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R3 PEMI – Gustavo Cardozo L. Avila

Transcript of 5 3(0, ²*XVWDYR &DUGR]R / $YLOD

R3 PEMI – Gustavo Cardozo L. Avila

AUTORES

GAURAV NEPAL

MÉDICO NO INSTITUTO DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE TRIBHUVAN, KATMANDU,

NEPAL

JESSICA HOLLY REHRIG

FACULDADE DE MEDICINA OSTEOPÁTICA DA

UNIVERSIDADE DE NOVA INGLATERRA, BIDDEFORD, ME,

EUA

DONG YA HUANG

DEPARTAMENTO DE NEUROLOGIA, HOSPITAL LESTE DE XANGAI DA FACULDADE

DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE TONGJI,

XANGAI, CHINA.

SUNDER SHRESTHA GENTIL

DEPARTAMENTO DE ANESTESIOLOGIA, HOSPITAL UNIVERSITÁRIO TRIBHUVAN,

KATMANDU, NEPAL

Pesquisa de literatura

◦ Bases de dados - antes de 20 de maio de 2020:

◦ PubMed, Google Scholar e China National Knowledge Infrastructure (CKNI). Também pesquisamos servidores pré-impressos, incluindo Research square, medRxiv, SSRN e ChinaXiv.

◦ Lógica booleana "AND" e "OR" foram usados para vincular termos de pesquisa.

◦ Estratégia de busca: COVID-19 OU SARS-CoV-2 OU 2019-nCoV OU nova corona e neurológica ou neurológica ou cérebro OU CNS ou nervoso e manifestação ou sintomas ou apresentação.

◦ Títulos, resumos e texto completo foram selecionados para garantir que cumprissem critérios de elegibilidade.

Objetivo

Informar e melhorar a tomada de decisão entre os médicos que tratam o COVID-19.

Apresentando uma análise sistemática das manifestações neurológicas vivenciadas dentro desses pacientes..

14/04/2021

37 artigos:

12 estudos retrospectivos

2 estudos prospectivos;

Demais relatórios/séries de casos.

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[1,2

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2 prospectivos, resto eram relatos / séries de casos.

Um estudo multicêntrico

18 eram da China continental:

seis - EUA

cinco - Irã

quatro - Itália

Japão

Suíça

Espanha

agência De todos os estudos incluídos, 1 foi

publicado em uma importante agência de notícias da China

8 eram artigos científicos não publicados depositados em servidores

de pré-impressão

28 restantes eram publicações em periódicos.

Características do estudo

Resultados

◦ Manifestações do SNC:

◦ (dor de cabeça, encefalopatia e

acidente vascular cerebral);

◦ Comprometimento do SNP:

◦ (disfunção do paladar, disfunção do

olfato, neuropatia);

◦ Manifestações musculares esqueléticas:

◦ (mialgia).

14/04/2021

14/04/2021

Manifestações neurológicas mais relatadas

S.N.CX

S.N.PX

M.E

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Dor de cabeça

◦ Oito estudos retrospectivos pcte c/ cefaleia.

◦ Média geral de 19,88% apresentaram cefaleia.

◦ Mao et al. relataram que inicialmente - febre e cefaleia.

◦ Vários dias depois: tosse, dor de garganta, linfopenia e aspecto de vidro fosco (TC) de tórax.

◦ A análise em tempo real por RT-PCR confirmou a infecção.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalopatia

◦ Um estudo retrospectivo da China revisou 274 casos de COVID-19:

◦ 24 (8,8%) desenvolveram encefalopatia hipóxica que evoluiu para óbito em 23 (95,8%) e recuperação

em 1 (4,2%).

◦ Um estudo separado da China de 304 casos, relatou encefalopatia em 8 (2,6%):

◦ Um foi limitado, um estava delirando e seis estavam em coma.

◦ Casos falecidos em ambos os estudos, havia altas taxas de SDRA, IRP, IC e sepse.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalopatia

◦ Três outros relatos de casos de encefalopatia COVID-19 foram documentados:

◦ Um dos EUA, Irã e Itália, de 30-75 anos.

◦ Febre e tosse por um período de aprox. 5 dias antes do início da confusão e astenia.

◦ TAC e RM eram normais.

◦ EEG no caso dos EUA e Itália, revelou lentidão difusa consistente com encefalopatia.

◦ Cloroquina, lopinavir e ritonavir foram administrados nos primeiros dois casos.

◦ Primeira paciente estava gravemente doente e a segunda teve resolução completa de seus sintomas.

◦ O terceiro paciente mostrou uma resposta dramática aos esteróides em altas doses e com pouco mais de uma

semana, exame neurológico normal.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ AVC isquêmico

◦ Um estudo observacional retrospectivo de Wuhan, China, relatou que seis(2,8%) pacientes, dos 214 casos, desenvolveram AVC isquêmico.

◦ Destes, dois chegaram ao pronto-socorro devido ao início súbito de hemiplegia sem qualquer febre ou sintomas do trato respiratório superior.

◦ Cinco eram casos graves de COVID-19.

◦ Dímero-D elevado nos pacientes com doença grave, bem como naqueles com manifestações do SNC.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ AVC isquêmico

◦ Um estudo observacional retrospectivo de um centro diferente em Wuhan, China, encontrou onze (5,0%)

pacientes, de 221 casos, desenvolveram AVC isquêmico agudo.

◦ Aqueles que tiveram infecção por COVID-19 com novo início AVE i eram mais propensos a ter uma

apresentação grave de SARS-CoV-2; Idade avançada e fatores de risco cardiovascular pré-existente

(hipertensão, diabetes e doença cerebrovascular prévia).

◦ Um aumento da resposta inflamatória e estado de hipercoagulabilidade, tipificado por níveis elevados

de PCR e dímero-D, também foi mais comum entre esses pacientes.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ AVC isquêmico

◦ Três outros casos de AVC i foram relatados na China, pacientes com COVID-19 com idades entre 40–80.

◦ Inicialmente uma tosse seca. Pelo menos 1 semana depois, fraqueza nos membros, disartria e desvio da língua.

◦ TC revelou infarto dos gânglios da base em um caso; achados normais foram relatados nos outros dois casos.

◦ Dímero-D elevado, nível de fibrinogênio diminuído, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) prolongado.

◦ Citocinas IL-6, IL-8 e IL-10, estavam marcadamente elevados.

◦ Todos os três pacientes se recuperaram com bons resultados funcionais após o tratamento de AVC e terapia de suporte.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ AVC isquêmico◦ Oxley et al. relataram cinco casos de AVC de grandes vasos em pacientes com menos

de 50 anos de idade nos EUA.

◦ Apenas três casos eram sintomáticos para COVID-19. Média do NIHSS foi de 17 na admissão.

◦ TAC e angioTC e/ou RM revelaram AVE i grave de grandes vasos em todos os pacientes.

◦ Todos, exceto um, foram submetidos à trombectomia mecânica.

◦ D-dímero, ferritina, PT e APTT aumentaram enquanto o nível de fibrinogênio foi reduzido.

◦ Um teve alta para casa, dois foram transferidos para uma unidade de reabilitação e dois estavam na UTI / unidade de AVC no momento do relatório.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Hemorragia intracraniana

◦ Um estudo observacional retrospectivo de Wuhan, China, relatou um (0,45%)

paciente, de 221 casos, hemorragia Intracraniana.

◦ Homem de 62 anos, fumante de cigarros, que se apresentou ao hospital com um

caso grave de COVID-19.

◦ Cerca de uma semana depois, ele desenvolveu uma hemorragia intracraniana e morreu.

◦ Pressão arterial média 150/80 mmHg durante o tratamento.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Hemorragia intracerebral

◦ Há dois relatos de caso do Irã, um de um homem de 79 anos hígido e outro de uma senhora de 54

anos com histórico de hipertensão.

◦ Ambos apresentaram perda aguda de consciência precedida por febre e tosse seca.

◦ Glasgow (GCS) inicial para eles era de sete e dez, respectivamente. Coagulação foram normais para

ambos.

◦ TAC revelou hemorragia intracerebral maciça no hemisfério direito acompanhada por hemorragia

subaracnoide para a primeira, e hemorragia bilateral subaguda dos gânglios da base na última.

◦ TAC pulmonar mostrou opacidades em vidro fosco bilaterais em ambos os casos.

◦ Os respectivos autores suspeitaram que a hemorragia intracraniana era secundária à infecção por

SARS-CoV-2 em ambos os casos.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite

◦ Seis casos de encefalite foram descritos até o momento;

◦ Dois da China, dois da Suíça, um do Japão e um da América.

◦ Idades variam entre 20 e 60 anos.

◦ Todos eles apresentavam sintomas anteriores de febre e tosse, seguidos por

uma rápida deterioração do nível de consciência.

◦ Irritabilidade meníngea na forma de rigidez nucal, Kernig e Brudzinski foi

relatada em dois dos seis casos.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite

◦ Onde a punção lombar (LP) foi realizada, mostrou pleocitose linfocítica típica de uma

meningo-encefalite viral.

◦ SARS-CoV-2 foi detectado no LCR em apenas um paciente chinês e paciente japonês.

◦ Para um dos pacientes suíços que apresentou psicose e estado epiléptico focal, EEG mostrou

explosões abundantes de pico irregular de baixa-média voltagem anterior e ondas

superpostas em um fundo teta irregularmente lento.

◦ Isso foi tratado com clobazam e valproato intravenosos (IV), e ela teve uma melhora

acentuada 96 h após a admissão com a resolução de seus sintomas.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite

◦ TAC era normal em todos, exceto no caso do americano, cuja varredura demonstrou hipoatenuação simétrica dentro do tálamo medial bilateral.

◦ RM de acompanhamento que revelou lesões hemorrágicas que realçavam as bordas nos tálamos bilaterais, lobos temporais mediais e regiões subinsulares.

◦ Em seu caso, foi feito um diagnóstico presuntivo de encefalopatia hemorrágica necrosante aguda associada a COVID-19, e ela começou a tomar imunoglobulina intravenosa (IGIV).

◦ RM do paciente do Japão revelou ventriculite lateral direita e encefalite envolvendo principalmente o lobo temporal mesial e o hipocampo.

◦ RM realizada para os pacientes da Suíça era normal.

◦ No momento em que este artigo foi escrito, os pacientes chineses e suíços se recuperaram completamente com terapia de suporte, e o desfecho dos pacientes da América e do Japão não é conhecido.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite

◦ Um caso de encefalomielite disseminada aguda (ADEM) foi relatado em New Jersey, América.

◦ Mulher com cerca de 40 anos que apresentava uma história de disfagia, disartria e encefalopatia de 2 dias

precedida por cefaleia e mialgia. A RT-PCR positiva.

◦ Punção lombar com contagens de células normais, proteína e glicose.

◦ TAC mostrou áreas irregulares multifocais de hipoatenuação da substância branca;

◦ RM mostrou extensas áreas irregulares envolvendo substância branca frontoparietal bilateral, lobos

temporais anteriores, gânglios da base, cápsulas externas e tálamos.

◦ Ela foi tratada com hidroxicloroquina, ceftriaxona e um curso de 5 dias de IGIV.

◦ A melhora foi observada na marca de 5 dias de terapia.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Mielite aguda

◦ Um caso de Wuhan, China, com a apresentação de mielite aguda. Homem de 66 anos, com história de febre

de 5 dias, foi internado no hospital depois que o cloridrato de moxifloxacina oral ambulatorial e

oseltamivir não melhoraram seus sintomas.

◦ TAC revelou alterações irregulares em ambos os pulmões, e o esfregaço nasofaríngeo testou positivo para

SARS-CoV-2.

◦ Após uma noite de febre alta, ele desenvolveu fraqueza bilateral dos membros inferiores, com

incontinência urinária e intestinal, evoluindo rapidamente para paralisia flácida dos membros

inferiores e parestesia e dormência abaixo de T10.

◦ Um diagnóstico clínico de mielite aguda pós-infecciosa foi feito. Ele recebeu tratamento com

ganciclovir, lopinavir / ritonavir, moxifloxacina, dexametasona, IVIG e mecobalamina.

Manifestações do sistema nervoso periférico

◦ Perda da sensação de cheiro / sabor

◦ Cinco estudos avaliaram a prevalência de distúrbios do olfato. Média geral de 59,45% dos pacientes apresentaram distúrbio olfatório.

◦ Além disso, quatro estudos avaliaram a prevalência de distúrbios do paladar. Uma média geral de 56,48% dos pacientes apresentaram distúrbio do paladar.

◦ Um estudo prospectivo multicêntrico de Lechien et al., Relatou a evolução dos distúrbios mencionados.

◦ A disfunção olfatória apareceu antes, e após o aparecimento dos sintomas gerais em 11,8, 22,8 e 65,4% dos casos.

◦ Persistiu após a resolução de outros sintomas em 63,0% dos casos.

◦ Um estudo iraniano de Moein et al., a maioria dos pacientes relatou que o início da disfunção olfatória ocorreu ao mesmo tempo ou imediatamente após o início de seus outros sintomas de COVID-19.

Manifestações do sistema nervoso periférico

◦ Paralisia de Bell

◦ Na China, uma mulher de 65 anos foi internada no hospital devido a uma queda facial esquerdaprecedida por uma história de 2 dias de dor na região mastoide. Sem febre, tosse ou sintomas respiratórios anteriores.

◦ Exame físico mostrou paralisia do nervo facial do neurônio motor inferior esquerdo.

◦ RM não mostrou anormalidades.

◦ RT-PCR resultou positivo para o vírus SARS-CoV-2 e a TC do tórax revelou sombras de vidro fosco na parte inferior direita do pulmão.

◦ A paralisia facial esquerda foi aliviada após o tratamento antiviral com umifenovir e ribavirina.

Manifestações do sistema nervoso periférico

◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes

◦ Toscano et al. relataram 5 casos de síndrome de Guillain-Barré (GBS) em pacientes COVID-19. O intervalo entre o início da doença viral e os primeiros sintomas de GBS foi entre 5 e 10 dias.

◦ Os primeiros sintomas de GBS foram fraqueza nos membros inferiores e parestesia em quatro pacientes e diplegia facial seguida por ataxia e parestesia em um paciente.

◦ Quadriparesia ou tetraplegia flácida generalizada evoluiu em um período de 36 ha 4 dias em quatro pacientes; três receberam ventilação mecânica.

◦ LCR mostrou níveis elevados de proteína em dois pacientes e linfócitos elevados em todos os cinco pacientes.

◦ A RT-PCR do CSF para COVID-19 foi negativa em todos os pacientes.

◦ O exame neurológico e os estudos de condução nervosa foram consistentes com uma neuropatia desmielinizante em dois pacientes, enquanto os outros foram diagnosticados como variantes axonais de SGB.

◦ Todos os cinco pacientes foram tratados com IVIG; dois receberam um segundo curso de IVIG e um exigiu troca de plasma. Quatro semanas após o tratamento, dois pacientes permaneceram na UTI e estavam em ventilação mecânica, dois estavam em fisioterapia e um recebeu alta sem quaisquer sintomas residuais.

Manifestações do sistema nervoso periférico

◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes

◦ Quatro outros relatos de casos de GBS, um na América, Irã, Itália e China, respectivamente,

foram relatados.

◦ A idade variou de 50 a 70 anos. Todos, exceto o paciente chinês, apresentaram sintomas

semelhantes aos da gripe precedendo fraqueza e / ou dormência dos membros inferiores

com paralisia ascendente progressiva; o paciente chinês apresentou primeiros sintomas

neurológicos e sintomas respiratórios apenas no dia 8 de admissão.

◦ Em todos os casos, o exame neurológico e os estudos de condução nervosa foram consistentes com

uma neuropatia desmielinizante, onde PL , uma dissociação albuminocitológica foi revelada.

◦ IVIG foi administrado nos 4 relatos de caso acima com resposta variável.

Manifestações do sistema nervoso periférico◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes

◦ Duas variantes do GBS foram descritas em uma série de casos da Espanha. Especificamente, foi descrito um caso de síndrome de Miller Fisher e um caso de polineurite craniana associada a COVID-19.

◦ O primeiro caso, homem de 50 anos que apresentou anosmia, ageusia, oftalmoparesiainternuclear direita, paralisia oculomotora fascicular direita, ataxia, arreflexia, dissociação albuminocitológica e teste positivo para anticorpos GD1b-IgG.

◦ Cinco dias antes, ele havia apresentado tosse, mal-estar, dor de cabeça, dor lombar e febre.

◦ O último caso era de um homem de 39 anos que apresentou ageusia, paralisia de abducente bilateral, arreflexia e dissociação albuminocitológica.

◦ Três dias antes, ele havia desenvolvido diarreia, febre baixa e mau estado geral.

◦ RT-PCR foi positivo em ambos os pacientes e negativo no LCR. O primeiro paciente foi tratado com IVIG e o segundo com acetaminofeno.

◦ Duas semanas depois, ambos os pacientes tiveram uma recuperação neurológica completa, exceto por anosmia residual e ageusia no primeiro caso.

Manifestações do sistema nervoso periférico

◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes

◦ Duas variantes do GBS foram descritas em uma série de casos da Espanha.

◦ Descrito um caso de síndrome de Miller Fisher e um caso de polineurite craniana associada a COVID-19.

◦ O primeiro caso foi de um homem de 50 anos que apresentou anosmia, ageusia, oftalmoparesia internuclear direita, paralisia oculomotora

fascicular direita, ataxia, arreflexia, dissociação albuminocitológica e teste positivo para anticorpos GD1b-IgG.

◦ Cinco dias antes, ele havia apresentado tosse, mal-estar, dor de cabeça, dor lombar e febre.

◦ O último caso era de um homem de 39 anos que apresentou ageusia, paralisia de abducente bilateral, arreflexia e dissociação

albuminocitológica. Três dias antes, ele havia desenvolvido diarreia, febre baixa e mau estado geral.

◦ RT-PCR foi positivo em ambos os pacientes e negativo no líquido cefalorraquidiano.

◦ O primeiro paciente foi tratado com IVIG e o segundo com acetaminofeno.

◦ Duas semanas depois, ambos os pacientes tiveram uma recuperação neurológica completa, exceto por anosmia residual e ageusia no

primeiro caso.

Manifestações do músculo esquelético

◦ Mialgia e miosite

◦ Uma média geral de 25,1% dos pacientes relataram ter mialgia em sete estudos retrospectivos. O caráter e o curso da mialgia não foram detalhados em nenhum desses estudos.

◦ Mao et al. relataram que de 214 pacientes com COVID-19, lesão muscular esquelética ocorreu em 23 (10,7%). Em comparação com os pacientes sem lesão muscular, os pacientes com lesão muscular apresentaram níveis significativamente mais elevados de CPK (mediana de 400 U / L.

◦ Níveis mais elevados de proteína C reativa (PCR) e dímero D - manifestações de resposta inflamatória aumentada e coagulopatia associada.

◦ Além disso, mostraram mais sinais de lesão de múltiplos órgãos, incluindo anormalidades hepáticas e renais mais graves, do que pacientes sem lesão muscular

Manifestações do músculo esquelético

◦ Rabdomiólise◦ Um relato de caso por Jin et al. descreveram um homem de 60 anos em Wuhan que apresentou história

de 6 dias de febre e tosse e TAC mostrou opacidades em vidro fosco bilaterais.

◦ RT-PCR positivo para SARS-CoV-2. Ele foi tratado com suporte e com antivirais e antibióticos.

◦ No dia 9 de admissão, o paciente queixou-se de dor e fraqueza nos membros inferiores, sendo notada sensibilidade ao exame.

◦ Relatórios laboratoriais urgentes indicaram aumento de mioglobina (> 12.000,0 μg / L), CPK (11.842 U / L), LDH(2347 U / L), alanina aminotransferase (111 U / L) e aspartato aminotransferase (213 U / L) . A função renal e os eletrólitos do paciente estavam normais.

◦ O exame de urina revelou uma coloração amarelo-claro da urina, com sangue oculto positivo e proteína urinária positiva. Esses resultados indicaram o início da rabdomiólise.

◦ Além da terapia de suporte contínua, o paciente foi tratado com hidratação, alcalinização, transfusão de plasma e gamaglobulina. O paciente melhorou posteriormente.

Discussão:

◦ Coronavírus contém quatro proteínas estruturais:

◦ Proteína de espigão (S), proteína envelope (E), proteína de membrana (M) e a proteína nucleocapsid (N).

◦ Entre eles, a proteína S desempenha o papel mais importante no apego, fusão e entrada do vírus.

◦ SARS-CoV, reconhece a enzima conversor de angiotensina 2 (ACE2) como um receptor de entrada de célula hospedeira.

◦ A alta expressão do receptor ACE2 é vista em células alveolares tipo II do pulmão, intestino, esôfago, cardiomiocócitos, células tubulares proximais e células uroteliais.

◦ Células gliais e neurônios foram relatados para expressar receptores ACE2, tornando o cérebro um alvo potencial da infecção covid-19.

Discussão:

◦ Como o vírus entra no SNC ainda é assunto de debate.

◦ Uma rota plausível de entrada é através do nervo olfativo.

◦ A transferência retrógrada para o axônio, seja através de sinapses, endocitose ou exocitose, poderia explicar a migração viral para o cérebro.

◦ Estudos experimentais usando camundongos transgênicos sugerem que SARS-CoV e MERS-COV podem entrar no sistema nervoso central intranasalmente através do nervo olfativo.

◦ Uma vez no cérebro, eles têm o potencial de se espalhar para o tálamo e tronco cerebral, duas regiões altamente envolvidas em infecções coronaviridae.

◦ Um estudo que avalia receptores específicos na mucosa nasal, no entanto, sugere que o SARS-CoV-2 pode atingir o cérebro através de mecanismos independentes do transporte axonal através de nervos sensoriais olfativos

Discussão:

◦ Outra teoria sugere que se o SARS-CoV-2 tivesse acesso à circulação geral, ele poderia potencialmente invadir a circulação cerebral e continuar a propagação viral.

◦ O movimento lento na microvasculatura cerebral pode promover a interação da proteína SARS-CoV-2 S e do receptor endotélio ace2 capilar.

◦ Uma vez ligado, o vírus teria o potencial de infectar, danificar e brotar do endotélio capilar, facilitando assim a entrada viral.

◦ Sars-CoV-2 também pode causar danos ao SNC indiretamente. Os vírus não têm que entrar no cérebro para causar danos; eles podem ativar uma resposta imune que desencadeia danos subsequentes dentro do tecido neuronal.

◦ Liberação maciça de citocinas, uma síndrome conhecida como "tempestade citocina"—danos endoteliais, coagulação intravascular disseminada e auto-regulaçãocerebral interrompida

Discussão:

◦ De acordo com o estudo europeu prospectivo multicêntrico de Lechien et al., parece que um

grande número de pacientes COVID-19 experimentam sintomas olfativos e gustativos.

◦ No estudo, a disfunção olfativa e gustativa ocorreu em 85,6 e 88,8% dos pacientes,

respectivamente, com a maioria dos pacientes (65,4%) experimentando anormalidades na

olfação após o aparecimento de seus sintomas gerais.

Discussão:

◦ A mudança patológica básica observada nesta doença é o edema cerebral, com características clínicas fundamentais sendo dor de cabeça, confusão, delírio, perda de consciência, convulsão e coma.

◦ Os pacientes em geral foram do sexo masculino mais velhos com comorbidades cardiovasculares e infecção grave com inflamação sistemática e disfunção multi-órgãos.

◦ Pacientes COVID-19 com sensorio alterado é crítica.

◦ A fisiopatologia por trás da disfunção cerebral é hipótese de ser em parte inflamatória-mediada.

◦ Paciente italiano encefalopatático teve uma resposta dramática a esteroides de alta dose

Discussão:

◦ O AVC isquêmico pode surgir secundária a uma síndrome da tempestade

citocina, através do receptor ACE2 do endotélio vascular, a extensa invasão do

endotélio vascular do vírus obviamente pode causar endoteliite extensiva,

aumentando o risco de trombose levando a derrame isquêmico.

◦ Níveis elevados de D-dimero, um produto degradado por fibrina que serve como

um marcador de ativação disfuncional do sistema de coagulação, como em AVE i

agudo.

Discussão:

◦ Prevalência de AVC em pacientes COVID-19 e não-COVID-19 são semelhantes.

◦ Dois estudos retrospectivos em Wuhan, China, relataram prevalências entre 2,8 e

5,0% de AVE i agudo comparado no nordeste da China antes do surto.

◦ Novos estudos são necessários para estabelecer uma relação.

Discussão:

◦ Para os três casos de hemorragia intracerebral associada ao COVID-19, existem algumas explicações potenciais.

◦ Sabe-se que a expressão e a capacidade do receptor ACE2 de baixar a pressão arterial é reduzida em pacientes com

hipertensão.

◦ Na infecção pelo SARS-CoV-2, a presença de proteína S poderia reduzir ainda mais a expressão e a função das

proteínas ACE2. Isso poderia potencialmente levar a hipertensão descontrolada, ruptura da parede arterial e

hemorragia cerebral em pacientes infectados.

◦ Além disso, se o vírus se dissemina dentro da microvasculatura cerebral, danos subsequentes das células

endoteliais capilares podem resultar em uma ruptura da vasculatura suficiente para causar hemorragia

parênquima.

◦ Além disso, os pacientes COVID-19 relataram ter trombocitopenia e coagulopatia, ambos fatores contributivos para

hemorragia parênquia cerebral secundária

Discussão:

◦ Ainda não se sabe como o COVID-19 causa encefalo-mielite.

◦ Acredita-se que uma vez que as partículas virais ganham entrada no meio do tecido neuronal, sua interação com os receptores ACE2 nos neurônios poderia iniciar um ciclo de brotamento viral acompanhado de danos neuronais. Isso pode ocorrer sem inflamação substancial.

◦ COVID-19 também pode causar encefalite hemorrágica aguda através do mecanismo de uma tempestade de citocinas.

◦ Os cuidados com a UTI, o uso de terapia de corticosteroides de alta dose, imunoglobulinas, troca de plasma e agentes desidratantes levaram à sobrevivência em apenas alguns pacientes.

Discussão:

◦ Três entidades relacionadas à infecção pelo COVID-19 surgiram em nossa revisão sistemática: mielite

transversa aguda, GBS e suas variantes, e paralisia de Bell.

◦ O curso temporal da doença é semelhante ao que é conhecido por outros vírus conhecidos

,visto em todos os casos deste relatório, com a única exceção sendo o relatório de casos GBS da China.

◦ Sugerindo que o mecanismo subjacente de tais fenômenos neuro-imunológicos em pacientes COVID-19

provavelmente será fundamentado pela hipótese de mímica molecular, onde a mímica entre

antígenos microbianos e nervosos é considerada uma grande força motriz por trás do

desenvolvimento da doença

Discussão:

◦ Há uma série de limitações em nosso estudo. A maioria dos estudos incluídos nesta revisão

sistemática são relatórios de casos/séries e estudos observacionais retrospectivos.

◦ Limitaram-se à documentação de sintomas neurológicos comuns, como dor de cabeça, mialgia e

perda de paladar e/ou olfato.

◦ Dada a pandemia atual, os autores deste estudo sentiram que os benefícios da recuperação e

revisão sistemática de dados superavam os riscos atuais de predicações imprecisas.

◦ Nosso objetivo era sintetizar dados para auxiliar os médicos que atualmente tratam o novo COVID-

19, sabendo que as restrições de tempo inibiram sua própria análise da literatura em evolução sobre

manifestações neurológicas.

Conclusão

◦ Nossa revisão sistemática detalhou de forma abrangente as manifestações

neurológicas do COVID-19 conhecidas até hoje.

◦ Os sintomas respiratórios continuam a ser a marca registrada da identificação

precoce, coorte e tratamento do COVID-19, tendo em vista que, em vários casos,

observa-se que as manifestações neurológicas podem precedê-lo no curso da doença.