Adjuvant! Online ! Online - NKIresearch.nki.nl/amaros/Symposium 2009/Adjuvant Online.pdf · 2009....
Transcript of Adjuvant! Online ! Online - NKIresearch.nki.nl/amaros/Symposium 2009/Adjuvant Online.pdf · 2009....
-
AdjuvantAdjuvant! Online! Online ~ ~
Wanneer helpt het en wanneer niet?Wanneer helpt het en wanneer niet?
Stella Mook
NKI symposium
Amsterdam, Oktober 2009
-
www.adjuvantonline.comwww.adjuvantonline.com
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
Informatie InputInformatie Input
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
Natural Mortality
Tx benefit
Breast Cancer Mortality
-
Huidige praktijk Huidige praktijk –– CBOCBO AdjuvantAdjuvant sytemischesytemische therapie?therapie?
Patiënt 142 jaar 2.2 cm IDCGraad IIER+ (30%); PR- (0%) SN = negatief
Patiënt 268 jaar 2.2 cm IDCGraad IIER+ (100%); PR+ (100%) SN = negatief
Beide patiënten adjuvant systemische therapie
J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
Casus 1
Winst chemo = 4.8%
Winst chemo = 1.0 %
Casus 2
J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
• Validatie van Adjuvant! online in 4083 Canadese borstkanker patiënten
• Conclusie: – Goede voorspelling van prognose en winst
adjuvant systemische therapie in meeste subgroepen
– Overschatting van OS en BCSS in patiënten < 35 jaar
J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725
J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
Validatie Validatie AdjuvantAdjuvant in Nederlandse in Nederlandse borstkanker patiborstkanker patiëënten nten
• Doel: zijn Adjuvant! voorspellingen van prognose en winst adjuvant sytemische therapie accuraat in Nederlandse patiënten
• Eindpunten: overall survival, breast cancer-specific survival
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
AVL validatie cohortAVL validatie cohort
• Selectie criteria:– Behandeld in het NKI-AVL – Gediagnosticeerd tussen 1987-1998– Primair mammacarcinoom– Unilateraal– T1-T3, M0– Okselklier status bekend– Geen neoadjuvant therapie– Geen bilateraal mammacarcinoom
5380 patiënten
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
AnalysesAnalyses
• Klinisch-pathologische kenmerken in Adjuvant! per patiënt
predicted 10-
jaars overall survival (OS), breast cancer-specific survival (BCSS) voor elke patiënt
• Vergelijking tussen voorspelde (Adjuvant!) en geobserveerde OS en BCSS
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
Gehele groepGehele groep
Adjuvant! voorspelt OS & BCSS accuraat in de gehele groep
N=5380 N=5380
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
PredictedPredicted versus versus observedobserved
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
Lancet Oncology, Published online October 5, 2009
-
Leeftijd Leeftijd –– Breast Breast cancercancer--specificspecific survivalsurvival
Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten
**
* p
-
Leeftijd < 40 jaarLeeftijd < 40 jaar
ER negatiefER positief
n=272 n=300
P=0.04 P=0.01
n=272 n=300
Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten met een ER positieve tumoren
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
Interim conclusieInterim conclusie
• Goede voorspelling door Adjuvant!
• Overschatting van zowel OS als BCSS in patiënten < 40 jaar met ER+ tumoren
Canadese validatie ook overschatting in patiënten
-
KalibratieKalibratie vs. vs. discriminatorydiscriminatory accuracyaccuracy
Goed gekalibreerd
Predicted Observed
70% 70%
Slechte discriminatory accuracy
– C-index
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
DiscriminatoryDiscriminatory accuracyaccuracy
• Adjuvant!–C-index = 0.71
• Cox model met klinisch-pathologische factoren:–C-index = 0.72
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
AdjuvantAdjuvant & & MammaPrintMammaPrint (70(70--genen profiel)genen profiel)
• Pooled database n=1696:– Van de Vijver et al: 295 ptn
< 53 jaar, LN- en LN+
– TRANSBIG: 302 ptn
< 60 jaar, LN-, geen adj. syst.
behandeling– Bueno-de-Mesquita: 123 ptn
< 55 jaar, LN-
– Mook: 241 ptn
< 71 jaar, 1-3 pos nodes
– Mook: 148 ptn
55-71 jaar, LN-
– Kok: 160 ptn
adj. tamoxifen, LN- en LN+
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
Voldoende follow-up, leeftijd < 71 jaar, pN0-1, géén adjuvante chemotherapie
852 patiënten
-
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
PreliminaryPreliminary resultatenresultaten
P=0.02 P 89.6%
HR: 2.0 (1.1-3.7) HR: 3.4 (1.9-6.1) HR: 1.9 (1.1-3.5)
MammaPrint low riskMammaPrint high risk
N=285 N=284 N=283
-
AdjuvantAdjuvant! & ! & MammaPrintMammaPrint (n=852)(n=852)
Adjuvant–C-index = 0.66
Adjuvant! + MammaPrint–C-index = 0.70
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
ConclusieConclusie
• Voorspellingen Adjuvant! zijn accuraat • Discriminatory accuracy van Adjuvant! is
redelijk goed• Overschatting van overleving in jonge
patiënten met ER+ tumoren
Adjuvant! kan gebruikt worden voor Nederlandse patiënten in de klinische praktijk
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
Toekomst Toekomst
• Aanvullende informatie tumor biologie MammaPrint
• Toevoegen aan Adjuvant! model– MammaPrint– Andere pathologische kenmerken (HER2, angio-
invasie)– Screendetected ja/nee
Verbetering discriminatory accuracy en daarmee dus de voorspelling voor de individuele patiënt
Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie
-
AcknowledgementsAcknowledgements
Otto VisserMarjanka Schmidt Emiel Rutgers Laura van ‘t Veer Nicola Armstrong Hans Peterse† Matti Rookus Flora van Leeuwen Otilia Dalesio Tony van de Velde Hans Bonfrer Tiny Korse Students: Sterre Rutgers
Saskia Verkleij
Peter Ravdin
Annuska Glas
Adjuvant! Online�~ �Wanneer helpt het en wanneer niet?Dianummer 2Dianummer 3Dianummer 4Casus 1Dianummer 6Validatie Adjuvant in Nederlandse borstkanker patiënten AVL validatie cohortAnalysesGehele groepPredicted versus observedLeeftijd – Breast cancer-specific survivalLeeftijd < 40 jaarInterim conclusieKalibratie vs. discriminatory accuracyDiscriminatory accuracyAdjuvant & MammaPrint �(70-genen profiel)Dianummer 18Adjuvant! & MammaPrint (n=852)ConclusieToekomst Acknowledgements