Genehmigung und Wirtschaftlichkeit von Holzvergasungsanlagen
7. DGRA Jahreskongress, 9. & 10. Juni 2005, Bonn · Referat Genehmigung klin. Prüfungen S5 Sponsor...
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7. DGRA Jahreskongress, 9. & 10. Juni 2005, Bonn
Behördliches Genehmigungsverfahren klinischer Prüfungen - Umgang mit den neuen Anforderungen
Dr. Hartmut KrafftPaul Ehrlich Institute
63225 LangenGERMANY
Fax: +49 +(0)6103 771275Phone: +49 +(0)6103 771811
Mail: [email protected]://www.pei.de
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 2
Genehmigung der klinischen Prüfung in Deutschland:
Umsetzung der 12.AMG-Novelle am Beispiel des Paul-Ehrlich-Instituts
Erste praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut nach ca. 9 Monaten
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Genehmigung der klinischen Prüfung in Deutschland:
Grundlagen:- Arzneimittelgesetz (AMG) in der Fassung vom 6.8.2004- Verordnung über die Anwendung der Guten Klinischen
Praxis bei der Durchführung von klinischen Prüfungen mit Arzneimitteln zur Anwendung am Menschen (GCP-Verordnung, GCP-V)
- Entwurf der 3. Bekanntmachung zur klin. Prüfung von Arzneimitteln am Menschen des BfArM und des PEI
- Betriebsverordnung für pharmazeutische Unternehmer (PharmBetrV) in der Fassung vom 18.8.2004
- COMMISSION DIRECTIVE 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinalproducts for human use, as well as the requirements for authorisation of themanufacturing or importation of such products
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Leitlinien (national / EU):- Entwurf “3. Gemeinsame Bekanntmachung zu klin. Prüf. an Menschen (BfArM/PEI”)
• Verzeichnis der vom Sponsor mit dem Genehmigungsantrag einzureichenden Dokumente• Anforderungen an die chemisch-pharmazeutische und biologische Dokumentation für Prüfpräparate
der Phasen I – III • Anforderungen an die präklinische Dokumentation für das Dossier zum Prüfpräparat • Anforderungen an die klinische Dokumentation für das Dossier zum Prüfpräparat • Zusammenfassende Nutzen- Risiko-Bewertung• Nachträgliche Änderungen • Anzeige der Beendigung der klinischen Prüfung, Bericht
- Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on a medicinalproduct for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial
- Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an application for an Ethics Committee opinion on the clinical trial on medicinal products for human use
- Weitere Leitlinien zu Datenbanken, Nebenwirkungen etc.• http://pharmacos.eudra.org/F2/pharmacos/dir200120ec.htm
- Quality working Party des CHMP:• Draft: GUIDELINE ON THE REQUIREMENTS TO THE CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL
QUALITY DOCUMENTATION CONCERNING INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCTS IN CLINICAL TRIALS
• http://www.emea.eu.int/Inspections/docs/18540104en.pdf
Genehmigung der klinischen Prüfung in Deutschland:
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Produkte in PEI Zuständigkeit:
Gemäß § 77 Abs. 2 AMG:
Impfstoffe (bakterielle und virale, Tumor-Vakzine)Sera inkl. monoklonale AntikörperBlutprodukte, Blut-KomponentenAllergene, Test-Sera; Test-AntigeneGen-Transfer-Arzneimittel Somatische und xenogene Zellprodukte
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Organisation des Paul-Ehrlich InstitutsInstitutsleitung
Präsident und ProfessorHr. Prof. Dr. Löwer
Vizepräsident und ProfessorHr. Prof. Dr. Cichutek
Forschungsbeauftragter
Hr. Prof. Dr. Vieths
Forschung beim Präsidenten Fachgebiet Pr1
Transmissible spongiformeEnzephalopathien
Hr. Dr. Montrasio
Forschung beimPräsidenten
Fachgebiet Pr2RetroelementeFr. Dr. Löwer
Abteilung 4Veterinärmedizin
Hr. Dr. Moos
Abteilung 6Medizinische
Biotechnologie
Hr. Prof. Dr. Cichutek
Abteilung 5Allergologie
Hr. Prof. Dr. Vieths
Abteilung 7Hämatologie /
Transfusionsmedizin
Hr. Prof. Dr. Seitz
Abteilung 1Bakteriologie
Hr. Dr. Haase
Abteilung SSicherheit von
Arzneimitteln undMedizinprodukten
Fr. Dr. Keller-Stanislawski°
Abteilung 3Immunologie
Hr. Dr. Kalinke
Abteilung ZVerwaltung
Hr. Dr. Frieser
Abteilung 2Virologie
Hr. PD Dr. Sutter
Referat L3Presse,
Öffentlichkeitsarbeit
Fr. Dr. Stöcker
Referat L2Grundsatzfragen,Zentrale Steuerung
Hr. Wiegelmann°
Referat L5Europäische
Verfahren
Fr. Dr. Schröder°
Referat L4Qualitäts-
management
Fr. Dr. v. Wangenheim
Referat L1Leitungsassistenz,
Sprachendienst
Fr. Plumbaum°
Dep. 1 BacteriologyDep. 2 VirologyDep. 3 ImmunologyDep. 4 Veterinary MedicinesDep. 5 AllergologyDep. 6 Medicinal BiotechnologyDep. 7 Hematology/Transfusions Medicine
Dep. S Safety of Medicinal Products von Medicinal Devices
Dep. Z Administration
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Organisation des Paul-Ehrlich-Instituts
Dezentralisierte Verantwortlichkeiten für Arzneimittel in Fachgebieten:
Beispiel: Abt. Immunologie, FG mono & polyklonale AntikörperVerantwortlich für:- Sera aus menschlichen und tierischem Blut- Monoklonale Antikörper- Anti-T-Zell Sera
Verantwortlich für die Bewertung von Unterlagen zu: - Herstellung und Qualität / Chargenprüfung- Pharmakologie/ Toxikologie- Klinik- Regulatorischen Aspekten ( Zulassung (nat./EU),
Änderungsanzeigen/ Variations, Beratung, ScientificAdvice, etc.)
Ausnahmen: Pharmakovigilanz; Virussicherheit; Statistik
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Genehmigung der klinischen Prüfung in Deutschland:
Vorbereitung auf die neuen Aufgaben durch Einrichtung einer Projektgruppe mit den Hauptpunkten:- Struktur / Organisation von zentralen und
dezentralen Aufgaben- Personal / Räume- IT- Konzept (PEICT / EudraCT)- Mitarbeit an Leitlinien (national / EU) - Training von Mitarbeiter/innen - Qualitätssicherung / SOPs- Inspektionen- Gebühren / Kostenverordnung
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Struktur/Organisation der Aufgaben bei der Genehmigung klinischer Prüfungen in Deutschland innerhalb des PEIs
Fachgebietedes PEI
Pharmakovigilanz
Biostatistik
Virussicherheit
Referat Genehmigung klin. Prüfungen
S5
Sponsor
BeratungExpertise
Genehmigung,Bescheide; Fragen, etc
CTA Zentrale Fachgebiete des PEI
MAK
Blutprodukte
Impfstoffe
Zell-Therapie
Inspektion
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IT- Konzept (PEICT/EudraCT)
EudraCT
CT
PEI-CT
Genehmigung klinischer Prüfungen
S5
ZeitpläneAuswertung: Zeiten, Kosten, etc
Empfangsbestätigung, etcBescheide
XML Datei
XML Datei
Antragsteller
“Fragen/Mängellisten”
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Erste praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut
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Anzahl der § 40-Hinterlegungen am PEI pro Jahr1.1.1995 bis 31.12.2004
44
91 88 95 93
140151 142
128
211
0
100
200
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Jahr
Anz
ahl
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Praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut
§ 40-Hinterlegungen 1995 bis 2004 am PEI Anteil der Arzneimittelgruppen
11,4 12,7
52,0
7,8 4,012,1
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
80,0
Bakt. Impfstoffe Virale Impfstoffe MAK, Sera Allergene Gentherapie,Somatische-,
xenogeneZelltherapie
Blutprodukte
Arzneimittelgruppen
Anz
ahl %
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Praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut
Verteilung der Anträge vom 6. 8. - 31.12.2004 Hinterlegungen vs Genehmigungsanträge
39,7
60,3
0
25
50
75
Vorlagen Genehmigungsanträge
Antragsart
% A
nträ
ge
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Verteilung der Anträge auf Genehmigung klinischer Prüfungen nach Produktgruppen
4.8.2004 - 31.3.2005
7
2
33
4
13
2 31
31
18
3
8
03
10
5
10
15
20
25
30
35
40
Allerge
neIm
munglo
bulin
e
Mab
Blutpro
dukte
Impfs
toffe
Tumorv
accin
e
Somati
sche
Zellthe
rapie
Gentra
nsfer
-Arzn
eimitte
l
Produktgruppe
Anz
ahl A
nträ
ge
4.8.2004-31.3.20051.1.- 31.3.2005
2004: n=282005: n=37
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 16
27,5%25,0%
32,5%
15,0%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
I II III IV
Phase
Ant
eil i
n %
Klinische Prüfungen ab August 2004 beim PEI
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 17
Ist/TageSoll/Tage 30 Tage Verfahren
-
15
90
30
14
10 6,2
Frist bis zum formalen Mängelschreiben/Eingangsbestätigung
9,6Reaktionszeit Sponsor
25,8Frist bis zum inhaltlichen Mängelschreiben/Genehmigung
12,8Reaktionszeit Sponsor
12,6Frist bis zur Genehmigung
44,4Durchschnitt Gesamtzeit
ca. 67%Anteil formale Mängelschreiben
ca. 55%Anteil inhaltliche Mängelschreiben
Ist/TageSoll/Tage 60 Tage Verfahren
-
30
90
60
14
10 7,6
Frist bis zum formalen Mängelschreiben/Eingangsbestätigung
8,0Reaktionszeit Sponsor
42,4Frist bis zum inhaltlichen Mängelschreiben/Genehmigung
18,3Reaktionszeit Sponsor
24,3Frist bis zur Genehmigung
65,0Durchschnitt Gesamtzeit
ca. 65%Anteil formale Mängelschreiben
ca. 57%Anteil inhaltliche Mängelschreiben
Durchschnittliche Bearbeitungszeiten bei der Genehmigung klinischer Prüfungen im PEI
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Klinische Prüfungen ohne Einwände/Versagungen
50,0
25,0
100,0
40,047,8
0,0
13,0
0,0
20,0
40,0
60,0
80,0
100,0
120,0
Allerge
ne
Blutprod
ukte
Immung
lobulin
e
Impfst
offe
Mak
Peptid
e
Produktgruppen
Proz
ent
Keine EinwändeAblehnung
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Verteilung der Einwände nach Unterlagenart
50,0
25,0
0,0
60,0
8,7
0,0
30,4
12,5
0,0 0,0
30,0
0,0
100,0
62,5
50,0
0,0 0,0
26,1
100,0
100,0
50,0
0,0
12,5
50,0
0,0
20,0
40,0
60,0
80,0
100,0
120,0
Produktgruppen
Proz
ent
Statistik 50,0 25,0 0,0 60,0 8,7 0,0
Qualität 12,5 50,0 0,0 50,0 30,4 100,0
Präklinik 12,5 0,0 0,0 30,0 0,0 100,0
Klinik 62,5 50,0 0,0 0,0 26,1 100,0
Allergene Blutprodukte Immunglobuline Impfstoffe mAk Peptide
* hauptsächlich Virussicherheit
*
*
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 20
Verteilung der Antragsfristen bei der Genehmigung klinischer Prüfungen im PEI
47,50%50,00%
2,50%
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
Allergene, Impfstoffe;MAK
30 Tage
biol. Materialien ± MAK60 Tage
Gentransfer, SZ 90 Tage
Verfahrensart
Ant
eil i
n %
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 21
Verteilung der Antragssteller bei der Genehmigung klinischer Prüfungen im PEI
83,3
16,7
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
80,0
90,0
100,0
Kommerzielle Antragsteller Nicht-Kommerzielle Antragsteller
Antragstellerart
Antr
äge
in %
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 22
Praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut
Produktarten der Genehmigungsanträge nach ca. 9 Monaten:- Monoklonale Antikörper- Impfstoffe- Allergene- Sera (Intravenöse Immunglobuline) Blutprodukte
- Peptide- Gentransferarzneimittel
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 23
Praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut
Anfragen hauptsächlich durch:
- Sponsoren,- pharmazeutische Unternehmer, - CROs, auch viele ausländische CROs,
• UK, BE, FR, USA- Forscher/KKS aus z.B. Unikliniken- Kaum Privatpersonen
Erfahrungen des PEI bei der Genehmigung klinischer Prüfungen, Bonn 10.6.2005 H. Krafft Seite 24
Praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut
Anfragethemenschwerpunkte:- Antragsformulare ►
• Woher, wie erstellen, wie ausführlich, an BOB und Ethikkommission- Eudract-Nummer ►
- Abgrenzung „altes/neues“ Verfahren ►
- Antragstellung ►
• Elektronisch, Papier, wie viele Exemplare, Zuständigkeit der BOB- Fristen ►
• Für Antragsteller, BOB, Frist je nach Arzneimitteltyp- Unterlagenumfang und Unterlagenart
• Für zugelassene Arzneimittel ± neue Indikation, IMPD,- Kosten bei den BOB ►
- Kennzeichnung der Prüfpräparate ►
- Woher bekomme ich Hilfe? ►
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Praktische Erfahrungen am Paul-Ehrlich-Institut
Anfragethemenschwerpunkte:- Woher bekomme ich Hilfe?
Wissenschaftliche und/oder Regulatorische Beratung:
Paul-Ehrlich-Institut, D-63225 Langen, Paul-Ehrlich-Strasse 51-55
e-mail: [email protected].: +49 (0) 6103 771810
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