A. Reiter Juni 2004 Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes- und...
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A. Reiter Juni 2004
Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzungder NHL des Kindes- und Jugendalters
Prof. Dr. A. ReiterAbt. Päd. Hämatologie und OnkologieNHL-BFM-StudienzentraleUniversitätskinderklinik Gießen
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A. Reiter Juni 2004
Lymphatisches System: Differenzierungskompartimente
antigenabhängigantigenunabhängig
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A. Reiter Juni 2004
CD19
CD34
µ
T-Reihe
T-ZellRezept.
CD4
CD8
CD3
B-Reihe
Schwerketten-Gene
Leichtketten-Gene
T-Zell-Rezeptor-Gene
Lymphatisches System: Differenzierung
antigenabhängigantigenunabhängig
Vorläufer Zellen Reife Zellen
Antigen-kontakt
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A. Reiter Juni 2004
Topographie der Lymphozytendifferenzierung
Vorläufer-Zellen reife Zellen
CD19
T-ZellRezeptor CD4
CD8
CD3
µ
Antigen-kontakt
CD25
Thymus
Knochenmark periphere lymphat. Organe
CD34
T-Zell-Reihe
B-Zell-Reihe
Antigen-unabhängig Antigen-abhängig
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A. Reiter Juni 2004
Lymphatische Neoplasien im Kindesalter (N = 3163)
Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien
Precursor-B ALL 67 %
Lymphoblast. LymphomePrecursor-B-Zell 1 %
T-ALL 10 %
Lymphoblast. LymphomePrecursor-T-Zell 4 %
WHO-Klassifikation
Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien
•Burkitt/B-ALL•Diffus großzellige B-NHL
•Pleomorph•großzell anaplastische Lymphome (ALCL)
15 %
1 %
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A. Reiter Juni 2004
Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien
Lymphoblastische LymphomePrecursor-B-Zell
Lymphoblast. LymphomePrecursor-T-Zell
WHO-Klassifikation
Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien
Burkitt 34 %B-ALL 9 %Diffus großzellige B 14 %
Pleomorphe periphere T-NHL 1 %
großzellig anaplastische Lymphome 13 %
Non-Hodgkin-Lymphome im Kindesalter N = 793
14 %
7 %
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A. Reiter Juni 2004
Diffus großzellige B-Zell Lymphome nach WHO-Klassifikation
Morphologische Varianten
•Centroblastisch•Immunoblastisch•T-Zell/Histiocyten reich•Lymphomatoide Granulomatose Typ•großzellig anaplastisch •Plasmoblastisch
Subtypes
•Mediastinal (thymic) großzelliges B-NHL•Primary effusion Lymphoma•Intravascular large B-cell lymphoma
% NHL bei Kindern
10 % 1 % 1 % -<1%<1%
2 %<1 % -
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A. Reiter Juni 2004
Lymphatische Neoplasien im Kindesalter
Zytomorphologie
Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch
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A. Reiter Juni 2004
Lymphatische Neoplasien im Kindesalter
Zytomorphologie
Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch
Precursor-Zell Neoplasien
Precursor-B-ZellPrecursor-T-Zell
Periphere Neoplasien
B-ZellT-Zell
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A. Reiter Juni 2004
FAB L1
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A. Reiter Juni 2004
FAB L2
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A. Reiter Juni 2004
FAB-L3
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A. Reiter Juni 2004
Lymphatische Neoplasien im Kindesalter
Vorläufer-B-Zell-Neoplasien Periphere (reife) B-Zell-Neoplasien
FAB-L1, L2•Precursor-B ALL•Lymphoblastische Lymphome precursor-B-Zell
FAB-L1, L2•(Precursor-)T-ALL•Lymphoblast. Lymphome (precursor-) T-Zell
Vorläufer-T-Zell-Neoplasien Periphere (reife) T-Zell-Neoplasien
•B-ALL: FAB-L3•Burkitt: FAB-L3•Diffus großzellige B-NHL: nichtnach FAB klassifizierbar
Nicht nach FAB klassifizierbar•Pleomorphe periphere T-NHL•Großzellig anaplastisch Lymphome
Zytomorphologie
Lymphoblastisch Nicht-Lymphoblastisch
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A. Reiter Juni 2004
Abgrenzung ALL vs lymphoblastische Lymphome
Befall des Knochenmarks
5 - < 25 % Blasten
> 25 % Blasten
Lymphobl.LymphomStadium IV
ALL
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A. Reiter Juni 2004
Abgrenzung Akute B-Zell Leukämie (B-ALL) vs
Akute precursor-B-Zell Leukämie (früher: non-B-ALL)
Zytomorphologie
sIg
TdT
Zytogenetik
Prec.-B-ALL
FAB-L1, L2
neg
pos
spezifische
B-ALL
FAB-L3
pos
neg
t(8;14), t(8;22), t(2;8)
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A. Reiter Juni 2004
Abgrenzung B-ALL vs Burkitt-Lymphom
Befall des Knochenmarks
5 - < 25 % FAB-L3 Zellen
> 25 % FAB-L3 Zellen
BurkittLymphomStadium IV
B-ALL
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A. Reiter Juni 2004
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
LB-T-cell Burkitt Centrobl. PMLBL ALCL
% c
ases
BM CNS Skin Bone Mediastinum Abdomen
NHL of Childhood:Characteristics (N = 1602)
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A. Reiter Juni 2004
Bedeutung der NHL-Klassifikation für die Therapie
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A. Reiter Juni 2004
ALL-Typ Therapie für alle NHL
Induktion Konsolidierung Re-Induktion Dauertherapie
2 Monate 2 Monate 2 Monate 18 Monate
Therapiestudie NHL-BFM 75
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A. Reiter Juni 2004
.71, SE=.07; n = 38
.38, SE=.08; n = 37
Jahre
P
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1 3 5 7 9
T- Lymphoblastische Lymphome Stadium III+IV(“Typ Thorax“)
B-NHL Stadium III+IV ( “Typ Abdomen“)
(Müller-Weihrich et al 1982)
Therapiestudie NHL-BFM 75
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A. Reiter Juni 2004
Therapiestrategie für B-Zell Neoplasien
A B C A B C
Woche 1 3 6 9 12 15
Therapiekurs
ALL-Typ Therapie
Induktion Konsolidierung Re-Induktion Dauertherapie
2 Monate 2 Monate 2 Monate 18 Monate
Therapiestrategie für T-Zell Neoplasien
Non-Hodgkin-Lymphome im Kindesalter
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A. Reiter Juni 2004
.81, SE=.05
.83, SE=.02
Jahre
n90
0798
.kam
07
AP
R99
P
NHL-BFM 90
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Non-B-Zell NHL, Stadium III+IV (N = 128)
B-NHL, Stadium III+IV+B-ALL (N =249)
pEFS
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A. Reiter Juni 2004
Strategische Therapiegruppen
Lymphoblastische NHL Nicht-Lymphoblastische NHL
ALL-Typ Therapie B-Typ Therapie (kurze Pulse)
![Page 24: A. Reiter Juni 2004 Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes- und Jugendalters Prof. Dr. A. Reiter Abt. Päd. Hämatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022070310/55204d6849795902118be1f8/html5/thumbnails/24.jpg)
A. Reiter Juni 2004
Periphere (reife) B-Zell-NHL
Precursor-B-ZellPrecursor-T-Zell
Burkitt/B-ALLDiffus großzellige B-NHLPeriphere B-NHL n.w.k.
großzellig anaplastischeLymphome (ALCL)
Strategische Therapiegruppen
Lymphoblastische NHL
Therapiegruppe 1
Therapiegruppe 3
Therapiegruppe 1
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A. Reiter Juni 2004
Häufige Fehler, Probleme und Fragen
•Welche Therapiegruppe?
•NHL versus Hodgkin-Lymphom
•“Neue“ Subtypen
•NHL versus Sarkome
•NHL versus non-/prämaligne Erkrankungen
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A. Reiter Juni 2004
Häufige Fehler, Probleme und Fragen
•Welche Therapiegruppe?
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A. Reiter Juni 2004
1. Kiel-Klassifikation 1977
Up-dated Kiel-Klass. 1988
Lymphoblastisch- B Burkitt-Lymphom
Lymphoblastisch B
Precursor-B-cell lymphoblastic Burkitt/B-ALL
REAL 1994, WHO 1998
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A. Reiter Juni 2004
Abgrenzung precursor-B-cell Neoplasien (lymphoblastisch) vs Burkitt/B-ALL
FAB Zytomorphologie
sIg
TdT
Zytogenetik
Precursor-B
L1, L2
neg
pos
diverse
Burkitt/B-ALL
L3
pos
neg
t(8;14), t(8;22), t(2;8)
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A. Reiter Juni 2004
Abgrenzung precursor-B-cell Neoplasien (lymphoblastisch) vs Burkitt/B-ALL
FAB Zytomorphologie
sIg
TdT
Zytogenetik
Precursor-B
L1, L2
neg
pos
diverse
Burkitt/B-ALL
L3
pos
neg
t(8;14), t(8;22), t(2;8)
„Early-B“
L1, L2
Pos
??
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A. Reiter Juni 2004
Häufige Fehler, Probleme und Fragen
•NHL versus Hodgkin-Lymphom
•ALCL Hodgkin-like vs Hodgkin Lymphom
•T-Zell reiches B-NHL vs lymphocyte predominant Hodgkin
![Page 31: A. Reiter Juni 2004 Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes- und Jugendalters Prof. Dr. A. Reiter Abt. Päd. Hämatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022070310/55204d6849795902118be1f8/html5/thumbnails/31.jpg)
A. Reiter Juni 2004
Häufige Fehler, Probleme und Fragen
•“Neue“ Subtypen
Studienleitung kontakten
![Page 32: A. Reiter Juni 2004 Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes- und Jugendalters Prof. Dr. A. Reiter Abt. Päd. Hämatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022070310/55204d6849795902118be1f8/html5/thumbnails/32.jpg)
A. Reiter Juni 2004
Häufige Fehler, Probleme und Fragen
•NHL versus Sarkome
![Page 33: A. Reiter Juni 2004 Klassifikation und differentialdiagnostische Abgrenzung der NHL des Kindes- und Jugendalters Prof. Dr. A. Reiter Abt. Päd. Hämatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022070310/55204d6849795902118be1f8/html5/thumbnails/33.jpg)
A. Reiter Juni 2004
DD klein-rund-blauzellige Tumoren
Rhabdomyosarkom
Ewing-Sarkom
PNET
Neuroblastom
Lymphoblastisches Lymphom
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A. Reiter Juni 2004
DD klein-rund-blauzellige Tumoren
Rhabdomyosarkom
Ewing-Sarkom
PNET
Neuroblastom
Lymphoblastisches Lymphom
CD99
-
+
-
+
-/+
Genetik
t(v;13)(v;q14)
t(v;22)(v;q12)
?
del(1p), N-MYC+
spezifische