医学免疫学

医学免疫学上海交大医学院免疫教研室

超敏反应一、概述

1. Hypersensitivity （ allergy ）

指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的特异性免疫应答，又称变态反应。

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2. 原因

（ 1 ）外因变应原（ allergen）

（ 2 ）内因机体反应性

* 特应性个体

（ 3 ）遗传 MHC

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3. 分型

四型分型法

I 、 II、 III、 IV

分型依据机制、临床表现


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二、 I 型超敏反应（速发型， anaphylaxis）主要由粘附于肥大细胞和嗜碱粒细胞上的 IgE介导

主要特征： ⑴即刻相－发生快，消退快；

⑵ 通常机体发生功能紊乱

延缓相－可发生组织细胞损伤

⑶具有明显个体差异和遗传背景


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1. 参与成分

（ 1 ） allergen

药物、化学物质

吸入性变应原：花粉、尘螨排泄物

食物变应原：动、植物蛋白

某些酶类


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（ 2 ） IgE类抗体及受体上海交大医学院免疫教研室

Th2

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IgE及受体

• 特异性 IgE类抗体称变应素• IgE为亲细胞抗体，通过 Fc段与肥大细胞，嗜碱粒

细胞表面的 FcR （ Fc RI ）结合，使机体致敏。

Fc RI胞内有 ITAM 基序。

特性：牢固的亲细胞性具有明显的种属特异性


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（ 3 ）细胞

肥大细胞 / 嗜硷粒细胞 FcεRI

嗜酸性粒细胞： IL-5， MCP-3刺激其表达 FcεRI

交联反应脱颗粒释放生物活性介质


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2. 发病机制

致敏阶段

激发阶段

效应阶段


1 、致敏阶段变应原入体刺激抗原特异性 B 细胞分化为浆细胞，产生 IgE 借 Fc段与肥大细胞，嗜碱性粒细胞上 FcRI结合机体致敏（致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞即：致敏靶细胞）


2 、激发阶段

相同变应原再次进入机体时→通过与致敏肥大细胞和

嗜碱性粒细胞表面的 IgE结合，膜表面 FcRI交联→使之脱颗粒，释放生物活性介质。


生物活性介质：

1. 预先存在的介质：组胺、激肽原酶、类胰蛋白酶、嗜酸粒细胞趋化因子 2. 新合成的介质：白三烯、前列腺素 D2、血小板活化因子、细胞因子


3 、效应阶段

生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应阶段。

即刻相—接触变应原几秒钟发生，持续数小时，由组胺引起。

晚期相—接触变应原刺激 6-12小时，可持续数天。


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变应原 IgE- FcεR

脱颗粒

致敏

激发

效应

* 组胺 * 激肽 ‘ LTS ‘PAF ‘PGD2 ‘IL-4

平滑肌毛细血管小血管腺体收缩通透性↑ 扩张分泌↑

呼吸道消化道全身皮肤鼻炎、哮喘胃肠炎休克荨麻疹

* 预存介质‘ 新合成介质


再次接触

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3. 常见疾病（ 1 ）药物过敏性休克（ 2 ）血清过敏性休克（ TAT）（ 3 ）呼吸道过敏过敏性鼻炎、哮喘（ 4 ）消化道过敏海鲜、牛奶


医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（ 5 ）皮肤过敏

Question ？• Linda和朋友在山中游玩，正吃着糖突然被一只黄蜂蛰

了一下，她感到一点点痛，朋友问她要紧吗？她说没关系的。她几年前有一次在农场劳动时也被黄蜂蛰过，涂了些药膏就好了。

• 他们继续游玩，但慢慢 Linda嘴唇肿起来了，她的一位朋友觉得不对，马上开车把她送到医院，等赶到医院门口， Linda就呼吸困难昏倒了……

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* 水土不服

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4. 防治、诊断

* 避免接触

皮肤试验

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脱敏疗法（ TAT）

1.异种免疫血清：少量、多次、反复注射过敏原（耗尽介质）•青霉素过敏禁用

2.特异性变应原：改变抗原入侵途径，诱导机体产生大量特异性 IgG类抗体，而使 IgE抗体应答降低。该 IgG可与变应原结合称封闭抗体


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药物治疗

抑制介质合成和释放

拮抗介质

Vit C、 Ca#


免疫新疗法：

• IL-12（佐剂）+ 变应原 -------Th2应答向 Th1转换

• 编码变应原的基因与 DNA载体重组 ------Th1应答

• 人源化抗 IgE单抗 -------抑制脱颗粒，治疗哮喘

• 重组 sIL-4受体


Hygiene hypothesis

卫生假说？？？


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三、 II型超敏反应（细胞毒型）

特点自身抗体1.机制

（ 1 ）抗原

细胞表面 Ag → 抗细胞抗体（ IgG、 IgM）

（ 2 ）抗体、补体和效应细胞作用

ADCC、 CDC、 Mφ吞噬


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ADCC 、 CDC 、 Mφ

组织细胞

同种异型 Ag— “ 自身 Ag”— 半抗原— AgAb—

+ 自身抗体（ IgG 、 IgM ）

组织损伤


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2. 常见疾病

（ 1 ）输血反应—— ABO血型不符

血型 Ag Ab/血清

A A anti-B

B B anti-A

AB A 、 B none

O H anti-A、 anti-B


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（ 2 ）新生儿溶血症

母——胎儿 Rh血型不符Rh- Rh+

* 头胎产生 anti-Rh抗体（ IgG）


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（ 3 ）自身免疫性溶血性贫血

*药物*感染

（ 4 ）药物过敏性血小板减少性紫癜


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（ 5 ）甲状腺功能亢进

Gravers diseases

抗 TSHR抗体 → T3、 T4↑

* 细胞刺激型（ V ）


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甲状腺细胞

TSH-R

TSH

T3 、 T4

Anti-TSH-R Ab


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四、 III型超敏反应（免疫复合物型）特点： AgAb （ IC）沉积所致的血管炎1.机制

（ 1 ） IC沉积

大吞噬

小滤过

中等大小、可溶性 IC（长期存在）沉积致

病


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（ 2 ）血管活性胺作用

炎症介质

过敏毒素 C3a 、 C5a 、 C3b

中性粒细胞炎症反应

血小板血栓、坏死、出血

（ 3 ）组织损伤


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IC 沉积

C3a 、 C5b 、 C3b

肥大 / 嗜硷中性血小板细胞粒细胞

水肿组织损伤缺血、出血水肿

血栓组织胺

IC 病


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2. 常见疾病

（ 1 ）局部免疫复合物病—— Arthus反应

1903 Arthus发现

类 Arthus反应

Insulin——anti-insulin Ab

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医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（ 2 ）全身免疫复合物病

血清病

医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室链球菌感染后肾小球肾炎

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（ 3 ）类风湿性关节炎

变性 IgG + 抗体（ RF 、 IgM ）

沉积

关节损伤


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五、 IV型超敏反应（迟发型）特点：发病慢

T 细胞介导

1. 机制

Ag → 效应细胞

炎症和细胞毒作用

Th1

Tc


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Ag 致敏 T

TcPerforin FasL TNF

靶细胞

Th1

IL-2 、 IFN-γ

单个核细胞活化

组织损伤


组织损伤机制



2. 常见疾病

（ 1 ）传染性迟发

型超敏反应麻风


结核


（ 2 ）接触性皮炎油漆

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（ 3 ）急性移植排斥

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问题：青霉素过敏引起几型超敏反应？

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