ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y ELIMINACION DE ...
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ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y ELIMINACION
DE MEDICAMENTOS
Farm. B. L. Zylbersztajn
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Farmacocinética
Estudia el movimiento del fármaco en el individuo.
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Farmacocinética
LADME
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Liberación
El fármaco se libera desde su forma farmacéuticaGeneralmente los fármacos deben estar disueltos y en forma no ionizada para absorberseSoluciones: no existe el proceso de liberación
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Liberación
Disgregación
Disolución
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Factores farmacotécnicos
Velocidad de disolución
Diluyentes Desintegrantes
Aglutinantes Lubricantes
Tensioactivos
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Factores fisiológicos
Velocidad de absorción
Vaciado gástrico
Volumen ingerido Consistencia Composición química
Temperatura Posición del cuerpo
Motilidad intestinal
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Eliminación por el TGIMetabolización previo a la absorciónPrimer paso hepático (falla hepática)Glicoproteína PCYP 450
Absorción
Biodisponibilidad
Eliminación presistémica
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DistribuciónUna vez que el fármaco llega a la sangre, puede circular:LibreUnido a proteínas
Albúminaα glicoproteína ácida (aumenta en procesos inflamatorios, stress, disminuye en trastornos renales o hepáticos)
El fármaco debe estar libre para abandonar la circulación
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Sangre Tejidos
Fcoπp
πp + Fco Fco + πt
Fcoπt
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Distribución
VOLUMEN DE DISTRIBUCION:
Volumen aparente en el cual debiera disolverse la dosis administrada del fármaco para lograr la Cp medida.
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CASO A
Dosis=100 mg
Cc=1 mg/ml
CASO B
Dosis=100 mg
Cc=0.1 mg/mlVol=Dosis
Cc
Volumen de distribución
C*
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Volumen de Distribución
FACTORES QUE LO AFECTAN
Relación agua/grasa corporal
Unión a proteínas
Uremia (fenitoína)
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Volumen de Distribución
HipoalbuminemiaCp corr Cp medida
0.2 x alb + 0.1 Uremia
Cp corr Cp medida0.1x alb + 0.1
FenitoínaCorrección de la concentración
plasmática
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Volumen de DistribuciónEJEMPLO FENITOÍNA
Paciente AAlb 4 mg/dL
Paciente BAlb 2 mg/dL
Paciente CAlb 2 mg/dL +
IRA
Cp medida: 7 ug/mL
Cp corregida7,78 ug/mL
Cp corregida14 ug/mL
Cp corregida23,3 ug/mL
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Volumen de Distribución
UNIÓN A PROTEÍNAS
Fenitoína libre (2%) Paracetamol libre (60%)
Fenitoína libre (4%) Paracetamol libre (62%)
Disminución en un 2% de unión a proteínas
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Metabolismo
Objetivo detoxificar al organismo de sustancias
HIGADO, TGI, pulmón, riñón, otrosModifica las moléculas haciéndolas más grandes, más hidrófilas, para favorecer la eliminación
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MetabolismoHígado:
Reacciones de fase I: oxidación, reducción hidrólisis (falla hepática)
Reacciones de fase II: conjugación con ácido glucurónico, acetato, sulfato
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MetabolismoFACTORES QUE LO MODIFICAN
• oxidación CYP2D6: propranolol, codeína*
• Hidroxilación de mefenitoína: diazepam, omeprazol
• N-acetilación: isoniazida
Genéticos: Polimorfismo
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MetabolismoFACTORES QUE LO MODIFICAN
•Tabaco
•Alcohol
•Dieta
•Fármacos
•Exposición a sustancias por el medio ambiente
•Edad
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MetabolismoFactores ambientales
Inducción enzimática Inhibición metabólica
Hidrocarburos aromáticos FenobarbitalEtanolRifampicina
CiprofloxacinaFluoxetinaEritromicinaOmeprazol
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Excreción
El fármaco debe volver a la sangre para alcanzar los órganos de eliminación.RIÑON, BILIS, saliva, leche materna, sudor, pulmón.Clearance de drogas: capacidad intrínseca de un órgano para eliminar una sustancia.Circulación entero-hepática (metotrexato)
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T ½ de eliminación
Tiempo que tarda en disminuir a la mitad la cp de una sustancia desde un valor inicial.T 1/2 = ln2/Ke
Ke= Cl/Vd
T 1/2 = ln2 * Vd/Cl
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Administración IV
1
10
100
0 5 10 15 20
tpo (hr)
ln C
p (m
g/l)
Curvas Plasmáticas
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Administración oral
1
10
100
0 5 10 15 20
tpo (hr)
ln C
p (m
g/l)
Curvas Plasmáticas
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Infusión IV continua
0
2
4
6
8
0 5 10 15 20
tpo (hr)
Cp (m
g/l)
Curvas Plasmáticas
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Curvas Plasmáticas
Infusión IV discontinua
02468
1012
0 10 20 30
Tpo (hr)
Cp
(mg/
l)
5 hr3 hr
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Curvas Plasmáticas
Administración Múltilpe cada 8 hr (t1/2=8 hr)
1
10
0 10 20 30 40 50
tpo (hr)
ln C
p (m
g/l)
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Curvas Plasmáticas
Dosis múltiple IV con dosis de carga
1
10
0 10 20 30 40 50 60
tpo (hr)
ln c
p
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Gracias!!!
Por no dormirse …