A systematic review and meta-analysis of the effects of ...
Transcript of A systematic review and meta-analysis of the effects of ...
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļēāļĢāļāļāļāļ§āļāļ§āļĢāļĢāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļĒāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļĒāļāļĒāļ
āļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļāļĨāļĄāđāļĒāļāļāļāļāļāļāļ§āļĢāļāļŪāļŠāļāļēāļĄāļāļāļāļāļ 2 āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒ āļāđāļāļĢāļāļāļāļāļĄ
āļāļŠāļāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ
āļŠāđāļāļāļē āļ§āļāļĻāļāļēāļāļāļĢāļ°āđāļŠāļĢāļ1, āļ§āļĢāļāļāļĢ āļāļāļĨ āļēāđāļĨāļĻ2, āļ§āļēāļ āļ āļĨ3 āđāļĨāļ°āļāļĒāļ°āđāļĄāļ āļāļĨāļāļāļĢāļŠāļāļĨ4*
A systematic review and meta-analysis of the effects of histamine-2 receptor
antagonists combined with proton pump inhibitors on nocturnal acid breakthrough
Sanocha Wongtangprasert1, Wirin Anlamlert
2, Wan-Ju Lee
3 and Piyameth Dilokthornsakul
4*
1 B.Pharm., āļāļāļ°āđāļ āļŠāļāļĻāļēāļŠāļāļĢ āļĄāļŦāļēāļ§āļāļĒāļēāļĨāļĒāļāđāļĢāļĻāļ§āļĢ āļāļāļŦāļ§āļāļāļĐāļāđāļĨāļ 65000
2 Pharm.D., BCPS., BCP., āļāļēāļāļēāļĢāļĒ āļāļāļ°āđāļ āļŠāļāļĻāļēāļŠāļāļĢ āļĄāļŦāļēāļ§āļāļĒāļēāļĨāļĒāļāđāļĢāļĻāļ§āļĢ āļāļāļŦāļ§āļāļāļĐāļāđāļĨāļ 65000
3 MS., Ph.D., AbbVie, Inc., North Chicago, IL, USA, 60064
4 Pharm.D., Ph.D., āļāļēāļāļēāļĢāļĒ āļĻāļāļĒāļ§āļāļĒāļāļĨāļĨāļāļāļāļēāļāđāļ āļŠāļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāļ°āđāļ āļŠāļāļĻāļēāļŠāļāļĢ āļĄāļŦāļēāļ§āļāļĒāļēāļĨāļĒāļāđāļĢāļĻāļ§āļĢ āļāļāļŦāļ§āļāļāļĐāļāđāļĨāļ 65000
1 B.Pharm., Faculty of Pharmaceutical sciences, Naresuan University, Phitsanulok, 65000
2 Pharm.D., BCPS., BCP., Lecture, Faculty of Pharmaceutical sciences, Naresuan University, Phitsanulok, 65000
3 MS., Ph.D., AbbVie, Inc., North Chicago, IL, USA, 60064
4 Pharm.D., Ph.D., Lecture, Center of Pharmaceutical Outcomes Research, Faculty of Pharmaceutical sciences, Naresuan University,
Phitsanulok, 65000
*Corresponding author. E-mail: [email protected]
āļāļāļāļāļĒāļ
āļāļāļ āļē āļāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ (Nocturnal gastric acid breakthrough; NAB) āđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļŠ āļēāļāļāļāļāļ
āđāļĢāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļ āļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļāļĐāļēāļāļ§āļĒāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāđāļāļĢāļāļāļāļāļĄ (proton pump inhibitors; PPIs) āđāļ
āļāļāļ§āļēāļ āļāļ§āļĒāļāļēāļāļĢāļēāļĒāļĒāļāļāļāđāļāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļāđāļ āļāļāļāļāļāļ āļĄāļāļēāļĢāļŠāļāđāļāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļāļĨāļĄāđāļĒāļāļāļ
āļāļāļāļ§āļĢāļāļŪāļŠāļāļēāļĄāļāļāļāļāļ 2 (Histamine-2-receptor antagonists: H2RAs) āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļ āļāļ§āļĒ
āļāļĨāļĄāļ āļŦāļĨāļāļāļēāļāļāļēāļāļ§āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļēāļāļĄāļēāļĒāļāļĄāļāļāļāļāđāļĒāļāđāļĢāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļ§āļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ
āđāļāļāļāļāļāļ§āļāļ§āļĢāļĢāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļĒāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ°āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄ PPIs
āļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ āļ§āļāļ āļēāđāļāļāļāļēāļĢāļ§āļāļĒ āļŠāļāļāļāļāļāļĄāļĨāļāļēāļāļāļēāļāļāļāļĄāļĨāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļāļĒ āđāļāđāļ
PubMed, EMBASE, Cochrane CENTRAL, IPA āđāļĨāļ° CINAHL āļāļāđāļāđāļĢāļĄāļāļāļāļēāļāļāļāļĄāļĨāļāļāļāļāđāļāļāļāļĄāļāļēāļāļĄ āļ.āļĻ. 2560
āđāļĨāļ°āļāļēāļāļ§āļ āļĒāļ āđ āļĄ āđ āļāļ āļāļĄāļāļāļēāļ OpenGrey, ClinicalTrials.gov, āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļĄāļāļāļ American
Gastroenterological Association (AGA) āļāļāđāļāļ āļ.āļĻ. 2006-2016 āđāļĨāļ°āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļ āđāļĨāļ°āļ āļē
āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļ§āļĒ random-effects model āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āļāļĒ āļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļāļĄāļĨāļāļĒāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļ āļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļ
āļŠāļāļāļāļĨāļāļāđāļĨāļ°āđāļāļēāđāļāļāļāļāļāļŦāļĄāļ 15 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāļ§āļāļĒāđāļāļāļŠāļĄāđāļĨāļ°āļĄāļāļĨāļĄāļāļ§āļāļāļĄ (randomized controlled trial;
RCT) 10 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āđāļĄāđāļāļāļēāļĢāļ§āļāļĒāđāļāļāļŠāļĄāđāļĨāļ°āļĄāļāļĨāļĄāļāļ§āļāļāļĄ (non-RCT) 5 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļāļĄāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ RCT
āļ āļēāļāļ§āļ 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļĨāļāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļāļāđāļĄāļ āļēāļĄāļēāļĢāļ§āļĄāļāļĨāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļ āļāļēāļĢāđāļāļāļāļĢāļ
āđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļĢāļ§āļĄāļāļ H2RAs āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§ āļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē
āļĢāļāđāļāļ RCT [Relative risk (RR) = 0.52; 95% CI 0.33 - 0.82] āđāļĨāļ° non-RCT (RR = 0.58; 95% CI 0.42 -
0.79) āļŠāļĢāļāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āļāļĒ āļāļĨāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ āđāļŠāļāļāļāļāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļ§āļēāļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļ
āļāļāļāļāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļāđāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļ āļēāļŠ āļēāļāļ āļĒāļēāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāđāļāļĢāļāļāļāļāļĄ āļĒāļēāļāļĨāļĄāđāļĒāļāļāļāļāļāļāļ§āļĢāļāļŪāļŠāļāļēāļĄāļāļāļāļāļ 2 āļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ āļāļēāļĢ
āļāļāļāļ§āļāļ§āļĢāļĢāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļĒāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļ āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļ
Abstract
Introduction Nocturnal gastric acid breakthrough (NAB) is an important symptom for patients with gastroesophageal
reflux disease (GERD). It is usually treated by proton pump inhibitors (PPIs). However, some patients still have
the symptom even treated by PPIs. To date, PPIs in a combination with histamine-2 receptor antagonists (H2RAs)
have been increasingly used to treat the patients with NAB. However, evidence on the effect of the combination is
still controversial. Objective This study aimed to determine the effects of the use of H2RAs combined with PPIs on
NAB using systematic review and meta-analysis approach. Methods Electronic databases were systematically
searched. They included PubMed, EMBASE, Cochrane CENTRAL, IPA and CINAHL from inception to March
2017. Grey literature were also searched from OpenGrey, ClinicalTrials.gov, a proceeding of American
Gastroenterological Association (AGA) (Year 2006â2016) and citations of related this research. Meta-analysis
was performed using random-effects model. Results A total of 15 studies met inclusion criteria and were divided
into 2 groups follow to study design, 10 RCTs and 5 non-RCTs. The 2 RCTs were not eligible for the quantitative
meta-analysis because of clinical difference. Our meta-analyses indicated that a combination of PPI and H2RA
could reduce the occurrence of NAB compared to PPI alone in both RCT-only meta-analysis and non-RCT only
meta-analysis (RR = 0.52; 95% CI 0.33 - 0.82 and RR = 0.58; 95% CI 0.42 - 0.79, respectively).
Conclusions Our findings reveals a trend that the use of H2RAs in a combination with PPIs is more effective than
PPIs alone for preventing NAB.
Keyword proton pump inhibitor, histamine-2 receptor antagonist, nocturnal gastric acid breakthrough, systematic
review, meta-analysis
āļāļāļ āļē
āđāļĢāļāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļĄāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļŠāļāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļŦāļĨāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļĨāļ°āļĨ āļēāđāļŠ
āđāļĨāļāļŠāļ§āļāļāļ (Mejia & Kraft, 2009, pp. 295-314) āđāļāļ āđāļāļĨāđāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ (peptic ulcer : PU) āđāļāļĨāđāļāļāļēāļāđāļāļ
āļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļāļāļāļēāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĢāļĒāļāļāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ (stress-related mucosal disease : SRMD) āđāļĢāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļ (gastroesophageal
reflux disease : GERD) āļāļēāļāļ āļēāđāļŦāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļŠāđāļāļāđāļāļĒ (dyspepsia) āļāļāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļŦāļĢāļāđāļĄāļŠāļāļēāļĒāļāļāļāļāļāļēāļāļĄ
āļŠāļēāđāļŦāļāļāļēāļāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļŦāļĢāļāļĨ āļēāđāļŠāđāļĨāļāļŠāļ§āļāļāļ (āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢ, 2553, āļ. 3-4) āđāļĨāļ°
āļāļēāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĄāļāđāļāļāļāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļāļāļŠāļāļāļĨāļĢāļāļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļāļāļŦāļĨāļāđāļĨāļ°āļāļāļ āļēāļāļāļ§āļ āđāļāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļāđāļāļāļāļ
āđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ āđāļāļāļāļ āļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļāļāļāļāļāđāļāđāļāļĒāđāļāļĄāļāļ āđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļāđāļāđāļāļĒāļāļ°āļ§āļāļāļāļāđāļāļĒāļāđāļ
āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĒāļāļ°āļ§āļāļāļ āļ.āļĻ. 2005-2010 āļāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 6.3-18.3 āđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāļŠāļāļāđāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāđāļāļĄāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ
āļĢāļāļĒāļĨāļ° 5.5 āđāļāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 10.5 āļ āļēāļĒāđāļ 5 āļ (Jung, 2011, pp. 14-27) āđāļĨāļ°āđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāđāļāļĄāļāļāļāļēāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 5 āđāļāļ
āļĢāļāļĒāļĨāļ° 10 āļ āļēāļĒāđāļ 2-3 āļ (āļāļēāļĢāļĒāļ° āļāļēāļĻāļāļ°āđāļŠāļ, 2556) āļ āļēāđāļŦāļāļĨāļēāļĒāđāļāļāļāļāļŦāļēāļāļēāļāļāļēāļāļŠāļēāļāļēāļĢāļāļŠāļāļāļāļāđāļāļāļāļĒ
āļĒāļēāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒ āļāđāļāļĢāļāļāļāļāļĄ (proton pump inhibitors; PPIs) āđāļāļāļĒāļēāļ āļĒāļ āļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāļāļēāļāđāļĨāļ°āļĄ
āļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāļāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļĨāļĄāđāļĒāļāļāļāļāļāļāļ§āļĢāļāļŪāļŠāļāļēāļĄāļāļāļāļāļ 2 (Histamine-2-receptor
antagonists: H2RAs) āđāļĨāļ°āļāļāđāļĨāļāļāđāļŦāđāļāđāļāļāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē peptic ulcer (Dipiro & Schwinghammer, 2009,
pp. 314-320) āđāļĨāļ° GERD (āļāļĄāļĢāļĄāđāļĄāļāļĨāļāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ, 2547, āļ. 6-13) āļāļāđāļĄāļ§āļēāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļ§āļĒāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļ
āļāļĢāļāļāļĨāļĄ PPIs āđāļāļāļ§āļāļāļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļ āđāļāļāļāļ§āļēāļāļāļ§āļĒāļĒāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļāđāļāđāļāļāļāļ°āļ
āđāļāļĢāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļ§āļĒāļĒāļēāļāļĨāļĄāļ āļŦāļĢāļāļāđāļĢāļĒāļāļ§āļē nocturnal gastric acid breakthrough (NAB) āļāļāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāđāļāļāļāļāđāļĄāļāļāļē
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļĢāļ-āļāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢ (intragastric pH) āļāļāļĒāļāļ§āļē 4 āđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 60 āļāļēāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļ§āļāđāļ§āļĨāļē
āļāļĨāļēāļāļāļ (Peghini, Katz, Bracy, & Castell, 1998, pp. 763-767)
āļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 3 āļ§āļāļāļ§āļēāļāļ°āđāļāļĢāļāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĄāļ (Mejia &
Kraft, 2009, pp. 295-314) āđāļāļāļāļ°āļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļāļāļāļĪāļāļāđāļĢāļ§āļāļ§āļē āļāļāđāļāļĢāļāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļ āļēāļĒāđāļ 2-
3 āļāļ§āđāļĄāļāļŦāļĨāļāļāļēāļāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē (Arnestad, Kleveland, & Waldum, 1997, pp. 355-358) āļāļēāļāļāļāļĄāļĨāļāļēāļāđāļ āļŠāļāļ§āļāļĒāļē
āđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļāļāļāļāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļĨāļĄāļ āļēāđāļŦāđāļāļāđāļāļ§āļāļāļāļēāļĢāļ āļēāđāļāļēāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĄāļēāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē ranitidine (H2RAs) āļĢāļ§āļĄāļāļāļĒāļē omeprazole (PPIs) āļāļāļ§āļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāļāļāļ§āļēāđāļĄāļ
āđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļ āđāļāļĒāļ§āđ (Abdul-Hussein, Freeman, & Castell, 2015, pp. 1124-1129) āđāļāļĄ
āļĢāļēāļĒāļāļēāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļ°āļāļāļāļĪāļāļāđāļāđāļĄāļāļāļēāđāļāđāļāļāļāļ§āļĒāļāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļŦāļĢāļāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļāļĨāļĄāļāļ (Vakil,
2016) āđāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāļāļĨāļĄāļāļāļāļ°āđāļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļĢāļāđāļĨāļ°āļ āļēāđāļŦāļāļē pH āđāļāļĄāļ āļāļāļāļĢāđāļ§āļāļāļāļāļ§āļēāļāļ
āļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļāļāļāđāļāļāđāļāļĄ H+/K
+-ATPase āđāļĢāļĒāļāļāļāļāļ§āļēāļāļ āļ§āļē āļāļēāļāļēāļĨāļāđāļĨ (canaliculi) āļāļĒāļāļāļĢāđāļ§āļ parietal cells āļāļēāļ
āļŠāļāļāļĨāđāļŦāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļŦāļāļĒāđāļāļĢāļāļāļāļāļāļĪāļāļāđāļāļĨāļāļĨāļ āļāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļāđāļĒāļāļāļāļāļāļāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāđāļāļāļāļ
āļāļāđāļĄāļāļ°āļĄāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļ āļēāļĄāļēāđāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļ§āļĄāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs (Wang, Pan,
Wang, & Guo, 2009, pp. 1-30) āļāļāļ§āļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļāļĐāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļāļāļāļāļĨāļēāļāļāļāđāļ āđāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ āļĢāļ§āļāļĢāļ§āļĄ
āđāļāļāļēāļ°āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļāļāļŠāļĄāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĄ (randomized controlled trial; RCT) āļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļ
āđāļāļāļ āļāļ§āļĒ duodenal ulcer (DU) āļāļāļ āļēāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĢāļ§āļĄāļāļāļ āļāļ§āļĒ GERD āđāļĨāļ°āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ (healthy) āđāļāđāļ
āļŠāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāđāļāļāļāļāļāļĢāļāļāļāļāļāļ§āļĒāļāļāđāļĄāđāļāļāļāļŠāļĄāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĄāđāļŦāļĄāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļ āļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļāļāļ
āļāļāļāđāļŦāļāļāļāļēāļ RCT āđāļāđāļ āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ§āļāļĒāđāļāļāļāļāļĨāļāļāđāļāļ non-RCT āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ§āļāļĒāđāļāļāļŠāļāđāļāļ (observational study)
āļāļĄāļāļĨāļĄāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ āđāļāļāļĢāļāđāļāļāļāļāļēāļŠāļāđāļāļāļāļ°āļ āļēāļĄāļēāļĻāļāļĐāļēāđāļāļĄāđāļāļĄ āđāļāļāļāļāļēāļāļŠāļāļēāļāļāļēāļĢāļāđāļāļĨāđāļāļĒāļāļāļāļŠāļ āļēāļ§āļ°āđāļ§āļāļĨāļāļĄ
āļāļĢāļāļāđāļāļāļāļāļāļāļāļāļ§āļĒ āļāļēāļāļ āļēāđāļŦāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāļĄāļēāļāļĢāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļāļ§āļĒāļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļāđāļ§āļĨāļē
āļāļĨāļēāļāļāļ
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ āļĄāļāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļ§āļēāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļāļĨāļēāļ§āļĄāļēāļāļēāļāļāļ āļāļāđāļāļŠāļ§āļāļāļāļāļĢāļāđāļāļ
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāđāļĄāđāļāļ āļēāļāļāđāļāļāļēāļ°āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ RCT āļāļāļĒāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāđāļāđāļāļāļ āļēāļāļāļāļ°āļāļĢāļāļāļāļĨāļĄāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs
āđāļĨāļ° H2RAs āļāđāļāļĒāļāļāļāļāļĄāļēāļāļāļĢāļēāļĒāļāļēāļĢ āļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļĒāļ§āļāļāļŦāļĢāļ
āļāļēāļāđāļ§āļĨāļēāļāđāļāđāļāļĒāđāļĄāđāļāļ āļēāļāļāđāļāļāļēāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē H2RAs āđāļāļĄāđāļāļēāđāļāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļēāļāļ āđāļĨāļ°āļ āļēāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāđāļĒāļāđāļāļ
āļāļĨāļĄāļāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļŠāļĄāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāđāļāļĨāļ°āļāļĨāļĄ āļāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ āļĄāļ§āļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđāļāļ
āļāļāļāļ§āļāļ§āļĢāļĢāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļĒāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ°āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄ PPIs āļāļāļāļēāļĢ
āđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ
āļ§āļāļāļēāļĢāļ āļēāđāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āđāļāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĄāļāļāļ 1) āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļēāļāļāļĨāļāļāđāļāļāļāļāļĨāļāļāļŦāļĢāļāđāļāļāļŠāļāđāļāļāļāļĄāļāļĨāļĄāļāļ§āļāļāļĄ āđāļāļ
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļĄāļāļĐāļĒ āļĄāđāļāļāļŦāļēāļāļāļāđāļāļĄ āđāļĨāļ°āđāļĄāļ āļēāļāļāļ āļēāļĐāļē 2) āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļāļāđāļĢāļāļāļŠāļĄāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļ
āđāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļāđāļ GERD, PU (DU āđāļĨāļ° gastric ulcer), SRMD āđāļĨāļ°āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ 3) āļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļāļĢāļ
āļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āđāļāļĒāļĄāļāļĨāļĄāļāļ§āļāļāļĄāļāļ āļāļēāļĢāđāļāļĢāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§ 4) āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļŠāļāļāļāļĨāļĨāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB
āļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļĢāļ§āļāļĢāļ§āļĄāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļāļāļāļĄāļāđāļĨāļ°āđāļĄāđāļāļāļāļĄāļāđāļāļĒāđāļāļĢāđāļāļāļēāļāļāļāļĄāļĨāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļāļĒ āđāļāđāļ 1) PubMed,
EMBASE, Cochrane CENTRAL, International Pharmaceutical Abstracts (IPA) āđāļĨāļ° Cumulative Index to Nursing
and Allied Health Literature (CINAHL) āļāļāđāļāļāļēāļāļāļāļĄāļĨāđāļĢāļĄāļāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļāļĄāļāļēāļāļĄ āļ.āļĻ. 2560 2) āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļĄāđāļ
āļāļāļĄāļāđāļāļĒāđāļāļĢ (gray literature) āļāļāļāļēāļ OpenGrey (www.opengrey.eu), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov)
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļĄ (proceeding) āļāļāļ American Gastroenterological Association (AGA) āļĒāļāļāļŦāļĨāļ 11 āļ
āļāļāđāļāļ āļ.āļĻ. 2006-2016 āđāļĨāļ°āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļ āđāļāļĒāļ āļēāļŦāļāļāļ āļēāļŠ āļēāļāļāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļāđāļāļāļ āļēāļ
āđāļ āļĒāļ§ āļāļāļāļŦāļĢāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļŦāļĄāļēāļĒāļāļĨāļēāļĒāļāļāļ āļēāļāļ āļāļāđāļāļ histamine-2 receptor antagonists, proton pump inhibitors,
gastroesophageal reflux disease, peptic ulcer, duodenal ulcer, gastric ulcer, stress ulcer āđāļĨāļ° healthy volunteer āđāļāļĒ
āđāļāļ āļēāđāļāļāļĄ AND āđāļāļāļĄāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĨāļĄāļ āļēāļāļ H2RAs, PPIs āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļāļāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āđāļāļ āļēāđāļāļāļĄ OR āđāļāļāļĄāļ āļēāļāļ
āļ āļēāļĒāđāļāļāļĨāļĄāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāđāļāļāļ āļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļŦāļĢāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļŦāļĄāļēāļĒāļāļĨāļēāļĒāļāļ
āļāļēāļĢāļāļāļĒāļāļāļāļĄāļĨāļŠ āļēāļāļ
āđāļāļĒāļ āļ§āļāļĒ 2 āļāļāļāđāļāļāļāļŠāļĢāļ°āļāļāļāļāļāļāļĒāļāļāļāļĄāļĨ āļāļ§āļāļĒāļŠāļĢāļēāļāđāļāļāļāļēāļĢāļāļāļĒāļāļāļāļĄāļĨāļāļāļĄāļŦāļ§āļāļāļŠ āļēāļāļāļāļāļāļĒāļ
āđāļāđāļ āļĢāļāđāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļ āļēāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļĨāļāļĐāļāļ°āļāļāļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āļĢāļāđāļāļāđāļĨāļ°āļ§āļāđāļāļĒāļēāļāļāļāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āđāļĨāļ°āļāļĨāļĄ
āļāļ§āļāļāļĄāļāđāļāļĢāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§ āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē āđāļĨāļ°āļāļāļĄāļĨāļāļ§āđāļ āđāļāļ āļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļ§āļāļĒ āļāļāđāļāļĒāđāļāļĢāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĢāļŠāļēāļĢ
āđāļāļāļāļ āđāļāļĒāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĨāļāļāļāļāļŦāļĄāļāļāļ°āļāļāļ āļēāļĄāļēāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļāļ āļēāļāļāļ§āļĒāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļ Cochraneâs risk of bias
2.0 (ROB 2.0) (Higgins JPT, 2016, pp. 29-31) āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļāļ Jadad āđāļĨāļ°āļāļāļ° (Jadad et al., 1996, pp.
1-12) āļŠ āļēāļŦāļĢāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ RCT āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļ Risk of bias in non-randomized studies - of Interventions
(ROBINS-I) (Sterne et al., 2016) āļŠ āļēāļŦāļĢāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ non-RCT āļāļāđāļāļāļāļāļĨāļāļāđāļĨāļ°āđāļāļāļŠāļāđāļāļ
āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļĄāļĨ
āļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļēāļāļĢāļāđāļāļāđāļĨāļ°āļ§āļāļ§āļāļĒ āļāļēāļāļāļĨāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļŠāļāļ āđāļāļĒāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļ
āļāļĨāļāļāļāļ°āļāļĢāļ°āđāļĄāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļĨāļāļĐāļāļ°āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļāļāļāļĨāļĄāļāļ§āļāļāļĄ āđāļĨāļ°
āļāļĨāļĨāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāļĢ āđāļāđāļĢāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāđāļĢāļāļāļŠāļĄāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāļāļēāļāđāļāļ
āļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļāļŠāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļāđāļāļĒāđāļāļāļē Q-statistic (Higgins, Green, & editors, 2011) āļāļēāļāļē p âĪ 0.1
āđāļŠāļāļāļ§āļēāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āļāļĒāđāļŦāļĨāļēāļāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āđāļĄāļāļĢāļ§āļĄāļāļāļāļē I2 statistic (Higgins,
Thompson, Deeks, & Altman, 2003, pp. 557-560) āļāļē I2 āļĄāļāļēāđāļāļēāļāļ 0% āđāļŠāļāļāļ§āļēāđāļĄāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļē I2 āļĄāļāļēāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 25%, 50%, 75% āđāļŠāļāļāļ§āļē āļāļĨāļāļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļ āļē āļāļēāļāļāļĨāļēāļ āđāļĨāļ°āļŠāļ āļāļēāļĄāļĨ āļēāļāļ
āļāļĨāļĨāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļāļāļāļĄāļĨāļāļĢāļ°āđāļ āļāđāļāļāđāļāđāļāļŠāļāļāļāļēāļ (dichotomous data) āļāļāļ āļēāļāļ§āļāļāļāđāļāļ NAB āđāļĨāļ° āđāļĄāđāļāļ
NAB āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ āļĢāļ§āļĄāļāļĨāđāļāļĒāđāļāđāļāļāļ āļēāļĨāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ random-effects model āđāļĨāļ°āļ āļēāđāļŠāļāļāļāļāļĄāļĨ
āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļēāļ āđāļĨāļ° forest plot āđāļŠāļāļāļāļĨāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļĒāđāļāļāļē relative risk (RR) āđāļĨāļ°āļāļ§āļ
āļāļ§āļēāļĄāđāļ āļāļĄāļ 95% (95% confidence interval : CI) āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļāļŦāļĢāļāļāļēāļĢāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
(publication bias) āđāļāļ§āļāļāļēāļāļŠāļāļ Eggerâs test (Egger, Smith, Schneider, & Minder, 1997, pp. 629-634) āļāļē p <
0.05 āđāļŠāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļāļ°āļĄāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļ āļāļēāļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļēāļĢāļāļāļĄāļāļāļ°āđāļāļ§āļāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļēāļāļĢāļāļāļĢāļ§āļĒāđāļāļ
āđāļāļāļāļāļāļāļēāļĄāļāļē p-value āļŦāļĢāļāļ āđ āļĢāļĒāļāļ§āļē contour-funnel (Peters, Sutton, Jones, Abrams, & Rushton, 2008, pp.
991-996) āđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļĒāđāļāļāļāļāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĄāļāļāļāļĄāļēāļāļāļāļĒāđāļāļĒāļāđāļĢ āđāļĨāļ°āđāļāļ§āļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ§āļēāļĄāđāļ§ trim
and fill method (Duval & Tweedie, 2000, pp. 455-463) āļ āļāļ§āļāļ āļĒāļāđāļāļāļāļāļ§āļāļŦāļāļāļāđāļāļāļāļŠāļāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢ
āļāļāļĄāļāļŦāļĢāļāđāļĄ āđāļĄāļāļ§āļāļ§āļāļĒāđāļāļĨāļĒāļāđāļ
āļŠ āļēāļŦāļĢāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļĨāļĄāđāļāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļĄāļĨ āđāļĄāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļĢāļāđāļāļāļ§āļāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļĨāļāļāđāļĨāļ§
āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĨāļĄāđāļāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļĄāļĨāđāļ āļāļāļ āđāļāļāļāļēāļĄāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē āđāļāđāļ āļĢāļāđāļāļ RCT āđāļĨāļ° non-RCT āļāļāļĢāļāđāļāļ
non-RCT āļāļ°āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļāļāļāļāļĨāļāļāđāļĨāļ°āđāļāļāļŠāļāđāļāļ āđāļāļāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļāļāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āđāļāđāļ GERD, PU (DU āđāļĨāļ°
gastric ulcer), SRMD āđāļĨāļ°āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĨāļ°āļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāđāļāļāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļĒāļāļāļāđāļāļ
āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļāļāļēāļĄāļĨāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē H2RAs āđāļāļāđāļāļĄāđāļāļē (additional) āļŦāļĢāļ āđāļāļāđāļāļāļ (substitute) āļāļ
āļĨāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāļ H2RAs āļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļēāļāļāļāļēāļāļĄāļēāļāļĢāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē PPIs āļāļāļ§āļ āđāļāļĒāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļāļāļāļēāļāļĒāļē PPIs āļāļāļ§āļ
āđāļŦāļĄāļāļāļāļāļāļāļāļāļāļŠāļāļāļāļĨāļĄāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļāļ°āđāļĢāļĒāļāļ§āļē additional H2RAs āđāļĨāļ°āļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļāļāļāļēāļāļĒāļē PPIs āļāļāļ§āļāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļ
āļŠāļāļāļāļĨāļĄāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāđāļāļĒāđāļŦ H2RAs āđāļāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļāļāļāļēāļāļĒāļē PPIs āļāļāļĒāļāļ§āļē āļāļ°āđāļĢāļĒāļāļ§āļē substitute H2RAs
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
488
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē
āļāļĨāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļĒāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļŦāļĄāļ 11,912 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļĄāđāļāļēāđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĨāļāļ
āļāļāļ āļāļāđāļāļ āļēāļāļ§āļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļēāđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĨāļāļāļāļāļŦāļĄāļ 15 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļĨāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļāļ 1
āđāļāļāļ āļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļŦāļĢāļāļāđāļĢāļĒāļāļ§āļē Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-
Analyses (PRISMA) Flow Diagram
āļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļ āļēāļŠ āļēāļāļāđāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļāļĄāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļ āļēāļāļ§āļ 11,912 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļēāļāļāļāļĄāļĨ
PubMed āļ āļēāļāļ§āļ 2,292 āļāļēāļāļ§āļāļĒ CENTRAL āļ āļēāļāļ§āļ 676 āļāļēāļāļ§āļāļĒ EMBASE āļ āļēāļāļ§āļ 8,320 āļāļēāļāļ§āļāļĒ CINAHL
āļ āļēāļāļ§āļ 337 āļāļēāļāļ§āļāļĒ IPA āļ āļēāļāļ§āļ 279 āļāļēāļāļ§āļāļĒ AGA Proceeding āļ āļēāļāļ§āļ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļēāļāļāļāļāļāđāļ āļāļ
(snowballing) āļ āļēāļāļ§āļ 7 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļĄāļāļāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļāļāļāđāļĢāļāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļāļĒāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļēāđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļēāļ āļēāļāļ§āļ 15
āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļāļāļāļāļ āļēāļāļ§āļ 11,897 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļŦāļāļāļĨāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļ āļēāļ āļēāļāļ§āļ 1,597 āļāļēāļāļ§āļāļĒ
āđāļĄāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļ āļēāļāļ§āļ 10,264 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļĄāđāļāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļĨāļĨāļāļāđāļāļ NAB āļ āļēāļāļ§āļ 28
āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļĄāđāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāļ āļēāļāļ§āļ 8 āļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļĨāļĨāļāļāļāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļĄāļāļāļŦāļĄāļ 15 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (Mainie, Tutuian, & Castell, 2008, pp. 676-679),
(Adachi et al., 2003, pp. 830-835), (Fackler, Ours, Vaezi, & Richter, 2002, pp. 625-632), (Janiak et al.,
2007, pp. 1259-1265), (Khoury, Katz, Hammod, & Castell, 1999, pp. 675-678), (Ours, Fackler, Richter,
& Vaezi, 2003, pp. 545-550), (Pfefferkorn et al., 2006, pp. 160-165), (Sugimoto et al., 2005, pp. 302-
311), (Xue, Katz, Banerjee, Tutuian, & Castell, 2001, pp. 1351-1356), (Peghini, Katz, & Castell, 1998, pp.
1335-1339), (Wang, Xu, Du, & Song, 2005, pp. 79-80), (Li et al., 2004, pp. 2514â2517) (A), (Li et
al., 2004, pp. 725â727) (B), (Wang, Li, Nie, Shawan, & Dai, 2002, pp. 539â541) āđāļĨāļ° (Song, Xie, Xiong,
& Hou, 2005, pp. 212â213) āļĨāļāļĐāļāļ°āļāļ§āļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļēāđāļāļāļāļĄāļāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļ RCT āđāļĨāļ° non-RCT āļāļ
āļĄāļāļāđāļāļāļāļāļĨāļāļāđāļāļ non-RCT āđāļĨāļ° observational study āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē āđāļāđāļ āļ āļāļ§āļĒāđāļĢāļ DU, GERD
āđāļĨāļ°āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ āļāļēāļĒāļāļĒāđāļāļāļ§āļ 1-85 āļ āļĄāļ āļēāļāļ§āļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļĢāļ§āļĄāļāļāļŦāļĄāļ 534 āļāļ āđāļĨāļ°āļĨāļāļĐāļāļ°āļāļāđ āđāļŠāļāļāļāļ
āļāļēāļĢāļēāļāļ 1
āļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļāļ āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ RCT āļ āļēāļāļ§āļ 10 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļ ROB 2.0 āđāļĨāļ°āļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ non-RCT
āļ āļēāļāļ§āļ 5 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļ ROBINS-I āļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļāļ āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ RCT āđāļāļĒāđāļāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļ ROB
2.0 āļāļĨāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļ°āļĒāļāđāļĄāđāļāļāļāļŠāļĢāļāļāļāļāđāļāļ (some concerns) āđāļāļāļāļāļēāļāļŦāļ§āļāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļāđāļĢāļāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļŠāļĄāđāļĄāļĄāļāļāļĄāļĨ
āļāļāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļĨ āļēāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē (allocation concealment) āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļ āļāļāļ Jadad āđāļĨāļ°
āļāļāļ° āļāļāļ§āļēāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļĒāđāļāļĢāļ°āļāļāļ (āļāļ°āđāļāļāļĢāļ§āļĄāđāļāļēāļāļ 3) āđāļĨāļ°āļĄāļŠāļ§āļāļāļāļĒāđāļāļāļ°āđāļāļāļĢāļ§āļĄāđāļāļēāļāļ 2 āđāļāļāļāļāļēāļāđāļĄāļĄāļāļāļĄāļĨ
āđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē (blinding) āļŠāļ§āļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļāļ āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ non-RCT āđāļāļĒāđāļāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļ
ROBINS-I āļāļāļ§āļēāļāļĨāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļāļāļāļāļāļ§āļāļĪāļ (moderate risk-critical risk)
āļŦāļ§āļāļāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĒāļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļāđāļĢāļāļāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļĢāļāļāļ§āļ (confounding), āļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĨāļāļāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ
(selection of participants) āđāļĨāļ° āļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĨāļĄ (classification of interventions) āđāļŠāļāļāļāļāļāļēāļĢāļēāļāļ 2 āđāļĨāļ° 3
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
489
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļĢāļāļ 1 āđāļāļāļ āļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļŠāļāļāļāļāļ§āļĒāļ āļēāļāļ
āļāļēāļāļāļēāļāļāļāļĄāļĨāļāđāļĨāļāļāļĢāļāļāļāļŠ
Pubmed (n=2,292)
CENTRAL (n=676)
EMBASE (n=8,320)
CINAHL (n=337)
IPA (n=279)
āļŠāļāļāļāđāļāļĄāđāļāļĄāļāļēāļāđāļŦāļĨāļāļāļāļĄāļĨāļāļ
Open grey (n=0)
Clinicaltrials.gov (n=0)
AGA Proceeding (n=1)
Snowballing (n=7)
āļāļāļāļāļ āđāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļ āļē (n=1,597)
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs (n=51)
āļāļāļāļāļ āđāļāļāļāļāļēāļāđāļĄāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs
āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs (n=10,264)
āļāļāļāļāļ āđāļāļāļāļāļēāļāđāļĄāđāļāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļĨāļĨāļāļāđāļāļ NAB (n=28)
āļāļāļāļāļ āđāļāļāļāļāļēāļāđāļĄāđāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢ (n=8)
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļāļāļāđāļĨāļāļāđāļāļāļ āļēāđāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ (n=15)
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļāļŦāļĄāļ (n=11,912)
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
490
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļēāļĢāļēāļāļ 1 āđāļŠāļāļāļĨāļāļĐāļāļ°āļāļ§āļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļāļēāđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļē
āļāđāļāļ (āļ) āļĢāļāđāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļĢāļ°āđāļ āļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄ
āļ§āļāļĒ
āļ āļēāļāļ§āļ
āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄ
āļ§āļāļĒ
āļāļēāļĒ (āļ)
(mean Âą SD)
āđāļāļĻ
(āļāļēāļĒ:āļŦāļāļ)
āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļ
āļ§āļ*
āļāļĨāļĄāļāļāļĨāļāļ-āļāļĨāļĄ
āļāļ§āļāļāļĄ
āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē
āđāļŦāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē
Janiak et al.
(2007)
RCT, crossover GERD 14 61.7 (51-79)# 2 : 12 D - D 6
āļŠāļāļāļēāļŦ
Khoury et al.
(1999)
RCT, crossover Healthy 20 32.7 (22-47)# 11 : 9 S - D 7 āļ§āļ
Sugimoto et at.
(2005)
RCT, crossover Healthy 15 20.1 Âą 0.8 NR S - S 8 āļ§āļ
Wang B et al.
(2005)
RCT, parallel GERD 30 35 (18-50)$ NR D - D 7 āļ§āļ
Li C et al. (A)
(2004)
RCT, parallel DU 32 66.1 Âą 4.9 19 : 13 S - S āđāļĨāļ° D - D 5 āļ§āļ
Li C et al. (B)
(2004)
RCT, parallel DU 40 56.2 Âą 17.5 23 : 17 S - S āđāļĨāļ° D - D 5 āļ§āļ
Wang H et al.
(2002)
RCT, parallel DU 44 45 (18-70)$ 32 : 23 S - S āđāļĨāļ° D - D 5 āļ§āļ
Song J et al.
(2005)
RCT, parallel DU 20 38.6 (19-53)# 11 : 9 S - D 7 āļ§āļ
Mainie et at.
(2008)
non-RCT,
observational
GERD 100 54 (17-85)# 23 : 77 NR āļāļĒāļēāļāļāļāļĒ
30 āļ§āļ
Xue et at.
(2001)
non-RCT,
observational
GERD 105 51.3 (14-82)# 53 : 52 D - D āļāļĒāļēāļāļāļāļĒ
30 āļ§āļ
Adachi et al.
(2003)
non-RCT,
crossover
Healthy 10 32.7 (25 - 38)# 10 : 0 S(OD)-S(OD) āđāļĨāļ°
S(OD)-S(BID)
14 āļ§āļ
Fackler et al.
(2002)āļŋ
non-RCT,
experimental
GERD / Healthy 23 /
20
32 (21 - 51)# /
41 (21-71)#
11 : 12 /
14 : 6
D - D /
D - D
2 â 4
āļŠāļāļāļēāļŦ
Ours et al.
(2003)&
non-RCT,
experimental
GERD+Healthy 25 37 (22-71)# 14 : 8 D - D 2 - 4
āļŠāļāļāļēāļŦ
Pfefferkorn et al.
(2006)
RCT, parallel GERD 16 10.3 (1-13)# NR 1.4 mg/kg/day bid 17 āļŠāļāļāļēāļŦ
Peghini et al.
(1998)
RCT, crossover Healthy 12 31 ( 21-40)# 7 : 5 D - D PPIs + H2Ras
āļāļĢāļāđāļāļĒāļ§
*S = Standard dose, D = Double dose
# mean (range)
$ median (range)
āļŋ āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ 2 āļāļĢāļ°āđāļ āļ āļ āļēāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļĒāļāļāļ
& āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ 2 āļāļĢāļ°āđāļ āļ āļ āļēāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāļĢāļ§āļĄāļāļ
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
491
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļēāļĢāļēāļāļ 2 āđāļŠāļāļāļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ RCT
āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļ
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļāđāļāļēāļāļāļŦāļĄāļ 15 āļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļĄāļŠāļĄāļāļ§āļĢāļ āļēāļĄāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļāļāļāļĨāļĨāļāļāļ 2
āļāļēāļāļ§āļāļĒ āđāļāđāļ āļāļēāļāļ§āļāļĒ Pfefferkorn et al. āđāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļ āļēāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāđāļāļāļāļēāļĒ 1-13 āļ āđāļĨāļ°āļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļŦāļāļēāļ
āļāļēāļāļāđāļŦāļ āļāļāđāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļ§āļāļĒ Peghini et al. āđāļāļāļāļāļēāļāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļāļĒāļē PPIs+H2RAs āđāļāļĢāļ
āļĒāļēāđāļāļāļĢāļāđāļāļĒāļ§āđāļĨāļ§āļ§āļāļāļĨāļāļāļāļēāļāļāļ°āļĒāļāđāļĄāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļē āļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 3-7
āļ§āļāļāļāļāļ°āļ§āļāļāļĨāļāļāđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ āļāļāļāļāļāļāđāļĄāđāļāļē 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļĨāļāļāđāļāļĢāļ§āļĄāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļ
āļāļēāļāļ§āļāļĒ Pfefferkorn et al. āļ āļēāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē āđāļāđāļāļāļāļēāļĒāđāļāļĨāļĒ 10 (1-13) āļāļ āđāļāļāđāļĢāļ GERD āļ āļāđāļāļĢāļāļĒāļē
omeprazole 1.4 mg/kg/day āļ§āļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļ āđāļāļāđāļ§āļĨāļē 3 āļŠāļāļāļēāļŦāđāļĨāļ§āļĒāļāļāļāđāļāļ NAB āļāļāļŦāļĄāļ 16 āļāļ āļŦāļĨāļāļāļēāļāļāļāļāļāđāļāļ
āļāļāļāđāļāļ 2 āļāļĨāļĄāđāļĨāļ°āļŠāļĄāđāļŦāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļĄāļāļāļĄāļēāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļ āđāļāđāļ āļĒāļē ranitidine 4 mg/kg āļ āļēāļāļ§āļ 7 āļāļ āđāļĨāļ° placebo
āļ āļēāļāļ§āļ 9 āļāļ āļāļāļāļĢāļ 17 āļŠāļāļāļēāļŦ āļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļ ranitidine āļŠāļāļŦāļēāļĒāđāļ 3 āļāļ āđāļŦāļĨāļ 4 āļāļ āđāļāļ NAB 3 āļāļ āļŠāļ§āļāļāļāļāđāļāļĢāļ
placebo āļŠāļāļŦāļēāļĒāđāļ 1 āļāļ āđāļŦāļĨāļ 8 āļāļ āđāļāļ NAB 6 āļāļ āļāļēāļāļ§āļāļĒāļ āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļ per-protocol āļ āļēāđāļŦāđāļāļ āļēāļāļ§āļāļāļāļāđāļāļ
NAB āđāļāļĨāđāļāļĒāļāļāļāļāļ 2 āļāļĨāļĄāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ
āļāļēāļāļ§āļāļĒ Peghini et al. āļ āļēāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļāļ āļēāļāļ§āļ 12 āļāļ āđāļāļ double-blind, crossover
study āļāļ 7 āļ§āļāđāļĢāļāđāļāļĢāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļ§āļĒ omeprazole 20 mg āļ§āļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļ āļ§āļāļ 8 āđāļŦāđāļāļĄāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāđāļāļĒāļ§āļāļāļēāļĢāļŠāļĄāđāļŦāļĒāļē
ranitidine 150 mg, ranitidine 300 mg, omeprazole 20 mg āļŦāļĢāļ placebo āļāļāļāļāļāļ āđāļāļāļĢāļāđāļāļĒāļ§āđāļĨāļ§āļ§āļāļāļĨāļāļēāļĢāđāļāļ
āļāđāļāļ (āļ)
ROB 2.0
Jadad scale Overall
Bias arising
from the
randomization
process
Bias due to
deviations from
intended
interventions
Bias due to
missing
outcome
data
Bias in
measurement of
the outcome
Bias in
selection of
the reported
result
Janiak et al.
(2007)
Some concerns Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk 3
Khoury et al.
(1999)
Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk Low risk 3
Sugimoto et al.
(2005)
Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk Low risk 3
Peghini et al.
(1998)
Some concerns Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk 3
Wang B et al.
(2005)
Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk Low risk 2
Li C et al. (A)
(2004)
Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk Low risk 2
Li C et al. (B)
(2004)
Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk Low risk 2
Wang H et al.
(2002)
Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk Low risk 3
Song J et al.
(2005)
Some concerns Some concerns Low risk Low risk Low risk Low risk 2
Pfefferkorn et al.
(2006)
High risk Low risk Low risk High risk Low risk Low risk 3
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
492
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
NAB āļŦāļĨāļāļāļēāļāļāļāļāđāļĢāļĄāđāļŦāļĒāļēāļĢāļāļāđāļŦāļĄāļāļāļāļĢāļ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē washout period āļāļāļāļĢāļāļāļ 4 āļĢāļāļ āļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļ§āļē
āļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļē ranitidine 150 mg, ranitidine 300 mg, omeprazole 20 mg āļŦāļĢāļ placebo āļāļāļāļāļāļ āđāļāļĄāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļ
omeprazole āļ§āļāļĨāļ° 2 āļāļĢ āļ āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 4/12, 3/12, 7/12 āđāļĨāļ° 11/12 āļāļēāļĄāļĨ āļēāļāļ āļ āļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļ
ranitidine āļāļ 2 āļāļāļēāļāļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļ placebo āļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ (p<0.05)
āļāļēāļĢāļēāļāļ 3 āđāļŠāļāļāļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļāđāļāļ non-RCT
āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļ āđāļāļĒāđāļŠāļāļāļāļĨāļĨāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢ NAB āđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļ PPIs+H2RAs
āļāļāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§ āļāļĨāļĨāļāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļ 4
āļāđāļāļ (āļ)
ROBINS-I
Overall
Bias due to
confounding
Bias in
selection of
participants
into the study
Bias in
classification
of
interventions
Bias due to
deviations
from intended
interventions
Bias due to
missing
data
Bias in
measurement
of outcomes
Bias in
selection of
the reported
result
Mainie et al.
(2008)
Critical risk Moderate risk Critical risk Serious risk No information Low risk Low risk Low risk
Xue et al.
(2001)
Serious risk Serious risk Serious risk Low risk No information Low risk Low risk Low risk
Adachi et al.
(2003)
Moderate risk Moderate risk Low risk Low risk Low risk Low risk Low risk Low risk
Fackler et al.
(2002)
Serious risk Moderate risk Low risk Low risk Moderate risk Low risk Serious risk Low risk
Ours et al.
(2003)
Serious risk Serious risk Low risk Low risk Moderate risk Low risk Serious risk Low risk
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
493
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļēāļĢāļēāļ 4 āđāļŠāļāļāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āđāļĨāļ°āļāļĨāļĄāļ
āđāļāļĢāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§
āļāļĨāļĨāļāļ (Outcome) āļ āļēāļāļ§āļ
āļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļ āļēāļāļ§āļāļ
āđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ
āļ āļēāļāļ§āļ
āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄ
āļ§āļāļĒ (āļāļ)
RR [95% CI] Heterogeneity
(%I2)
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļ āļēāļĄāļēāļĢāļ§āļĄāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē
(Pooled studies)
Outcome of RCT (All) 8 11 256 0.52 [0.33-0.82] 48.6 Janiak et al. (2007), Khoury et
al.(1999), Sugimoto et al. (2005),
Wang B et al. (2005), Li C et al. (A)
(2004), Li C et al. (B) (2004),
Wang H et al. (2002), Song J et al.
(2005)
GERD 2 2 50 0.62 [0.38-1.02] 9.3 Janiak et al. (2007), Wang B et al.
(2005)
DU 4 7 136 0.34 [0.19-0.63] 0.0 Li C et al. (A) (2004), Li C et al. (B)
(2004), Wang H et al. (2002), Song
J et al. (2005)
Healthy 2 2 70 0.71 [0.20-2.56] 85.0 Khoury et al.(1999), Sugimoto et al.
(2005)
Additional/Substitute H2RAs
GERD, Additional H2RAs 2 2 50 0.62 [0.38-1.02] 9.3 Janiak et al. (2007), Bing et al.
(2005)
DU, Additional H2RAs 3 6 116 0.30 [0.14-0.65] 0.0 Li C et al. (A) (2004), Li C et al. (B)
(2004), Wang H et al. (2002)
DU, Substitute H2RAs 1 1 20 0.43 [0.15-1.20] - Song J et al. (2005)
Healthy, Additional H2RAs 1 1 30 0.36 [0.15-0.89] - Sugimoto et al. (2005)
Healthy, Substitute H2RAs 1 1 40 1.25 [0.81-1.94] - Khoury et al.(1999)
Outcome of Non-RCT (All) 5 6 337 0.58 [0.42-0.79] 60.1 Mainie et al. (2008), Xue et al.
(2001), Adachi et al. (2003), Fackler
et al. (2002), Ours et al. (2003)
GERD 3* 3 237 0.49 [0.28-0.86] 75.1 Fackler et al. (2002), Mainie et al.
(2008), Xue et al. (2001)
GERD+Healthy 1 1 44 0.72 [0.48-1.08] - Ours et al. (2003)
Healthy 2* 2 56 0.65 [0.38-1.11] 37.1 Adachi et al. (2003), Fackler et al.
(2002)
Additional/Substitute H2RAs
GERD, Additional H2RAs 2* 2 137 0.60 [0.38-0.96] 59.4
Fackler WK et al. (2002), Xue et al.
(2001)
GERD, not record dose 1 1 100 0.26 [0.13-0.53] - Mainie et al. (2008)
GERD + Healthy, Additional
H2RAs
1 1 44 0.72 [0.48-1.08] - Ours et al. (2003)
Healthy, Additional H2RAs 2* 2 56 0.65 [0.38-1.11] 37.1 Adachi et al (2003), Fackler et al.
(2002)
*āļĄ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļ āļēāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāļ 2 āļāļĢāļ°āđāļ āļ āļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļĨāđāļĒāļāļāļ
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
494
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļĢāļāļ 2 Forest plot āđāļŠāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āđāļĨāļ°āļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§
āļĢāļāļ 3 Contour-funnel plot āđāļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ RCT
NOTE: Weights are from random effects analysis
.
.
RCT
Janiak P (2007)
Khoury RM (1999)
Sugimoto M (2005)
Wang B (2005)
Li C (A) (2004)
Li C (A) (2004)
Li C (B) (2004)
Li C (B) (2004)
Wang H (2002)
Wang H (2002)
Song J (2005)
Subtotal (I-squared = 48.6%, p = 0.035)
non-RCT
Mainie I (2008)
Adachi K (2003)
Fackler WK (2002)
Fackler WK (2002)
Ours TM (2003)
Xue S (2001)
Subtotal (I-squared = 60.1%, p = 0.028)
ID
Study
0.75 (0.41, 1.36)
1.25 (0.81, 1.94)
0.36 (0.15, 0.89)
0.45 (0.21, 0.99)
0.33 (0.02, 7.14)
0.20 (0.03, 1.35)
0.33 (0.02, 7.32)
0.17 (0.02, 1.14)
0.43 (0.15, 1.24)
0.20 (0.01, 3.74)
0.43 (0.15, 1.20)
0.52 (0.33, 0.82)
0.26 (0.13, 0.53)
0.44 (0.20, 0.98)
0.77 (0.49, 1.20)
0.79 (0.50, 1.22)
0.72 (0.48, 1.08)
0.49 (0.34, 0.71)
0.58 (0.42, 0.79)
RR (95% CI)
17.00
19.52
12.52
14.13
2.06
4.65
2.02
4.59
10.45
2.23
10.83
100.00
12.00
10.46
18.47
18.56
19.91
20.61
100.00
Weight
%
0.75 (0.41, 1.36)
1.25 (0.81, 1.94)
0.36 (0.15, 0.89)
0.45 (0.21, 0.99)
0.33 (0.02, 7.14)
0.20 (0.03, 1.35)
0.33 (0.02, 7.32)
0.17 (0.02, 1.14)
0.43 (0.15, 1.24)
0.20 (0.01, 3.74)
0.43 (0.15, 1.20)
0.52 (0.33, 0.82)
0.26 (0.13, 0.53)
0.44 (0.20, 0.98)
0.77 (0.49, 1.20)
0.79 (0.50, 1.22)
0.72 (0.48, 1.08)
0.49 (0.34, 0.71)
0.58 (0.42, 0.79)
RR (95% CI)
17.00
19.52
12.52
14.13
2.06
4.65
2.02
4.59
10.45
2.23
10.83
100.00
12.00
10.46
18.47
18.56
19.91
20.61
100.00
Weight
%(year)
1.0107 1 93.5
NAB
0
.5
1
1.5
Sta
nda
rd e
rro
r
-4 -2 0 2 4Effect estimate
Studies
p < 1%
1% < p < 5%
5% < p < 10%
p > 10%
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
495
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē RCT
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ RCT āļāļāļĒāļāļāļāļĄāļĨāđāļāļāļēāļ 8 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (11 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļ āļēāļāļ§āļāļāđāļāļēāļ§āļāļĒāļĢāļ§āļĄ 256 āļāļ āļāļēāļĢ
āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĢāļ§āļĄāđāļāļĒāđāļ random-effects model āļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.52 (95% CI 0.33-0.82)
āļāļāļĢāļāļ 2 āđāļŠāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§
āļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ (heterogeneity) āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļ (I2=48.6%, p=0.035) āđāļĨāļ°āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļ (publication bias) āđāļāļĒāļ§āļāļāļēāļ
āļŠāļāļ Eggerâs test āļāļāļ§āļēāļāļēāļāļāļ°āļĄāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļ (p=0.018) āļāļēāļāļāļēāļĢāļ āļē contour-funnel plot āđāļāļāļāļ āļēāļāļ§āļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļāļĒāđāļāļāļāļāļāļ āļēāđāļŦāđāļāļāļāļē p-value āļāļāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĄāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĨāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļ 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļĒāđāļāļāļāļ p<0.05 āļāļ
āļĢāļāļ 3 āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļ āļē trim and fill method āļāļāļ§āļē āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļĨāļĒāļāđāļāļĨāļ āđāļāļ RR = 0.79 (95% Cl; 0.52, 1.06)
āļāļāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļēāļ random-effects model āđāļĨāļ° fixed-effects model
āđāļĄāļāđāļāļāļāļĨāļĄāļāļēāļĄāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē RCT āđāļĨāļ§āđāļāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļāļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āļāļāļāļāļŦāļĄāļ
3 āļāļĢāļ°āđāļ āļ āđāļāđāļ āļ āļāļ§āļĒ GERD, āļ āļāļ§āļĒ DU āđāļĨāļ°āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ GERD āļāļēāļ 2
āļāļēāļāļ§āļāļĒ (2 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ āļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.62 (95% CI 0.38-1.02) āļāļĨ
āļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļāļĢāļ°āļāļāļ āļē (I2=9.3%, p=0.294) āļāļēāļĢ
āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ DU āļāļēāļ 4 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (7 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB
āđāļāļēāļāļ 0.34 (95% CI 0.19-0.63) āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāđāļāļāļāļāļ ( I2=
0.0%, p=0.965) āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāđāļāļāļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļāļāļēāļ 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (2 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļāļ§āļēāļāļē
RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.71 (95% CI 0.20-2.56) āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄ
āđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļāļĢāļ°āļāļāļŠāļ (I2=85.0%, p=0.010)
āđāļĄāļāđāļāļāļāļĨāļĄāļāļēāļĄāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē RCT āđāļāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļāļāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āļ āļēāļāļēāļĢ
āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāđāļāļĨāļ°āļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāđāļāļāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāļēāļĄāļĨāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āđāļāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ 1)
āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ GERD āļāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļ additional H2RAs āļāļēāļ 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (2 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ
āļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.62 (95% CI 0.38-1.02) āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļ āļē (I2=9.3, p=0.294) 2) āļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ DU āļāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļ additional H2RAs āļāļēāļ 3
āļāļēāļāļ§āļāļĒ (6 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.30 (95% CI 0.14-0.65) āļāļĨ
āļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāđāļāļāļāļāļ (I2=0.0, p=0.954) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļ
substitute H2RAs āļāļēāļ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (1 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.43
(95% CI 0.15-1.20) āđāļĨāļ° 3) āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļāļ āđ āļ āļĢāļāļĒāļēāđāļāļ additional H2RAs āļāļēāļ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (1 āļ
āđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.36 (95% CI 0.15, 0.89) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļē
āđāļāļ substitute H2RAs āļāļēāļ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (1 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ
1.25 (95% CI 0.81, 1.94)
āļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē non-RCT
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ non-RCT āļāļāļĒāļāļāļāļĄāļĨāđāļāļāļēāļ 5 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (6 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļĄāļ āļēāļāļ§āļāļ āđāļāļēāļ§āļāļĒāļĢāļ§āļĄ 337
āļāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ āļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.58 (95% CI 0.42-0.79) āļāļāļĢāļāļ 2 āđāļŠāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļ
āļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ āļāļĨ
āļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļāļāļāļŠāļ (I2=60.1%, p=0.028) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢ
āļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļāđāļāļĒāļ§āļ Eggerâs test āļāļāļ§āļēāđāļĄāļĄāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļ (p=0.324)
āđāļĄāļāđāļāļāļāļĨāļĄāļāļēāļĄāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē non-RCT āđāļĨāļ§āđāļāđāļāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļāļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āļāļ
āļāļāļŦāļĄāļ 3 āļāļĢāļ°āđāļ āļ āđāļāđāļ āļ āļāļ§āļĒ GERD āļ āļāļ§āļĒ GERD āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļāđāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļāļĒāļ§āļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢ
āļŠāļāļ āļēāļāļ āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ GERD āļāļēāļ 3 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (3 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.49 (95% CI 0.28-0.86) āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄ
āđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļāļĢāļ°āļāļāļŠāļ (I2=75.1%, p=0.018) āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ GERD āļĢāļ§āļĄāļāļ
āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļāđāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļāļĒāļ§āļāļ āļāļēāļ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (1 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ
NAB āđāļāļēāļāļ 0.72 (95% CI 0.48-1.08) āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāđāļāļāļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ āļāļēāļ 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒ
(2 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.65 (95% CI 0.38-1.11) āļāļĨāļāļēāļĢ
āļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļ āļēāļāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļ (I2=37.1%, p=0.207)
āđāļĄāļāđāļāļāļāļĨāļĄāļāļēāļĄāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē non-RCT āđāļāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļāļāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĨāļ§ āđāļĨāļ°
āļ āļēāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāđāļāļĨāļ°āļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāđāļāļāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāļēāļĄāļĨāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āđāļāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ
āļāļāļ 1) āļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ GERD āļāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļ additional H2RAs āļāļēāļ 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (2 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ
āļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.60 (95% CI 0.38-0.96) āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļāļāļāļŠāļ (I2=59.4%, p=0.116) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļāļĨāļĄāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ GERD āļ
āđāļĄāđāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē āļāļāļĄāļāļāļĄāļĨāđāļĄāđāļāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļ§āļēāđāļāļāļāļĨāļĄ additional H2RAs āļŦāļĢāļ substitute H2RAs āļāļ
āļ āļēāļāļ§āļ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (1 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.26 (95% CI 0.13-
0.53) 2) āļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļ GERD āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļāđāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļāļĒāļ§āļāļ āļāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļ additional
H2RAs āļāļēāļ 1 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (1 āļāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.72 (95% CI
0.48-1.08) āđāļĨāļ° 3) āļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ āļāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļ additional H2RAs āļāļēāļ 2 āļāļēāļāļ§āļāļĒ (2 āļ
āđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ) āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļāļ§āļēāļāļē RR āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļēāļāļ 0.65 (95% CI 0.38-1.11) āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļ
āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļ āļēāļāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļ (I2=37.1%, p=0.207)
āļāļ āļāļĢāļēāļĒāđāļĨāļ°āļŠāļĢāļāļāļĨ
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļĢāļāļ āļŠāļĢāļāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āļāļĒāđāļāļāļāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ RCT āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ
āļāļĨāļĄ PPIs āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ āđāļĨāļ°āđāļĄāļāđāļĒāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ
āđāļāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āđāļāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļĨāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē H2RAs āļāļāļ§āļēāļāļĨāļĄāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāđāļāļāđāļĢāļ
DU āđāļĨāļ°āļāļĨāļĄāļāļēāļŠāļēāļŠāļĄāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļāļ āļāđāļāļĢāļāđāļāļ additional H2RAs āđāļĄāļāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄ PPIs āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢ
āđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ non-RCT
āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄ PPIs āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļ
āļŠāļāļāđāļāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ RCT āļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļ āđāļĄāļāđāļĒāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāđāļĨāļ°
āđāļāļāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāļāļēāļĄāļĨāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē H2RAs āļāļāļ§āļēāļāļĨāļĄāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāđāļāļāđāļĢāļ GERD āļāđāļāļĢāļāđāļāļ additional H2RAs
āđāļĄāļāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄ PPIs āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļĒāļēāļāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļ
āļāļēāļāļŠāļāļ āļāļĨāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāđāļŠāļāļāļāļāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļ§āļēāļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļ
āļ āļēāđāļĢāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļāđāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§
āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļĢāļ§āļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļ (publication bias) āļāļēāļāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ§āļĒ Eggerâs test āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļ āļēāļāļēāļĢ
āļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ§āļĒ trim and fill method āļāļāļ§āļē āļāļēāļĢāđāļ PPIs āļĢāļ§āļĄāļāļ H2RAs āļĄāđāļāļ§āđāļāļĄāļĨāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāđāļāđāļĄāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļ
āļāļēāļāļŠāļāļ āļāļāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļŦāļĨāļāļāļāļāļāļ§āļē āļāļēāļĢāđāļ PPIs āļĢāļ§āļĄāļāļ H2RAs āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļāļĒāļēāļāļĄ
āļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ āļāļ°āđāļŦāļāđāļāļ§āļēāļāļāđāļĄāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ§āļĒ trim and fill method āļāļ°āđāļŦāļāļĨāļāđāļĄāļĄāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļ āđāļāļāļāļ
āđāļāļ§āđāļāļĄāđāļāđāļāļāļēāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļŦāļĨāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļ§āļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļāļāļ āļ§āļāļĒāļāļāđāļāļ āļēāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļāļēāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļēāļāļāļāļĄāļĨ
āļĢāļ§āļĄāļāļ gray literature āļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāđāļāļ§āļēāļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļŦāļĨāļāđāļāļāļāļĨāļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļēāđāļāļāļāļāļŦāļĨāļāļāļēāļāļāļāļŦāļĄāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļ
āļŠāļāļāļāđāļ
āļāļĨāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē
RCT āļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļĨāļēāļĒāļāļāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļ āļēāļĄāļēāđāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļ§āļĄāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
PPIs āđāļāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļĄāļāļēāļĢāđāļāļ NAB (Wang et al., 2009, pp. 1-30) āļĢāļāđāļāļ RCT āđāļāļāđāļāļĒāļ§āļāļ āļāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļāļĨāļēāļ§
āđāļāļ āļēāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāđāļāļĒāđāļāļāļāļēāļĄāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāļĢāļ°āļĒāļ°āļŠāļ (< 4 āļŠāļāļāļēāļŦ) āđāļĨāļ°āļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ (âĨ 4 āļŠāļāļāļēāļŦ)
āļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄ PPIs āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļŠāļāļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āđāļĨāļ°āļĒāļāļāļ
āļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĒāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āđāļāļāļĨāđāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļ āđāļāļŠāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļāļĢāļāļāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļāļāļĨāļēāļ§āļĄāļēāļāļēāļāļāļāļāļ
āļĄāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĨāđāļāļĢāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāđāļāļ non-RCT āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāđāļāļāļ°āļāļĨāļēāļĒāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ RCT āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ
āļāļĨāļĄāļĒāļāļĒāđāļāđāļāļāļāļēāļĄāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļāļāļ āđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒ āđāļĨāļ°āļĨāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē H2RAs āđāļāļ additional āđāļĨāļ° substitute āļ āļēāđāļŦāđāļ
āļāļāļĄāļĨāđāļāļĄāđāļāļĄāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļāļŦāļāļēāļ āļ§āļēāļ āļāļ§āļĒ DU āđāļĨāļ° GERD āļāļ§āļĢāđāļāļĢāļāļĒāļē H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļĄ PPIs āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāđāļāļĢāļ
āļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āđāļāļ additional H2RAs āļāļāļāļ°āļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§
āļāļĨāļāđāļāļāļēāļāļāļ°āļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ Pfefferkorn et al. (Pfefferkorn et al., 2006, pp. 160-165) āļāļ āļēāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļē
āđāļāđāļāļāļāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļ per-protocol āļ āļēāđāļŦāđāļāļ āļēāļāļ§āļāļāļāļāđāļāļ NAB āđāļāļĨāđāļāļĒāļāļāļāļāļ 2 āļāļĨāļĄāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ āđāļāļāļēāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ
āđāļāļ intention-to-treat āļ āļēāļāļ§āļāļāļēāļāļāđāļāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āļāļĒāļāļāļŦāļĄāļāļāļāđāļāđāļĢāļĄāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļ°āļāļāļ§āļēāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļ ranitidine āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ
āļāļāļāļāļāļāļĄāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļē āđāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļ Peghini et al. (Peghini et al., 1998, pp. 1335-1339) āđāļŠāļāļāđāļŦ
āđāļŦāļāļ§āļēāļāļĨāļĄāļāđāļāļĢāļāļāļāļēāļāļĒāļē PPIs āļāļāļ§āļāđāļŦāļĄāļāļāļāļāļāļāļāļāļāļŠāļāļāļāļĨāļĄāđāļāļĢāļĒāļāđāļāļĒāļ (āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļ additional H2RAs) āļāļ
āļāļēāļĢāđāļāļĢāļ omeprazole āļ§āļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļ āđāļĨāļ°āđāļŦ ranitidine āđāļāļĄāđāļāļēāļĄāļēāļāļāļāļāļāļāļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļ
placebo āđāļāļĄāđāļāļēāļĄāļēāļāļāļāļāļāļ (p<0.05) āļāļĨāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāđāļŠāļāļāđāļŦāđāļŦāļāļ§āļē āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļĢāļ§āļĄāļāļ H2RA āđāļĄāđāļāļ āļēāđāļŦ
āļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ PPIs āļĨāļāļĨāļ āļāļāļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļāļāļĨāļāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļĻāļāļĐāļēāđāļ āļŠāļāļāļāļĻāļēāļŠāļāļĢāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļ 2 āļāļĨāļĄāļ
āļĢāļ§āļĄāļāļāļāđāļŠāļāļāđāļŦāđāļŦāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļ 2 āļāļĨāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļāļĒāļāļāļēāļĢāļŦāļĨāļāļāļĢāļāđāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§ (Abdul-
Hussein et al., 2015, pp. 1124-1129) āđāļĨāļ°āļāļĨāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļĢāđāļāļāđāļāļĨāļĨāļāļĨāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļ esophagitis āđāļāļāļāļāļēāļ
āļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļ (Liu, 2005, pp. 102-103)
āļāļāļ āļēāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ āđāļāđāļ 1) āļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļ āļēāļĄāļēāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ āļĄāļēāļāđāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļĄāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ crossover
trial āļāļāļĄāļ§āļāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļĢāļāđāļāļ parallel āđāļāļāļāļāļēāļāļĄāļāļēāļāļ§āļēāļĄāļŠāļĄāļāļāļāļāđāļāļĒāļ§āļāļāļāļāļāļāļĨāļāļāļēāļāļāļ°
āļŦāļĨāļāđāļŦāļĨāļāļāļĒāļāļēāļāļāļ§āļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāļāļŦāļāļēāļ āļ āļāļāļēāļāļāļ°āļŠāļāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļ§āļāļāļāđāļ( carry-over effect) āļāļēāđāļŦ
āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļĢāļ āļēāļāļāļĒāļē (washout period) āđāļĄāđāļāļĒāļāļāļ āđāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļ āļĄāļāļāļ āļēāļāļāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŦāļēāļāļēāļāļ§āļēāļĄāļŠāļĄāļāļāļāļ āđāļāļāļēāļ
āļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļāđāļāļēāļĄāļēāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļāļāđāļāļēāļĄāļēāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļĄ washout period āļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ āļāļāļāļĨāļāļēāļāļāļēāļĢāļāđāļ
āļ§āļāļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļŦāļĄāļāļāļāļ parallel āļāļ°āļ āļēāđāļŦāļāļ§āļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĢāļāļĢāļ§āļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļ§āļēāļĄāļŠāļĄāļāļāļāļāļĄāļēāļĢāļ§āļĄāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļ§āļĒ āļāļĨ
āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāđāļāļāļāļ°āļĄāđāļāļāļēāļŠāļāļāļāļĒāļŠ āļēāļāļāļāļēāļāļŠāļāļāđāļāļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļ§āļĒ 2) Publication bias āļāđāļāļāļāļāđāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļ āļāļēāļāđāļāļ
āļāļēāļāđāļĄāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāđāļĄāđāļāļāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļāļāđāļ§āđāļāļāļ āļēāļĐāļēāļāļāļāđāļāļĨāļ°āļāļĢāļ°āđāļāļĻāļāđāļĄāđāļāļ āļēāļĐāļēāļāļāļāļĪāļĐ āļŦāļĢāļāđāļāļĢāļāļāļēāļĢāļāļāļĄāļāđāļ
āđāļĄāļĄāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļŦāļĢāļāļāļāļāļāļĒāļāđāļ§āđāļāļāļ āļēāļĐāļēāļāļāļāļĪāļĐāļ āļēāđāļŦāđāļāļāļāļāļŠāļĢāļĢāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļēāļāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ 3) āđāļĄāļĄāļāļĨāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļ
āđāļāļĒāļ§āļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļēāļāļāļĨāļāļāļĢāļ§āļĄāļāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB
āļāļĨāļāļēāļāļāļēāļāļ§āļāļĒāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļ āļēāđāļāđāļāļāđāļāļ§āļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļāļ§āļĒāđāļĢāļ GERD āļŦāļĢāļ DU āļāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢ NAB āđāļāļāļĢāļ
āļāđāļ PPIs āđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāđāļĄāđāļāļāļĨ āđāļāļĒāļ§āļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļ additional H2RAs āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļāļŦāļĨāļāļāļēāļāđāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļĐāļŠāļāļāļŠāļāļ
āļāļēāļĢāļ āļēāļŦāļāļāļāđāļĒāļāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļāļŠāļāļ āļēāļ āļŦāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļēāļĢāļāļēāļĄāļēāļāļĢāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļĄāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē āļāļāđāļŠāļāļāđāļāļ°āļŠ āļēāļŦāļĢāļāļāļēāļāļ§āļāļĒ
āļāļāđāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļ NAB āđāļāļāļāļĨāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļ§āļāļāļē pH āđāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļāļĒāļāļ§āļē 4 āļāļāđāļāļāļāļāļāđāļāļāđāļ§āļĨāļē
āļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 1 āļāļ§āđāļĄāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ āļāļāļāļēāļāļāļāļāļĄāļŠāļāļ āļēāļāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļ NAB āđāļāđāļĄāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāđāļāļāļāļāļāļĨāļēāļāļāļāļāđāļ
āļāļāļāļāļāļēāļĢāļ§āļāļāļĨāļāļēāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒāļāļāļāļāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļēāļāļ°āļāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē
āļāļāļāļĨāļĄāļ āļĢāļ§āļĄāļāļāđāļāļāļāđāļāļāļĒāļāļāļ āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĄāļāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļĨāļāļāđāļāļĒāļēāļĢāļāļĐāļēāļ āļāļ§āļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļ§āđāļāļĢāļēāļ°āļŦ
āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļ§āļāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļāļāļēāļŠāļāđāļ āđāļāļĢāļēāļ°āļāļāļāļāļāļāļĄāļāļēāļĢāļ āļēāļĄāļēāđāļāļāļāļāļāļ§āļĒāļĄāļēāļāļāļ
āđāļāļāļĒāļāđāļĄāļĄāļŦāļĨāļāļāļēāļāđāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļĐāđāļŠāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĄāļāļēāļāđāļāļāļāļ āļĢāļ§āļĄāļāļāļāļĨāļāļāđāļĄāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļāļēāļāļāļ°
āđāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļāļŠāļāļāļāļĨāļĄāļ āļĢāļ§āļĄāļāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ āļāļāļĒāļāđāļĄāļĄāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāđāļāđāļĢāļāļāļ
āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
498
āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāļēāļĻāļēāļŠāļāļĢāļŠāļāļ āļēāļ
āļŠāļĢāļāļāļĨāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļāļĐāļēāļ āļŠāļāļāļŠāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļĢāļ§āļĄāļāļ PPIs āļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ āļēāļāļ āļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļ NAB
āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļāļāļāļĄāļĨāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāđāļāļ§āļāļēāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļ āļāļ§āļĒāđāļĢāļ GERD āļŦāļĢāļ DU āļāđāļāļ
āļāļēāļāļēāļĢ NAB āđāļāļĒāļ§āļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļĨāļĄ H2RAs āļāļ§āļĢāđāļŦāđāļāļ additional H2RAs āđāļāļĄāđāļāļēāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĢāļāļĐāļēāļāļ§āļĒ PPIs āļāļĒāļēāļāđāļāļĒāļ§
āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļēāļāļāļ
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āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāđāļĢāļĻāļ§āļĢāļ§āļāļĒ āļāļĢāļāļ 13: āļ§āļāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļāđāļāļĨāļāļāđāļĻāļĢāļĐāļāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļāļāļĄ
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āļāļĨāļĄāļ§āļāļĒāđāļĢāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢ āļŠāļĄāļēāļāļĄāđāļāļāļĒāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ) .2553 .(āđāļāļ§āļāļēāļāđāļ§āļāļāļāļāļāđāļāļāļēāļĢ
āļ§āļāļāļāļĒāđāļĨāļ°āļĢāļāļĐāļēāļāļāļ§āļĒāļāļŠāđāļāļāđāļāļĒ )Dyspepsia) āđāļĨāļ°āļāļāļ§āļĒāļāļĄāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāđāļŪāļĨāđāļāđāļāļāđāļāļāļĢ āđāļāļĨāļāđāļĢ
)Helicobacter pyloli) āđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ .(āļ .3-4). āļāļĢāļāđāļāļāļŊ :āļāļĢāļāđāļāļāđāļ§āļāļŠāļēāļĢ.
āļāļĄāļĢāļĄāđāļĄāļāļĨāļāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ āļŠāļĄāļēāļāļĄāđāļāļāļĒāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ) .2547 .(āđāļāļ§āļāļēāļāļāļēāļĢāļ§āļāļāļāļĒāđāļĨāļ°
āļĢāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ .(āļ .6-13). āļāļĢāļāđāļāļāļŊ :āļĒāđāļāļĒāļ āļāļĢāđāļāļāļ.
āļāļēāļĢāļĒāļ° āļāļēāļĻāļāļ°āđāļŠāļ) .2556 .(āđāļāļāļŠāļāļāđāļŠāļāđāļĢāļāļĢāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļĢāļāđāļŦāļĨāļĒāļāļāļāļāļĄāļēāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļĨāļāļāđāļŠāļĒāļ . [āļāļāđāļāļāļĢāđāļāļ]. āļŠāļāļāļ
āļāļēāļ http://www.si.mahidol.ac.th/sidoctor/e-pl/articledetail.asp?id=1064