmacéutico o con su médico antes de que

comiencen la toma de cualquier fármaco nuevo o fitomedicamento debido a las posibles interacciones entre medicamentos.

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