7.5% dei concepimenti 50% degli aborti spontanei 0.7% dei nati vivi Anomalie cromosomiche.
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7.5% dei concepimenti
50% degli aborti spontanei
0.7% dei nati vivi
Anomalie cromosomiche
Anomalie cromosomiche
• il fenotipo è determinato da:
– caratteri specifici dovuti a effetto dose di
specifici geni
– caratteri aspecifici (ritardo mentale, difetto di
crescita)
ANOMALIE CROMOSOMICHE
CONSEGUENZE
ABORTI
RITARDO ACCRESCIMENTO
RITARDO MENTALE
ANOMALIE FISICHE(alterazioni morfologiche facciali, difetti congeniti viscerali es. cardiopatie)
STERILITA'
Anomalie cromosomiche
• anomalie di numero:
dovute a non disgiunzione meiotica (correlazione
con età madre)
• anomalie di struttura:
dovute a rotture seguite da riparazione errata (agenti
chimici, fisici, virus)
anomalie gametiche (costituzionali)
anomalie post-zigotiche (mosaicismo)
Anomalie cromosomiche
ANOMALIE DI NUMERO
ANEUPLOIDIE
POLIPLOIDIE 3n, 4n
TRISOMIE
MONOSOMIE
X0
ANOMALIE DI NUMEROnati vivi
ANEUPLOIDIE
POLIPLOIDIE
MOSAICI
TRISOMIE: +13, +18, +21 XXY, XXX, XYY
MONOSOMIE: X0
CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN
21
Anomalie cromosomiche
• anomalie di numero:
dovute a non disgiunzione meiotica
(correlazione con età madre)
Anomalie cromosomiche
• Anomalie di numero
• frequenti nei concepimenti delle
donne >35-37 anni
1/380rischio Down
1/385
1/110
1/37
1/900
1/700
Anomalie cromosomiche
•anomalie di struttura:
dovute a rotture seguite da riparazione errata
(agenti chimici, fisici, virus)
ANOMALIE DI STRUTTURA
DELEZIONI
DUPLICAZIONI
INVERSIONI
TRASLOCAZIONI
INSERZIONI
ISOCROMOSOMI
RECIPROCA ROBERTSONIANA
BILANCIATE
SBILANCIATE
ANOMALIE STRUTTURALI SBILANCIATE
E
CD
DELEZIONE TERMINALE 5p
DELEZIONE INTERSTIZIALE ANELLO
DUPLICAZIONI CROMOSOMICHE
ISOCROMOSOMA
ANOMALIE STRUTTURALI
BILANCIATE
TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA
TRASLOCAZIONI SBILANCIATE
ABORTI MALFORMAZIONI FETALI
CONSEGUENZE DELLE TRASLOCAZIONI BILANCIATE
TRASLOCAZIONE RECIPROCA
46,XX
TRASLOCAZIONE RECIPROCA
46,XX46,XY, t(1;15) (q21;p13)
FIGLI normali traslocazione DOWN monosomia trisomia monosomia bilanciata 21 14 14
NORMALI BILANCIATI SBILANCIATI
GAMETI
TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000
Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000
Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000
Trisomie autosomiche 1:500-800+21 (S. Down) 1:800+18 (S. Edwards) 1:7500+13 (S. Patau) 1:20000-25000
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000
Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000
Trisomie autosomiche 1:500-800+21 (S. Down) 1:800+18 (S. Edwards) 1:7500+13 (S. Patau) 1:20000-25000
Aberrazioni di struttura 1:440(75% bilanciate)
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:40047, XXY (S. Klinefelter) 1:100047, XYY 1:1000
Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:60047, XXX 1:100045, X (S. Turner) 1:4000
Trisomie autosomiche 1:500-800+21 (S. Down) 1:800+18 (S. Edwards) 1:7500+13 (S. Patau) 1:20000-25000
Aberrazioni di struttura 1:440(75% bilanciate)
TOTALE: 1:150 NATI VIVI
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE
aborti spontaneiConseguenze concepimenti N° % nati viviTotale 10.000 1500 15 8500cromosomi normali 9.200 750 8 8450anomalie totale 800 750 94 50tri/tetraploidia 170 170 100 -X0 140 139 99 1trisomia 16 112 112 100 -trisomia 18 20 19 95 1trisomia 21 45 35 78 10altre trisomie 209 208 99.5 1XXY, XXX, XYY 19 4 21 15 sbilanciate 27 23 85 4 bilanciate 19 3 16 16 altro 39 37 95 2
Anomalie cromosomiche in 10.000 concepimenti
Sindrome di Down
Sindrome di Down
• ritardo mentale
• facies (epicanto, ridotta circonferenza
cranica)
• plica unica palmare
• malformazioni cardiache
• elevata incidenza leucemie
• demenza precoce
ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN
95% TRISOMIA LIBERA
47, XX +2147, XY +21
(90% non disgiunzione meiosi I materna)
CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN
21
Sindrome di Down
PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO PER SINDROME DI DOWN
ETA’ DELLA MADRE
ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN
95% TRISOMIA LIBERA
47, XX +2147, XY +21
(90% non disgiunzione meiosi I materna)
4% TRASLOCAZIONE SBILANCIATA
ES. 46,XX, rob(14q21q)
CARIOTIPO DI UN BAMBINO DOWN CON TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA 14q 21q SBILANCIATA
46,XY, -14, +rob(14q21q)
-14, + t (14,21)
or other robertsonian translocations
CARIOTIPO MECCANISMO % PAZIENTI FAMILIARITA’
Trisomia 21 libera non disgiunzione 92% NO 47, +21 meiotica (materna) ricorrenza: 0.5-1%
Traslocazione rotture cromosomiche 5% 50% Robertsoniana ricorrenza: 10% madre 2.5% padre
Trisomia a mosaico non disgiunzione 3% ? post-zigotica se sono coinvolte le cellule germinali
Isocromosoma 21 molto raro ricorrenza: 100%
IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI: (prenatale)
- ETA’ MATERNA AVANZATA (=>35 ANNI)
-GENITORI CON PRECEDENTE FIGLIO AFFETTO DA PATOLOGIA CROMOSOMICA
- GENITORE PORTATORE DI RIARRANGIAMENTO STRUTTURALE BILANCIATO (1/200 nella popolazione)
- GENITORE CON ANEUPLOIDIE DEI CROMOSOMI SESSUALI
- MALFORMAZIONI FETALI EVIDENZIATE ECOGRAFICAMENTE
- PERSONE CON SOSPETTA SINDROME CROMOSOMICA
- GENITORI E FAMILIARI DI PAZIENTI CON PATOLOGIA
CROMOSOMICA (ANOMALIE DI STRUTTURA)
- COPPIE CON ABORTI RIPETUTI
- BAMBINI CON RITARDO MENTALE
- BAMBINI CON SINDROMI POLIMALFORMATIVE
- ALTERAZIONI DELLO SVILUPPO SESSUALE
- AMENORREA PRIMARIA (SPECIE SE ASSOCIATA CON BASSA STATURA)
- MASCHI CON OLIGOSPERMIA E AZOSPERMIA
- NEONATI MORTI CON MALFORMAZIONI
IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI: (postnatale)