风湿热与风湿性心脏病

Ronald E. LaPorte, 理学博士

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流行病学的发展阶段• 感染性疾病流行病学

• 慢性疾病流行病学

• 分子流行病学

环 境环 境

自身免疫疾病• 丧失自我识别能力IDDM （胰岛素依赖型的糖尿病）RA （风湿性关节炎）RF/RH （风湿热 / 风湿性心脏病）

风湿热 / 风湿心脏病

主要标准： 全心炎 多发性关节炎 舞蹈症 皮下结节 环形红斑

描述性流行病学• 发病年龄• 性别比• 家族性风险• 母乳喂养• 地理条件差异• 人种差别• 与性激素的关系

登记的问题• 不完全的登记

• 计入了风湿热以外的其他疾病

• 人群的选择

自身免疫的标记

• 人白细胞抗原（ HLA ）相关性

• 自身抗体

发病率/100,000

发病年龄

发病季节类型

1 月 2 月 3 月 4 月 5 月 6 月 7 月 8 月 9 月 10 月 11月 12 月

, RF

遗传学 / 免疫学

“RF/RHD” IDDM

20 岁时的发病率 .002 .003

双胞胎风险 19% 26%

兄弟姐妹风险 2.9% 4.6%

HLA DR DR4 DR4&3

抗体 有 有

发展趋势发病率/100,000

主要差异

• 我们知道引起风湿热的病原体

• 而导致 IDDM 以及大部分自身免疫疾病的病原都为我们所不知

生物体 组织 疾病

化脓性链球菌链球菌

心脏、脑、肾脏心脏， HLA B27淋巴细胞

风湿热僵硬性脊椎炎

沙门氏菌

结肠埃希氏菌属

肌肉组织

结肠组织

沙门氏菌感染

溃疡性结肠炎

柯萨奇 B 心肌组织 心肌炎

Tuderde杆菌 软骨 风湿性关节炎

链球菌感染

出现小舞蹈症

抗链球菌抗体滴度

出现其他风湿热表现

时间 / 月

上呼吸道热与风湿热间的间隔时间间隔 感染—发热 发热—见医

无纪录1-6

55

19

22

61

7-12

13-18

>18

未知

23

31

20

14

24

19

22

14

Baltimore ， 1960 年风湿热发病率年龄 WM WF NWM NWF

5-9 14.6 13.2 21.8 21.4

10-14

15-19

5-19

14.6

7.4

12.2

5.0

1.8

6.8

29.6

25.4

25.0

21.8

29.2

23.6

风湿热的年发病率地区 发病率 /100,000

（范围）

非洲美洲地中海东岸东南亚

3000

.2-51

51-100

30-54

西太平洋地区 93-150

不同种族的发病年龄，美国发病率/100,000

5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34

白种人

非白种人

不同性别的发病年龄发病率/100,000

5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34

男性

女性

地理因素差异，英国， 1937 年地区 流行性

Bath

Bristol

0.21

1.90

Gloucestershire 0.27

Somerset

Wiltshire

0.39

0.27

Colorado 的风湿热发病率海拔高度（英尺） 发病率（ /100,000 ）

8,000—10,152

7,000—7,999

42

55

6,000—6,999

5,000—5,999

4,000—4,999

13

11

14

3,489—3999 16

体重与风湿热的关系

病例 对照

低于正常体重

高于正常体重

25% 15%

28% 28%

风湿热病例的减少， Copenhagen

超抗原

超抗原为细菌和病毒的产物，其与 HLA II类分子结合后，能够激活较大比例的 T细胞（ 5-30% ）；这一点与经典抗原有所区别，后者只能活化 1/1000 以下的 T细胞。

超抗原介导的疾病超抗原 疾病链球菌抗原细菌内毒素

？

风湿热 / 风湿性心脏病食物中毒 / 皮肤烫伤样综合症 TSS

风湿性关节炎狂犬病毒 狂犬病

？？

红斑狼疮Kawasaki 病

追踪环境因素• 1865 年，猩红热—— 心内膜炎，关节炎以及舞蹈症• 1886 年，喉咙痛——潜伏期 —— 风湿性症状• 在哪里会找到风湿热的病因呢？

慢性疾病与风湿热，以及其他自身免疫疾病

癌症、冠心病

链球菌感染与风湿热

猩红热

主要的流行病学发现• WWII

• 流行病学• 年轻人，拥挤、潮湿、压力• 训练营是风湿热的温床

关于自身免疫疾病的病因与预防，风湿热给了我们哪些启示？