a) Repaso de SNC, SNP c) Anestésicos e) Analgesia central...
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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO
a) Repaso de SNC, SNP
b) Repaso de sinapsis y neurotransmisores
c) Anestésicos
d) Hipnóticos
e) Analgesia central
f) Sistema motor: relajantes, antiepilépticos
g) Antiparkinsonianos
h) Aminas biógenas
i) Antidepresivos
j) Antipsicóticos
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La unidad de la
neuro y
psicofarmacología
es la SINAPSIS
Los fármacos pueden actuar en la
síntesis, almacenamiento,
liberación, interacción y terminación
de acción del neurotransmisor
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SINAPSIS QUÍMICA
1- Síntesis y
almacenamiento
2- Liberación 3- Efecto postsináptico 4- Degradación,
recaptación
Comunicación mediante neurotransmisores
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RÁPIDA LENTA
- ~ 100 ms - 1 sec. – 1 hr.
- Receptor postsináptico ionotrópico - Receptor postsináptico metabotrópico
- Presencia de zonas activas
- NTs de bajo PM (ej. Ach, GABA) - Aminas biogénicas y neuropéptidos
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SISTEMA NERVIOSO
Localización
Función
Control
Central
Sensorial
Somático
Periférico
Motor
Autónomo
NEUROFARMACOS
•Anestésicos
•Analgésicos
•Hipnóticos
•Sedantes
•Antiepilépticos
•Antiparkinsonianos
PSICOFARMACOS
•Antipsicóticos
•Ansiolíticos
•Antidepresivos
•Estimulantes
•Alucinógenos
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sistema nervioso AUTÓNOMO
SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO
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arco reflejo
SOMÁTICO
arco reflejo
AUTÓNOMO
(simpático)
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sistema nervioso AUTÓNOMO
vías neuronales de transmisión
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SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO: un sistema de dos neuronas
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Efectos antagónicos del simpático y el parasimpático
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Acetilcolina en el SNA
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LA SINAPSIS COLINÉRGICA
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AGONISTAS COLINÉRGICOS
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Receptor muscarínico
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Receptor nicotínico
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Otra forma de agonismo
colinérgico: la inhibición de
la AChasa
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ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
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ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS:
Efectos de la atropina y la escopolamina
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ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS:
Usos clínicos
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Sistema simpático:
La sinapsis
noradrenérgica
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RECEPTORES NORADRENÉRGICOS
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RECEPTORES NORADRENÉRGICOS
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AGONISTAS NORADRENÉRGICOS
Relación estructura-
función
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AGONISTAS NORADRENÉRGICOS
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AGONISTAS
NORADRENÉRGICOS:
usos clínicos
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ANTAGONISTAS NORADRENÉRGICOS
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ANTAGONISTAS NORADRENÉRGICOS:
Usos clínicos
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ANESTÉSICOS:
•Evitar ansiedad
•Relajar músculos
•Prevenir trastornos respiratorios
•Antinociceptivo
•Prevenir náuseas
•Hipnótico
INDUCCIÓN MANTENIMIENTO RECUPERACIÓN
Estados: 1. analgesia
2. Excitación
3. Anestesia quirúrgica
4. Parálisis medular
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Anestesia
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Medicación preanestésica
•Anticolinérgicos
•Antieméticos
•Antihistamínicos
•Barbitúricos
•BZP
•Opioides
Relajantes musculares
•Atracurio
•Succinilcolina
•Vecuronio
•Pancuronio
Anestésicos locales
(canales Na+, vasoconstricción)
•Bupicavaína
•Lidocaína
•Procaína
•Tetracaína
•Cocaína
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Anestesia
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Anestesia local
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Anestesia general
INHALATORIA
Enflurano
Halotano
Isoflurano
Metoxiflurano
Óxido nitroso
Sevoflurano
ENDOVENOSA
Barbitúricos
Benzodiazepinas
Opioides
Disociativos
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Anestesia:
óxido nitroso
vs halotano
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HIPNOTICOS
BZP: hipnóticos,
ansiolíticos,
relajantes,
sedantes,
anticonvulsivantes
•Alprazolam
•Clonazepam
•Diazepam
•Lorazepam
•Midazolam
•Triazolam
•AntiBZP: flumazenil
Ansiolíticos no
BZP:
•Buspirona
•Hidroxyzina
•Zolpidem
Barbitúricos:
depresión SNC,
inducción enzimática
•Amobarbital
•Fenobarbital
•Pentobarbital
•Secobarbital•Sedantes no
barbitúricos:
Antihistamínicos
•Hidrato de cloral
•Etanol
Alkuh!: el espíritu del vino
1 trago 0,02%
20 tragos 0,6% y depresión respiratoria
Deficiencia vitamínica y proteica
Daño hepático
Teratogénesis
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Hipnóticos
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Vías del dolor
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Corteza somatosensorial
Área límbica y corteza
Complejos talámicos
Área gris periacueductalTracto paleoespinotalámico
Tracto neoespinotalámicoNúcleos del rafe y otros
Funículo dorsolateral
Estímulo doloroso
entra por fibras
A y C (aferentes)
Discriminación sensorial del dolor
Componentes afectivos del dolor (subjetivo)
Sensación de dolor (objetivo)
DOLOR
SOMÁTICO Y VISCERAL
punzante sordo
A C
OP
IOID
ES
VÍAS
ASCENDENTES
VÍAS
DESCENDENTES
VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL DOLOR
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AMAPOLA OPIO
MORFINA
DERIVADOS
SEMISINTÉTICOS
> 20 alcaloides:
Ej: codeína,
papaverina,
otros
HISTORIA Y ORIGEN DE LA MORFINA
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OPIOIDES: TODOS LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES DE MORFINA
+ endorfina
PÉPTIDOS ENDÓGENOS (ENDORFINAS) encefalinas
+ dinorfina
PÉPTIDOS SINTÉTICOS
OPIÁCEOS: SUSTANCIAS NATURALES O SEMISINTÉTICAS
DERIVADAS DEL OPIO
(pueden tener actividad agonista o antagonista)
TERMINOLOGÍA: OPIOIDES - OPIÁCEOS
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TIPOS Y MECANISMOS DEL DOLOR
DOLOR NOCICEPTIVO NEUROPÁTICO
SOMÁTICO VISCERALCOMPRESIÓN
NERVIOSA
DESTRUCCIÓN
NERVIOSAMediado por Receptores
nociceptivos
Receptores
nociceptivosReceptores nocicep.
Vías sensitivasVías sensitivas
Causas Alteración tisular Distensión
capsular
Disfunción en la
conduc. estím. nerv.
Hiperexcitabilidad
neuronal
Patrón Localizado Difuso (referido) Irradiación dermatomérica
CaracterísticaContinuo o
intermitente
Continuo, cólico o
intermitente Lancinante, hiperalgesia, disestesias
Fármacos
AINEs
Opiáceos
GC- adyuv
+++
++
--
++
+++
Antiespasmód.
Rel. musc
+
+
GC/antidepresivos
anticonvulsivantes
+/-
+/-
Antidepresivos
Anticonvulsiv.
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MORFINA: DROGA PATRÓN DE LOS OPIOIDES - Farmacodinamia
SUST P, VIP, BK, CCK,
CGRP, NK, somatostatina
TIPOS de receptores de
opioides
µ en 1, 2, 3
Sitios de acción
MORFINA
µ
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Analgesia
opioide:
farmacocinética
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MORFINA: Farmacocinética
Absorción rápida por vía oral, dérmica, inhalatoria
Efecto de primer paso hepático biodisponibilidad
por vía oral: 30%
Eliminación por conjugación con ác. Glucurónico
metabolitos activos e inactivos
alargan la duración de la acción
de morfina y otros opioides
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Farmacología opioide
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Analgesia opioide
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GiAC(-)
(+)
K+
AMPc
Ca2+
(-)
µ
MORFINA
MORFINA: Farmacodinamia
DISMINUYE LA
LIBERACIÓN DE
NEUROTRANSMISORES
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AGONISTAS
Fentanil
Heroína
Meperidona
Metadona
Morfina
Sufentamil
AGONISTAS MODERADOS
Codeína
Propoxifeno
ANTAGONISTAS
Naloxona
Naltrexona
Receptores
u: analgesia, depresión respiratoria, euforia/sedación
: analgesia espinal, sedación /disforia, miosis
s: alucinaciones, midriasis
: encefalinas periféricas
OPIOIDES
Proencefalina
Encefalina
POMC
MSH
ACTH
b-endorfina
Prodinorfina
Dinorfina
Opioides endógenos
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MORFINA: Farmacodinamia
Efectos Farmacológicos y Adversos:
ANALGESIA disminuye la reactividad emocional al dolor
aumenta el umbral de dolor
SEDACIÓN
EUFORIA - DISFORIA
MIOSIS por estimulación III par craneal (descarga Ach)
NÁUSEAS - VÓMITOS zona quimiorreceptora gatillo del vómito
DEPRESIÓN RESPIRATORIA acción sobre el centro respiratorio bulbar
HIPOTENSIÓN, liberación de histamina
ANTITUSIVO suprime el reflejo a nivel bulbar
CONSTIPACIÓN (antidiarreico) disminuye secreciones gastrointestinales
TOLERANCIA dependencia física y psíquica
síndrome de abstinencia
ANALGESIA
SEDACIÓN
DEPRESIÓN RESPIRATORIA
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DROGA Potencia
analgésica
Actividad
intrínseca
Tipo
receptor
vida
1/2
Comentarios
indicaciones
MORFINA ++ 1 µ (horas)
2Tratamiento del dolor
crónico
meperidina ++ 1 µ 3 “ “ ( > eficacia oral)
metadona ++ 1 µ 15-40 “ “ (Tratamiento de
adictos)
fentanilo +++ 1 µ 3-4 Anestesia-postoperatoria
codeína + 1 µ 2-4 Dolor / antitusivo
propoxifeno + 1 µ 6-12 Dolor leve a moderado
nalbufina + 1 y 0 µ 2-3 Dolor postoperatorio
(causa disforia)
buprenorfina ++ 0 a 1 µ 5 Dolor crónico
(no en adictos)
difenoxilato + 1 µ 12 Tratam. diarreas
naloxona -- 0 µ 14 Tratamiento depresión
respiratoria
Recuperación adictos
Diagnóstico
ANALGÉSICOS OPIOIDES Y SUS ANTAGONISTAS
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Farmacología del sistema motor: tono muscular
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Sinapsis neuromuscular
![Page 53: a) Repaso de SNC, SNP c) Anestésicos e) Analgesia central ...cronos.web.unq.edu.ar/wp-content/uploads/sites/73/... · FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO a) Repaso de SNC, SNP b)](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052409/60a10ee961107f1489516156/html5/thumbnails/53.jpg)
Relajantes
musculares
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Succinilcolina
como
relajante
muscular
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EPILEPSIA
•Primaria
•Secundaria
Parcial/focal
(fenitoína, CBMZ)
Generalizada
•T/C (CBMZ, fenitoína)
•Ausencia
•Mioclónica (valproato, CLZP)
•Febril (PB)
•Status epilepticus (DZP)
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Mecanismo de acción de los Antiepilépticos
![Page 57: a) Repaso de SNC, SNP c) Anestésicos e) Analgesia central ...cronos.web.unq.edu.ar/wp-content/uploads/sites/73/... · FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO a) Repaso de SNC, SNP b)](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052409/60a10ee961107f1489516156/html5/thumbnails/57.jpg)
Tratamiento
de la
enfermedad
de Parkinson
Pero la dopamina
tiene muchas
otras funciones…
![Page 58: a) Repaso de SNC, SNP c) Anestésicos e) Analgesia central ...cronos.web.unq.edu.ar/wp-content/uploads/sites/73/... · FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO a) Repaso de SNC, SNP b)](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052409/60a10ee961107f1489516156/html5/thumbnails/58.jpg)
Psicofármacos:
Trastornos del estado de ánimo
Aminas biógenas – proyecciones en telaraña en el SNC
•Dopamina
•Acetilcolina
•Noradrenalina
•Serotonina
•Histamina
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Aminas biógenas: dopamina
![Page 60: a) Repaso de SNC, SNP c) Anestésicos e) Analgesia central ...cronos.web.unq.edu.ar/wp-content/uploads/sites/73/... · FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO a) Repaso de SNC, SNP b)](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052409/60a10ee961107f1489516156/html5/thumbnails/60.jpg)
Vías dopaminérgicas en los roedores
![Page 61: a) Repaso de SNC, SNP c) Anestésicos e) Analgesia central ...cronos.web.unq.edu.ar/wp-content/uploads/sites/73/... · FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO a) Repaso de SNC, SNP b)](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052409/60a10ee961107f1489516156/html5/thumbnails/61.jpg)
Receptores dopaminérgicos
Tipo D1 Tipo D2’90
D1 , D5 D2, D3 , D4
AgonistasQuinpirol, clozapina,
PD168077SKF38393
Antagonistas SCH-23390Spiperona,haloperidol
Sulpirida, PNU101387
cAMP cAMP’70 a ’80
D1 D2
Clasificación
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Receptores dopaminérgicos
Estructura
NH2
COOH
Extracelular
Intracelular
GS / Gi / Go
Transducción
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Expresión de receptores en
ovocitos de Xenopus laevis
NH2
COOH
D4.2, D4.4 o
D4.7
+
GIRK 1
Dopamine
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Cómo es esa modulación?
D4.7
D4.4
D4.2
DA
NE
5HT
1 10 100 1030.110-3 104 105 106
1
0
0.01
Concentration (nM)
% o
f m
axim
al
DA
re
sp
on
se
Variantes EC50
NE (nM) 5HT (µM)
D4.2 40.8 ±0.97 1.14±0.10
D4.4 43.5 ±1.76 1.42±005
D4.7 58.8 ±2.31 1.73±0.06
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CONCLUSIONES
• Existen diferencias funcionales entre las variantes
polimórficas del D4R (D4.2=D4.7 D4.4).
• Esas diferencias funcionales no parecen estar
relacionadas con el largo del 3er loop intracelular.
• El D4R es activado por DA, pero también por NE y 5HT.
• NE y 5HT no parecen discriminar entre las diferentes
variantes polimórficas del D4R
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Antipsicóticos
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Aminas biógenas: histamina
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Aminas
biógenas:
serotonina
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Antidepresivos:
Tricíclicos
Inhibidores de uptake
IMAOs
Sales de litio
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ESTIMULANTES DEL CNS:
•Anfetamina (liberación de catecolaminas)
•Cocaína (inhibición de uptake)
•Nicotina (ganglios SNA, SNC)
•Metilxantinas: Teobromina
Teofilina, Cafeína (traslocación de calcio extracelular)
ALUCINÓGENOS:
•LSD (agonista 5-HT)
•THC (receptores)
•PCP (fenilciclidina, inhibidor de uptake DA, 5HT, NA)