FCV IF 第11版 11IF利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会― 1.医薬品インタビューフォーム作成の経緯 医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）
添付⽂書の記載 それってどういう意味？添付 書にかかる法律上の規定 •...
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添付⽂書の記載 それってどういう意味？ (独)医薬品医療機器総合機構 佐藤淳⼦
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添付⽂書の記載それってどういう意味？
(独)医薬品医療機器総合機構佐藤淳⼦
日本小児科学会ＣＯ Ｉ 開示
筆頭発表者名： 佐藤 淳子
日本小児科学会の定める利益相反に関する開示事項はありません
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http://www.pmda.go.jp/aboutpmda/outline/0004.htm
PMDAの業務
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医薬品情報医療従事者向け
• 添付⽂書• 審査報告書• 緊急安全性情報（ドクターレ
ター）• 安全性速報（ブルーレター）• 使⽤上の注意の改訂情報• DSU（医薬品安全対策情報）• 重篤副作⽤疾患別対応マニュア
ル• 副作⽤が疑われる症例報告に関
する情報• お薬相談• 医薬品・医療機器等安全性情報
医薬品安全対策通知
患者向け• 患者向医薬品ガイド• おくすりQ&A• 重篤副作⽤疾患別対応マ
ニュアル• お薬相談
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医薬品の添付⽂書
患者さんの安全を確保し、医薬品の適正使⽤を図る上で、最も基本的で重要な公的⽂書
添付⽂書にかかる法律上の規定• 医薬品の製造販売業者が作成• 医薬品は、これに添付する⽂書⼜はその
容器若しくは被包に、当該医薬品に関する最新の論⽂その他により得られた知⾒に基づき、次にあげる事項が記載されていなければならない。（以下略）– ⽤法・⽤量その他使⽤および取扱い上の必要
な注意（以下略）
「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」（平成25 年11 ⽉27 ⽇公布）
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添付⽂書の届出法制化• 届け出が必要とされる事項
• 医薬品の名称• 使⽤及び取扱い上の必要な注意
• 変更時も届け出が必要• ただし、「薬物動態」、「臨床成績」、「薬理作
⽤」、「包装」等のみ変更する際には届け出不要（PMDAウェブサイトに掲載情報は適時更新）
届出が必要な事項• 販売名• 警告• 禁忌(原則禁忌を含む)• 効能⼜は効果に関連す
る使⽤上の注意• ⽤法及び⽤量に関連す
る使⽤上の注意• 慎重投与• 重要な基本的注意• 相互作⽤• 副作⽤
• ⾼齢者への投与• 妊婦、産婦、授乳婦等
への投与• ⼩児等への投与• 臨床検査結果に及ぼす
影響• 過量投与• 適⽤上の注意• その他の注意• 取扱い上の注意
届出制度導⼊による変化？• 法制度による⼿続き⽅法の明⽂化（PMDAへの事前相談が必要）
– 従前より、承認時・改訂時ともPMDAが内容について確認した上で記載内容を確定
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医療⽤医薬品添付⽂書の記載要領1997（平成9）年4⽉25⽇厚⽣省薬務局⻑通知
• 原則，A4版4ページ以内• 警告、禁忌、慎重投与，基本的な注意，
併⽤禁忌…と重要度の⾼い情報から記載• 効能・効果，⽤法・⽤量に続けて関連す
る使⽤上の注意を併記• 副作⽤の頻度は可能な限り数値化して記
載
記載項⽬と記載順1. 作成または改訂年⽉⽇2. ⽇本標準商品分類番号等3. 薬効分類名4. 規制区分5. 名称6. 警告7. 禁忌8. 組成・性状9. 効能⼜は効果10.⽤法及び⽤量
11.使⽤上の注意12.薬物動態13.臨床成績14.薬効薬理15.有効成分に関する理化学的知⾒16.取扱い上の注意17.承認条件18.包装19.主要⽂献及び⽂献請求先20.製造業者⼜は輸⼊販売業者の⽒
名⼜は名称及び住所
添付⽂書記載要領（平成9年4⽉25⽇薬発第606号）
• 安全を確保し適正使⽤を図るために、医師、⻭科医師及び薬剤師に対して必要な情報を提供する⽬的
• 記載すべき内容は、原則として当該医薬品が承認された範囲で⽤いられる場合に必要とされる事項
• 既に記載している内容の削除⼜は変更は、⼗分な根拠に基づいて実施
使⽤上の注意1. 警告2. 禁忌（次の患者には投与
しないこと）3. 慎重投与（次の患者には
慎重に投与すること）4. 重要な基本的注意5. 相互作⽤
1) 併⽤禁忌（併⽤しないこと）
2) 併⽤注意（併⽤に注意すること）
6. 副作⽤1) 重⼤な副作⽤2) その他の副作⽤
7. ⾼齢者への投与8. 妊婦、産婦、授乳婦等へ
の投与9. ⼩児等への投与10.臨床検査結果に及ぼす
影響11.過量投与12.適⽤上の注意13.その他の注意
警告• 致死的⼜は極めて重篤
かつ⾮可逆的な副作⽤が発現する場合
• 副作⽤発現の結果、極めて重⼤な事故につながる可能性があって、特に注意を喚起する必要がある場合
禁忌• 投与すべきでない患者
を記載• 本来、投与禁忌とすべ
きだが、診断・治療上当該医薬品を特に必要とする場合には、「原則禁忌」として記載
• 使⽤に際しての特別の注意、応急対処⽅法があれば併記
慎重投与• 他の患者よりも副作⽤
による危険性が⾼い場合に記載– 原疾患、合併症、既往
歴、家族歴、体質、併⽤薬剤等
重要な基本的注意
• 重⼤な副作⽤⼜は事故を防⽌する上で、重要な基本的注意事項– ⽤法及び⽤量、効能⼜
は効果、投与期間、投与すべき患者の選択
– 検査の実施 等
【禁忌】次の患者には投与しないこと
1. 本剤⼜は本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者2. 妊産婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）3. ⼩児（集中治療における⼈⼯呼吸中の鎮静）（「⼩児等への投与」
の項参照）
7．⼩児等への投与1. 低出⽣体重児、新⽣児、乳児、幼児⼜は⼩児に対する安全性は
確⽴していない（使⽤経験がない）。2. 集中治療における⼈⼯呼吸中の鎮静においては、⼩児等には投
与しないこと。［因果関係は不明であるが、外国において集中治療中の鎮静に使⽤し、⼩児等で死亡例が報告されている。］2)
【主要⽂献】2) Parke, T.J., et al.：Br. Med. J., 305(6854), 613, 1992
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医薬品の添付⽂書（承認時）
• 開発時の臨床試験・⾮臨床試験• 類薬の添付⽂書
など• 当該成分の海外添付⽂書（海外既承認の場合）
製薬企業による医薬品添付⽂書(案)の作成
医薬品添付⽂書の確定医師、薬剤師等の意⾒聴取PMDAによる検討
医薬品の添付⽂書（改訂時）• 承認後に収集された国内外情報
例）副作⽤報告、公表論⽂、製造販売後調査結果、海外規制当局による措置情報 など
添付⽂書(案)を作成
医薬品添付⽂書の確定必要に応じ、医師、薬剤師等の意⾒聴取
医薬品添付⽂書改訂要否の検討要 否
動向注視
添付⽂書策定（改訂）に際して• ベネフィット・リスクバランス評価
– ある集団を禁忌に設定？• 副作⽤リスク回避にはなるかもしれない• 治療機会を奪うことにならないか？
• 根拠情報• 改訂のタイミング
添付⽂書検討時の参照情報• 臨床試験成績• 海外の添付⽂書
– Justification Document• 海外における安全対策措置情報• 国内類薬添付⽂書• 国内外市販後の試験・調査結果及び副作
⽤情報• 公表論⽂ 等
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添付文書への小児の記載状況
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
小児有り
小児なし
2015.4.12 現在
添付⽂書における⼩児• 低出⽣体重児 体重2500g未満• 新⽣児 ４週齢未満• 乳児 1歳未満• 幼児 7歳未満• ⼩児 15歳未満
添付⽂書：⼩児等への投与• 「⼩児等に対する安全性は確⽴されてい
ない（使⽤経験がない）。」• 「低出⽣体重児、新⽣児、乳児、幼児、
⼩児に対する安全性は確⽴されていない（使⽤経験がない）。」
• 「低出⽣体重児、新⽣児に対する安全性は確⽴されていない」
• 「4歳未満の⼩児に対する安全性は確⽴されていない。」
など
添付⽂書において⼩児は？
添付⽂書において⼩児は？
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より適切な⼩児薬物療法のために
• エビデンスの効果的な集積– ⼩児開発を成⼈の開発着⼿時から計画– 使⽤の実態に関する情報を集積することも重
要• 医療従事者、研究者、製薬企業、⾏政
等、⼩児薬物療法に関わる者の間で、問題点の共有のみならず、⽬指すべき⽅向、その達成に必要な要件を共有し、実現に向けたロードマップを！
エビデンスを積み上げるには？• 医薬品開発にむけた臨床試験（治験）• 承認後の臨床試験・臨床研究• 製造販売後調査• レジストリ
より適切な⼩児薬物療法に向けた取り組み
• ⼩児の⽤法・⽤量設定等のために臨床試験が計画された医薬品に対する再審査期間の延⻑
• ⼩児薬物療法根拠情報収集事業• 医療上の必要性の⾼い未承認薬・適応外薬
検討会議PMDA領域横断的な⼩児担当チームの設– 国内のみならず、国際的な活動も視野に
• Risk Management Planの導⼊– 不⾜情報としての⼩児情報収集の明⽰
PMDA⼩児ワーキンググループ• 平成23年11⽉にPMDA内に設⽴• 様々な新薬審査部や安全部等に所属する医師
（⼩児科等）、薬学、毒性等を専⾨とする19名により構成
• より良い⼩児薬物療法を⽬指し、これまでの⼩児医薬品開発について解析や関係者との意⾒交換等を実施
• 海外規制当局とも⽉1回の電話会議を実施し、個別品⽬や⼀般的事項等について議論
⼩児医薬品開発の国際化• 国際共同試験の活⽤
– 成⼈の医薬品開発においては増加– 未だ、海外に⽐べ開発着⼿が遅れている品⽬
も多い• 欧⽶では、成⼈開発の第Ⅱ相試験開始前/終了後に
⼩児臨床試験計画を要求– 新規有効成分の開発開始時はもちろん、⼩児
の開発開始においてもharmonizationを！
PMDAメディナビ• 医薬品の安全性等に関する重要な情報を
タイムリーに得ることが出来ます。
http://www.pmda.go.jp/safety/info‐services/medi‐navi/0007.html
添付文書はPMDAのHPに
