41640466 Aines Farmacologia Clinica de Los Antiinflamatorios No Esteroideos
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FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE)
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Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son uno de los más usados en la práctica médica
Para su estudio, los AINE dividen en
familias:
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Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo
ÁCIDOS
Salicilatos ........................ Ácido acetilsalicílico
EnólicoPirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona) Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam
Acético Indolacético ....................... Indometacina Pirrolacético ....................... Ketorolaco Fenilacético ...................... Diclofenaco
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Propiónico ............. Naproxeno, KetoprofenoAntranílico ............. Ácido mefenámico Nicotínico ............. Clonixina
NO ÁCIDOS
Sulfoanilidas ............... Nimesulida Paraaminofenoles ............... Paracetamol
COXIB
Sulfonamidas ............... Celecoxib
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Grupo Farmacológico Fármaco prototipo
ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico
Enólicos
Pirazolonas Metamizol
Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam y meloxicam
Acético
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolaco
Fenilacético Diclofenaco
Piranoindolacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno
Antranílico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol
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A I N E Inhiben
CICLOOXIGENASA
PROSTAGLANDINAS
COX-1 COX-2
Síntesis
Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas
Mecanismo de acción general
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Efectos terapéuticos generales
Analgésico Antipirético Antiinflamatorio Otros
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A) ANALGÉSICO
Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor
por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas
activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)
Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor
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Efectivos para el control de dolores periféricos de intensidad leve a moderada
A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores más intensos, como dolor postoperatorio, cólico renal, cólico biliar
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B) ANTIPIRÉTICO
La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo
Estimula neuronas termorreguladoras,
fiebre
Esta función está mediada por
prostaglandinas
Los AINE bloquean este efecto, normalizando
la t°(sólo si es alta)
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C) ANTIINFLAMATORIO
Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamación
Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)
Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan estos fenómenos
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D) OTROS EFECTOS
Algunas prostaglandinas están involucradas en el proceso de coagulación
Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante plaquetario)
Algunos cuadros clínicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)
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Reacciones adversas:(RAM)
Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematológicas Toxicidad hepática Cardiovasculares
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A. GASTROINTESTINALES
Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gástrica, involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de liberación de ácido
Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación
mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )
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Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:
AINE agresivo AINE a dosis alta AINE más corticoides AINE más anticoagulantes orales Dos o más AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina
El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol
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B) RENALES
Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre función renal
Principalmente la mantención de la perfusión renal y la excreción del agua
Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática
El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda
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C) HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune : Erupción cutánea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea
Los AINE más relacionados: Dipirona y Á. Acetilsalicílico
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D) HEMATOLÓGICAS
Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría por inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (efecto antiagregante plaquetario)
Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)
Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona, Dipirona )
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E) TOXICIDAD HEPÁTICA
Efecto exclusivo del Paracetamol ( concentración de un metabolito hepatotóxico)
Producido por exceso de dosis (más de 13
gr /día) y en enf. hepática previa, se puede presentar con dosis menor
Puede ser mortal por destrucción hepática
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F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR
Con los inhibidores selectivos de la COX-2
Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis colorrectal
Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)
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FARMACOCINÉTICA GENERAL Los AINES poseen:
excelente absorción oral
vida media < de 8 horas (excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
alta unión a proteínas plasmáticas (excepto Paracetamol)
metabolismo hepático, excreción renal
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Vías de administración:
Oral Rectal Parenteral Tópica
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A) VÍA ORAL
Buena absorción oral, vía preferente de uso
AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales
Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los alimentos
Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.
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B) VÍA RECTAL
AINE poseen buena absorción rectal, pero más lenta y errática. Casi todos los AINE poseen presentación en supositorios. Usar en pacientes con Vómitos
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C) VÍA PARENTERAL
Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico usar Ampollas para uso IM o EV
Los más usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam
Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral (ulcerogénico)
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Especificaciones de cada grupo:
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A) SALICILATOS
Buen efecto analgésico, antiinflamatorio
y antipirético Alto poder ulcerogénico Único AINE que produce síndrome de Reye
y trastornos ácido base
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Sindrome de Reye
El síndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años. Se caracteriza por vómitos, síndrome confusional, hepatomegalia, somnolencia e incluso coma.
Comienza con vómitos persistentes, seguido de cambios en el comportamiento, habitualmente referido como comportamiento agresivo. Puede haber cambios en el nivel de conciencia del paciente, convulsiones, coma y muerte
Cuidados intensivos, glucosa hipertonica y manitol.
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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
Moderado analgésico, excelente antipirético No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia Único AINE que no produce molestias G.I. Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
RAM muy poco frecuentes
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Hepatotoxicidad por paracetamol dosis terapéuticas (10 mg/kg/dosis) por lo general es bien
tolerado, hay toxicidad cuando se administran dosis superiores a 50 mg/kg en forma repetida o dosis terapéuticas en niños con enfermedad hepática
las primeras 24 horas de la administración se caracterizan por la presencia de náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal y malestar general, elevación de la concentración de bilirrubinas y las enzimas transaminasas en el suero
El tercero o cuarto día de la ingestión pueden hacerse evidentes las manifestaciones de la lesión hepática: náuseas, vómitos, malestar general, ictericia, dolor en el área hepática, hepatomegalia y en casos graves pueden presentarse los síntomas y signos de una Daño (necrosis) hepático fulminante con encefalopatía (trastorno de la conciencia) hepática.
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Tx N-acetilcisteina Si se administra dentro de las primeras 12 horas se previene el daño hepático hasta en el 100% de los pacientes; hasta las 36 horas la protección ocurre en 50%, después de las 48 horas la protección es menor del 20% de los casos.
La N-acetilcisteína se administra por vía oral en dosis inicial de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg/ cada 4 horas hasta completar 18 dosis
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C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)
Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio
Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
muchos RAM, casi no se prescribe
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D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno
Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV
![Page 34: 41640466 Aines Farmacologia Clinica de Los Antiinflamatorios No Esteroideos](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061509/55cf9a8b550346d033a24482/html5/thumbnails/34.jpg)
E) ÁCIDOS ACÉTICOS: Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco
sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco, Pirrolacético: Ketorolaco
Muy buenos analgésicos, antipiréticos
y antiinflamatorios Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerogénico)
Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)
![Page 35: 41640466 Aines Farmacologia Clinica de Los Antiinflamatorios No Esteroideos](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061509/55cf9a8b550346d033a24482/html5/thumbnails/35.jpg)
F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
Excelentes antiinflamatorios
Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria
Por lo anterior, posee pocos RAM
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H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2
Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos biológicos, se describen dos subgrupos:
Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica
Cox-2: relacionada con inflamación y dolor
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Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado
Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
Etoricoxib (Arcoxia)
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxibCEOXX® (rofecoxib) a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib)Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).
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Dosis, indicaciones, presentaciones, nombres comerciales
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Diclofenaco Sódico: Comprimidos Recubiertos 25 mg
Comprimidos Recubiertos 50 mg
Inyectable 75 mg / 3 cc
Supositorios 12.5 mg
Supositorios 50 mg
Supositorios 100 mg
Comprimidos retard 75 mg
Comprimidos retard 100 mg
Gotas:1 ml=15 mg
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Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Merpal, Artren
Vía oral:Adultos: 75- 150 mg inicial
50 mg cada 8 hrs de mantención Niños: (>6 años):0,5 - 2,0 mg/kg/día (1 gota /kg c/8 hrs) Vía IM:
Adultos: 75 - 150 mg/día. (fra. c/12-24h)
INDICACIONES: es un antiinflamatorio que posee actividades anal gésicas y antipiréticas y está indicado por vía oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades reumáticas agudas, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase aguda, inflamación postraumática y postoperatoria, cólico renal y biliar, migraña aguda, y como profilaxis para dolor postoperatorio y disme norrea.
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Diclofenaco Potasico : Cataflam
Via OralAdultos: 50 mg, 1c/8 hrsNiños: Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg)Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs
Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs
Diclofenaco Colestiramina: Flotac,Pro lertus Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco
Sodico) 1 o 2 c/dia
INDICACIONES: Antirreumático, antiinflamatorio no esteroide, indicado para el tratamiento agudo o crónico de artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota.Además en todo dolor musculosquelético agudo y crónico.
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Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar
vía oral: 50 mg c/ 8 h100 mg c/ 12 horas200 mg c/ 24 horas
Vía IM:100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día
Vía IV: Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en Suero
isotónico , 20 minutos)
INDICACIONES: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilo san te, gota (episodios agudos), dolor asociado a inflamación, dolor dental, traumatismos, dolor posquirúrgico, esguinces, tendinitis, bursitis, tortícolis y dismenorrea.
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KETOFROFENO : Jarabe Pediátrico
Ketoprofeno: 1 mg x ml
Niños: Como antipirético y analgésico en lactantes y niños entre 6 meses y 12 años
Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día
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Nimesulida: Ainex compr. 100 mg
Ainex, Doloc (5 ml suspensión 50 mg)
Vía oral: 100 mg c/ 12 hrs
Niños: 3 a 7 años 10 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 12 hrs
7 a 10 años 15 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 8 hrs
10 a 12 años 20 ml x 1 vez ó 10 ml c/ 12 hrs
INDIACIONES: está indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamación, dolor y fiebre producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores. Dismenorrea primaria, inflamación, reumatismo, esguinces, torceduras, fracturas, artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, en intervenciones quirúrgicas, tromboflebitis y desórdenes ginecológicos
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Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash) Vía oral, 10 – 20 mg, 1 c/día
Tenoxicam: (Avancel, Bioflam, Desimflam) Vía oral, 20 mg / día Via IM o IV Liofilizado 20 mg
Meloxicam: (Tenaron) Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs
INDICACIONES: Osteoartritis, Dolor e inflamación a consecuencia de traumatismos y gota, Artritis reumatoide, Periartritis de las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral, Distensiones musculares, Procesos inflamatorios en tejidos blandos en vías respiratorias y en ginecología, por ejemplo, dismenorrea primaria
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Ketorolaco: Syndol, Dilox, DolgenalVía oral 10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x 1 ccy 30 mg x 1 cc
INDICACIONES: Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculosqueléticos; dolor causado por el cólico nefrítico.
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Acetaminofen (Paracetamol): Rapidol, piralgina, Tylex, Tempra, tylenol Vía oral Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs. Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs
Niños: 15 mg/ Kg/dosis máximo c/ 6 hrs
INDICACIONES: es un analgésico y antipirético eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontogénico, neuralgias, procedimientos quirúrgicos menores etc. También es eficaz para el tratamiento de la fiebre, co mo la originada por infecciones virales, la fiebre pos vacunación, etcétera
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Naproxeno: Eurogesic, Atac, Flanax
Vía oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs Niños:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensión 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg )
INDICACIONES: está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis juvenil. También está indicado para el tratamiento de tendinitis, bursitis, esguinces y para el manejo del dolor posquirúrgico
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Clonixinato de Lisina : Nefersil, Nefersil Fast
Vía oral:125 mg c/ 6 a 8 hrs.Sol. Iny. 100 – 200mg c/6-8hrs
INDICACIONES: Está indicado como analgésico y antiinflamatorio en pacientes que cursan con dolor agudo o crónico. Afecciones de tejidos blandos, cefalea, otalgias, sinusitis y herpes zoster. Dolor e intervenciones ginecológicas, ortopé dicas, urológicas y de cirugía general.
Dolor por traumatismos en general, luxaciones, esguinces, fracturas, mialgias, lumbalgias miositis, poliartritis y periartritis. Dismenorrea, mastalgia, ane xitis, dolor posparto y postepisiotomía uretritis, cistitis, prostati tis y urolitiasis. Odontalgias y periodontitis. Dolor por hemorroides, fisuras, fístulas y en cirugía proctológica.
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Ibuprofeno Advil Tab. 400mg c/6-8hrs Sol. Oral 5-10mg/kg/dosis c/6-8hrs dosis
maxima 40mg/kg/dia INDICACIONES: es un analgésico y
antiinflamatorio utilizado para el tratamiento de estados dolorosos, acompañados de inflamación significativa como artritis reumatoide leve y alteraciones musculoesqueléticas (osteoar tritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor dental, postepisiotomía, dismenorrea primaria, dolor de cabeza.
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Metamizol sodico Midelin, Neo-melubrina Tab. 500mg c/6-8hrs Sol. Iny. 2.5g y 1 g Niños 10mg/kg/dosis INDICACIONES: Está indicado para el dolor severo,
dolor postraumático y quirúrgico, cefalea, dolor tumoral, dolor espasmódico asociado con espasmos del músculo liso como cólicos en la región gastrointestinal, tracto biliar, riñones y tracto urinario inferior. Reducción de la fiebre refractaria a otras medidas.
Por vía I.V., es posible obtener una potente analgesia en muchas condiciones y tener control del dolor. Aun con altas dosificaciones no causa adicción ni depresión respiratoria. No tiene efectos en el proceso de peristalsis intestinal, o expulsión de cálculos.
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Muchas Gracias...