Actualitésdans le diabète de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Actualitsdans le diabte de type2:
Les inhibiteurs de la DPP-4Pr Ag Fatma MNIF BOUSSARSAR
Service dEndocrinologie-Diabto lo gie SFAX
Sfax 17 Mai 2014
CHU Hdi CHAKER SFAX
UR04SP31Obsit-Sd Mtabolique
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The Diabetes Epidemic: Global Projections,20102030
IDF. Diabetes Atlas 5thEd. 2011
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TUNISIA
8.5%, 2010
Growing to
11%, 2030
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Impact de la Thrapie Intensive du Diabte:Rsum des Etudes Cliniques Majeures
Study Microvasc CVD MortalityUKPDS
DCCT / EDIC* ACCORD ADVANCE
VADT Long Term Follow-up
Initial Trial
* in T1DM
Kendall DM, Bergenstal RM. International Diabetes Center 2009
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet1998;352:854.Holman RR et al.N Engl J Med. 2008;359:1577. DCCT Research Group. N Engl J Med 1993;329;977.
Nathan DM et al.N Engl J Med. 2005;353:2643. Gerstein HC et al.N Engl J Med.2008;358:2545.Patel A et al.N Engl J Med 2008;358:2560. Duckworth W et al. N Engl J Med 2009;360:129. (erratum:Moritz T.NEnglJMed2009;361:1024)
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Pour rduireles complications
Diminuer
le taux dHbA1c
Sans augmenter
les hypoglycmies
Pour amliorer laqualit de vie
Objectifs glycmiques
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FPG
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a
HbA1c 6.5%.Liebl A, et al. Diabetologia.2002; 45: S23S28.
In the CODE study of a European cohort of over 7000 patients withT2DM, ONLY31% of patients had adequate glycaemic control
Patients
withadequateglycae
mic
control(%)
Approximately 70% of patients with T2DM do not reach
HbA1c goalsa
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100%
HbA1c
-
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Tunisie
Nbre dHbA1c/ an 2.5 1.1
HbA1c (moyenne) 9.4 2.1
>9 %
< 7%(ADA)
< 6 %(IDF)
36 %
15.2 %
7.8%
Diabcare Tunisie 2008 (5 Centres Hospitaliers)
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Pre-
Diabetes
Type 2 diabetes
Years fromdiagnosis
0 5-10 -5 10 15
Pre-diabetes
Onset Diagnosis
Insulin secretion
Insulin resistance
Post-Meal glucose
Fasting glucose
-Cell function
Prog ressiv e -Cell Failure
Evolution naturelle du DT2
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
14/81T2DM Antihyperglycemic Therapy: General RecommendationsDiabetes Care,Diabetologia. 19April 2012
E ub ahead of rint
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15/81T2DM Antihyperglycemic Therapy: General RecommendationsDiabetes Care,Diabetologia. 19April 2012
E ub ahead of rint
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16/81T2DM Antihyperglycemic Therapy: General RecommendationsDiabetes Care,Diabetologia. 19April 2012
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Diabetes Care,Diabetologia.
19April 2012 [Epub ahead of print]
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ADA-EASD Position Statement: Management of
Hyperglycemia in T2DM
Options thrapeutiques
Anti diabtiques Oraux et Injectables non
insuline:
-Metformine
-Sulfonylures
-Thiazolidinediones
-Inhibiteurs de la DPP-4
-Agonistes des rcepteurs GLP-1
-Meglitinides
-Inhibiteurs -glucosidase
-Sequestrants acides biliaires
-Agonists Dopamine-2
-Amyline mimetiques
Diabetes Care,Diabetologia. 19April 2012 [Epub ahead of print]
Incrtines
D b
-
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18/05/2014
Grle
Vidange gastrique
acclre Deficit dInsulinoscretion
prcoce
Glucose
Scretion excessive de
Glucagon
Captation insuffisante par le muscle
Libration excessive dAG
Production excessivede Glucose
Diabte type 2
D l h h l d l l
-
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De la physiopathologie dcoule les principauxmodes dactiondes A.D.O
18/05/2014
Diabetes Obes Metab 1999
Grle
Deficit dInsulinoscretion
Glucose
Scretion excessive de
glucagon
Sulphonylures
Glinides
Inhibiteurs de la-glucosidase
GLP1
Inhibiteurs DDPIV
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18/05/2014
Diabetes Obes Metab 1999
Grle
Deficit dInsulinoscretion
Glucose
Scretion excessive de
glucagon
Nouveaux mdicaments du diabte de type 2
Les IncretinesAnalogues du Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1)Inhibiteurs DDPIV
LES INCRETINES
Analogues deGLP1
Inhibiteurs DDPIV
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Inhibiteurs de la DPP4+ Metformine; autres combinaisons
Inhibiteurs de la DPP4: Indications
Incrtines / Inhibiteurs de la Di-Peptidyl Peptidase - 4 :
Mode daction
Sommaire
Inhibiteurs de la DPP4:Profil de tolrance
Inhibiteurs de la DPP4 et Ramadan
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Inhibiteurs de la DPP4+ Metformine; autres combinaisons
Inhibiteurs de la DPP4: Indications
Incrtines / Inhibiteurs de la Di-Peptidyl Peptidase - 4 :
Mode daction
Sommaire
Inhibiteurs de la DPP4:Profil de tolrance
Inhibiteurs de la DPP4 et Ramadan
Incrtines / Inhibiteurs de la Di-Peptidyl Peptidase - 4 :
Mode daction
-
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Intestine Secretion
Insulin
Dfinition de leffet incrtine
In cret in
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Intestin
Scrtion
dhormones
incrtines
Cellules K GIP
Cellules L GLP-1
Le pancras est
un organe cibledes incrtines
Effet incrtine :
Amplification de
linsulino-scrtion
Cellule Cellule a
Incrtines
Insuline
Glycmie
Glucagon
Glycmie
Glycmie constante1 g/l
AlimentationGLP-1 (x 6 8) libration dinsuline
Leffet incrtine
Mise en vidence de leffet incrtine chez le sujet
-
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Mise en vidence de l effet incrtine chez le sujet
non diabtique
010
10
15
20
glycmie(mmol/L
)
5
60 120 180
Temps (min)
0
40
60
80
nsulineIIR(mU/L)
20
5 10 60 120 1805
** * * * * *
Effet incrtine
Glucose per os
Perfusion isoglycmique de
glucose IV
Temps (min)
Adapt de Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29:4652.
* p0.05
70% de la scrtion dinsuline en rponse un repas estlie leffet incrtine
Effet incrtine = Insulinoscrtion en rponse au glucose oral significativement
suprieure celle obtenue en rponse au glucose administr par voie IV
Altration de leffet incrtine chez les sujets
-
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glycmie(mmol/L) Sujets contrls Diabtiques de Type 2
Altration de leffet incrtine chez les sujets
diabtiques de type 2
Adapt de Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29:4652.
0
10
10
15
20
5
60 120 180
Temps (min)
0
40
60
80
InsulineIR(mU/L)
20
0
10
15
20
glucoseplasmatiqu
e
(mmol/L)
5
Temps (min)
0
40
60
80
Insuline(mU/L)
20
5 10 60 120 1805
10 60 120 1805 10 60 120 1805
* * * * * * * **
*
Effetincrtine normal
Effet
incrtine diminu
Glucose per os
Isoglycmie par glucose IV
* p0.05
L'insuline et le glucagon en rponse aux repas chez des
-
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-60 0 60 120 180 240
20.0
18.3
16.615.0
13.3
6.1
4.4
140
130120110
100
90
12090
6030
0
Glucose(mmol/l)
Insulin(mU/l)
Glucagon(ng/l)
Meal
Time (min)
Type 2 diabetes
Normal subjects
Delayed/depressed
insulin response
Mller et al. N Engl J Med.1970
Nonsuppressed
glucagon
Normal subects n=11; Type 2 diabetes n=12
L insuline et le glucagon en rponse aux repas chez des
sujets normaux et de diabte de type 2
-
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Diabte de type 2
Diminution de leffet
incrtine
Associe une rduction
de la scrtion de GLP-1
pendant les repas
et une altration
de lactivit du GIP
Activit du GLP-1 intacte
StimuleScrtion de linsuline Stimule
-Scrtion du glucagon Inhibe
-
-
Prise alimentaire
Vidange gastrique
Rduite
Ralentie
-Synthse de linsuline Stimule
FavoriseProlifration cellulaire Favorise
NormaleScrtion Rduite
AltreActivit Prserve
Actions physiologiques
Diabte de type 2
GIP GLP1
Glycmie constante
1 g/l
Altration de leffet incrtine chez les sujetsdiabtiques de type 2
-
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Le rle de la dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
Adapt de Deacon CF, et al. Diabetes. 1995;44:1126-1131.
GIP et GLP-1 :demi-vie courte
(1 2 minutes
pour le GLP-1)
De laction
de la DPP-IV
+Leur limination
rnale
Inactivation du GLP-1 par la DPP-4
Repas
Synthse
intestinale
de GLP-1
GLP-1 actif
GLP-1
T = 1 2 min
GLP-1 inactif
(> 80 % du pool)
Dgradation
protolytique
(DPP-4)
GLP-1
Extrmit N-terminale
Extrmit C-terminale
Amide
-
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.
Adapt de Deacon CF, et al. Diabetes. 1995;44:1126-1131.
Inhibiteurs de la DPP-4 : Mode daction
GLP-1
actif
GLP-1
Inactif
(>80% du pool)
GLP1 T1/2= 1 2 min
DPP-4
Inhibiteur DPP-4
GLP-1 endogne :
Restaure la sensibilit
au signal glucoseInsuline
Glucagon
Contrle glycmique
Scrtions
intestinales
Comparaison de la Rponse des cellules au glucose en cas
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Comparaison de la Rponse des cellules au glucose en casdHyper- versus Hypoglycmie avec et sans traitement parinhibiteurs de la DPP4 (la Vildagliptine)
AUC=area under the curve; N=25 (completers population). *P=0.019; **P=0.039.
Ahrn B, et al. Poster 560-P. Presented at: 68th Scientific Sessions of the American Diabetes Association;
June 6-10, 2008; San Francisco, CA;Thornberry NA, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009; 23: 479486.
-
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La Vildagliptine amliore la masse des cellules du pancras du rat
Duttaroy et al. Diabetes 2005;54(Suppl. 1): A141. Abstract 572P and poster presented at ADA
Vildagliptin
60 mg/kg
21 daysVehicle
Insulin
Replication
-cellMass(mg)
Vehicle Vilda
p
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Pharmacokinetic Properties of DPP-4Inhibitors
Sitagliptin1
(Januvia)
Vildagliptin2
(Galvus)
Saxagliptin3
(Onglyza)
Alogliptin5
(Takeda)
Absorption tmax 14 h 1.7 h2 h (4 h for active
metabolite)12 h
Bioavailability ~87% 85% >75 %4 N/A
Half-life (t1/2) atclinically relevant
dose
12.4 h ~23 h2.5 h (parent)
3.1 h (metabolite)
12.421.4 h(25800 mg)
Distribution 38% protein bound 9.3% protein bound Low protein binding N/A
Metabolism ~16% metabolized
69% metabolized
mainly renal
(inactive metabolite)
Hepatic
(active metabolite)
CYP3A4/5
-
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IDPP4+ Metformine chez le patient insuffisamment
contrl par la Metformine seule; autres combinaisons
Inhibiteurs de la DPP4 : indications
Incrtines / Inhibiteurs de la Di-Peptidyl Peptidase - 4 :
Mode daction
Sommaire
Inhibiteurs de la DPP4:Profil de tolrance
Inhibiteurs de la DPP4 et Ramadan
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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T2DM Antihyperglycemic Therapy: General RecommendationsDiabetes Care,Diabetologia. 19April 2012
E ub ahead of rint
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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T2DM Antihyperglycemic Therapy: General RecommendationsDiabetes Care,Diabetologia. 19April 2012
E ub ahead of rint
Facilit dutilisation
Pas deffets secondaires
Pas dhypoglycmies
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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T2DM Anti-hyperglycemic Therapy: General Recommendations Diabetes Care,Diabetologia. 19April 2012[Epub ahead of print]
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Adapted Recommendations: When Goal is to Avoid Weight Gain Diabetes Care,Diabetologia. 19April 2012[Epub ahead of print]
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Adapted Recommendations: When Goal is to Avoid Hypoglycemia Diabetes Care,Diabetologia. 19April 2012[Epub ahead of print]
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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T2DM Antihyperglycemic Therapy: General RecommendationsDiabetes Care,Diabetologia. 19April 2012
E ub ahead of rint
Si Metformine maltolre ou contreindique
Sitagliptin Consistently and Significantly Lowers A1C
-
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42
Sitagliptin Consistently and Significantly Lowers A1CWith Once-Daily Dosing in Monotherapy
*Between group difference in LS means.
Raz I et al; PN023; Aschner P et al. PN021; Nonaka K et al; A201. Abstracts presented at: 66thScientific Sessions of the AmericanDiabetes Association; June 9-13, 2006; Washington, DC.
Change vsplacebo*
Placebo (n=74)
Sitagliptin 100 mg (n=168)
Time (wk)
18-Week study
0 6 12 18
A1C(%)
7.2
7.6
8.0
8.4
-0.6%(P
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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IDPP4 + Metformine chez le patient insuffisamment
contrl par la Metformine seule; autres combinaisons
Inhibiteurs de la DPP4: Indications
Incrtines / Inhibiteurs de la Di-Peptidyl Peptidase - 4 :
Mode daction
Sommaire
Inhibiteurs de la DPP4 et Ramadan
Inhibiteurs de la DPP4: Profil de tolrance
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5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Initial Combination Therapy with Sitagliptin andMetformin: Effective and Durable Glycemic ControlOver 1 Year in Patients With T2DM
23
41
25
35
44
57
48
6367
77
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Week 54 CompletersAPT
Proportionofpatie
nts(%)
Proportion of patientsachieving an A1C target of
-
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Initial Combination Therapy with Sitagliptin andMetformin: Change From Baseline in A1C at Week 54by Baseline A1C Subgroups*
10%(mean 10.4%)
9% and
-
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Incidence of Hypoglycemia With Sitagliptin WithMetformin Was Similar to Placebo With
Metformin
24 Week Add on Therapy to Metformin Study
All-patients-as-treated populationaSitagliptin 100 mg/day; bMetformin 1500 mg/day
Adapted from Charbonnel B et al. Diabetes Care.2006;29:26382643.
Patients with at least one episode of hypoglycemia over 24 weeks
Patients(%)
Placebo + metforminb(n=237)
Sitagliptina+ metforminb(n=464)
2.1%
1.3%
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
24-Week Add-on Therapy to Metformin Study
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Sitagliptin With Metformin Provided WeightLoss Similar to Placebo With Metformin at Week24
ee dd o e apy to et o Study
aExcluding data after initiation of glycemic rescue therapy; bleast squares means;cSitagliptin 100 mg/day; dMetformin 1500 mg/day
Adapted from Charbonnel B et al. Diabetes Care.2006;29:26382643.
0.6P=0.017
vs baseline0.7
P
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Initial Fixed-Dose Combination Therapy With Sitagliptin+ Metformin vs Metformin Monotherapy: Study Design
Day 1
RandomizationWeek 44
Screening
periodPhase A Phase B
Screening
1 week 18 weeks
aMetformin was initiated at 500 mg bid and titrated up to 1000 mg bid over 4 weeks. Patients who were unable to tolerate the
maximum dose of sitagliptin/metformin FDC or metformin were allowed to be down-titrated to a minimum dose of
sitagliptin/metformin FDC 50/500 mg bid or metformin 500 mg bid.
bid=twice daily; FDC=fixed-dose combination; OHA=oral antihyperglycemic agent; qd=once daily; R=randomization; T2DM=type 2
diabetes mellitus.
1. Reasner C et al. Poster presented at: American Diabetes Association 69th Scientific Sessions. New Orleans, LA. June 59, 2009.2. Data on file, MSD.
R
26 weeks
Week 18
T2DM, aged
1878 yrs,
Off OHA
4 months,
HbA1c
7.5%
Sitagliptin 50 mg bid + metformin 1000 bida (n=626)
Metformin 1000 mg bida (n=624)
C S
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Initial Fixed-Dose Combination Therapy With Sitagliptin+ Metformin vs Metformin Monotherapy: HbA1cResultsOver 18 Weeks
HbA1cLSMean(SE)
C
hangeFromB
aseline,%
Week
Sitagliptin/metformin FDC (n=560)
Mean baseline HbA1c=9.9%
Metformin (n=566)
Mean baseline HbA1c=9.8%
LS means
difference
0.6; P
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Initial Fixed-Dose Combination Therapy With Sitagliptin +Metformin vs Metformin Monotherapy: Change from Baseline inHbA1cby Baseline HbA1c
at Week 18
FAS=full analysis set; FDC=fixed-dose combination.
1. Reasner C et al. Poster presented at: American Diabetes Association 69th Scientific Sessions. New Orleans, LA. June 59, 2009.2. Data on file, MSD.
HbA1cLSMeanChange
fromBaseline,%
Baseline HbA1c,%
-
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Sitagliptin Add-on to Metformin Improved 24-HourGlucose Profile in Patients With Type 2 Diabetes
Post Prandial
Fasting/Pre-Prandial
Vild li ti tf i bi t l
-
5/26/2018 Actualitsdans le diabte de type2: Les inhibiteurs de la DPP-4
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Vildagliptine + metformine: bien tolre
AE=adverse event.
Only data using the marketed regimen of vildagliptin are shown.Bosi E, et al. Diabetes Care.2007; 30: 890895.
Vildagliptin
50 mg twice daily
+ metformin
(n=183), n (%)
Placebo+ metformin
(n=181), n (%)
Any AE 119 (65.0) 115 (63.5)
Any gastrointestinal AE 27 (14.8) 33 (18.2)
Upper respiratory tract infection 14 (7.7) 16 (8.8)
Dizziness 11 (6.0) 7 (3.9)
Nasopharyngitis 11 (6.0) 13 (7.2)
Influenza 10 (5.5) 11 (6.1)
Diarrhoea 8 (4.4) 10 (5.5)
Nausea 8 (4.4) 9 (5.0)
Pain in extremity 8 (4.4) 6 (3.3)
Headache 7 (3.8) 6 (3.3)
Vild li ti SU i l tf i
-
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Vildagliptine vs SU associe la metformine:design de ltudeet objectifs
Objective:demonstrate long-term efficacy and safety of vildagliptin vs glimepiride
as add-on to metformin
Target population:patients with T2DM inadequately controlled on stable metformin monotherapy(metformin minimum dose 1500 mg/day; HbA1c 6.58.5%)
Design:double-blind, randomised, multicentre, active-comparator, 104-week study
n=1556: Glimepiride up to 6 mg once daily + metformin
n=1562: Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin
4 weeks
Metformin
*Randomised population.
HbA1c=haemoglobin A1c; SU=sulfonylurea; T2DM=type 2 diabetes mellitus.Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab.2010; 12: 780789.
3118*
104 weeks
Vildagliptine: aussi efficace que glimepiride
-
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39
600
500
400
300
200
100
0
NI=non-inferiority
Ferrannini et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:15766
Data on file, Novartis Pharmaceuticals
Vildagliptin 50 mg twice daily + metforminGlimepiride up to 6 mg once daily + metformin
Duration: 52 weeks
Add-on to metformin: vildagliptin vs glimepiride
Time (weeks)
Mean
HbA1c(%)
NI: 97.5%
CI (0.02, 0.16)
0.4%
0.5% In
cidence(%)
1389 1383n=
No
.ofevents
1389 1383n=
No
.ofevents
1389 1383n=
Time (weeks)
Bodywei
ght(kg)
1.8 kgdifference
g p q g passocis la metformine 52 semainesans prise de poids et avec moins dhypoglycmies
7.5
7.3
7.1
6.9
6.7
6.5
84 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
20
15
10
5
0
1.7
18.2 554 12
10
8
6
42
00
10
91.0
90.5
90.0
89.589.0
88.5
88.0
87.5
8 4 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
Severe events(grade 2 and
suspected grade 2)
Number ofhypoglycemic
events
Patients with
1 hypos (%)
Add-on treatment to metformin
(~1.9 g mean daily)
-
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55 Author | 00 Month YearSet area descriptor | Sub
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Additi f Sit li ti t I li Th
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Addition of Sitagliptin to Insulin Therapy:Study Design
Single-bl indplacebo run- in
per iod
Continue on a stable dose ofinsulin with or without metformin
Begin single-blind run-in period
Randomization Week 24
24-Week Stable Insu l in Do se Period
QD=daily.T. Vilsbll et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 167177, 2010.
Patients with type 2 diabetes
Age >21 years
Receiving insulin (includingglargine, detemir, ultralente, NPH,lente, or premixed insulin) aloneor with metformin 1500 mg/day
Not receiving premeal short-
acting insulin HbA1c7.5% and 11%
Placebo (n=319)
Sitagliptin 100 mg QD (n=322)
R
Screening
visitWeek2
Addition of Sitagliptin to Insulin Therapy:
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0 6 12 18 24
0.1
Addition of Sitagliptin to Insulin Therapy:HbA1cChange From Baseline Over Time
aBaseline mean HbA1c: 8.72% for sitagliptin, 8.64% for placebo
FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; LS=least squares; SE=standard error.T. Vilsbll et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 167177, 2010.
FAS Population (LOCF)
Placeboa
Sitagliptina
Difference =0.56%
(P
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IDPP4+ Metformine chez le patient insuffisamment
contrl par la Metformine seule et autres combinaisons
Inhibiteurs de la DPP4: Indications
Incrtines / Inhibiteurs de la Di-Peptidyl Peptidase - 4 :
Mode daction
Sommaire
Inhibiteurs de la DPP4 : Profil de tolrance
Inhibiteurs de la DPP4 et Ramadan
Inhibiteurs de la DPP4: profil de tolrance tendu
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Inhibiteurs de la DPP4: profil de tolrance tendu
Les inhibiteurs de la DPP4 ont dmontr un bon profil descurit et de tolrance
>11,500 patients en 38 tudes de Phase II et III * traverstout le monde(mis part le Japan) traits par vildagliptine oubien par lassociationfixe vildagliptine + metformine
>1.2 million patient-trait par an dexposition la vildagliptineou bien lassociationfixe vildagliptine + metformine(post-
marketing exposure)
*Treatment duration ranked from 12 to >104 weeks.a
As of March 2010 ;b
As of January 2011;
Data on file. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 2010.
Scurit et Efficacit chez linsuffisant
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rnal 52 semaines
52 week AE renal study
Moderate RI
Results:
50 mg qd Placebo
122 76
94 64
# of Patients
Severe RI
Safety profile similar to placebo
Clinically significant decrease in HbA1c
Diabetes Obesity and Metabolism 2012
epub ahead of print
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IDPP4: Contre indications Prcautions demploi
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IDPP4: Contre indications- Prcautions d emploi
Pas dutilisation dans les cas suivants : Grossesse et lallaitement
Insuffisance cardiaque de classe III ou IV (classificationNYHA)
Insuffisance hpatique et/ou si lvation des
transaminases > 3 x LSN* avant traitement pour la
Vildagliptine
Chez le patient diabtique de type 1 ou pour le traitement
de lacidoctose diabtique.
Contre-indiqu : en cas dhypersensibilit la substance active ou lun des excipients
Utilisation avec prudence : Chez le patient sous hmodialyse prsentant une
insuffisance terminale.
Chez le patient prsentant une insuffisance cardiaque de
classe I et II.
Vildagliptine :inhibiteur de la DPP 4 indiqu chez
http://b2.img.v4.skyrock.net/b28/nicofendt936/pics/1700974154.jpg -
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38 Ph2/Ph3 of >8,000 patientsand studies with 301 patients 75
year between 12-104 weeks.
Only DPP4 inhibitor withoutcautionary label for patients > 75
years in EU.EU.
Diabetes Obesity and Metabolism 13: 55-64, 2011
Vildagliptine :inhibiteur de la DPP4 indiqu chez
le DT2 75 ans .Sans restrictions demploien Europe
Vildagliptine + metformine: une rduction de1 1% dHbA1c chez les DT2 75 ans
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1.1% dHbA1c chez les DT2 75 anssans hypoglycmie ni prise de poids
Overall AEs, drug-related AEs and SAEs were all reported with a lower frequency in elderly patients receiving vildagliptin (133.9, 14.5 and 8.8 events per
100 SYE, respectively) than in elderly patients receiving comparators (200.6, 21.8 and 16.5 events per 100 SYE, respectively), and the incidence of
discontinuations due to AEs was similar in the 2 treatment groups (7.2 vs 7.5 events per 100 SYE, respectively). The incidences of AEs, drug-related AEs,
SAEs and discontinuations due to AEs were overall comparable between younger and older patients. The most notable difference was a higher incidence
of SAEs in the comparator group in patients 75 years vs
-
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Inhibiteurs DPP4
*Bnfices et risques cardiovasculaires au long
cours non encore tudis
*Plusieurs tudes :
TECOS : sitagliptine
CAROLINA : linagliptine
SAVOR /: saxagliptine
EXAMINE : alogliptine
Curr cardio rep 2013) 15, 327 -3-9
Et d SAVOR / li ti
-
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Etude SAVOR /: saxagliptine
n engl j med 369;14 nejm. october 3, 2013
*16492 diabtiques haut risque cardiovasculaire
*TTT par saxagliptine / placebo
*Suivi 2,1ans
Et d EXAMINE / Al li ti
-
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n engl j med 369;14 nejm.org october 3, 2013
*5380 diabtiquesayant eu un IDM ou
SCA dans les derniers
15-90jours
*TTT par alogliptine /
placebo
*Suivi 40 mois (18mois en moyenne )
Etude EXAMINE /: Alogliptine
Etude EXAMINE /: Alogliptine
-
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Etude EXAMINE /: Alogliptine
n engl j med 369;14 nejm.org october 3, 2013
Mortalit toutes causes Mortalit cardio vsx
C i l t lit d l i ti
-
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GRAIG CURRIE EASD sep 2013
Comparaison sur la mortalit de lassociation
Met + Sulf / Met +DPP4-i
Sommaire
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Inhibiteurs de la DPP4 : Profil de tolrance
IDPP4+ Metformine chez le patient insuffisamment
contrl par la Metformine seule; autres combinaisons
Incrtines / Inhibiteurs de la Di-Peptidyl Peptidase - 4 :
Mode daction
Inhibiteurs de la DPP-IV et Ramadan
Inhibiteurs de la DPP4: indications
Ramadan
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Ramadan
J-45
Effets de la Vildagliptine chez le DT2 qui jene
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Effets de la Vildagliptine chez le DT2 qui jene
VECTOR: pas dhypoglycmiessous
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Vildagliptine
Mean between-group difference in patientswho experienced at least one HE was41.7% (P=0.0002)
*Mean between-group difference (vildagliptin cohort minus SU cohort) in the number of
HEs:0.9 (95% CI1.5,0.4) (P=0.0013)
Mean between-group difference (vildagliptin cohort minus SU cohort) in the number of
severe (grade 2) HEs: 0.0 (95% CI0.1, 0.0) (P=0.4289) Hassanein M, et al. Curr Med Res Opin.2011; 27: 1367-1374
HEs*
Experienced 1 eventMean (SD)
Range
95% CI
Total
Severe (grade 2) HEs
Experience 1 eventMean (SD)
Range
95% CI
Total
00.0 (0.0)
0
(0, 0)
0
0
0.0 (0.0)
0
(0, 0)
0
150.9 (1.3)
0-4
(0.5, 1.4)
34
1
0.0 (0.2)
0-1
(0.0, 0.1)
1
Vildagliptin cohort
n=23
SU cohort
n=36
VECTOR: HbA1c and Observance
-
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VECTOR: HbA1c and Observance
Vildagliptin significantly lowered
HbA1c (7.7% to 7.2%) vs SU
(7.2% vs 7.3%) post-Ramadan. Between-
group difference 0.5% (P=0.0262)
Hassanein M, et al. Curr Med Res Opin.2011; 27: 1367-1374
+0,1%-0,4%
-0,5%
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Merci