75 例儿童急性单核细胞性白血病疗效分析

7575 例儿童急性单核细胞性白例儿童急性单核细胞性白血病疗效分析血病疗效分析

上海儿童医学中心血液肿瘤科徐应永陈静薛惠良汤静燕潘慈江华董璐

叶启东罗长缨周敏顾龙君

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研究背景： M5 预后？

儿童 AML5 年 EFS 50—60% ， M0 、 M6 、 M7 普遍认为预后差；M5 预后报道差异较大， 5 年 EFS 17.9-56.0% ；

预后如何？相关危险因素？最佳治疗策略？


不同研究组儿童 M5 预后差异研究组方案简称总数百分比 5 年 EFS率 AML5 年 EFS

率M5预后

POG POG-8821 493 18.1% 21.1±4.5% 32.7±2.2% 差 (P<0.01)

MRC MRC-AML-10/12

698 16.0% 无数据 52% 好 (P=0.01)

BFM AML-BFM-93 503 20.0% 37.0±5.0% 50.0±2.0% 差SCMC AML-XH-99 68 11.8% 30.8±14.3% 47.2±7.7% 差 (P<0.01)

CCG CCG-251CCG-213CCG2891

485532886

14%13%15%

29.0±12.0%25.0±11.0%39.0±5.0%

29.0±4.0%29.0±4.0%34.0±3.0%

中

AIEOP LAM-82LAM-87LAMLAM-92

17115177160

25.7%18.5%27.2%27.5%

25.0±6.5%17.9±7.2%23.8±9.3%43.5±7.7%

31.1±3.5%27.4±3.7%15.6±4.1%53.5±4.0%

中

NOPHO AML-84AML-88AML-93

96108243

11.5%18.5%18.9%

27.0±13%30.0±10%56.0±8.0%

29.0±5.0%41.0±5.0%48.0±3.0%

中


病史资料

因素例数

统计时间 1999/1-2009/1

M5 例数 75

诊断后放弃治疗 12

性别（男 /女） 46/29

随访时间 09/10/31

中位随访时间 14 个月

同时期非 M5 的 AML 201


治疗结果

大部分患儿可以获得 CR

1 个疗程 CR 35 例 57%

2 个疗程 CR 45 例 71%

3 个及以上 CR 54 例 86%

5 年 EFS 34.5±6.8%


婴儿、高白、 1 疗程后骨髓原幼稚细胞比例与 EFS 相关

影响因素例数 2疗程CR率

P值 5 年 EFS率 (±%)

P值

性别男性 37 64.9% >0.05 28.0±8.8% >0.05 女性 26 81.0% 42.1±10.4%年龄 <1岁 8 83.3% >0.05 62.5±17.1% <0.05 1-10岁 39 78.9% 38.2±8.5% ≥10岁 16 62.5% 22.9±12.4%外周血白细胞 ≥100×109/L 7 28.6% <0.05 0% <0.01

<100×109/L 56 76.8% 40.2±7.4%

1疗后骨髓原幼稚细胞比例 ≥15% 20 20.0% <0.01 12.3±8.0% <0.01 <15% 41 100% 44.9±8.6%


死亡情况

截至末次随访， 37 例死亡（ 59% ）；


复发是主要死亡原因


2 疗程未 CR 将可能导致复发

54 例 CR 中 22 例复发；分析性别、年龄、起病时外周血白细胞≥ 100×109/L 、诊断时骨髓原幼稚细胞≥ 50% 、 1 疗程、 2 疗程未 CR 、1 疗程后骨髓原幼稚细胞≥ 15% 与复发的关系2 疗程未 CR 的患儿复发机率是获得 CR 者的 19.23 倍


年龄、化疗反应与长期生存有关变量回归

系数标准误

Waldχ2值

P值相对危险度

95%可信区间

年龄 0.087 0.043 4.034 0.045 1.090 1.002-1.187

性别 -0.179 0.406 0.194 0.659 0.836 0.377-1.854

初诊白细胞≥ 100×109/L

0.614 0.508 1.460 0.227 1.847 0.683-4.998

高危染色体核型

0.400 0.512 0.608 0.435 1.491 0.546-4.069

早期复发 -0.287 0.964 0.089 0.766 0.750 0.113-4.965

复发 0.313 0.420 0.555 0.456 1.367 0.600-3.114

1 疗程后未CR

-0.193 0.657 0.086 0.769 0.825 0.227-2.991

1 疗程后原幼稚≥ 15%

3.601 1.311 7.544 0.006 36.617 2.804-478.128

2 疗程后未CR

4.625 1.363 11.517 0.001 102.016 7.057-1474.849

移植治疗 0.808 0.554 2.127 0.145 2.243 0.758-6.639


同期非 M5 初发 AML

非 M5影响因素例数

总例数 201

放弃治疗 36

性别（男 /女） 102/63

5 年 EFS （非 M5 AML ） 56.7±4.3%

5 年 EFS （非 M3/M5 AML ） 51.0±4.9%

分类 M0/M1/M2/M3/ M4/M6/M7

0/14/84/48/12/1/6


讨论：

儿童 M5 预后较其他类型 AML 差，年龄（ >10岁）、 1 疗程后骨髓原幼稚细胞比例（ >15% ）、 2 个疗程未 CR 是主要影响因素；婴儿 M5 预后良好；

5 年 EFS 为 62.5±17.1% ， 2 疗程 CR 率达 83.3% ；化疗后骨髓检查

一般在骨髓恢复造血时进行；


讨论： SIRS


结论 :

后续最佳治疗方案？


N=20 （ 5 例移植， 15 例化疗）， P=0.024

1 疗程后≥ 15% 选择移植优于单纯化疗


讨论：

>15% 预后差， 5-15% 有待讨论


关于移植治疗：

诊断第 1 疗程 5-15% 化疗

CR 未 CR MSD 化疗 ≥15% MUD /MMSD


谢谢

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