ACANTHOSIS NIGRICANS · 2020. 1. 14. · Acanthosis Nigricans Épaississsement granité des doigts...
Transcript of ACANTHOSIS NIGRICANS · 2020. 1. 14. · Acanthosis Nigricans Épaississsement granité des doigts...
ACANTHOSIS NIGRICANS
QUELLE SIGNIFICATION POUR
LE DIABETOLOGUE ?
Pr Boudaoud Khalida Service d’Endocrinologie
Faculté de médecine Constantine
21ème CONGRES DE LA SOCIETE ALGERIENNE DE DIABETOLOGIE
ALGER 14-16 NOVEMBRE 2019
Intérêt de la question
Peau = Miroir du corps ↔ Pathologie tumorale
↔ Pathologie non tumorale
Peau = Glande endocrine
= Reflet de Dysfonctionnement Hormonal Excès, Déficit, Résistance
Acanthosis Nigricans (AN) : Exemple parfait
Prévalence/Consultations de soins primaires/USA : 19,4 %
(Kong AS & al. J Am Board Fam Med. 2010;23(4):476-485)
AN : Manifestation dermatologique associée au DS
Dermatoses associées à la présence du DS
Complications chroniques du DS
Dermatoses liées au traitement du DS
* Sanet P. EMC dermatologie 2011. Diris.N .Ann Dermato Vernersol 2003
Nécrose lipoidique
Acanthosis Nigricans
Épaississsement granité des doigts
Vitiligo
Autres : Glucagonome, Angiodermite nécrotique
Bullose Dermopathie diabétique Capillarite purpurique et pigmentée Scleroderme de Bushke Cheiro-arthropathie Prurit
Insuline, Sulfamides, Biguanides
Anomalies métaboliques Anomalies vasculaires Neuropathies
Intérêt de la question
↑Prévalence de l’Obésité & Diabète
↓
↑Prévalence de l’AN : 7 % à 74 % chez les Obèses
Variabilité de prévalence en fonction de :
Age,
Race : Africains → Asiatique → Caucasiens
Degré d'obésité
Endocrinopathie concomitante
ADA : AN → Indicateur précieux de risque de DS/adolescent en surpoids
AN = Questions
1. Est-il un sujet d’Actualité ?
2. C’est quoi un AN ?
3. Quelle signification pour un Diabétologue-Endocrinologue ?
4. Le recherchons-nous systématiquement ?
5. Existe-il un traitement de l’AN ?
AN : Réponses
Est-il un Sujet d’Actualité ?
Recherche PubMed : Mot Acanthosis Nigricans dans les Titres des articles
2396 articles → 370 articles (2015-2019)
↓
Meilleure connaissance physiopathologique Nouvelle classification étiologique de l’AN Nouvelles voies thérapeutiques
AN : Réponses
Qu’est-ce qu’on sait sur l’AN ?
AN = Manifestation commune à plusieurs maladies systémiques
Épaississement pigmenté (Brun foncé) + verruqueux
Localisation : Plis de flexion sans atteinte des muqueuses
↓
Cou + Creux axillaire Front + Creux antécubital + Creux poplité Aine + Ombilic Autres
Rôle de cofacteurs : Transpiration & Friction
Épaississement pigmenté et verruqueux
Classification étiologique de l’AN
7 grandes classes
I. AN lié au Désordre métabolique
II. AN autoimmun
III. AN malin (paranéoplasique)
IV. AN iatrogène (Médicaments)
V. AN génétique
VI. AN mixte
VII. AN idiopathique
AN : Classification étiologique (1)
Groupe étiologique
Forme de l’AN
I. Désordre métabolique
Obésité +++
Syndromique Type A : HA + IR + AN
Syndromique Type B : DS + HA/ovaires + AN
II. AN auto-immun Associé à une maladie autoimmune : Ac anti récepteur/Ins
Associé à des auto-anticorps seuls ?
III. AN iatrogène Hyperinsulinisme
Effets II aux Médicaments :
Glucocorticoïdes, estrogènes, COC, GH ….
Injections multiples/Insuline: même site
Ac Anticorps, HA : Hyperandrogénie, IR : Insulinorésistance, Ins : Insuline
POPA et al. ONCOLOGY LETTERS 17: 4133-4138, 2019
AN induit par l'insuline sur la paroi abdominale des deux côtés d'une ancienne laparotomie médiane inférieure.
Buzási K1, Sápi Z, Jermendy G. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Nov;94(2):e34-6.
AN : Classification étiologique (2)
Groupe étiologique
Forme de l’AN
IV. AN paranéoplasique
(AN malin)
Adénocarcinomes Digestifs + Urogénitaux =70-90%
Estomac (55-61 %), Pancréas, Ovaires, Rein, Vessie, Poumon,
Thyroïde, Voies biliaires, Sein, œsophage, Endomètre
Rarement: Sarcome, Lymphome, Schwannome, Leucémie,
Mélanome, Pinéalome malin….
≈ 17% des Kc diagnostiqués lors de l’exploration de l’AN
AN malin : Abrupte, Prurigineux, souvent Large ou Localisation Atypique,
Extension vers les muqueuses (Bouche +++)
AN : Classification étiologique (3)
Groupe étiologique Forme de l’AN
V. Désordres génétique Transmission autosomique
dominante
AN unilatéral : Périabdominal, Dos, Cuisse. A tout âge
AN familial : Dés petite enfance. Spontanément résolutif
AN génétique bénin : Dés la naissance ou petite enfance
VI. AN idiopathique AN acral : main, pied, genou, coude
VII. AN de type mixte Association de 2 formes (souvent paranéoplasque)
Ac Anticorps, HA : Hyperandrogénie, IR : Insulinorésistance, Ins : Insuline
Situations pathologiques associées à l’AN
Situations courantes
1. Obésité
2. Diabète insulinorésistant
3. Syndrome des OPK
4. Hirsutisme
5. Syndrome de Cushing
6. Maladies d’Addison
7. Hypothyroïdie
8. Acromégalie/Gigantisme
Situations rares
1. Pinéalome
2. Hyperthécose ovarienne
3. Lutéome
4. Kyste dermoide ovarien
5. Syndrome de Prader Willi
6. Syndrome de Bardet Biedl
7. Lepréchaunisme
8. Diabète lipoatrophique
9. Syndrome d’Alstrom
10. Insulinome
Etc…
Acanthosis Nigricans
Quelle signification pour un
Diabétologue-Endocrinologue ?
Insuline : Facteur pathogénique principal de l’AN
INSULINE
Insulino-Résistance
Hyperinsulinisme
↑Tissu Adipeux
↑AGL ↑Néoglucogenèse ↑Synthèse TG ↓Captation Gluc
Déclin/Sécrétion
Adipokines ↑Leptine ↓ Adiponectine ↑TNF-α
↑Interleukin-6
Diabète sucré
↓ IGFBP ↑ IGF-1 libre Stimule IGF-R
Type A: Anomalies de Nb et fonction de Ins-R
Type B: Ac anti Ins-R
Type C: Anomalies post Ins-R
Athérosclérose
AN
Mécanisme ?
Prolifération/Kératinocytes/épiderme + Fibroblastes/derme: Mécanisme complexe
Insuline à travers la
jonction D-E
Cellules cancéreuses
Adapté du schéma du Dr. Ashwin Kosambia, Consultant Dermatologiste, Mumbai, India.
IR
IR : Insulinorésistance, D-E : Dermo-Epidermique
TGF-α
EGFR FGFR
IGF ↑
IGFR
↓IGFBP
insuline
IGF 1 FGF
α-MSH
AN : Réponses
Le recherchons-nous systématiquement ?
Dépouillement de dossiers
Dossiers/Patients Hospitalisés : Janvier 2018-Octobre 2019
↓
11 Cas ↓
∆ Sexe : 09 F vs 02 M
∆ Âge : 32 ± 20,5 ans (7-65 ans)
∆ Localisation de l’AN : Cou 100 %, Aisselles & Plis de flexion 63 %
∆ Aucune orientation de la Dermatologie
11 cas d’AN : Etiologies
Pathologie principal Pathologie associé Total
DT2 Obésité
∆ Obésité (BMI & Tour de Taille) : 100 % des cas
∆ Obésité sévère à morbide : 91 % des cas
∆ Désordre métab 82 %
∆ DT2: 45 %
∆ AN syndromique: 45 %
∆ AN mixte 27 %
Synd de Prader Willi DT2 + Obésité morbide
DT2 Obésité morbide
Obésité sévère Hyperparathyroidie
primaire
SOPK Obésité
Obésité morbide Cancer du sein
Obésité morbide —
Synd de Prader Willi DT2+ Obésité morbide
DT2 Insulinorésistance sévère
Synd de Bardet Biedl Obésité sévère
Synd de Bardet Biedl Obésité
Recherche de l’AN : Le constat
¶ Souvent Recherche de l’AN→ Si Pathologie connue pour
être associé à l’AN → Sous-Estimation de la prévalence/AN
(AN comme Simple symptôme associé)
¶ Rarement Recherche systématique de l’AN
(AN comme Indicateur ou révélateur de maladie)
¶ Souvent signification de l’AN = Insulinorésistance
¶ Souvent Si AN absent au niveau du cou → Arrêt de la recherche
AN : Réponses
Y-a-t-il un Traitement ?
TRT + Evolution/AN ↔ TRT + Evolution/Cause
TRT Topiques
TRT étiologique
Arrêt/Médicaments Résection/Tumeur maligne
AN persistant Raisons esthétique
Qualité de vie↓
> Kératolytiques > Analogue/Vit D > Laser > Dermabrasion > Exfoliants chimiques > Autres en cours
>Metformine
>Et/ou Glitazones
>Rétinoides oraux*
>Octréotide
>Leuprolide & Spironolactone/HA
>Mélatonine
Réduire le poids TRT/Insulinorésistance AN autoimmun
Immuno-modulateurs
>Rituximab, >Dexamethasone >Cyclophosphamide
* 1ère prescription/Dermatologue
Conclusion
> L’AN peut être un signe d’un sérieux problème de santé
> A rechercher systématiquement
> TRT les + efficaces basés sur la recherche + Résolution de problèmes médicaux à l’origine de l’AN
> D’autres thérapeutiques sont en cours d’évaluation