Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect...
Transcript of Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect...
![Page 1: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/1.jpg)
Acinetobacter baumannii
Dr. Oral ONCUL
GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi
Enf. Hst. Kl. Mik. Srv. Istanbul
![Page 2: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/2.jpg)
Konu Başlıkları ve Gündem..
• Mikrobiyolojik özellikleri..
• Patogenez
• Epidemiyoloji
• Klinik özellikleri
• Antibiyotik direnci
• Tedavi ..
![Page 3: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/3.jpg)
Cevap Aranacak Sorular..
• A.baumannii neden sorunlu bir bakteri?
• Diğer bakterilerden neden farklı?
• Neden bu kadar dirençli?
• Son dönemde A.baumannii ile ilgili önemli gelişmeler?
• MDR / PDR Nasıl tedavi edebiliriz?
• YBU’lerimizi nasıl kurtarabiliriz?
![Page 5: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/5.jpg)
ABD Askeri Personeli ve Acinetobacter spp.
• Mart 2003’de ilk olgu
• Landstuhl Regional Medical Center
(Almanya)
• Walter Reed Army Medical Center
(ABD)
• İnfeksiyonlar kabul edildiğinde ya da
sonradan ortaya çıktı.
![Page 6: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/6.jpg)
• The Surveillance Network (USA)
• 217 farklı bölge laboratuvarı
• 108.747 tanımlanmış izolat
• 2007-2011 arasında;
• IMP % 23.9’dan %34.3’’e
• PIPTAZ %37’den %49.7’e
![Page 7: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/8.jpg)
Taken from literature by Peleg AY, et al. Clin Microbiol Rew, 2008
Red: Before 2006 Yellow: Since 2006
Dünyada Karbapeneme Dirençli A.baumannii Dağılımı
![Page 9: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/9.jpg)
Acinetobacter baumannii ile İlgili Klinik Çalışmaların Seyri
Kempf M, et al. Int J Antimic Agents, 2012
![Page 10: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/11.jpg)
• Spectrum • Genetic background; plasmids, transposons, integrons… • Associated resistance
Metallo-ß-lactamases
VIM-2
![Page 12: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/13.jpg)
ESKAPE Patojenler
• Enterococcus faecium
• Staphylococcus aureus
• Klebsiella pneumoniae
• Acinetobacter baumannii
• Pseudomonas aeruginosa
• Enterobacter spp.
![Page 14: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/14.jpg)
A.baumannii Patogenezinde Yenilikler
• Pathogen-Associated Molecular Pattern (PAMPs) – Proinflamatuar aktivite (NF-xB ve MAPK pathway) – Macrophage Inflammatory Protein-2 (MIP-2) – Monocyte Chemoattractant Protein (MCP-1) – Keratinocyte-Derived Chemokines (KC/IL-8) – TNF-alfa, IL-1 beta, IL-6
• Lipopolisakkarid – Lipid A – Core Polysaccaride – O antigene
• TLR2 ve Antiinflamatuar etkinlik
Mortensen BL and Skaar EP, Cellular Microbiol, 2012
![Page 15: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/15.jpg)
Acinetobacter baumannii ve Yüksek İnvazyon Kapasitesi
• Farklı hücre tiplerine adezyon özelliği
• Türlere ve hücre tipine göre farklılık
• Doku hücrelerinde sitotoksik etki
• Caspase-3, 8, 9 ve poly(ADP-ribose) polymerase
• Apopitoz ..
Simani Y, et al. Microb Pathog, 2011
![Page 16: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/17.jpg)
Acinetobacterlerde Virulans Kapasitesi
![Page 18: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/18.jpg)
Acinetobacterlerde Virulans Kapasitesi
Peleg AY, et a. Plos One, 2012
![Page 19: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/19.jpg)
Acinetobacter baumannii ve Direnç
![Page 20: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/20.jpg)
A.baumannii’de Tanımlanmış Karbapenem Direnci ile İlişkili Genler
• OXA-23 • OXA-24 • OXA-51 • OXA-235 • OXA 236.. • OXA-58 • imp • vim • adeB
![Page 21: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/23.jpg)
Peleg AY, et a. Plos One, 2012
![Page 24: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/24.jpg)
A.baumannii ve Kompleman Sistemi
• Alternatif Yolun inhibisyonu (Faktör H)
• ptk ve epsA genleri
ptk
eps
Kapsül
Kompleman İnhibisyonu
Mortensen BL and Skaar EP, Cellular Microbiol, 2012
![Page 25: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/25.jpg)
Epidemiyoloji
• Dezenfektanlara Direnç ve uzun süreli kalış
• Canlı ve Cansız Çevre kolonizasyonu
• Fırsatçı bakteri • Yaz döneminde yaygın
Çok sayıda Direnç Paterni
Hızlı Direnç
Aktarımı
İmmün tolerans
Çok sayıda Genotip
![Page 26: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/26.jpg)
• 3447 Acinetobacter infeksiyonu (1987-1996)
• Yaz aylarında Acinetobacter infeksiyonlarında artış..
• Daha sıcak ve nemli ortam ısısı..
•Kasım-Haziran •Temmuz-Ekim
![Page 27: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/27.jpg)
• Uzamış kolonizasyon..
• 42 ay
• Hastaların %17’si
• Acinetobacter sp. ENDEMİK KAREKTER
![Page 28: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/28.jpg)
Toplum Kaynaklı A.baumannii Pnömonileri
• Ani başlangıçlı, hızlı seyirli,
• Solunum yetmezliği ve hemodinamik bozukluk
• Septik şok olguların yaklaşık 1/3’ünde
• Güneydoğu Asya’da daha yaygın
• Alkolik ve immünsupressiflerde daha yaygın
• AB direnç geliştirme potansiyelleri çok yüksek
![Page 29: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/29.jpg)
MDR Patojenler ve Maliyet..
MDR Patojen Çalışma Sayısı Ortalama Maliyet (USD)
A.baumannii 24 58.457 – 85.299
GSBL (+) Enterik bakteri
8 1584-30.093
MRSA 12 1014-40.090
Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013
![Page 30: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/30.jpg)
Acinetobacter baumannii ve Mortalite
• Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,
• 8 yıllık prospektif YBU çalışması
• 1741 hastada tarandı, 167 olguda 203 KDE
• Mortalite en fazla Ab suşlarında (%37.5) ve Candida sp. (%30)
Orsi GB, et al Ann Ig, 2012
%26.2 %7.5 %13.5 %14.9 %9.3
A.baumannii P.aeruginosa Enterococcus
MRSA
KNS
![Page 31: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/31.jpg)
Acinetobacter infeksiyonları Niçin Daha Tehlikelidir?
MDR P.aeruginosa
Diğer gram (-)
Bakteri bakteremisi
MDR A.baumannii
A.baumannii
bakteremisi
Mortality
Robenshtok E, et al. J Hosp Infect, 2006
Gkramia-Klotsas E, et al. CID, 2006
%52
%23
%61
%34
![Page 32: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/33.jpg)
MDR Acinetobacter ve Mortalite ile ilişkili Risk Faktörleri
• Pub Med Veri Tabanı
• Key words: Risk factors, mortality, acinetobacter
• 2012 ve 2013 yılında yapılmış 31 klinik çalışma
• Multivariate Logistic Regression Analysis
MDR A.baumannii Enfeksiyonlarında Mortalite ile İlişkili Risk Faktörleri
Çalışma Sayısı OR (Max-min)
Septik Şok 28 9.6-1.4
Önceden antibiyotik kullanımı 27 7.7-0.8
Mekanik ventilasyon 13 15.2-1.4
APACHE II Skoru >21 7 5.6-0.9
Uygunsuz antibiyotik kullanımı 5 8.1-1.6
![Page 34: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/34.jpg)
Karbapenem Kullanımı A.baumannii’de Antibiyotik Direncini Etkiliyor mu?
• Karbapenem kullanımı ve Ab antibiyotik direnç
• Günlük tanımlanmış doz (DDD), 2001-2009
• WHO Therapeutic Chemical Classification Index
IMP, MEM ve Total Karbapenem Kullanımı
IMP Direnci (r=0.818), MEM Direnci (r=0.900)
PIP/TAZ, Ceftazidim, Cefepim, Amikasin, Levofloksasin
Cao J, et al. J Clin Pharmacol 2013
![Page 35: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/35.jpg)
Acinetobacter baumannii ve Antibiyotik Direnci
Karbapenem
Kinolon
3.Kuşak
SS
COLİSTİN Direnci
Cao J, et al. J Clin Pharmacol 2013
![Page 36: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/36.jpg)
Colistin Dirençli A.baumannii Suşlarını Nasıl Tedavi Etmeliyiz?
Tedaviye Yanıt Sayısı
O’Hara JA, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2013
Fractional Inhibitory Concentration (FIC) Index
<0.5
Öneri
3 2 1
![Page 37: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/37.jpg)
• 2008 yılında çok merkezli
• 596 klinik izolat
• Karbapenem duyarlılıkları
• %31 suş Doripenem duyarlı
• %27.5 suş IMP duyarlı
• MIK 90>64 mg/L (IMP, MEM)
AMPİRİK TEDAVİDE KARBAPENEM
KULLANIMI NE KADAR GÜVENİLİR?
![Page 38: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/39.jpg)
Sinerjik Etki
• Colistin + Rifampisin (MDR Acinetobacter)
• Colistin + Minosiklin (IMP-R Acinetobacter)
• Colistin + Meropenen (A.baumannii, P.aeruginosa)
• Colistin + Sulbaktam ?
• Colistin + Tigesiklin ?
![Page 40: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/41.jpg)
YBU’nde Yapısal Düzenleme MDR Patojenleri Ortadan Kaldırabilir mi?
6 AY
• MDR Acinetobacter baumannii
• GSBL (+) Enterik bakteriler
• MRSA
TADİLAT
• YBU’sinde yapısal düzenleme
• Tüm alanların boyanması
• Tıbbi cihaz ve ekipman değişimi
6 AY
• GSBL (+) Enterik bakteriler
• MRSA
Nah SS, et al. J Crit Care, 2013
![Page 42: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/42.jpg)
Yeni Tedavi Stratejileri
• Bakteriyofaj Tedavisi
• Şelasyon ve Galyum esaslı tedaviler
• Antimikrobiyal Peptidler
• Proflaktik Aşılar ve Pasif immünizasyon
• Fotodinamik Tedaviler
• NO-bazlı Tedaviler
Garcia-Quintanilla M, et a. Cell, 2013
![Page 43: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/43.jpg)
Faj Tedavisi
• A.baumannii için litik faj bildirimi AB1, AB2 (2010) • Lin NT, et al. Res Microbiol, 2010
• Phage AP22 Ab suşlarının 89/130 (%68) etkinlik gösterdi (2012)
• Popova AV, et al. FEMS Microbiol Let, 2012
• AB7-IBBI ve AB7-ABB2 biyofilm aktivitesi ve %75 etkinlik
• Yele AB, et al. Arch Virol, 2012
? • Dirençli suşlar ve inlamasyon hücrelerin etkisi?
? • Faj karşıtı non-Ab türleri tarafından çabuk klirens
![Page 44: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/44.jpg)
Demir Şelasyonu
• Şelatör etki ile anti-bakteriyel etkinlik
• Deferoxamine ile düşük Ab antibakteriyel etki
• Defiriprone, Apo6619, VK28, dihydrochloride..
• Ortama bağlı etki (MIK, 64-256 mg/L)
• RPMI ile düşük MIK değerleri..
Thompson MG, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012
?
•Ortam ve Ab türlerine göre değişen etkinlik..
![Page 45: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/45.jpg)
Galyum Tedavisi
• Aynı metabolik yolak için Fe ile yarışır
• Oksidasyon-redüksiyon döngüsüne girmez
• Bakteri komponentinde inhibitör etkinik sağlar
• Deneysel fare Ab kaynaklı pnömonilerde invivo etki
• Colistin D/R Ab’de Colistin+Galyum tedavisi (invitro)
Antunes LC, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012
?
•Standardizasyon ve in vivo çalışma gerekliliği....
![Page 46: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/46.jpg)
Antimikrobial Peptid
• İmmün sistemin antimikrobik etkili anahtar elementleri
• Bakteri membranı ve intraselüler mekanizmalara etki
• Cecropin A-melittin hybrid peptid
(PDR Ab üzerine in vitro etki) – Vila-Farres X, et al. Curr Med Chem, 2012
• A3-APO (MIK: >64 mg/L) Ab’de in vivo ortamda IMP’den daha güçlü etkinlik
– Ostorhazi E, et al. Biopolymers, 2011
?
•.Sürdürülebilir etkisi az, yarı ömrü kısa
![Page 47: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/47.jpg)
Proflaktik Aşı ve Pasif İmmünizasyon
• İnaktive tam hücre aşısı, yüksek immün etki
• Aşılılarda doku bakteri yükü 5 log 10 daha düşük
• Proinflamatuar ve postinflamatuar sitokin düzeyi daha düşük
– McConnell MJ, et al. Infect Immun, 2011
• Pan-resistant suşlara karşı koruyucu etkinlik
• Farelerde kullanıldı, insan deneyimi yok, LPS fazla..
• Biofilm-associated protein Bap aşısı.. – Fattahian Y, et al. Microbiol Pathog, 2011
• OmpA aşısı, yüksek immünojenite ve güçlü etki. – Luo G, et al. PLaS ONET, 2012
•.Sürdürülebilir etkisi az, yarı ömrü kısa
?
![Page 48: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/48.jpg)
Pasif İmmünizasyon
• Bakteri Dış Membran Transport Antikorları
• The membrane polysacharide poly-N-acetyl b (1-6 Glucosamine)
Ab Opsonofagositoz Artışı
Dokuda Ab yükünde azalma
Enfeksiyon gelişimini önleme
? •.Uygun antijen seçimi, sürdürülebilir immünite
Bentancor LV, et al. Infect Immunol, ı2012
![Page 49: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/49.jpg)
Fotodinamik Tedavi
• Kanser ve oftalmolojik tedavide kullanılıyor
• MDR patojenlere karşı kullanımı yeni..
• Oksijen, görünür infrared ışık ve fotosensitizer
• Yüksek enerjili foton salımı, serbest O2 birikimi
• Membran ve DNA hasarı, hedef hücre ölümü
Nitzan Y, et al. J Potochem Potobiol, ı2012
![Page 50: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/50.jpg)
NO Tedavisi
• NO hidrofobik serbest radikal özellikli yöntemdir
• Biyolojik zarla, intra ve ekstraselüler yapılara bağlanır
• Lipid peroksidasyonu ile membran harabiyeti
• NO-nanopartikül ile in vivo etkinlik, DNA hasarı
?
•.Tek problem topikal olarak kullanılması
Sulemankhil , et al.Antimicrob Agents Chemother, 2012
![Page 51: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/51.jpg)
Acinetobacter Kurtuluş Reçetesi ve Sonuç..
• ESKAPE bakteri sürveyansı
• Hasta izolasyonu
• Ortam temizliği
• El Yıkama
• Gereksiz karbapenem kullanımından kaçınma
• YBU’sinde gereksiz hasta yatışının kaldırılması
• Solunum fizyoterapisi e MV’den erken ayırma..
• Kararlılık..
![Page 52: Acinetobacter baumannii - Klimik · 2013. 3. 20. · Tansarli GS, et al Expert Rev Anti Infect Ther, 2013. Acinetobacter baumannii ve Mortalite. • Kan dolaşım sistemi enfeksiyonları,](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071412/610a205938e37b334a0f2a6f/html5/thumbnails/52.jpg)
Teşekkürler….