A FISIOLOGIA DO ESTRESSE
-
Upload
patrick-barrett -
Category
Documents
-
view
43 -
download
6
description
Transcript of A FISIOLOGIA DO ESTRESSE
A FISIOLOGIA DO ESTRESSE
Sistema Nervoso
Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo HomeostasiaHomeostasia
Pressão arterial
Motilidade e secreção gastrintestinal
Excreção urinária
Temperatura corpórea
Freqüência respiratória
Freqüência cardíaca
Sistema Nervoso Simpático
Sistema Nervoso ParassimpáticoAdrenalinaAdrenalina
AcetilcolinaAcetilcolina
Resposta “Alarme” do SN SimpáticoResposta “Alarme” do SN Simpático
Mass DischargeAumenta consideravelmente a capacidade do organismo de reagir a uma situação de
perigo ou a um agente estressor
↑ Pressão Arterial
↑ Fluxo Sangüíneo (músculos esqueléticos)
↑ Taxa de Metabolismo Celular
↑ Concentração de Glicose
↑ Glicólise (fígado e músculo)
↑ Força Muscular
↑ Atividade Mental
↑ Taxa de Coagulação Sanguínea
Glândula adrenale os glicocorticóides
ENDOCRINOLOGIA
Estudo da comunicação intra e extracelular por moléculas
conhecidas como HORMÔNIOS
HORMÔNIO
Substância química produzida por uma glândula
especializada numa parte do corpo e transportada a um
órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora
Classificação Química
Esteróides
Polipeptídios e proteínas
Derivados de aminoácidos
Derivados de ácidos graxos
solubilidade
TIPOS DE AÇÃO HORMONAL
Endócrina Parácrina Autócrina
LOCALIZAÇÃO DAS GLÂNDULAS
Medula Adrenal
Córtex Adrenal
Zona Reticular
Zona Fasciculada
Zona Glomerulosa
Glândulas Adrenais
AdrenalinaNoradrenalina
Glicocorticóides(Cortisol)
Mineralocorticóides(Aldosterona)
Andrógenos e Estrógenos
Regulação da secreção da medula supra -renal
A ativação da medula supra-renal acompanha a ativação do sistema nervoso simpático.
Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande nervo esplânico
Acetilcolina
Células cromafins
Regulação
Córtex
Ações das catecolaminas
Efeitos sobre o metabolismo
Efeitos sobre o sistema cardiovascular
Efeitos sobre outros sistemas
Córtex adrenal
Biossíntese do Cortisol
precursor: colesterol
fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA
etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria
cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450
esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno
Colesterol
Pregnenolona 17- - hidroxipregnenolona
11- desoxicortisol
complexo desmolase
17- - hidroxilase
Cortisol
17- - hidroxiprogesterona
21- - hidroxilase
11- - hidroxilase
progesterona17- - hidroxilase
3- - hidroxiesteroide
mitocôndria
mitocôndria
RE
Regulação da Secreção do Cortisol
CRHLiberado por neurônios localizados no hipotálamo
Núcleo paraventricular
Recebe conexões nervosas do sist. límbico e porção inferior do tronco cerebral
ACTH
O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC (pró-opiomelanocortina).
A hidrólise da POMC origina outros hormônios como a endorfina, MSH (hormônio estimulador de melanócitos) e a lipotrofina.
O CRH estimula a síntese da POMC.
Cortisol
complexo desmolas
e
ColesterolColesterol
mitocôndria
Pregnenolona
Acelera transcrição de genes das enzimas do Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo Pcitocromo P450450
Acelera transcrição de genes das enzimas do Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo Pcitocromo P450450
PKA PKA
Suplemento de colesterol:Suplemento de colesterol:Suplemento de colesterol:Suplemento de colesterol:
síntesesíntese síntesesíntese captação de ésteres de colesterol - receptor captação de ésteres de colesterol - receptor de LDLde LDL captação de ésteres de colesterol - receptor captação de ésteres de colesterol - receptor de LDLde LDL
Via AMPcVia AMPcVia AMPcVia AMPc
ACTACTHH
RR
ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular
Liberação para meio Liberação para meio extracelularextracelularLiberação para meio Liberação para meio extracelularextracelular
Promove transporte do colesterol para Promove transporte do colesterol para mitocôndriamitocôndriaPromove transporte do colesterol para Promove transporte do colesterol para mitocôndriamitocôndria
Regulação da Secreção do Cortisol
ACTH
CRH
Cortisol
Hipotálamo
Adeno-Hipófise
Córtex Adrenal
+
+
Efeitos
Sistêmicos
-
- liberação e produção
• Calor e frio intenso
• Traumatismos
Fatores estimulantes de CRH
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana
• Infecções
• Estresse
Cort
isol (n
g/m
L)
8 11 14 17 20 23 2 5
15
12
9
6
3
Horário do dia
R
H
Mecanismo de Ação
Núcleo
CBG
H
R
R
H
transcrição
CBG
H
H
RNA
RNAmsíntese de proteínas
efeitos biológicos
hsp90
hsp70hsp90
CORTISOL
ccRecept
or Ativado
Receptor
inativoLigação ao DNA
cc ccTATA
ERdimerização
cc cctranscrição
transdução
Síntese protéica
Altera função celular
AAA
CORTISOL
CBG
Mecanismo de Ação
Citoplasma
Núcleo
Efeitos do cortisol sobre o metabolismo
Metabolismo de Carboidratos
• gliconeogênese pelo fígado
• utilização da glicose pelas células
hipótese: deprime oxidação NADH NAD+
• = glicemia - “Diabetes adrenal”
glicoseglicose
cortisolcortisol
FígadoFígado
CortisolCortisol
Metabolismo Protéico
músculo
aminoácidosaminoácidos
• síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
• síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
• [ ] plasmática de aminioácidos
plasmaplasma
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo hipótese: glicose para células mobilização de AG
-glicero- fosfato manutenção de deposição de TG
expressão da enzima LHS
• [ ] de AG livres no plasma
• utilização de AG para energia
Metabolismo Lipídico
cortisolcortisol
FígadoFígadoAdipócito
LHS
TGTGglicerolglicerol
AG
Tecidos e plasma
Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune
• ação sobre lisossomas
liberação de enzimas proteolíticas
no local de lesão, estabilidade da
membrana lisossomal
• ácido araquidônico
• migração leucocitária
molécula de adesão: célula - endotélio
Prostaglandinas-Pertencem ao grupo dos eicosanóides
-Participam de ações metabólicas, processos fisiológicos e patológicos;
-Vasodilatação ou vasoconstrição;
-Hiperalgesia;
-Contração ou relaxamento da musculatura brônquica ou uterina;
-Proteção da mucosa gástrica
PGI2 – aumento da secreção de muco e cicatrização de feridas e úlceras
Efeitos dos glicocorticóides no sistema cardiovascular
O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão
retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides
fluído extracelular volume sanguíneo
débito cardíaco
resistência periférica
pressão arterial
retenção Na+
urina
mineralocorticóides
glicocorticóides
+
+
stressor
HIPOTÁLAMO
PITUITÁRIA
ADRENAL
ÓRGÃOS LINFÓIDESSECUNDÁRIOS
TIMOSNS
ACTH
CRH
ADRENALINA
NORADRENALINAGLUCOCORTICÓIDES
HOMEOSTASIAHOMEOSTASIA
MEDULA ÓSSEA
LINFÓCITOS TCD4LINFÓCITOS TCD8
CÉLULAS EFETORAS
LINHAGENS LINFÓIDESLINHAGENS MIELÓIDES
TNF-
IL-1
IL-6
TGF
IL-2
-ENDORFINAS
(Besedovsky et al. J Immunology, 135:750-754, 1985)
Resumindo.........
Síndrome de Cushing
O que existe em comum entre um paciente que apresenta síndrome de Cushing (aumento da secreção de glicocorticóides) e um indivíduo
submetido a condições de estresse prolongado?
Doença de Addison
MSH Formação de melanina
Doença de Addison