A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer
-
Upload
maha-hussain -
Category
Documents
-
view
217 -
download
0
Transcript of A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer
![Page 1: A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020202/57506ad81a28ab0f07bb56da/html5/thumbnails/1.jpg)
������������ �� ����� ��� �������� ��� � ��� �� ������� ����������� ���������� �� ��� ������ ������
���
� ���� ��� � �� ���������� ������ ��������� !" �� ������������� ��� �����
���� ������� �� � ������������ ����� �� �������� �� ��� ���� �������� �� ������������ ��� ��! ��"����� #�������������� � ������� !�����" #��� ��� ����� $���� ��������� �� %��� ����" ����������"������" ��& $���� '������� �� ������� (�$'�)" ����� $���� ���������" #������" ��
��� ���* ������������ ����� ���� ��������� $�����������
�������
!�+������% ������������ �����& '()$*+,,+-./ �� �� ���������� "��� ��������� ���������� !����������! ��
����������� ��! ����� � ���!���� 0� ���!����! � ����� �� ����� �� �������� ��� �11����� ��! ��2����� �1 ���� �&���
�� �������� "��� �!�����! ����� ���� ������ '�$$/� ������% 3��&���� �������� ��! �������&������ �� ������&������
���1����! !��&����� �1 �$$ ���� "�� ������ ������� �!�����! ������������ ������� ��������� �� �����������
�������� ��! �� ���� ���������� !������ �� ����� ������������ ��1� �2�������� �1 &������ ���� "�� � ��
3������ $���������� 4�����&� 5���� '3$45/ ���1������� ������ �1 67 �!�8����*��&�� 1������� ��! ��
�9 ����� ��!� �������� "��� ������! "��� ()$*+,,+-. �� � !��� �1 +, �&:� !���� ���� ���� ;67+6 ��� 1��
, !���� <�������� "�� �������! ����� !���� �������� "�� �������! ����� �"� �������� ,������% <"����*1����������� "��� �������!� <���� "��� ��2���� ����� ��! ��&�� 1������ "��� � ��!��� �&� �1 +6�, ����� '���&� - 7=+/�
(������� "��� $��������� ��������� ��! ����� ����������� ��! �������� ��! ����� �������������� <�� ��>��
��2����� "�� ���������������� "��� &��!� ; ��! - ����������� �� ;9? �1 �������� ��! ������ �� ;;? �1 ���������
<���� "��� �"� ������� ��������� ' : - 9?/ ��! �������� '-+?/ �������! ������ !������ ')@/� <�� +*�����
���&�������*1��� ���� 1�� �������� "��� )@ "�� ;6?� 41 ��� ��������� �������� "��� ���&������� !������ ��
��&��������� ��� ��! � �� ��! ��&�� ��! )@� <�� ������� ��!��� �������� ���� 1�� ��� - �������� "�� 6�6
������ '.6? $�� ,� =�- ������/� <�� *����� �������� ���� "�� ;.? "��� .6? $�� '6� 6�,9/� (���
�������� ��� ����� ����� "��� �������� ����� ���&��& 1��� ;�9 �� -� ������ �� � ��!��� 1����"*�� ���� �1 �.
������� $�������% ������������ �����& '()$*+,,+-./ �� "��� ��������! ��! ��� ��!��� ��������� �������� ��
�������� "��� �!�����! �$$�
���� ������
���������� ����� ���� ��������� '�$$/ �� �� ���������
!������ "��� � ��!��� �������� �1 6 ������ AB� 0���
��� �2������� �1 ��1��8���� ��� ������������ !������
��������� �� �������� ��* '��* / ����� �� �� ����!��!
�������� ������� A B� <�������� "��� �������� ��*
��8����� � &��! ���1������� ������ ����& "��� �2���*
���� ���!����������� 1������� ��! �� ���������! "���
��&��1����� ��!� �11���� �� ��& �� ���� ���� �!��� 1��
��� ��>����� �1 ���������
������������ �����& '()$*+,,+-./ �� �� ����*
������ "��� ��������� ����������� �� �� "����*������� ��
�������! "��� ��� ������ �������! ��! ���
������2�� �������� �� ���� �&����� ��������� �����
���� ����� "��� � ����! �������� �1 ��������� ��������
�� ��� �� ������� ��!��� �����!��& !����� ���� !��*
��������! ��! ����! ������ �� ���� A;B�
<�� �2��� ��������� �1 ������ �1 ���� �&��� �� ���
�������� ��"� ��"���� �� �� � �����& @(C �������*
����� A-B� �� "�� ���� 1���! �� ������� ��� ���������
�������� �1 ������������� �� ������&� ���� ��������
"�� ��� !�� �� ��� �������D����� �1 ��� @(C*��D���
�������!����� )������ ����� � ������ �1 ���� ���������*
��� �����& ���� ���� ��������!� <"� �����D�! � �����
��1����� ';6 ���7*� ��1�����/ "��� � ��2����
![Page 2: A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020202/57506ad81a28ab0f07bb56da/html5/thumbnails/2.jpg)
��������! !��� �1 ,66 �&:� ����� *!��� �� �������
���������! �������� ��! ,= �&:� �� ��������� ���*
������! �������� A,7=B�
<�� !��� �������& ��2����� �� ����� ������ "�� &��!� -
����������� ��"���� &��!� ��������� "�� ����! ��
��� �������� �� !���� ����� -66 �&:� � <� ����!
��� !���*�������& �����1����� ��������� ��! �� 1������
���!� ����!��� !����!���� !����������! ��������*
����� � ,*!�� ����!��� "�� ���� �����! �� �������
����� � ����� A=B� <�� ��2���� ��������! !��� �1 �
,*!�� ����!��� "�� - �&:� :!�� ��! +, �&:�
!���� 1�� , !��� ����� ; "�� � 1�� �������� "��� �����
��! �� ����� ������� ������������� <�� ������� !���
�������& ��2����� "�� ���������������� "��� ������*
����� ���!��������&� 3������&��& ��������� ��������
"�� ����! �� ���� ����� "��� �"� ������� ��������� '���
���� &������ ��! �� ��"� ������� ���������/ �"�
����� ��������� '��� ���� �������� ��! &������!!��
�������/� )�2 �������� ��! ������&�! ������ !������
������& + ������ �� ���� �����!��& �"� �������� "���
�$$� <�� ����������� ��! ����� � �������� !��� �����*
������� "��� ��� ,*!�� ����!��� ����� ; "�� �
'!�������! �����/ �����!�! ��� �������� 1�� � ����� ��
����� �� �������� ��� �11����� ��! ��2����� �1 �����*
������� �����& '()$*+,,+-./ &���� �� � !��� �1
+, �&:� :!�� ��1���! ������������� '����/ ����
;67+6 ��� !���� 1�� , !��� ����� !��� �� ��������
"��� �$$�
#��� �
C�� ���&���� �������� ��! �������&������ �� ������&�*
����� ���1����! !��&����� �1 �$$ ���� "�� ������
������� �!�����! ������������ ������� ��������� ��
����������� 3��&���� �������� ��! ���������� !������
�� ����� ������������ ��1� �2�������� �1 &������
���� "�� � �� 3������ $���������� 4�����&�
5���� '3$45/ ���1������� ������ �1 67 '�����1� �
�+6?/ ��! "��� �9 ����� ��!� (����� ��&��
1������� "�� ��8����! �� 1����"�% �������� ����������
����� 'C($/ �,66:�� ��������� �66666:�� �������������� ��, �&:!� C)< ')54</ C�<')5�</
� �,� ������ ��! ���������� ��, �&:!� ��
���������� ��������� '���������!/ �+6 ��:����
�������� "��� ����� ����&����� "��� �2���!�!
1��� ��� ���!� �2���� ����� "��� ���*��������
� �� ������ �� ���� ��������� �1 ��� ���� �� �����
������� 1�� "���� ��� ������� ��! ���� �!�8������
������! ��! !������*1��� 1�� ������ ����� �����&����
�� ��!������ ������� "�� ����"�! �� ���& �� ���������
"�� ��������! ���� ���� - "�� � ����� �� �������&
��� ���!� ��! �������� ��! ��������! 1��� �!�����
������� (� ����������� ������� 1�� �$$ "��
����"�!� �������� "��� ��"� ����� ���������� "���
�2���!�! ��"���� �������� "��� � ������� �1 �����
���������� ���� ��! ���� �������! "��� �� "������
����!������ ��! �����8������ ��! �� ���!���� �1 ���*
��� �� ����� �������! ����&����� '$</ ����� "���
���&����� �������� "��� �����&���� �1 ���� ��! ������ �1
��� 1����"��&% ������� �1 �����&�� ��������� ���������!
�� �������!� �1 ������� �������� �� �����&�� �����*
������ �� ���� ������������ �����& �� �����������!
������������ ������� �����!��& ��� ��� ������! ��
��&���& �� ������ ��1������ ����������� ���&������
����� 1������ �������� ��&��� �������� ���!���
���������� �� ����������� �������:������ ����������
���� "���! ����� ���������� "��� ���!� ��8����������
���*�������� �������� "��� ��� ���&���� !�� �� �����
��������! ��� �1 ������ ��1������� "��� ������! "���
�����"*����������� �������� ���&���� "���� "���
�2���!�! ��! ��� ��! "���� �1 ����!*������& �����*
���� "��� ��8����! �� ��� �!�8���� ������������� �����
�� ���!� ����� ��! 1�� ��� !������� �1 ���!� ���������*
���� ����� ��� �11��� �1 ���� �&��� �� ��� !��������&
1���� �� �� ��"�� C�� �������� ��! �� ��!������! 3�&*
���� ��! "��� ��8����! �� ���� ��&��! �� ��1����!
������� �������! �� ��� 0���� )���� ����������
����� �������&����� $���������
'������� -��
������������ �����& '()$*+,,+-./ "�� �������! ��
��� @������� �1 $����� <�������� ��! @��&�����
'@$<@/ �1 ��� (������� $����� ��������� '($�/�
<�������� "�� �!���������! �� �� ���������� �����
�� � !��� �1 +, �&:� :!�� ��1���! ���� ����
;67+6 ��� ��� � ������� ������ !����� !���� !���
7, �������! ����� !����
�� ��� ������� �1 ��������� !����� !�� ��
�!����� �����'�/ ��������� "�� ��������! ����� ���
�1 ��� 1����"��& �������!% !������ ���&�������
������������ ������� ���� ��������! 1������ �!�����*
������� �1 ��������� ������������ �!����� �����'�/
������� !������� �� "���!��" 1��� ��� ���!� ��
����&�� �� ��� �������E� ���!����� ���!����& ���
������� ���������� 1�� 1������ ��������� �� ���
>�!&���� �1 ��� �������& ���������� 5��"�� 1�����
������� "�� ��� ���������!� <��� "�� �����!�! ��
����" ������ ����������D����� �1 ��� �������2����� �1
���� �&����
-++
![Page 3: A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020202/57506ad81a28ab0f07bb56da/html5/thumbnails/3.jpg)
��� ����������
@���&� ��!�1�������� "��� ����! �� ��!�� C($
�������� ������ ��! �����������&�� ��2������� �� ���
���� !����& ��������� 1�� �����8���� �������� @���
���������� "�� ����"�! �� ., �&:� :!�� !��� 7,
'� !��� �����/ �1 � &��!� ��������&�� 'C($
�666:��; ��! ��������� �,6666:��;/ ��! ���*
��������&�� ��2����� �������!� �1 ��� C($ ��! ��������
������ "��� ,667...:��; ��! ,6667-.666:��;
������������ �� !��� ���������� �������! '+, �&:
� :!�� !��� 7,/ ��! ��� !��� "�� ��!���! ��
� !��� ����� ';, �&:� :!�� !��� 7,/ 1�� �� C($
�,66:��; �� ��������� � ,666:��;� �1 � �������
&��!� ��2����� �������! ���� ��� !��� "�� ��!���! ��
� !��� ����� '6, �&:� :!�� !��� 7,/� C� ���� �1
���� ����!���! ����������� ������� "�� �!���������!
�1 C($ "�� �666:��; ��! ��������� "���
�66666:��;� �1 ��� ��������� "�� ���! 1��
"�� � <��� ��� ��2� ����� "�� ������! "��� ���
!��� ����� ��!������� �1 C($ ��!�� "�� �,66:��;
��!:�� �������� ��!�� "�� �,6666:��; �1��� � ���
!��� ����� ��!������ ���� �����8���� ������ "���
������! "��� �� �!!������� !��� ����� ��!������� <���*
��� "�� ���! 1�� &��!� �; �����������&�� ��2�������
'�2���!��& �������� ������ �������&/ ����� ��������
�� &��!��� <�������� "�� ������! �� ��� !��� �����
��!�������
.�������
F������� ���������� ����������� "��� ���!����!
"����� "�� � ����� �� ��&���������� )���� ��!
G*���� 1�� ����� ������������ "��� ��8����! "�����
9 "�� ��& !��� ����� �� ��&���������� �� ��� ����� ����
��� �������E� ���!����� "�� !�����������& ����������
����������� "��� �������! "����� -9 � ����� �� ������*
���� �1 ��� ��2� ����� �1 ��������
.�� -���� �� ��������� � ���-���
<�� ������� ��>������ �1 ���� ����� "�� �� ������ ���
�������� ���� �� �!!����� �� ���������& 8�����������
��! 8���������� ��2������� �1 ()$*+,,+-. �� ��������
"��� �!�����! �$$�
<�� �3$�)< �������� �������� "��� �����D�! 1��
!�1������� �1 ��������� $������� �������� '$�/ "��
!�1���! �� !������������ �1 ��� ���&�� ������� �������
�������� '��/ "�� !�1���! �� �� ����� � ;6?
!������� �� ��� ��� �1 ��� ���&��� !������� '�@/ �1
���&�� ������� �� ��& �� ��1������ ��� �������� ��� �@�
���&������� !������ '�@/ ��8����! �� ����� � 6?
�������� �� ��� ��� �1 �@ �1 ���&�� ������� �� ��& ��
��1������ ��� �������� ��� �@ �����!�! ����� ���
��������� ������! �� ��� ���������� �1 ��� �� ����
��" �������� )����� !������ ')@/ "�� !�1���! ��
������� ��11������ ����� �&� �� 8����1� 1�� �� ���
��11������ �������� �� 8����1� 1�� �@ �� ��& �� ��1��*
���� ��� �������� ��� �@�
��������� ������
<��� ����� �� ����� "�� ������! "��� � #�����& �"�*
���&� !���&� A9B� 0� "����! �� !�������� "������
��� ���� �������� ���� "�� 6�6 �� ���� ������ 6�;6 ��
����� <�� �"�*���&� !���&� �����! 1�� � ��2���� �1
-- ��������*��������� �������� ; �� )��&� ��!
�� )��&� � <�� !���&� ��! ���� � ����� �1 6�6 . ��!
��"�� �1 6�.;9� C� ����� ����� ��� �� ���� ��2 ���*
1����! '�������� �� �������/ ������!��� ����& ���
1���� �"����*����� ��������*��������� �������� "���
��8����! �� ������! �� )��&� � C1��� �������&
- �������� ; "��� ��������*���������� 0��� ����
�"� ���1����! '�������/ ������!��� ����& ���� ���
����� "�� ���������! "������ ������!��& �� )��&� �
<�� ������ �������� ���������� ' : ;� .?/ ������
��������! ��� ���� ���������� ���� ��� ���� ��������
���� "�� �� ���� 6�6�
32��� �������*"�!�� .6? ���1�!���� ���������
'$�/ 1�� �������� ��! ��2����� ����� "��� ���������!
����& ��� $������ �����! A.B �� ����������! ��
)���G��� ��1�"��� A6B� )���!��! ������7����� ����*
����� �1 ��� �������! �������� !������� ��! �������!
������������ 1�������� "��� �������!� @�� �� ���
����� ������ ��D�� �������� ���������� '��&� ��!���/
"��� ��������! ���� �������������� ����& ������
������������� AB ����& ���������� ����� ����� ��
��� ������7����� �������
$�����
������ ������������� ('��� /)
<"����*1��� �������� "��� �������! ���"��� #�������
666 ��! 66 � <�� ���� ������ 1����"*�� "�� �� �1
���� 66 � <���� �������� ��� ������� ����������������
<���� "��� ��2���� ����� ��! ��&�� 1������� <��
��!��� �&� "�� +6�, ����� '���&� - 7=+/� 41 ���
- �������� ��! � ���1������� ������ '�)/ �1 6
6 ��! �) �1 ��! ����� �������� ��! �) �1 . "���
$��������� = ��! ������� �1 ����� �����������
-+=
![Page 4: A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020202/57506ad81a28ab0f07bb56da/html5/thumbnails/4.jpg)
; ��! ����� ������������� ��! 1��� ��! � ������� �1
����� ���������� ��!�������
'������� ������ �� �0������� ('��� 1)
C ����� �1 66 ������ "��� �!���������! "��� �
��!��� �1 1��� ������:������� '���&� 76/� @���
���������� �� � !��� ����� "�� �������� �� 1���
�������� ' ?/� )������& !��� ����� "�� ���������!
�� �������� �������� ',-?/ "���� 1��� �������� ' ?/
��8����! ��� !��� ����� ��!������ '�/ ��! ���
��8����! �"� !��� ����� ��!������� '� /� @��� ��!��*
����� "��� �����!��� �� ����������� �� 1��� ��������
��! ��������� �� ��� ��������
4������ ��������� "�� "��� ��������! "��� ��
�������*������! ���������� C�� - �������� "��� �������*
��� 1�� ��2������ <�� ��>�� ��2����� "�� �����������*
���� "��� ����� �����!�� �1 &��!� - ��2�����% 1���
����������� �"� ������ ��! ��� ��� ������� <����
����������� ��� ���� 1��8���� ��&�*&��!� ��2��������
4������ ��� ���� �1 &��!� ;7- ����������� "�� ;9?
������ ;;? ��� �! ��! ����! ���� '��F$/ �����1�����
.? ����������� =? ��! ;? ���� �1 1���&��
���������������� ��! ������������� <���� "�� ���
���������� ���� �1 &��!� ; @�< �������� �����1�����
���������� ������ �������& �������! C�< ��! C)<�
,��-��� �� �������
�������� ���� �������� "�� ����! �� ������ �� �����
��! �� ��������*��������� ��������� <���� "��� �"�
��� ������& ;�+ ��! �; ������ 1�� � �������� ���� �1
: -� 9? '.6? $� 6�6 76� /� <�� �������� ����
�������� ����& ��� ; ��������*��������� ��������
��� �������� ����!�! � �� ���� �1 .? ��! � )@ ����
�1 -9?� 4�� ������� ��! �� �����1����! �� ��� "��
�����!���! � ���������!��� 3����� �������� '-+?/
��! )@ "��� � ��!��� )@ !������� �1 ;�= ������
'.6? $� �=7+�- ������H ���&� �-7=� ������
"��� ��� ������� �����& ������ !������ 1�� �
������/� <�� ��������& : - �������� '-+?/ ��!
���&������� !�������
@��� ���������� "�� �������� �� ;? �1 ��������
"��� � ��� )@ '-:;/ ��! .? �1 �������� "��� �@
':/� (� ��&��1����� !�11������� "��� ����! �� ���
���� �1 !��� ��!������� ����& ��� �"� &������
<�� +*����� ���&�������*1��� ���� 1�� ��������
"��� )@ "�� ;6? '.6? $� 6�6= 6�,;/� C1���
��������& ��� �"� ��� ��! ��� )@� ��� ��!���
�������:���&�������*1��� �����! "�� ;�= ������
"��� .6? $�� ' �+ +�, ������/� <�� ;*�����
�������:���&�������*1��� ���� "�� ,.? "��� .6?
���1�!���� ����� '$�/� '6�;= 6�9 /� <�� +*�����
�������:���&�������*1��� ���� "�� ,? "��� .6?
$�� '6�6+ 6�-,/�
�� ��!�� �� !�������� ��� ��������� �������� ����1��
���������! "��� ���� �&��� "� ��������! ��������
'��� /� ������� ��������������� �� -
(�� �1 ��������
5��!��
���� + '+=?/
#����� 9 ';;?/
����� ���&���
(���������� ',6?/
(��������������� ��������� , ' ?/
����� �������� �������
������������� ; ',-?/
�������������� ����� ������� '9?/
��!������ ������� - '+?/
@������ �����
���& . '=.?/
�( '-+?/
F��� 9 ';;?/
����� = ' .?/
4���� ; ',-?/
(�� �1 ���������� �����
, ' ?/
9 ';;?/
; = ' .?/
- - '=?/
@������ ������ �� ���!� �����
���&������� = '=?/
)����� !������ , ' ?/
�� ��"� '9?/
'��� 1� )������ �!����� ������
<�2����� 5��!� ; 5��!� - 5��!� ;� - ��2�������
���� '?/ 32��� .6?$�
(���������� , - ;9 '6� 6�,,/
�&� + ;; '6�9 6�, /
�F$ �����1����� = . '6�+ 6�-9/
����������� - = '6�6= 6�; /
<��������������� ; ; '6�6, 6� 9/
������������ ; ; '6�6, 6� 9/
#���&�� ; ; '6�6, 6� 9/
��� ������ 9 '6�6 6� /
#������
�����������
9 '6�6 6� /
-+9
![Page 5: A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020202/57506ad81a28ab0f07bb56da/html5/thumbnails/5.jpg)
������� �� � 1������� �1 !������ ������ �� ��&����������
C� ��� ���� �1 ��&��������� ����� "��� 1��� ��������
"��� )@ ��������� "��� �@ ��! �"� "��� �� ��"�
������� <���� ; �������D�� ���� �������� �1��� �����*
���� ����! �� !������ ������ �� ���!� ��&���������� �� ��
"���� �����& ���� �1 ��� = �������� "�� ��! �@ ��
���!� ����� ��� ��! � �� ��! ��&�� ��! )@� <���
����������� "���! ��&&��� ���� ���� �&��� �� �� ��� ��
���� ���� ��������� �11����
0� !�1���! �������� ����1�� �� ��������& ������ ��
�� )@� #�� !���������� �������� ���� "� ���� ���*
����! �������� ����1�� '$F/ ����� �� ������� ��������*
���� ���������������� 3��� �������������� ��! '�� "��
����&���D�! �� ����/ ���� �"� ���&������ <���� -
���"� ��� ������� 1�� ��� 1��� ��������������� ���� ��!
�� �������� !�11������ �� $F ����� �1 �� �����
, ��������&� ������ '�� ��������� ���������/ "���
��� ��������������� �����! �� !��������& ��&����!� �1
!�11������ �� �������� ����1�� ������ C�����&� ��� $�
&�������� ������� ����� !��� ���� ���� �������� ����1��
"�� ���� �� ��� 1�� �������� "�� ��! �) 6 �� �� ����
���������� �� ����� ������������� �� "�� "���
���*$�������� �� "�� ��! ����� ��!����������
<�� ������� ��!��� �������� ���� '�)</ 1�� ���
- �������� "�� 6�6 ������ "��� .6? $�� ',�
=�- ������/� <�� ������7����� �������� �1 ��������
!������� 1�� ����� - �������� �� &���� �� #�&��� �
<�� *����� �������� ���� "�� ;.? "��� .6?
$�� '6� 6�,9/� C���& ��� �������� "�� !��! ���
���&� �� �������� "�� 6�.7=�9 ������� (��� ��������
"��� ����� ����� "��� �������� ����� �1 ;�97 -�
������ �� � ��!��� 1����"*�� ���� �1 �. �������
%���������
�������� ��* ����! ������� ��������� �� �� ��� ����
�11������ ��������� �� �������� "��� ���������� �$$�
��"���� ��� �11����� �1 ��* ����� �� "��� �����
�&���� �� ����������� �����! !��� ��!����� �� �������
�������� ���� �1 ,? A B� ��* ������� �� &��������
���������! "��� ��&��1����� �����!����� ��! ����� <��
���� �1 ������������ ��� ���� ������! �� ��� �1
������ �&�����
������������ �����& '()$*+,,+-./ �� �� ����*
������ "��� ��������� ����������� 32���������� !���
��&&����! ����!��� !����!���� ��! ��� ����� ��
!��� 1�� � ,*!�� ����!��� "�� ����������! �� �
����� � ����� A=B� 3������&��& ��������� �������� "��
����! �� ���� ����� "��� �"� ������� ��! �"� �����
��������� �� �������������� ��������� ������ '&������
���������� &��� ���!!�� ��! �� ��"� ������� ���*
����/� �� �!!����� ��2 �������� '�����!��& �"� "���
�$$/ ��! ������&�! )@ ������& + ������ �� �����
F���! �� ��� ����������� ��! ����� � �������� ��������
���� �&��� "�� �������&���! �� �������� "��� �!�����!
�$$�
4�� ������� ���1����! ��� 1���������� �1 �!�����*
�����& ���� �&���� 4������ ��������� "�� "��� �����*
���!� <�� ��>�� ��!� �11��� "�� ����������������
'���!��������� �����������/ ��"���� ��� ���� �1
1������ ����������� ' : -� 9?/ "�� �������� <��
����!��� ��! ��� ��� �1 � ������� ������ ��������
���� ����&���! ��� ��������� ����! �� ����� � �������
<�� ���������� "� ������! ��! � ��&� ����� ���*
!��� <��� ���������� �� ���� ��� "��� -+? �1 ���
�������� �����& ����� �� ���� !������� �������� ����*
������ ������ C ����! �1 ��� �������� ��! �� �����
������������ �� �!!����� ���� ��� ���������� �����
���� �� ���� ��! ����� "��� ������� �� ;;? ��! .?
������������� #�1��*1��� ������� �1 ��� �������� ��!
1����! ����� ������������� ��! =? ��! !��������!
�@ �� ���!� ������
'��� 2� F��� �������� �� � 1������� �1 !������ ������ �� ���!� �����
@������ �������� ���!� �����
F��� �������� �� ��������� "��� '()$*+,,+-./
�� )@ �@ <����
)@ '-?/ '9?/ '9?/ , ' 6?/
�@ '-?/ 9 ';;?/ 9 ';;?/ = '=?/
�� ��"� 6 '-?/ '-?/ '9?/
<���� '9?/ '-+?/ '-+?/ - '66?/
'��� 3� $������� ����1�� ����� �� ������ �1 ������� ������������
���������������
$�����������1�� ����
32��� .6?$�
���1�������
������
� -:;� ;? '6�- 6�,-/
6 .:� 9 ? '6�,+ 6�.,/
F��� ���� (� :+� +9? '6�-, 6�9,/
I�� :9� ,? '6�6= 6�,9/
����� ������
�������
(� -:� ;+? '6�= 6�+,/
I�� .:;� +.? '6�-+ 6�9+/
���� $�������� .:.� -=? '6� = 6�++/
4���� -:,� 96? '6�;9 6�.9/
����� ��!������
�������
(� 6: 6� ,6? '6�;; 6�+9/
I�� ;:-� =,? '6�; 6�.=/
�������� ����� ������ �� ��� ������� ����� �� � ���
-+.
![Page 6: A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020202/57506ad81a28ab0f07bb56da/html5/thumbnails/6.jpg)
<�� ������� �11����� ��! ����� 1�� ���� ����� "��
��� ���� �1 $� ��! ���� 4��� �"� ���1����! ��� "���
�������! �� ���� ����� 1�� �� ������� �������� ����
�1 9?� 41 �������� ��"���� �� ��� 1��� ���� ��� ��
��! ��&�� )@ �������� "��� �������! ����& ���
= �������� "�� ��! !��������! !������ ���&�������
�� ���!� ������ �� ���� ����� : - '-+?/ ��! )@� 0���
���"�! �� ��� ��&�� �1 ��� ���������� ������! ����
����������� ��&&���� ��� ����������� �1 ���������
���������
<�� �������! ��!��� �������� �� ���� ���!� �� ��
���� "��� "��� �� �2�����! �� ���� !������� <�� ��!���
�11����� �1 ���� �&��� �� ����" "��� �� ���!�! ��
������ ��������� �� ��&�� �1 ��� "���*!��������!
����������� �1 �������� ������� �� ���� !������ ���
������� 1��� ���� ����� �� ����� �������� 1��������
"��� ����� ���������������� �&���� ���! A B ��!
���&�� �&��� ��1�*�����1���� A B� 3��������& ����
�&��� �� � ���&�� ����� �� ����� ������� �� �������!
�������� ����! �� ��� ������������ ����� �������
"����"�����
��&��'� �����
<�� ������� "��� �� ���� F���!� @�� �" �( ��!
)������ <����� 1�� ����� ���������� ������������� ��
���!� ����!������� !��� ����������� ��!����&������
4����� /� ������7����� �������� �1 ��� !������� �1 �������� ����& ��� - �������� ��&������!� <�� !����! ����� ��!����� ��� .6? $� ����� ����
���������� �������� �1 ��� �������� ����� <�� +*����� �������� ���� "�� +;? "��� .6? $�� '6�-= 6�96/� <�� *����� �������� ���� "�� ;.?
"��� .6? $�� '6� 6�,9/�
-=6
![Page 7: A phase II study of rebeccamycin analog (NSC-655649) in metastatic renal cell cancer](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020202/57506ad81a28ab0f07bb56da/html5/thumbnails/7.jpg)
$�����
� ���D�� �� ��D��!�� � F��� � �� ���% )������� ��! ���&*
������ ������1������� �1 +=6 �������� "��� �!�����! ����� ����
���������� � $��� 4���� ='9/% ,;67 ,-6
� F� �"� � ��% (������ ������� ��! ������� �1 ���������� �����
���� ���������� <�� ���� �1 �������� ��* � $����� 96% .97
6 ..=
;� ���� � < 0��& � ��D�& � )�����& � @���� <% 0����
������� !���������� �1 ������������� � C������� '<� ��/-;'/% ,7 = ..6
-� �������� F) ����� �3 ������ $� ���& F� @������� �C
0��& �) ��������& �3% #����������� ������D����� ���!��� �1
��� ���!��& �1 F�) 9=+ �� @(C� � F����� )����� @��
';/% + ,7+;+ ..-
,� �������� � <����� � @����� C C�D�������� � C������ @
#��������! $ F��&�� � ��������� � <����� � $����� �
0��!��& 5% ����� � �������� ��! �������� ������ ���!� �1
()$ +,,+-. � ������������ �����&�� &���� �� ����
���&��*!��� ��! ��������*!��� 1������� $��� $����� ���
9'=/% .;7 6 66
+� <������ C0 3� ���!� )5 ���� � ������! � 0���� 5
��DD� � C����"���� $ ��!��&� � ������ C �� ���% ����� �
��! �������� ������ ���!� �1 ()$ +,,+-. � ������������
�����& "��� ������������� ���������� ����������� � $��� 4����
.'/% .;=7 .-= 66
=� @�"���� C ������ $� ��&���� )<��> � ) �� G )�!���� (
)���� < �� ���% ����� � �������� ��! �������� ������ ���!� �1
������������ �����& ()$ +,,+-. &���� !���� 1�� 1��� ���*
�������� !���� � $��� 4���� .'9/% ;6.7 ;9 66
9� #�����& <�% 4��*������ �������� ������& �����!��� 1��
����� �� �������� ������� F��������� ;9% -;7, .9
.� $������ 5% ��1����& �������� ���1�!���� ���������� $���!���
� )����� -% ;7 . .9=
6� ����� $ ����� (% )���G��� ,% )���������� )�1�"��� 1�� 32���
(������������ ��1������ ���� ������� $���� )�1�"���
$���������� $�����!&� �C ... ��� - .7-;;� ��� 3<% ��% )���������� �����!� 1�� )������� @��� C�������
�! �!�� (�" I�� 0���� J )��� ���� .. ��� ==7=9
� �������� �� ���D�� �� 5��� � �� ���% �����1����� ��1�* �
�� �!�����! �$$% ��������� ������� ��! �������� �� ,.
�������� "��� ���&*���� 1����"*��� � $��� 4���� % ;+97
;=, ..;
������� �� ��-�����* ���� ������� @������� �1 ��������&�:
4�����&� ���������� �1 �����&�� $����� $����� =;- $$5$
,66 3� ��!���� $����� @� C�� C���� �� -96.*6.-+H <���% =;-*
.;+9.6+H #�2% =;-*+, =.H 3*����% ��������K�������!�
-=