En España, la premezcla medicamentosa de hidro-genofumarato de tiamulina (HFT, Denagard®) ha sido utilizada y es utilizada ampliamente para el tratamiento y erradicación de la disentería porcina (Brachyspira hyodisenteriae). Recientemente, la utili-zación de HFT también se ha dirigido hacia el control de la ileítis (Lawsonia intracellularis) (Tabla 1) debido a la mayor actividad de HFT (Denagard®) frente a la Law-sonia intracellularis en comparación a otros productos con principios activos como la tilosina y la lincomici-na. Llama la atención que en otros países, con intensa producción porcina, el Denagard® haya sido utilizado más por su indicación y actividad frente a Mycoplasma

hyopneumoniae. No es inusual que en los programas de tratamientos en pienso de granjas de porcino en Asia incluyan la adición de HFT (dosis de 5-10mg/Kg PV) durante la transición y el principio de engorde. En lo que respecta a Estados Unidos, sólo recientemente se percibe un aumento en el consumo de HFT Dena-gard® para el control de la Brachyspira hyodisenteriae y el Mycoplasma hyopneumoniae.

En un ensayo experimental realizado en Estados Uni-dos (Roberts E, et al; 2011) se observó que cerdos de 6 a 8 semanas con síntomas clínicos respiratorios debi-do a patógenos del complejo respiratorio porcino, (in-fectados por M.hyopneumoniae, Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae y PRRSV), tratados en pienso con HFT (Denagard®) a unas concentraciones de 137.5 ppm y de 165 ppm durante 14 días, disminuían significativamente el grado de lesiones en pulmón y sufrían un menor porcentaje de mortalidad que los cerdos control (Tabla 2). Ya se había observado ante-riormente que el control del Mycopasma hyopneumo-niae disminuye la asociación de este con el virus del PRRS, reduciendo así el impacto clínico y económico de la infección sinérgica de ambos patógenos (Neu-mann EJ, y col; 2005).

Eficacia versátil de hidrogenofumarato de tiamulina (Denagard®) frente a Mycoplasma

hyopneumoniae y Lawsonia intracellularis

^

66 Farmacología porcina

Javier Piqué1 y Sergi Bruguera2 1 Technical Services FAB. Novartis Sanidad Animal, S.L., España. 2 Brand Manager FAB, Novartis Sanidad Animal S.L., Iberia.

Tabla 1: Rangos de resultados de CMIs intracelulares y extracelulares frente a cepas de L.intracellularis de Estados Unidos y Europa. Tiamulina (Denagard®) es el antibiótico mas activo(Wattanaphansak S y col; 2009).

Denagard® es marca registrada de Novartis AG, Basilea, Suiza.

Agenteantimicrobiano

Clortetraciclina

Cepas de L. intracellularis deEEUU. (n=6)

CMI intracelular(µg/ml)

CMI extracelular(µg/ml)

CMI intracelular(µg/ml)

CMI extracelular(µg/ml)

4-64 32-64 0.25-16 16-64

Lincomicina 16->128 >128 8-64 32->128

Tilosina 0.25-32 1->128 0.5-2 2-16

Cepas de L. intracellularis deEuropa (n=4)

Tiamulina 0.125-0.5 1-32 0.125 1-4

En las granjas comerciales, tanto el Mycoplasma hyopneumoniae como la Lawsonia intracellularis pre-sentan una alta prevalencia y es relativamente fácil que ambos patógenos infecten a los cerdos simultáneamente, aunque los tejidos diana sean completamente diferentes. La eficacia de HFT De-nagard® frente al Mycoplasma hyopneumoniae y a la Lawsonia intracellularis es relevante, pues el mismo tratamiento puede controlar ambos patógenos que inducen un mismo efecto crónico y negativo en la eficiencia productiva.

^67

Agenteantimicrobiano

Clortetraciclina

Cepas de L. intracellularis deEEUU. (n=6)

CMI intracelular(µg/ml)

CMI extracelular(µg/ml)

CMI intracelular(µg/ml)

CMI extracelular(µg/ml)

4-64 32-64 0.25-16 16-64

Lincomicina 16->128 >128 8-64 32->128

Tilosina 0.25-32 1->128 0.5-2 2-16

Cepas de L. intracellularis deEuropa (n=4)

Tiamulina 0.125-0.5 1-32 0.125 1-4

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

osTransición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

10-14 días

5 días

200ppm

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde Sacri�cio

Transición (post-destete)

8 mg T

HF**

/ Kg P

V8 m

g THF

* / Kg

PV

TD/TF con Alta Bioseguridad

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

os

Transición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

10-14 días

5 días

200ppm

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®1. Este tratamiento pulsátil está especí�camente diseñado para el control de la ileítis. En algunas ocasiones, para el control de la B. hypneumoniae es necesario un tratamiento pulsátil en el engorde (100-150 ppm) a una edad algo más temprana, que normalmente coincide con la entrada de los animales en el cebo.

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde

Sacri�cio

Transición (post-destete)

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días 1200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

5 días1

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días250ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

5 días

8 mg T

HF* /

Kg PV

TD/TF con Bioseguridad Baja

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

os

Transición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde

Sacri�cio

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

Ciclo Cerrado con Alta Bioseguridad

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

os

Transición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde

Sacri�cio

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

Ciclo Cerrado con Baja Bioseguridad

Transición (post-destete)

Transición (post-destete)

Agenteantimicrobiano

Clortetraciclina

Cepas de L. intracellularis deEEUU. (n=6)

CMI intracelular(µg/ml)

CMI extracelular(µg/ml)

CMI intracelular(µg/ml)

CMI extracelular(µg/ml)

4-64 32-64 0.25-16 16-64

Lincomicina 16->128 >128 8-64 32->128

Tilosina 0.25-32 1->128 0.5-2 2-16

Cepas de L. intracellularis deEuropa (n=4)

Tiamulina 0.125-0.5 1-32 0.125 1-4

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

os

Transición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

10-14 días

5 días

200ppm

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde Sacri�cio

Transición (post-destete)

8 mg T

HF**

/ Kg P

V8 m

g THF

* / Kg

PV

TD/TF con Alta Bioseguridad

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

os

Transición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

10-14 días

5 días

200ppm

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®1. Este tratamiento pulsátil está especí�camente diseñado para el control de la ileítis. En algunas ocasiones, para el control de la B. hypneumoniae es necesario un tratamiento pulsátil en el engorde (100-150 ppm) a una edad algo más temprana, que normalmente coincide con la entrada de los animales en el cebo.

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde

Sacri�cio

Transición (post-destete)

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días 1200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

5 días1

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días250ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

5 días

8 mg T

HF* /

Kg PV

TD/TF con Bioseguridad Baja

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

os

Transición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde

Sacri�cio

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

Ciclo Cerrado con Alta Bioseguridad

Lactación

Edad (semanas)

100908070605040302010

01 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

% c

erdo

s se

ropo

sitiv

os

Transición Cebo...

Denagard medicación

en pienso

Denagard medicación

por agua de bebida

Transición

* THF: tiamulina hidrogenofumarato. Denagard®

Edad (semanas)

1ª fase de engordeFase de Producción

2ª fase de engorde

Sacri�cio

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

10-14 días

5 días

200ppm

8 mg T

HF* /

Kg PV

8 mg T

HF* /

Kg PV

Ciclo Cerrado con Baja Bioseguridad

Transición (post-destete)

Transición (post-destete)

Gráfico 1.

Gráfico 2.

Escenario BTodo dentro/todo fuera con Bioseguridad Baja.Se puede considerar el escenario más frecuente en España. La seroconversión del 100% de los animales se produce más allá de las 14 semanas de vida (gráfico 1). Se recomienda dos tratamientos pulsátiles: uno a las 4 semanas de vida y otro a las 14 semanas (gráfico 2). Un tercer tratamiento (columna traslúcida) se aplicaría en casos muy complicados, o bien en cerdos cuyo sacrificio se lleve a cabo mucho más allá de los 120 kg de peso.

* Estadísticamente diferente al control P<0.05, 1Estadísticamente diferente al control P<0.01.

Nº de cerdos (%) Control 0ppmn=60

HFT 137.5ppm n=60

HFT 165ppmn=60

Tabla 2: Mortalidad y porcentaje de lesiones pulmonares en cerdos en transición y engorde afectados por el complejo respiratorio porcino tratados con HFT (Denagard®) en pienso durante 14 días en comparación a cerdos control no tratados. Los cerdos se sacrificaron 72 horas después del último día de tratamiento (Roberts E, y col; 2011).

Los tratamientos pulsátiles para el control de ileí-tis propuestos por Novartis Sanidad Animal S.L. con Denagard®, (gráfica 2) están basados en los estu-dios epidemiológicos de McOrist S y col; 2003 para la ileítis, y pueden ser eficaces para el control de Mycoplasma hyopneumoniae tanto por los tiempos de los tratamientos como por las dosis recomendadas (8mg/kgPV). El gráfico 1 corresponde al escenario B según los escenarios de Ileítis de McOrist S y col 2003. Este escenario en el que incluimos las granjas que producen con el sistema todo dentro-todo fuera con baja bioseguridad es el escenario más frecuente en el que se clasifican la mayoría de granjas de por-cino españolas.

Conclusiones

En la mayoría de granjas porcinas comerciales es posible hallar la infección simultánea de patógenos respiratorios e intestinales que castigan la eficiencia productiva de los cerdos en el engorde. La adición de un tratamiento antibiótico en el pienso con HFT (Denagard®), con eficacia frente a ambos grupos de patógenos, facilita el manejo, la eficiencia y la ren-tabilidad de los tratamientos. Denagard®100 con indicación para Brachyspira hyodisenteriae, Lawsonia intracellularis y Mycoplasma hyopneumoniae tiene esa versatilidad necesaria en producción porcina actual.

Los tratamientos pulsátiles con HFT (Denagard®) para el control de la ileítis pueden a su vez controlar los efectos negativos de la infección de Mycoplasma hyopneumoniae en la transición y siendo más renta-ble que otros productos antimicrobianos.

^

68 Farmacología porcina

Referencias

➜ McOrist S, et al; 2003. Global patterns of porcine proliferative enteropathy. Pig Journal; 51: 26-35.

➜ Neumann EJ, et al; 2005. Assessment of the eco-nomic impact of porcine reproductive and respira-tory syndrome on swine production in the United States. JAVMA. 2005; 227: 385-392.

➜ Roberts E, et al; 2011. Investigation of tiamulin hydrogen fumarate in-feed antibiotic for the con-trol of porcine respiratory disease complex that in-cludes Mycoplasma hyopneumoniae. J. Swine Health Prod. 2011; 19(4): 218-225.

• Wattanaphansak S, et al; 2009. In vitro antimi-crobia activity against 10 North American and eu-ropean L. intracellularis isolates. Veterinary Microbio-logy, 134: 305-310.

Articulo patrocinado por Novartis Sanidad Animal S.L.

Cultivo de Mycoplasma hyopneumoniae.