主 管 中华人民共和国教育部主 办 复旦大学附属华山医院 上海市乌鲁木齐中路 12 号，200040承 办 复旦大学附属华山医院抗生素

研究所

中国感染与化疗杂志社编 辑 中国感染与化疗杂志编辑部 上海市乌鲁木齐中路 12 号，200040 电话 ：（021）52888148 传真 ：（021）62484347 电子邮箱 : cjic@fudan.edu.cn 网络地址 ：www.cjic.com.cn主 编 张婴元副主编

李光辉（常务） 金少鸿 刘又宁 罗文侗 陆 权 倪语星 沈志祥 万谟彬编辑部主任

施耀国出 版 中国感染与化疗杂志编辑部 上海市乌鲁木齐中路 12 号，200040 电话 ：（021）52888148 传真 ：（021）62484347广告经营许可证 3100620090010印 刷 上海欧阳印刷厂有限公司订购及邮购

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感染与化疗杂志编辑部调换

中 国 感 染 与 化 疗 杂 志ZHONGGUO GANRAN YU HUALIAO ZAZHI2001 年创刊 第 16 卷 第 4 期（总第 90 期） 2016 年 7 月 20 日出版（双月刊）

卷16

期号4

总期号90

年份2016

月份7

英文月份July

论 著

鲍曼不动杆菌血流感染136例临床分析 ……………… 张  密，陈延斌 385嗜麦芽窄食单胞菌感染152例临床分析 …… 刘加军，刘春晓，郭秀英 389肠球菌血流感染50例临床研究

���������� 侯喜琴，马晓波，林贵兰，张  轶，李  珣 394慢性肺曲霉病12例临床特点及误诊原因分析

������������������ 杨  蓬，吴森泉，王凌伟 398血液科患者血培养分离菌与原发病及年龄分层的相关性分析

华芳卉，代兴斌，朱学军，李  岷，于菊华，陈健一，张文曦，倪海雯，

沈  群，季建敏 …………………………………………………………… 402急诊科脓毒症患者罹患因素分析

�������������� 唐  韵，祝禾辰，翁丽贞，刘  珏 407NLRP3炎性小体在金黄色葡萄球菌血流感染小鼠免疫反应中的作用

吴  丹 ，周树生，胡仕静，刘  宝 …………………………………… 411降钙素原监测与血液病合并感染患者的临床相关性分析

�� 郑佳佳，孙爱宁，张彤彤，陈苏宁，常伟荣，张险峰，吴德沛 419老年结直肠癌患者手术部位感染及相关因素分析

�� 任承纲，刘  丹，李艳红，马  力，谢芳芳，于  悦，李立峰 4242005－2014年CHINET不动杆菌属细菌耐药性监测

张  辉，张小江，徐英春，胡志东，李  金，孙自镛，简　翠，汪　复，

朱德妹，卓　超，苏丹虹，褚云卓，俞云松，林  洁，徐元宏，沈继录，

倪语星，孙景勇，张朝霞，季  萍，魏莲花，吴　玲，王传清，薛建昌，

张　泓，王  春，胡云建，艾效曼，单  斌，杜  艳，杨  青，谢  轶，

康  梅，韩艳秋，郭素芳，黄文祥，贾  蓓 ����������� 4292005－2014年CHINET儿童患者分离革兰阴性菌耐药性监测

祝俊英，王  春，张  泓，王传清，王爱敏，孙自镛，陈中举，徐英春，

张小江，张朝霞，季  萍，魏莲花，吴  玲，单  斌，杜  艳，徐元宏，

沈继录，卓  超，苏丹虹，倪语星，孙景勇，朱德妹，胡付品，胡志东，

李  金，谢  轶，康  梅，韩艳秋，郭素芳，褚云卓，田素飞，贾  蓓，

黄文祥，杨  青，胡云建，艾效曼，俞云松，林  洁 ………………… 4372005－2014年CHINET脑脊液分离菌分布和耐药性监测

朱任媛，张小江，徐英春，俞云松，林  洁，汪  复，朱德妹，倪语星，

孙景勇，孙自镛，陈中举，胡云建，艾效曼，张  泓，王  春，胡志东，

李  金，王传清，王爱敏，魏莲花，吴  玲，卓  超，苏丹虹，张朝霞，

季  萍，徐元宏，沈继录，单  斌，杜  艳，褚云卓，杨  青，谢  轶，

康  梅，韩艳秋，郭素芳，黄文祥，贾  蓓 ����������� 449

目    次

期刊基本参数：CN 31-1965 /R * 2001 * b * A4 * 144 * zh + en * P * ￥20.00 * 10 000 * 27 * 2016-04

本期责任编辑：曹忆堇  英文编辑：李胜利

万古霉素耐药折点调整对异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌筛选方法的影响�������������������������� 刘明涛，李凯述，李  超，欧阳修河 455

采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱快速检测产KPC大肠埃希菌ST131和ST405分型的研究������������������� 黄永禄，李佳萍，顾丹霞，林晓伟，吕火烊，张  嵘 460

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌中KPC基因分布 ……………………………… 杨  朵，胡智颖，辛续丽 465河南省中医院血培养分离菌的分布及耐药性分析…………………………… 胡  玥，张小倩，李永伟 468门诊患者尿标本分离大肠埃希菌对抗菌药物的耐药机制

��������������������������� 范  会，金  炎，邵春红，王  勇 473金黄色葡萄球菌临床株对利奈唑胺耐药性及耐药机制

������������������� 方  颍，黄永禄，蔡加昌，林晓伟，张  嵘，吕火烊 4772010—2014年新疆维吾尔自治区人民医院临床分离肠球菌属细菌的分布及耐药性分析

����������������������������������� 罗  斌，李  娟 4812014年新疆维吾尔自治区人民医院细菌耐药性监测

������������������ 李  娟，王  红，郭淑丽，罗  斌，木克代斯，韩  雪 4862014年安徽医科大学第一附属医院细菌耐药性监测

��������������� 潘亚萍，王中新，徐元宏，黄  颖，金先彬，吴  庆，沈继录 494

病例报告

纯红细胞再生障碍性贫血患者巨细胞病毒感染1例�������������������张文雍 ，谢利霞，蒋欢欢，姜  晖，唐  灏，马小军 502

系统性硬化病并发肺部层生镰刀霉感染1例����������� 胡志敏，郭莉娜，张鞠玲，杨启文，肖  盟，徐志鹏，周小勇，崔天盆 504

综述与编译

金黄色葡萄球菌对莫匹罗星和氯己定的耐药研究进展��������������������������� 严  明，吴建国，黄文祥，贾  蓓 506

（1，3）-β-D 葡聚糖检测和半乳甘露聚糖检测的临床应用价值 …………………… 童  彤，沈继录 510脓毒症患者抗菌药物的个体化治疗………………………………………………………………… 李文雄 515美国感染病学会2016年更新版念珠菌病处理临床实践指南解读……………………… 袁莉莉，李光辉 521

信息交流

美国食品与药品监督管理局批准新药Technivie用于治疗基因型4慢性丙型肝炎 ………………………… 393自身抗体和播散性嗜血分枝杆菌感染………………………………………………………………………… 410金黄色葡萄球菌菌血症：人工关节血源感染的风险………………………………………………………… 418甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对阿莫西林-克拉维酸敏感？ ……………………………………………… 428病例简介：金黄色葡萄球菌，是甲氧西林敏感，还是耐药………………………………………………… 448应对抗菌药物耐药性世界联盟发布共识 …………………………………………………………………… 459巴西报道1 761例由蚊媒病毒导致的小头畸形症 …………………………………………………………… 467治疗复发性艰难梭菌感染的突破性方案RBX2660 ………………………………………………………… 476世界卫生组织宣称对消除2型脊髓灰质炎取得重大胜利 …………………………………………………… 493美国卫生监管机构发布超级病菌易发设备的最新清洁指南………………………………………………… 528

CHINESE JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPYBimonthly    Established in 2001  Volume 16, Number 4 （Total 90）  July 20, 2016

Responsible Institution Ministry of the Education People's Republic of ChinaSponsor Huashan Hospital, Fudan University 12 Wulumuqi Zhong Road Shanghai 200040, ChinaEditing Editorial Board of Chinese Journal of Infection and Chemotherapy 12 Wulumuqi Zhong Road Shanghai 200040, China Tel: （021）52888148 Fax: （021）62484347 E-mail: cjic@fudan.edu.cn http: //www.cjic.com.cnEditor-in-Chief ZHANG Yingyuan（张婴元）Associate Editor-in-Chief LI Guanghui（李光辉） JIN Shaohong（金少鸿） LIU Youning（刘又宁） LU Quan（陆 权） LUO Wentong（罗文侗） NI Yuxing（倪语星） SHEN Zhixiang（沈志祥） WAN Mobin（万谟彬）Managing Director SHI Yaoguo（施耀国）Publishing Editorial Department of Chinese

Journal of Infection and Chemotherapy 12 Wulumuqi Zhong Road Shanghai 200040, China Tel: （021）52888148 Fax: （021）62484347Printing Shanghai Ou Yang Printing Co.,

Ltd.Mail-Order Editorial Department of Chinese

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ISSN 1009-7708CN 31-1965 /R

Copyright® by Editorial Department of Chinese Journal of Infection and Chemotherapy

CONTENTS

Original ArticleClinical analysis of 136 cases of Acinetobacter baumannii bloodstream infection

������������������������������ 385ZHANG Mi, CHEN Yanbin.Clinical analysis of 152 patients infected with Stenotrophomonas maltophilia 389LIU Jiajun, LIU Chunxiao, GUO Xiuying.Clinical study of 50 cases of enterococcal bloodstream infection ����� 394HOU Xiqin, MA Xiaobo, LIN Guilan, ZHANG Yi, LI Xun.Clinical characteristics and misdiagnosis in 12 cases of chronic pulmonary

aspergillosis ������������������������� 398YANG Peng, WU Senquan, WANG Lingwei.Correlation between pathogens from blood cultures and primary disease and

patient age in Department of Hematology ������������� 402HUA Fanghui, DAI Xingbin, ZHU Xuejun, LI Min, YU Juhua, CHEN Jianyi, ZHANG

Wenxi, NI Haiwen, SHEN Qun, JI Jianmin.Predisposing factors of sepsis in the patients in Emergency Department � 407TANG Yun, ZHU Hechen, WENG Lizhen, LIU Jue.Effect of NLRP3 inflammasome on the immune response in a mouse model of

Staphylococcus aureus-induced bloodstream infection �������� 411WU Dan, ZHOU Shusheng, HU Shijing, LIU Bao.Clinical significance of procalcitonin monitoring in the hematological patients

complicated with infection ������������������� 419ZHENG Jiajia, SUN Aining, ZHANG Tongtong, CHEN Suning, CHANG Weirong,

ZHANG Xianfeng, WU Depei.Factors associated with surgical site infection in elderly patients with colorectal

cancer ���������������������������� 424REN Chenggang, LIU Dan, LI Yanhong, MA Li, XIE Fangfang, YU Yue, LI Lifeng.Resistance profile of Acinetobacter isolates in hospitals across China: results

from CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program 2005-2014 429ZHANG Hui, ZHANG Xiaojiang, XU Yingchun, HU Zhidong, LI Jin, SUN Ziyong,

JIAN Cui, WANG Fu, ZHU Demei, ZHUO Chao, SU Danhong, CHU Yunzhuo, YU Yunsong, LIN Jie, XU Yuanhong, SHEN Jilu, NI Yuxing, SUN Jingyong, ZHANG Zhaoxia, JI Ping, WEI Lianhua, WU Ling, WANG Chuanqing, XUE Jianchang , ZHANG Hong, WANG Chun, HU Yunjian, AI Xiaoman, SHAN Bin, DU Yan, YANG Qing, XIE Yi, KANG Mei, HANG Yanqiu, GUO Sufang, HUANG Wenxiang, JIA Bei.

Antibiotic resistance profile of gram-negative bacteria isolated from children in hospitals across China: results of CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program from 2005 to 2014 ������������� 437

ZHU Junying, WANG Chun, ZHANG Hong, WANG Chuanqing, WANG Aimin, SUN Ziyong, CHEN Zhongju, XU Yingchun, ZHANG Xiaojiang, ZHANG Zhaoxia, JI Ping, WEI Lianhua, WU Ling, SHAN Bin, DU Yan, XU Yuanhong, SHEN Jilu, ZHUO Chao, SU Danhong, NI Yuxing, SUN Jingyong, ZHU Demei, HU Fupin, HU Zhidong, LI Jin, XIE Yi, KANG Mei, HAN Yanqiu, GUO Sufang, CHU Yunzhuo, TIAN Sufei, JIA Bei, HUANG Wenxiang, YANG Qing, HU Yunjian, AI Xiaoman, YU Yunsong, LIN Jie.

Distribution and resistance of the bacterial isolates from cerebrospinal fluid during the period from 2005 to 2014: results from CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program ���������������� 449

ZHU Renyuan, ZHANG Xiaojiang, XU Yingchun, YU Yunsong, LIN Jie, WANG Fu, ZHU Demei, NI Yuxing, SUN Jingyong, SUN Ziyong, CHEN Zhongju, HU Yunjian, AI Xiaoman, ZHANG Hong, WANG Chun, HU Zhidong, LI Jin, WANG Chuanqing, WANG Aimin, WEI Lianhua, WU Ling, ZHUO Chao, SU Danhong, ZHANG Zhaoxia, JI Ping, XU Yuanhong, SHEN Jilu, SHAN Bin, DU Yan, CHU Yunzhuo, YANG Qing, XIE Yi, KANG Mei, HAN Yanqiu, GUO Sufang, HUANG Wenxiang, JIA Bei.

Effect of updating vancomycin breakpoint for resistant Staphylococcus aureus on plate screening of hetero-resistant vancomycin intermediate Staphylococcus aureus �������������������� 455

LIU Mingtao, LI Kaishu, LI Chao, OUYANG Xiuhe.Matrix-assisted laser desorption ionization - time of flight mass spectrometry for rapid typing of KPC-producing

Escherichia coli ST131 and ST405 ������������������������������ 460HUANG Yonglu, LI Jiaping, GU Danxia, LIN Xiaowei, LÜ Huoyang, ZHANG Rong.Prevalence of KPC gene in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates ������������ 465YANG Duo, HU Zhiying, XIN Xuli.Distribution and antibiotic resistance of the microorganisms isolated from bloodstream �������� 468HU Yue, ZHANG Xiaoqian, LI Yongwei.Antimicrobial resistance profile of the Escherichia coli strains isolated from urine of outpatients ���� 473FAN Hui, JIN Yan, SHAO Chunhong, WANG Yong.Antibiotic resistance profile and mechanism of linezolid-resistant Staphylococcus aureus strains ����� 477FANG Ying, HUANG Yonglu, CAI Jiachang, LIN Xiaowei, ZHANG Rong, LÜ Huoyang.Distribution and antibiotic resistance of the Enterococcus isolates in the People's Hospital of Xinjiang Uygur

Autonomous Region during the period from 2010 to 2014 �������������������� 481LUO Bin, LI Juan.Antibiotic resistance profile of the bacterial isolates in People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region

during 2014 ��������������������������������������� 486LI Juan, WANG Hong, GUO Shuli, LUO Bin, MU Kedaisi, HAN XueSurveillance of antibiotic resistance in clinical isolates from the First Affiliated Hospital of Anhui Medical

University during 2014 ����������������������������������� 494PAN Yaping, WANG Zhongxin, XU Yuanhong, HUANG Ying, JIN Xianbin, WU Qing, SHEN Jilu.

Case ReportA case report of cytomegalovirus infection in a patient with pure red cell aplasia ����������� 502ZHANG Wenyong, XIE Lixia, JIANG Huanhuan, JIANG Hui, TANG Hao, MA Xiaojun.Pulmonary infection due to Fusarium proliferatum in a patient with systemic scleroderma: one case report 504HU Zhimin, GUO Lina, ZHANG Juling, YANG Qiwen, XIAO Meng, XU Zhipeng, ZHOU Xiaoyong, CUI Tianpen.

Review and CompilationResearch update on mupirocin and chlorhexidine resistance in Staphylococcus aureus ��������� 506YAN Ming, WU Jianguo, HUANG Wenxiang, JIA Bei.Clinical utility of (1,3)-β-D-glucan assay and galactomannan assay ����������������� 510TONG Tong, SHEN Jilu.Individualized antimicrobial therapy for septic patients ���������������������� 515LI Wenxiong.Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of

America ����������������������������������������� 521YUAN Lili, LI Guanghui.

Information ExchangeFDA approves Technivie for treatment of chronic hepatitis C genotype 4 ……………………………………… 393Case vignette: autoantibodies and disseminated Mycobacterium haemophilum infection ……………………… 410Staphylococcus aureus bacteremia: risk of hematogenous infection of joint prostheses ……………………… 418MRSA susceptible to Augmentin? mecC is not your mother's mecA …………………………………………… 428Case vignette: Staphylococcus aureus: it’s MSSA—no, it’s MRSA ……………………………………………… 448The World Alliance Against Antibiotic Resistance: consensus for a declaration ……………………………… 459Brazil reports 1 761 microcephaly cases as mosquito virus spreads …………………………………………… 467Rebiotix receives breakthrough therapy designation for RBX2660 for the treatment of recurrent Clostridium difficile infections ………………………………………………………………………………………………… 476

WHO experts signal victory over 1 of 3 polio strains …………………………………………………………… 493US health regulator issues new cleaning guide for superbug-prone device ……………………………………… 528

中国感染与化疗杂志 2016 年 7 月 20 日第 16 卷第 4 期 Chin J Infect Chemother, July. 2016, Vol. 16, No. 4 385

·论著··论著·

 

作者单位： 苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，江苏苏州，215006。

作者简介： 张密（1990—），女，硕士研究生，主要从事肺部感染性疾病研究。

通信作者：陈延斌，E-mail: chen001chen@163.com。

鲍曼不动杆菌血流感染 136 例临床分析

张  密，  陈延斌

摘要 ： 目的 探讨鲍曼不动杆菌血流感染的临床特点。方法 回顾性分析苏州大学附属第一医院 2007 年 4 月－2015 年4 月 136 例鲍曼不动杆菌血流感染患者的基础疾病、细菌药敏结果、血培养时的体温、血常规、深静脉置管、治疗及转归。结果 136 例患者均有至少一项基础疾病，多数基础疾病为恶性血液病、恶性实体肿瘤、创伤、急慢性胰腺炎等。病程中体温正常 12 例（8.8%），发热 119 例（87.5 .%），低温 5 例（3.7 %）；白细胞减少 36 例（26.5 %），中性粒细胞减少 28 例（20.6

%），其中粒细胞缺乏者 19 例。136 例患者所获细菌的药敏结果中对阿米卡星的敏感率最高（36.8 %），其次为头孢哌酮-舒巴坦（31.6 %）、亚胺培南（30.1 %）。136 例患者中分离的鲍曼不动杆菌多重耐药 24 株 （17.6 %），广泛耐药及全耐药 77 株

（56.6 %）。48 例患者在血培养前有深静脉置管，其中有 38 例导管血培养鲍曼不动杆菌阳性 ；血培养阳性后均根据药敏结

果选用相应药物治疗，主要有头孢哌酮-舒巴坦、亚胺培南。死亡 27 例 （19.9 %），因病情较重而放弃治疗者 30 例 （22.1 %），好转 79 例（58.1 %）。结论 本次结果显示，基础疾病、深静脉置管及粒细胞缺乏是引起鲍曼不动杆菌血流感染的危险因素，发热是其常见症状及预警信号，且治疗困难、预后较差。

关键词 ： 鲍曼不动杆菌 ； 耐药性 ； 血流感染中图分类号 ：R378.99 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009-7708(2016)04-0385-04DOI: 10.16718/j.1009-7708.2016.04.001

Clinical analysis of 136 cases of Acinetobacter baumannii bloodstream infection

ZHANG Mi, CHEN Yanbin. （Department of Respiratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Soochow

University, Suzhou Jiangsu 215006, China）

Abstract: Objective To review the clinical features of Acinetobacter baumannii bloodstream infections. Methods Retrospective analysis was performed by collecting data of underlying diseases, antibacterial susceptibility, temperature at time of blood sampling, results of routine blood tests, venous catheterization, therapy and prognosis of A. baumannii bloodstream infection in the First Affiliated Hospital of Soochow University from April 2007 to April 2015. Results All the 136 patients had at least one underlying disease, most of which were hematological malignancies, malignant solid tumor, trauma and pancreatitis. One hundred and nineteen (87.5%) patients had fever. Leukopenia was found in 36 (26.5%) patients, neutrophilopenia in 28 (20.6%) patients, and agranulocytosis in 19 (14.0%) patients. Of the 136 strains of A. baumannii, 36.8% were susceptible to amikacin, 31.6% to cefoperazone-sulbactam, and 30.1% to imipenem. Multidrug-resistant A. baumannii was isolated from 24 (17.6%) patients, and extensively drug resistant strain was isolated from 77 (56.6%) patients. Indwelling catheter in deep vein was found in 48 patients before blood sampling. A. baumannii was isolated from 38 of the 48 catheters. Most patients were treated with cefoperazone-sulbactam and imipenem according to the results of susceptibility testing. Of the 136 patients, 27 (19.9%) died, 30 (22.1%) refused further therapy due to worsening conditions, and 79 (58.1%) were improved. Conclusions The results indicate that underlying diseases, indwelling catheter in deep vein and agranulocytosis are the risk factors for A. baumannii bloodstream infections. Fever is one of the common symptoms and warning signals of such infections. A. baumannii bloodstream infection is refractory to therapy

with poor outcome.Key words: Acinetobacter baumannii ; antibiotic resistance; blood stream infection

鲍曼不动杆菌属不发酵糖革兰阴性杆菌，普

遍存在于自然界及人体的皮肤、胃肠道和呼吸道

中国感染与化疗杂志 2016 年 7 月 20 日第 16 卷第 4 期 Chin J Infect Chemother, July. 2016, Vol. 16, No. 4386

黏膜，为条件致病菌，通常在患者免疫功能明显

下降、进行侵袭性操作或不恰当使用广谱抗菌药

物的情况下显示其致病性 [1]。鲍曼不动杆菌的耐药

现象呈增长趋势，多重耐药、广泛耐药及全耐药

菌株在某些科室内的流行播散对临床构成严重威

胁。本文回顾性分析了 136 例鲍曼不动杆菌血流感染患者的基础疾病、分离细菌的药敏结果、血

培养时的体温及血常规结果、深静脉置管、治疗

及转归。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料收集苏州大学附属第一医院 2007 年 4 月－

2015 年 4 月各科室确诊为鲍曼不动杆菌血流感染的患者 136 例，其中男性 85 例，占 62.5 % ；女性51 例，占 37.5 %；年龄 14～95 岁，平均（52±19）岁。分布于 23 个不同的科室 ：重症监护室（ICU）65 例，血液科 29 例，心血管外科 9 例，感染科 8例，消化内科、介入科、普外科各 3 例，心胸外科、肿瘤科各 2 例，内分泌科、肾病内科、心内科、腔镜病区、中西医结合科、特需病区、产科、

泌尿外科、急诊外科、骨科、皮肤性病科、风湿

病科各 1 例。收集患者年龄、基础疾病、血常规结果（中性粒细胞计数、白细胞计数）、药敏结果、

深静脉置管、治疗及转归。

1.2 诊断标准血流感染的诊断标准参考 2001 年卫生部颁发

的医院感染诊断标准 [2]。

1.3 方法菌株培养鉴定和分离按照《全国临床检验操

作规程》。药敏试验采用琼脂扩散法（Kirby-Bauer法），操作及结果判断严格按照 CLSI 2011 年版标准执行。

1.4 鲍曼不动杆菌耐药定义1.4.1 多重耐药 对下列 5 类抗菌药物中至少 3类耐药（中介者归为耐药菌株），包括头孢菌素、

碳青霉烯类、含有 β 内酰胺酶抑制剂的复合制剂（哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、氨苄西林-舒巴坦）、氟喹诺酮类、氨基糖苷类 [3-4]。

1.4.2 广泛耐药 对除替加环素和（或）多黏菌素外的所有抗菌药物均耐药 [3-4]。

1.4.3 全耐药 对包括替加环素及多黏菌素在内的所有抗菌药物均耐药 [3-4]。

2 结果

2.1 一般结果136 例鲍曼不动杆菌血流感染患者中，临床

表现低热（37.4～38 ℃）7 例（5.2%），中度发热（38.1～39 ℃）58 例（42.6 %），高热（39.1～41 ℃）

40 例（29.4 %），超高热（＞41 ℃）14 例（10.3 %），正常（36～＜37.4 ℃）12 例（8.8 %），低温（＜36 ℃）5 例（3.7 %）。死亡 27 例（19.8 %），因病情较重而放弃治疗者 30 例（22.1 %），好转 79 例（58.1 %）。2.2 血常规

136 例患者中，白细胞正常 44 例（32.4 %），减少 36 例（26.5 %），升高 56 例（41.2 %），其中

（10～20）×109/L 45 例，（20～30）×109/L 9 例。中性粒细胞减少 28 例（20.6 %）（其中粒细胞缺乏症患者 19 例），升高 69 例（50.7 %），正常 39 例

（28.7 %）。中性粒细胞百分比 0.75～0.80 为 14 例，0.81～0.90 为 47 例。2.3 药敏试验

136例患者分离细菌药敏结果显示对阿米卡星敏感率最高（36.8 %），其次为头孢哌酮-舒巴坦（31.6 %）、亚胺培南（30.1 %）。对所有测试药物的总体耐药率均较高，在50.0 %～77.2 %，见表1。2014年细菌的耐药率均较2008年有所增高，2014年对头孢哌酮-舒巴坦和亚胺培南的耐药率分别升至75.9 %和82.8 %，均比2008年大幅度提高，见图1。分离菌中多重耐药24株（17.6 %），广泛耐药及全耐药菌株77株（56.6 %）。

表 1 136 株血培养分离鲍曼不动杆菌的药敏情况Table 1 Antimicrobial susceptibility of 136 Acinetobacter

baumannii isolates from blood stream infections（%）

S I R

Ceftazidime 30.1 1.5 68.4

Cefoperazone 18.4 4.4 77.2

Cefoperazone- sulbactam

31.6 18.4 50.0

Piperacillin 21.3 5.2 73.5

Piperacillin- tazobactam

27.2 1.5 71.3

Amikacin 36.8 2.9 60.3

Ciprofloxacin 27.9 1.5 70.6

Imipenem 30.1 2.2 67.7

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2.4 基础疾病所有患者均有至少一项基础疾病。其中血液

系统疾病 35 例（急性淋巴细胞白血病 10 例，急性粒细胞白血病 8 例，急性单核细胞白血病 5 例，急性髓细胞性白血病 3 例，骨髓增生异常综合征 5例，淋巴瘤 3 例，再生障碍性贫血 1 例），实体瘤22 例（肺癌 6 例，肝癌 4 例，胃癌 4 例，结肠癌3 例，卵巢癌 1 例，胆囊癌 1 例，胰头癌 1 例，胆管癌 1 例，食管癌 1 例），创伤 20 例，重症肺炎 7 例，急慢性胰腺炎 6 例，心脏瓣膜病 6 例，动脉瘤 5 例，肝硬化 5 例，心功能不全 5 例，癫痫 4 例，上消化道出血 3 例，肾脏衰竭 3 例，腹膜炎 2 例，系统性红斑狼疮 2 例，脑梗死 2 例，其他，包括抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、日射病、慢

性阻塞性肺疾病、脓包性银屑病、妊娠期高血压、

深静脉血栓、死胎、胎盘早剥和糖尿病各 1 例。2.5 深静脉置管

136 例患者中，有 48 例患者在血培养前有深静脉导管置入的侵袭性操作，其中传统深静脉（颈

内静脉 + 股静脉）导管植入 37 例，外周导入中心静脉置管（PICC）11 例。136 例患者中有 38 例导管血培养鲍曼不动杆菌阳性。

2.6 治疗及转归所有患者均采取抗菌药物治疗，主要有 β 内

酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类和替加环素。

其中 56 例采用 β 内酰胺酶抑制剂复合制剂（头孢哌酮-舒巴坦，哌拉西林-他唑巴坦），38 例采用碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南），15 例采用

替加环素，8 例采用喹诺酮类，6 例采用头孢菌素类，5 例采用氨基糖苷类， 2 例采用青霉素类，15 例采用其他抗菌药物。住院期间死亡 27 例，因病情较重而放弃治疗 30 例，好转 79 例，好转率 58.1%。其中使用碳青霉烯类联合喹诺酮类 4例 （3 例好转，1 例死亡），β 内酰胺酶抑制剂复合制剂联合喹诺酮类 2 例（2 例死亡），β 内酰胺酶抑制剂复合制剂联合碳青霉烯类使用 3 例（3 例死亡）。

3 讨论

鲍曼不动杆菌存在于自然环境中，为条件致

病菌。近年来，随着对住院患者所行的医疗操作

逐渐增多及对鲍曼杆菌的进一步认识及重视，血

流感染中鲍曼不动杆菌的检出率越来越高。根据

全国细菌耐药监测网 2011－2012 年血流感染细菌耐药监测报告显示，鲍曼不动杆菌为血流感染细

菌中继大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌、金黄

色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌后的

第六大常见细菌 [5]。2013 年 CHINET 数据显示不动杆菌属的检出率较 2012 年有所下降 [6]，但有报道显示多重耐药菌所占的比例自 2010 年至 2013年呈逐年上升趋势，是引起医院中流行及大范围

播散的病原体之一 [7]。

本研究 136 例鲍曼不动杆菌血流感染患者中有发热症状者 119 例，占 87.5 %，与邹鹏飞等 [8]

研究相近，其中低热 7 例，中度发热 58 例，高热40 例，超高热 14 例，说明发热是血流感染的常见

图 1 2007－2015 年血培养鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率Figure 1 Resistance rates of Acinetobacter baumannii isolates from blood stream infections to selected antimicrobial agents during

the period from 2007 to 2015

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症状，也是血流感染的预警信号，此时抽取外周

静脉血进行血培养的阳性率更高。

136 例患者中白细胞减少 36 例（26.5 %），中性粒细胞降低 28 例，其中粒细胞缺乏者达 19 例，粒细胞缺乏患者中 12 例为血液科患者，且多数为造血干细胞移植前的预处理所导致，粒细胞缺乏

后患者免疫功能下降，极易感染病原体，这也成

为鲍曼不动杆菌容易侵袭的原因。

本研究药敏结果显示，鲍曼不动杆菌对氨基

糖苷类的敏感率最高（36.8 %），其次为头孢哌酮 -舒巴坦，与朱美飞等 [9] 研究相近，但对氨基糖苷

类敏感率较朱美飞等（88.7 %）低。也有相关报道，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类敏感率最高（48.8 %），其次为头孢哌酮-舒巴坦（46.6 %）[10]，可能与不同人群有关。本研究中 2014 年碳青霉烯类抗生素和 β 内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药率（82.8 %和 79.3 %）较 2008 年（42.9 % 和 42.9 %）均有所升高，有多宗报道也显示这两类抗菌药物的耐药

性呈总体上升趋势 [11-13]，但其敏感率与其他药物

相比，仍相对较高。同时本研究显示，多重耐药

菌株比例达到 17.6 %，广泛耐药及全耐药株比例甚至达到 56.6 %。死亡的 27 例全部为多重耐药、广泛耐药及全耐药株感染，其中广泛耐药及全耐

药 25 例，多重耐药 2 例。国外已有广泛耐药鲍曼不动杆菌感染局部暴发的报道 [14]，因此鲍曼不动

杆菌耐药株的治疗仍是目前面临的重大课题。

本研究患者至少有一项基础疾病，包括血液

病、恶性肿瘤、创伤、重症肺炎、急慢性胰腺炎等，

分布科室有 ICU、血液病科、心血管外科及感染科。48 例患者在血培养前有深静脉导管置入的侵袭性操作，从而导致皮肤黏膜屏障破坏，成为各

种病原体极易侵犯的重要原因。有相关报道显示，

在行导管置入时进行手卫生、严格的无菌操作、

彻底皮肤消毒及非必须置管的及时拔除等措施后，

导管相关性血流感染的发生率较不给予这些干预

措施下降 55.1 %[15]，说明严格执行以上操作可极大地减少血流感染的发生。

药物治疗中应用最多的是以头孢哌酮-舒巴坦及哌拉西林-他唑巴坦为主的 β 内酰胺酶抑制剂复合制剂，其次是以美罗培南、亚胺培南为主的碳

青霉烯类，再者是替加环素。替加环素的使用未

达到良好的治疗效果，15 例患者中仅 5 例病情好转。有小部分患者对其他类的抗菌药物较敏感，

即采取相应抗菌药物治疗。经积极治疗后，有

41.9 % 的病例死亡或因病重放弃治疗，这与朱美飞等 [9] 的结果相近，可见鲍曼不动杆菌仍是致死

率较高的病原体。

参考文献 ：

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收稿日期 ：2015-07-30 修回日期 ：2015-09-29

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·论著·

 

作者单位：1. 泰安市第一人民医院临床检验科，山东泰安 271000； 2. 首都医科大学研究生院。作者简介： 刘加军（1965—），男，学士，主管技师，主要从事

微生物检验和医院感染检测工作。

通信作者：刘加军，E-mail：740485592@qq.com。

嗜麦芽窄食单胞菌感染 152 例临床分析

刘加军 1，  刘春晓 2，  郭秀英 1

摘要 ： 目的 统计分析医院感染嗜麦芽窄食单胞菌的临床资料和药敏试验数据，为临床控制和预防嗜麦芽窄食单胞菌感染提供依据。方法 收集泰安市第一人民医院 2010 年 1 月－2013 年 12 月嗜麦芽窄食单胞菌感染的临床病例及药敏资料进行统计分析与描述。结果 共 152 例嗜麦芽窄食单胞菌感染患者，感染多发生在入院 2 周以后，以呼吸系统感染症状表现为主。有基础结构性肺病和恶性肿瘤患者易发生嗜麦芽窄食单胞菌感染，且以肺炎居多。患者感染前使用亚胺培南等碳青

霉烯类药物和头孢菌素类广谱抗生素、患有严重的基础疾病、接受各种侵袭性操作、老年、免疫力低下、肿瘤为高频致感

染因素。患者主要分布在重症监护病房、呼吸内科、胸外科。药物敏感率从高到低依次为 ：米诺环素（94.7 %），甲氧苄啶

-磺胺甲 唑（90.1 %），左氧氟沙星（86.8 %），头孢哌酮-舒巴坦（57.8 %），替卡西林-克拉维酸（54.6 %），头孢他啶（51.3 %）。老年组和成年组分离菌株的药物敏感率和耐药率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 碳青霉烯类药物和头孢菌素类广谱抗生素的广泛应用、侵袭性操作、免疫力下降的患者更易感染嗜麦芽窄食单胞菌。加强患者嗜麦芽窄食单胞菌的检测，依

据药敏试验合理使用抗生素，是治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染的有效措施。

关键词 ： 嗜麦芽窄食单胞菌 ； 感染 ； 治疗中图分类号 ：R378 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009-7708(2016)04-0389-05DOI: 10.16718/j.1009-7708.2016.04.002

Clinical analysis of 152 patients infected with Stenotrophomonas maltophiliaLIU Jiajun, LIU Chunxiao, GUO Xiuying. （Clinical Laboratory, the First People's Hospital of Taian, Taian

Shandong 271000, China）

Abstract: Objective To review and analyze the clinical and antimicrobial susceptibility data of Stenotrophomonas maltophilia infections for better control and prevention of the nosocomial infections due to S. maltophilia. Methods The clinical and antimicrobial susceptibility data of S. maltophilia infections in our hospital during the period from January 2010 to December 2013 were summarized retrospectively by descriptive statistics. Results Overall, 152 cases of S. maltophilia infections were included in this analysis, most of which occurred two weeks after admission. The S. maltophilia infections mainly presented with respiratory symptoms, especially pneumonia. The patients with underlying structural lung disease or malignant tumor were prone to S. maltophilia infection. The frequent risk factors of S. maltophilia infection in these patients included prior broad-spectrum antibiotic (such as carbapenems and cephalosporins) therapy, severe underlying disease, invasive procedures, old age, immunocompromised status, and tumor. S. maltophilia infection was found primarily in Intensive Care Unit, Department of Respiratory Medicine, and Thoracic Surgery. The S. maltophilia isolates were relatively susceptible to minocycline (94.7% susceptible), trimethoprim-sulfamethoxazole (90.1%), levofloxacin (86.8%), cefoperazone-sulbactam (57.8%), ticarcillin-clavulanic acid (54.6%), and ceftazidime (51.3%). The antimicrobial susceptibility of the S. maltophilia strains did not show significant difference between the elderly and younger patients. Conclusions Widespread use of carbapenems and cephalosporins, invasive procedure, and immunocompromised status may make the inpatients prone to S. maltophilia infection. Close monitoring and susceptibility-based antimicrobial therapy are key to the control of S. maltophilia infections.

Key words: Stenotrophomonas maltophilia; infection;treatment

近年来，随着广谱抗菌药物的广泛使用以

及侵袭性诊治技术的普遍开展，广泛存在于环境

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中且天然耐碳青霉烯类药物的嗜麦芽窄食单胞菌

（Stenotrophomonas maltophilia） 形成优势生长，引起医院感染越来越多，其分离率在不发酵糖革兰

阴性杆菌中仅次于铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，

位居第三 [1]，该菌特别容易感染 ICU 老年患者，又因该菌对多种抗菌药物耐药，可供选择的有效

药物甚少，成为目前临床诊治的难题。针对其逐

渐增高的检出率、预防措施的不明确性、药敏试

验方法的选择和作为试验用药选择少等问题，本

研究对近 4 年从临床感染嗜麦芽窄食单胞菌患者标本中分离出的菌株，分别进行了临床资料的统

计分析和药敏试验，为临床医师诊治嗜麦芽窄食

单胞菌医院感染提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象收集本院 2010 年 1 月－2013 年 12 月，符合

嗜麦芽窄食单胞菌感染诊断的病例，共 152 例。其中同一患者连续多次培养出相同嗜麦芽窄食单

胞菌者，剔除重复菌株，只将初次培养出的嗜麦

芽窄食单胞菌纳入本组研究，共计 152 株。1.2 诊断及纳入标准1.2.1 感染诊断标准 按照 2001 年 1 月 2 日卫生部发布的医院感染诊断标准和嗜麦芽窄食单胞菌

感染诊治和防控专家共识 [2] 进行判断。患者新出

现感染症状或加重，符合临床感染诊断，同时感

染部位培养出嗜麦芽窄食单胞菌，即可诊断为嗜

麦芽窄食单胞菌感染。

1.2.2 感染患者的临床初步诊断 患者出现全身炎症的临床症状或体征 ：体温＞37.5 ℃，或＜36 ℃， 血 液 C 反 应 蛋 白（CRP）＞5.0 mg/L、降钙素原（PCT）≥0.5 μg/L，外周血白细胞总数

（WBC）＞10.0×109/L 或＜4.0×109/L，中性粒细胞比≥0.75，炎症局部出现红、肿、热、痛，分泌物、积液、脓液增加。呼吸道出现感染症状：咳嗽、咯痰、

痰液黏稠、胸痛、肺部听诊有干湿啰音，X 线胸片或 CT 显示有新出现或进展性浸润性炎性阴影。1.2.3 嗜麦芽窄食单胞菌感染的确认 送检痰标本经涂片镜检，白细胞∶上皮细胞≥2.5∶1 为合格痰标本，送检痰培养出嗜麦芽窄食单胞菌，同时

新增有呼吸道感染临床症状或加重的，视为该菌

感染 ；无呼吸道感染临床症状的，视为定植菌株

或污染菌株，予以剔除。

通过容易受细菌污染的置留管采集来的体液

（胸腹水、尿液等），多次分离到嗜麦芽窄食单胞菌，

呈优势菌生长或单一菌生长，并且患者新增临床

感染症状或加重的，也作为该菌感染病例。

从规范采集（无污染）的无菌体液（血液、

脑脊液、胸腹水等）培养出嗜麦芽窄食单胞菌，

确诊为该菌感染。

1.3 细菌分离培养鉴定与药敏1.3.1 细菌分离与鉴定 按照《全国临床检验操作规程》进行接种和培养，经 MicroScan AutoScan-4鉴定确认。

1.3.2 药敏试验 采用微量稀释法，试验药物为甲氧苄啶-磺胺甲 唑、左氧氟沙星、米诺环素、替卡西林-克拉维酸、头孢他啶。依据资料 [3]，头孢哌酮-舒巴坦药敏试验采用纸片法。药敏纸片、药敏试验用 MH 琼脂（Mueller - Hiton）均购自英国 OXOID 公司。按 CLSI 2010－2013 年版标准判断结果。头孢哌酮 - 舒巴坦按照头孢哌酮的折点进行判断。

1.3.3 质控菌株 大肠埃希菌 ATCC 25922 及铜绿假单胞菌 ATCC 27853 均购自山东省质控中心。1.4 统计学处理

对患者的年龄，是否患有基础性疾病如慢性

阻塞性肺疾病、糖尿病、肾功能不全、冠心病、

高血压病等，恶性肿瘤，是否有侵袭性诊治操作，

感染前是否使用碳青霉烯类药物和头孢菌素类广

谱抗生素，嗜麦芽窄食单胞菌分离株标本和科室

分布以及药敏试验进行分类计数，统计分析，相

对数用率、比表示。

2 结果

2.1 一般情况确诊感染嗜麦芽窄食单胞菌患者 152 例，其

中男 114 例，女 38 例。老年组（≥65 岁）101 例，占 66.4%，成年组（≥18 岁）47 例，占 30.9%，未成年组（＜18 岁） 4 例。老年组和成年组合计占97.3%。感染发生在入院后 6～79 d，中位数 19 d。嗜麦芽窄食单胞菌感染的肺炎 123 例、腹膜炎 9 例、蜂窝组织炎 7 例、血流感染 5 例、急性膀胱炎 3 例、溃疡合并感染 3 例、胆囊炎 2 例。2.2 基础疾病

每例患者均患有 1～4 种基础疾病，包括高血压 82 例，慢性阻塞性肺气肿、肺囊性纤维化、支气管扩张共 56 例，恶性肿瘤 43 例，糖尿病 39 例，冠心病 25 例，肾功能不全 8 例，头颅外伤 3 例，

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血液病 2 例。2.3 高频致感染因素

嗜麦芽窄食单胞菌医院感染患者高频率致感

染因素统计 ：152 例患者都有上述不同的严重基础性疾病，感染前也都使用过头孢菌素类和碳青霉

烯类广谱抗生素。109 例 （71.7%）有侵袭性诊治操作（气管切开，机械通气，放置导管、引流管，

反复吸痰）。老年、ICU、恶性肿瘤分别占 101 例（66.4%）、64 例（42.1%） 和 43 例（28.3 %）。 见表 1。

科和胸外科患者，合计占 78.9 %。其中 ICU64 株，占总病例数的 42.1%，呼吸内科和胸外科分别为40 株和 16 株，各占总病例数的 26.3% 和 10.5%，还有少数菌来自于神经外科、老年科、血液科和

其他科室，共计 19 株。2.6 药物敏感性2.6.1 嗜麦芽窄食单胞菌的检出率以及耐药率和敏感率 嗜麦芽窄食单胞菌检出率逐年升高。2010－2013年构成比依次为19.1%、21.1%、26.3%、33.6%。嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素、甲氧苄啶-磺胺甲 唑和左氧氟沙星有很高的敏感

率，而且稳定性较高，差异无统计学意义（P＞0.05）。对头孢他啶、替卡西林-克拉维酸和头孢哌酮-舒巴坦也有较好的敏感率。药物敏感率从高

到低依次为：米诺环素94.7%；甲氧苄啶-磺胺甲唑90.1%；左氧氟沙星86.8 %；头孢哌酮-舒巴

坦57.8%；替卡西林-克拉维酸54.6%；头孢他啶51.3%。见表2。2.6.2 成年组和老年组分离菌的药物敏感率和耐药率 未成年组（＜18 岁，4 株）因株数少，未进入统计。成年组和老年组分离的嗜麦芽窄食单

胞菌对药物敏感率和耐药率差异无统计学意义

（P ＞ 0.05）。见表 3。2.7 治疗及转归

经选用敏感抗菌药物，同时改善提高患者免

疫力等综合措施治疗后，92.8%（141/152）的嗜麦芽窄食单胞菌感染得到控制，复检标本未再培养

出嗜麦芽窄食单胞菌。7.2%（11/152）的患者在抗感染治疗中因病重死亡。

3 讨论

嗜麦芽窄食单胞菌是一种广泛存在于自然界

和医院环境的条件致病菌，随着广谱抗菌药物（尤

表 1 嗜麦芽窄食单胞菌医院感染的高频致感染因素构成比Table 1 Proportion of the frequent risk factors of nosocomial

infections due to S. maltophilia

Risk factor No. of cases Proportion / %

Prior carbapenems 152 100

Prior cephalosporins 152 100

Severe underlying disease 152 100

Invasive procedure 109 71.7

Old age 101 66.4

ICU stay 64 42.1

Tumor 43 28.3

表 2 2010－2013 年嗜麦芽窄食单胞菌的检出率以及耐药率和敏感率Table 2 Susceptibility of S. maltophilia strains to selected antimicrobial agents in 2010-2013

（%）

Year ProportionMinocycline

Trimethoprim-sulfamethoxazole

LevofloxacinCefoperazone-

sulbactamTicarcillin-

clavulanic acidCeftazidime

R S R S R S R S R S R S

2010（n=29） 19.1 0 100 6.9 93.1 3.4 93.1 13.8 72.4 17.2 72.4 31.0 62.1

2011（n=32） 21.1 0 96.9 9.4 90.6 9.4 90.6 12.5 62.5 25.0 59.4 25.0 59.4

2012（n=40） 26.3 2.5 92.5 7.5 90.0 15.0 85.0 12.5 55.0 27.5 57.5 40.0 52.5

2013（n=51） 33.6 3.9 92.2 7.8 88.2 15.7 82.4 19.6 47.1 51.0 39.2 52.9 39.2

Total（n=152） 100 1.8 94.7 7.9 90.1 11.8 86.8 15.1 57.8 32.9 54.6 40.8 51.3

2.4 临床表现体温＞37.5 ℃者139例，＜36 ℃者5例。血液

CRP＞5 mg/L117例。PCT≥0.5 μg/L133例。WBC＞10.0×109 / L 87例，WBC＜10.0×109 / L 17例，中性粒细胞比≥0.75者106例。咳嗽69例，咯脓性痰或有脓性呼吸道分泌物126例，呼吸困难49例，胸痛24例。肺部出现干、湿啰音，胸部X线或CT显示有新出现或进展性浸润性炎性阴影共有137例。培养出嗜麦芽窄食单胞菌152例，伴有其他细菌感染36例。2.5 科室分布

嗜麦芽窄食单胞菌主要分离自 ICU、呼吸内

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表 3 老年组和成年组嗜麦芽窄食单胞菌分离株对抗菌药物的耐药率和敏感率Table 3 Susceptibility of S. maltophilia isolates to antimicrobial agents in terms of age group of patients

（%）

Antimicrobial agentYounger patients (n = 47) Elderly patients (n = 101)

R S R S

Minocycline 2.1 89.4 2.0 97.0

Trimethoprim-sulfamethoxazole 6.4 89.4 8.9 90.1

Levofloxacin 10.6 87.2 11.9 87.1

Cefoperazone-sulbactam 14.9 59.6 14.9 56.4

Ticarcillin-clavulanic acid 36.2 55.3 31.7 54.5

Ceftazidime 40.2 48.9 40.6 52.4

其是碳青霉烯类抗生素）的广泛应用，导致宿主

自身菌群失调，天然耐碳青霉烯类药物的嗜麦芽

窄食单胞菌形成优势生长，由于侵袭性操作不断

增多，使免疫力低下的患者易感染嗜麦芽窄食单

胞菌，其检出率逐年增高，是目前医院获得性感

染的重要病原菌之一。患者新出现感染症状或原

有感染症状加重，符合临床感染诊断，在相同时间，

患者感染部位培养出嗜麦芽窄食单胞菌，即可诊

断为嗜麦芽窄食单胞菌感染。由于嗜麦芽窄食单

胞菌的广泛存在，对于从患者标本分离到的嗜麦

芽窄食单胞菌是定植菌还是感染菌的判断，要根

据患者临床症状和标本种类而定。送检痰标本经

涂片镜检，白细胞∶上皮细胞≥2.5∶1 为合格痰标本，送检痰培养出嗜麦芽窄食单胞菌，同时新增

有呼吸道感染临床症状或加重的，可视为该菌感

染，无呼吸道感染临床症状的，视为定植菌株或

污染菌株，予以剔除 ；通过容易受细菌污染的留

置管采集来的体液（胸腹水、尿液等），多次分离

到嗜麦芽窄食单胞菌，呈优势菌生长或单一菌生

长，并且患者新增临床感染症状或加重者，也视

为该菌感染 ；从规范采集（无污染）的无菌体液

（血液、脑脊液、胸腹水等）培养出嗜麦芽窄食单

胞菌，确诊为该菌感染病例。本研究显示，嗜麦

芽窄食单胞菌分离株主要分布在 ICU、呼吸内科、胸外科等科室 ；检出率最多的标本种类为痰标本。

老年患者为易感人群，高频率出现的因素为 ：患

有严重基础疾病、长期住 ICU、患恶性肿瘤、免疫力低下、使用包括碳青霉烯类在内 2 种以上广谱抗菌药物、接受侵袭性操作（如气管插管、机

械通气、置入引流管）。嗜麦芽窄食单胞菌感染以

呼吸道为主。由于老年患者器官功能衰退，特别

是呼吸功能减退，免疫物质分泌减少，纤毛排痰

功能减弱，吞咽与声门闭合不协调，使得吸入危

险增加 ；加之多种广谱抗菌药物的应用，造成菌

群失调，呈多重耐药的嗜麦芽窄食单胞菌出现优

势生长，在患者接受侵袭性诊疗操作时，自身免

疫屏障被破坏，细菌易进入人体内，导致患者嗜

麦芽窄食单胞菌肺炎的发生。也有资料报道，急

性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ评分）≥16、机械通气时间≥1 周、骨髓抑制是发生嗜麦芽窄食单胞菌肺炎的独立危险因素 [4]，本组临床病例与

该研究相符。

关于药敏试验，有研究报道指出，药敏纸片

扩散法重复性差，不易选用[5]。直到2004年CLSI才明确嗜麦芽窄食单胞菌的药敏试验方法[5]。目前，

CLSI推荐肉汤或琼脂稀释法、纸片扩散法用于米诺环素，甲氧苄啶-磺胺甲 唑和左氧氟沙星药敏

试验。肉汤或琼脂稀释法用于头孢他啶、氯霉素

和替卡西林-克拉维酸测试。也有采用E试验条[6]

或用头孢哌酮-舒巴坦纸片法[7]做该菌药敏试验。

本研究采用微量稀释法，结果显示细菌对米诺环

素、甲氧苄啶-磺胺甲 唑、左氧氟沙星有很高的敏感率，分别是94.7%、90.1%、86.8%；对头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸、头孢他啶的敏感率分别为57.8%、54.6%、51.3%，可供临床治疗选择。有报道显示，各地综合性三甲医院嗜麦芽

窄食单胞菌耐药率存在较大的差异，不同标本来

源的嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的敏感率和耐

药率亦有较大的差别，可能与各地综合性三甲医

院用药习惯使嗜麦芽窄食单胞菌易被诱导耐药，

以及与嗜麦芽窄食单胞菌所处环境有关。抗感染

治疗方面，抗菌药物的选择必须根据其药敏试验

结果，并综合考虑患者感染部位、生理状况、免

疫力、药物作用特点来制定给药方案。头孢他啶

耐药率较高，应用过程中可诱导耐药，通常用于

联合治疗。对严重、多重耐药和广泛耐药菌株的

中国感染与化疗杂志 2016 年 7 月 20 日第 16 卷第 4 期 Chin J Infect Chemother, July. 2016, Vol. 16, No. 4 393

感染以及为了减少药物不良反应，通常采用联合

治疗，常用甲氧苄啶-磺胺甲 唑联合左氧氟沙星

或头孢哌酮-舒巴坦或替卡西林-克拉维酸或头孢他

啶、左氧氟沙星联合头孢哌酮-舒巴坦。治疗嗜麦

芽窄食单胞菌引起的医院感染除了选用敏感抗菌

药物外，还应尽可能降低高频率致感染因素的出

现，积极治疗严重基础疾病的同时，加强支持疗

法，改善患者全身状况，提高患者免疫力，同时

加强护理工作也是重要措施之一。

参考文献 ：

周典，魏艳艳，熊自忠，等 . 临床分离嗜麦芽寡养单胞菌[1] 耐药性监测 [J]. 中华医院感染学杂志，2009，19（4）：456-457.周华，李光辉，卓超，等 . 中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治[2] 和防控专家共识 [J]. 中华医学杂志，2013，93（16）：1203-1211.

艾效曼，胡云建，俞云松，等 . 2010 年中国 CHINET 嗜麦芽[3] 窄食单胞菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志，2012，12

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收稿日期 ：2015-08-18 修回日期 ：2016-02-22

美国食品与药品监督管理局批准新药 Technivie 用于治疗基因型 4 慢性丙型肝炎

FDA approves Technivie for treatment of chronic hepatitis C genotype 4

·信息交流·

2015 年 7 月 24 日（FDA 新闻发布）—美国 FDA 批准 Technivie（ombitasvir、paritaprevir 和利托那韦）与利巴韦林联合用于治疗基因型 4 丙型肝炎（HCV）感染无瘢痕和肝硬化的患者。

美国丙型肝炎病毒感染者约为 270 万，其中病毒基因型 4 最为少见。

Technivie 是首个与利巴韦林联合在无需使用干扰素情况下用于治疗基因型 4 HCV 感染安全有效的药物。

一项包括 135 例基因型 4 HCV 感染无肝硬化受试者的临床研究。该研究中 91 例受试者接受Technivie 和利巴韦林联合治疗 , 每天 1 次 , 持续

12 周 ；44 例接受 Technivie 单药治疗，无利巴韦林者，每天 1 次，持续 12 周。该研究旨在测试受试者结束 12 周的治疗后，其血液中已检测不出丙型肝炎病毒（持续性病毒应答），提示该受试者已

治愈。结果显示，接受 Technivie 和利巴韦林联合用药治疗的受试者，100% 达到了持续病毒学应答。而接受 Technivie 单药治疗，未联合利巴韦林治疗的受试者中，有 91% 达到持续性病毒学应答。

News. FDA approves Technivie for treatment of chronic hepatitis C genotype 4. Clin Infect Dis, 2015:61(1 October).

李  鑫摘译  张  菁审校收稿日期 ：2015-12-11

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·论著·

 

基金项目： 国家自然科学基金（81302529），福建省自然科学基金（2014D007）。

作者单位： 1. 厦门大学附属第一医院暨福建医科大学教学医院检验科，福建厦门 361003；

2. 厦门大学附属第一医院同民分院暨厦门市第五医院。作者简介： 侯喜琴（1964—），女，学士，主任技师，主要从事

临床微生物检验和临床遗传学检验工作。

通信作者：李珣，E-mail：xli2001@xmu.edu.cn。

肠球菌血流感染 50 例临床研究

侯喜琴 1，  马晓波 1，  林贵兰 1，  张  轶 2，  李  珣 1

摘要 ： 目的 分析肠球菌血流感染的临床特征及病原菌分布，为临床诊疗提供依据。方法 回顾性分析 2013 年 1 月－2014 年 12 月厦门某三甲医院的 50 例肠球菌血流感染患者资料。细菌鉴定和药敏试验采用法国生物梅里埃的 VITEK 2-Compact 全自动微生物分析系统。药敏结果统计采用 WHONET 5.6 软件。结果 50 例肠球菌血流感染患者中分离的病原菌包括 26 株粪肠球菌和 24 株屎肠球菌 ；患者基础疾病包括肿瘤 17 例、2 型糖尿病 5 例、急性胆管炎 3 例等。易感因素包括导管留置 29 例、手术 19 例、低蛋白血症 6 例、粒细胞减少 5 例、入住 ICU 7 例、使用呼吸机 5 例。23 例患者存在原发感染病灶 , 其中感染肠球菌例数 / 感染例数比 56.5%（13/23）：尿路感染 6/7、手术部位感染 4/4 和胆道感染 1/4 等。粪肠球菌和屎肠球菌对万古霉素、利奈唑胺和替加环素全部敏感。粪肠球菌对青霉素和氨苄西林全部敏感，而屎肠球菌对奎奴普

丁-达福普汀 100 % 敏感。对高浓度氨基糖苷类敏感的粪肠球菌菌株分别为庆大霉素 50.0 % (13/26)、链霉素 65.4 % (17/26) ；屎肠球菌为庆大霉素 25.0 %（6/24）和链霉素 62.5 %（15/24）。46 例在血培养结果回报前经验性使用了抗菌药物，41 例经验抗菌治疗不合适（占 89.1 %）。32 例患者根据药敏结果针对性的调整用药，17 例好转，2 例死亡。结论 对于肠球菌血流感染，临床经验抗菌治疗常不合适，预后并不理想 ；粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的敏感性存在一定差异，及时根据

药敏结果针对性抗菌治疗对感染的控制及患者的预后有着积极的意义。

关键词 ： 血流感染 ； 肠球菌 ； 药敏试验中图分类号 ：R378.1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009-7708(2016)04-0394-04DOI: 10.16718/j.1009-7708.2016.04.003

Clinical study of 50 cases of enterococcal bloodstream infection

HOU Xiqin, MA Xiaobo, LIN Guilan, ZHANG Yi, LI Xun. （Department of Laboratory Medicine, the

First Affiliated Hospital of Xiamen University and Teaching Hospital of Fujian Medical University, Xiamen

Fujian 361003, China）

Abstract: Objective The clinical data and pathogenic characteristics of enterococcal bloodstream infections were reviewed to provide evidence for appropriate clinical diagnosis and antimicrobial therapy. Methods The data of 50 cases of bloodstream infection caused by Enterococcus were collected from a tertiary hospital in Xiamen from January 2013 to December 2014. Identification and antimicrobial susceptibility testing of the bacterial isolates were performed by VITEK2-Compact automatic system. Antimicrobial susceptibility data were analyzed with WHONET 5.6 software. Results The pathogens of the 50 cases included 26 strains of E. faecalis and 24 strains of E. faecium. The underlying diseases were tumor (17 cases), type 2 diabetes mellitus (5) and acute cholangitis (3). Predisposing factors included indwelling catheter (29 cases), surgery (19), hypoproteinemia (6), neutropenia (5), ICU stay (7) and ventilator use (5). Primary site of infection was identified in 23 patients, 56.5% (13 in 23 cases) of which were

due to Enterococcus, including urine (6 in 7 cases), incision (4 in 4 cases), or bile (1 in 4 cases). All the enterococcal strains were sensitive to vancomycin, linezolid and tigecycline. All the E. faecalis isolates were sensitive to penicillin and ampicillin, while all the E. faecium isolates were sensitive to quinupristin-dalfopristin. The proportion of high-level aminoglycoside sensitive strains was 50.0% sensitive to gentamicin (13/26) and 65.4 % sensitive to streptomycin (17/26) in E. faecalis, compared to 25.0% sensitive to gentamicin (6/24) and 62.5%

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sensitive to streptomycin (15/24) in E. faecium. Empirical antimicrobial therapy was prescribed in 46 cases before knowing blood culture results, of which 41 (89.1%) were inappropriate. Antimicrobial therapy was adjusted in 32 cases based on antimicrobial susceptibility tests. Seventeen patients improved and 2 died. Conclusions For enterococcal bloodstream infections, empirical antibiotic therapy is often inappropriate with unsatisfactory outcome. There are some differences in the antimicrobial susceptibility between E. faecalis and E. faecium. Timely evidence-based antibacterial therapy has positive effect on infection control and patient outcome.Key words: bloodstream infection; Enterococcus; antimicrobial susceptibility testing

当微生物侵入血液迅速繁殖超出免疫系统清

除能力时即造成血流感染。血流感染是临床医学

急症，应尽快采集血液进行培养 [1]。血流感染具

有较高的病死率，是临床抗感染常见的棘手问题。

早期恰当的初始抗菌治疗对降低病死率至关重要，

然而对不同的病原菌效果可能不同。由于肠球菌

对多种抗菌药物天然耐药，初始抗菌治疗选择可

能无效。我们对 50 例肠球菌血流感染患者的临床特征和病原菌对抗菌药物的耐药情况分析如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象对 2013 年 1 月－2014 年 12 月厦门某三甲医

院的 50 例肠球菌血流感染患者进行回顾性分析，患者的诊断参照“临床微生物学血培养操作规范”[1]

和《血流感染实验诊断与临床诊治》[2]，患者体温

＞38 ℃或＜36 ℃，同时血培养分离到肠球菌。收集患者的临床资料及病原学资料纳入分析。

1.2 方法血培养标本采集和送检遵循《全国临床检验

操作规程》（第 3 版）和“临床微生物血培养操作规范”。细菌的鉴定和药敏试验采用法国生物梅里

埃的 VITEK 2-Compact 全自动微生物分析系统。抗菌药物的药敏结果判读标准参照 CLSI 2013 年版 [3]。质控菌株为粪肠球菌 ATCC 29212。1.3 统计学处理　

药敏结果统计采用 WHONET 5.6 软件处理。

2 结果

2.1 一般情况50 例肠球菌血流感染患者中男性 33 例，女性

17 例，年龄 1 d～92 岁（＞80 岁 11 例，＜1 岁 10例）。科室分布为内科 20 例、外科 18 例、儿科 10例和 ICU 2 例，检验出的病原菌包括 26 株粪肠球菌和 24 株屎肠球菌。。2.2 基础疾病及易感因素

50例肠球菌血流感染患者中，基础疾病涉

及内、外、妇、儿等各科疾病，其中包括肿瘤17例、糖尿病5例、急性胆管炎3例等。屎肠球菌血流感染患者的基础疾病包括14例肿瘤、2例肠梗阻、3例急性胆管炎、2例尿路感染、1例脓毒症休克、3例糖尿病；粪肠球菌血流感染患者的基础疾病包括3例肿瘤、8例肺炎、2例糖尿病、3例低体质量早产儿、2例剖宫产或清宫术后、2例肾盂肾炎。其中，7例肠球血流感染发生于消化道肿瘤术后。

易感因素包括导管留置（29例，中心静脉置管13例，尿管留置23例）、术后（19例）、低蛋白血症（6例）、粒细胞减少（5例）、入住ICU（7例）、使用呼吸机（5例）。23例患者存在原发感染病灶，其中感染肠球菌例数/感染例数比56.5%（13/23）：尿路感染6/7、切口感染4/4、胆道感染1/4、静脉导管相关感染1/1、腹腔感染1/3。2.3 实验室检查

45 例患者在送检血培养前后进行了全血细胞计数，其中 27 例中性粒细胞绝对计数增高，而 5例中性粒细胞减少（4 例粒细胞缺乏）。21 例检测降钙素原（PCT） 的患者中 15 例升高（＞0.5 μg/L），其中 9 例 PCT ＞2 μg/L。13 例患者检测了 C 反应蛋白（CRP），11 例升高，CRP＞10 mg/L。2.4 细菌药敏试验结果

体外药敏结果显示，粪肠球菌和屎肠球菌对

万古霉素、利奈唑胺和替加环素全部敏感。粪肠球

菌对青霉素和氨苄西林全部敏感而屎肠球菌几乎

全部耐药。屎肠球菌对奎奴普丁-达福普汀100 %敏感。粪肠球菌对氟喹诺酮类抗菌药物的敏感率也远

高于屎肠球菌（环丙沙星73.1 %对 4.2 %，左氧氟沙星61.5 %对 4.2 %），见表1。粪肠球菌对红霉素的敏感率高于屎肠球菌，而后者对四环素的敏感率

要高于前者。高浓度氨基糖苷类筛选试验显示，

敏感粪肠球菌为：庆大霉素50.0 %（13/26）、链霉素65.4 %（17/26）；屎肠球菌为：庆大霉素25.0 %（6/24）和链霉素62.5 %（15/24）。2.5 抗菌治疗及预后观察

50 例患者中，46 例在血培养结果回报前经验

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性使用了抗菌药物，其中最常使用的是头孢菌素

（25 例，54.3 %）如头孢哌酮和头孢噻肟。由于肠球菌对头孢菌素、氨基糖苷类（筛选高浓度耐药

除外）、克林霉素和甲氧苄啶-磺胺甲 唑天然耐药。据此判读，46 例中 37 例（80.4 %）经验使用抗菌药物对肠球菌属感染无效，加上 2 例青霉素类和 2例喹诺酮类耐药，41 例（89.1 %）经验抗菌选药不合适。2 例死亡病例的初始治疗选药（头孢唑林或阿奇霉素）也对肠球菌属无效，虽然根据药敏

结果调整为万古霉素治疗，但可能因感染严重最

终因多脏器功能衰竭死亡。

在经验用药能覆盖肠球菌属的 5/50 例患者，3例根据药敏调整用药，预后为 4 例好转、1 例自动出院。32/44 例患者根据药敏结果针对性的调整用药，32 患者中 2 例死亡，13 例转院或自动出院，17 例好转。12/44 例调整用药未针对肠球菌的，仅2 例好转，其余均转院或自动出院。另有 1/50 例患者未进行任何抗菌治疗自动出院。见表 2。

相比于粪肠球菌血流感染的预后（好转、未

愈各占 50.0 %），屎肠球菌血流感染的预后相对较差（37.5 % 好转、63.5 % 未愈）。

3 讨论

肠球菌是肠道正常定植菌，当共生状态失衡，

肠球菌在黏附素、细胞溶解素、明胶酶多种致病

因子的共同作用下引起感染性疾病的发生发展。

肠球菌可导致多种感染包括血流感染、心内膜炎、

腹腔感染、尿路感染和伤口感染等，主要见于免

表 2 肠球菌血流感染患者的药物治疗Table 2 Antomicrobial therapy of enterococcal bloodstream

infectionsn （%）

AntibioticE. faecium (n = 24)

E. faecalis (n = 26)

Initial antibiotic therapy 22 24

Cephalosporins 13 (59.1) 12 (50.0)

Carbapenems 5 (22.7) 2 (8.3)

Quinolones 1 (4.5) 3 (12.5)

Penicillins 2 (9.1)

Penicillins + quinolones 1 (4.5)

Macrolides 3 (12.5)

Clindamycin 2 (8.3)

Vancomycin 1 (4.2)

Teicoplanin 1 (4.2)

Inappropriate antibiotic therapy 18 (81.8) 19 (79.2)

Switch antibiotic therapy to 14 18

Vancomycin 6 (42.9) 4 (22.2)

Teicoplanin 2 (14.3) 1 (5.6)

Linezolid 5 (35.7) 3 (16.7)

Moxifloxacin + gentamycin 1 (7.1)

Moxifloxacin or levofloxacin 6 (33.3)

Penicillins 4 (22.2)

Prognosis

Recovery 9 (37.5) 13 (50.0)

Death 1 (4.2) 1 (3.8)

Others (discharge from hospital or to another hospital)

14 (58.3) 12 (46.2)

表 1 粪肠球菌和屎肠球菌对常见抗菌药物的体外药敏结果Table 1 Antimicrobial susceptibility of E. faecalis and E. faecium strains to commonly used antimicrobial agents

Antibiotic

E. faecium E. faecalis

MIC range/(mg/L)

MIC50/(mg/L)

MIC90/(mg/L)

Susceptible/%

MIC range/(mg/L)

MIC50/(mg/L)

MIC90/(mg/L)

Susceptible /%

Penicillin 8-64 64 64 0 2-8 4 8 100

Ampicillin 2-≥64 32 ≥64 8.3 ≤2-4 2 2 100

Vancomycin 0.5-2 0.5 1 100 0.5-2 1 2 100

Ciprofloxacin ≤0.5-≥16 8 ≥16 4.2 ≤0.5-≥16 1 ≥16 73.1

Levofloxacin ≤0.5-≥16 8 ≥16 4.2 ≤0.5-≥16 1 ≥16 61.5

Erythromycin ≤0.25-≥16 8 8 8.3 ≤0.25-≥16 8 8 26.9

Tetracycline ≤1-≥32 16 ≥32 33.3 ≤1-≥32 16 ≥32 7.7

Tigecycline ≤0.12-0.12 0.12 0.12 100 ≤0.12-0.25 0.12 0.12 100

Linezolid 2-2 2 2 100 1-2 2 2 100

Quinupristin-dalfopristin 0.25-1 0.5 1 100 NR NR NR NR

NR, natural resistance.

中国感染与化疗杂志 2016 年 7 月 20 日第 16 卷第 4 期 Chin J Infect Chemother, July. 2016, Vol. 16, No. 4 397

疫力低下或过量使用抗菌药物的患者。来自国内

2 个主要耐药监测网 CHINET 2010 年和 Mohnarin 2011 年对血流感染的年度报告资料显示，肠球菌感染仅次于金黄色葡萄球菌，居革兰阳性菌的第

2 位，约占血流感染的 7 %[4-5]，是临床不容忽视的重要感染之一。

本资料显示，肠球菌血流感染可见于临床各

科的多种患者，且多见于免疫功能低下人群如肿

瘤、低蛋白血症、粒细胞减少等，患者常见的易

感因素包括导管留置、手术、入住ICU、使用呼吸机等。本次研究中的23例患者存在原发病灶感染，其中13例患者分离到肠球菌（56.5%），包括尿路感染、切口感染、胆道感染、静脉导管

相关感染、腹腔感染等。有研究显示，肠球菌

属血流感染较多见的是导管相关性血流感染，临

床表现以中、重度炎性反应及多脏器功能不全为

主 [6]。而本资料显示仅1例为导管相关肠球菌血流感染。

7 例肠球菌血流感染发生于消化道肿瘤术后。有文献报道肿瘤医院 ICU 血流感染的肠球菌占13.3 %[7]。因此，对于免疫力降低的患者，尤其是手术涉及消化道时，临床须警惕肠球菌感染的可

能性，早期积极的寻找病原学证据对临床的有效

抗感染较有帮助。有研究显示 CRP 在诊断血流感染时，其灵敏度和特异度分别为 75.0 % 和 37.0 %；而在对危重症住院患者研究中，PCT 对脓毒症诊断的灵敏度和特异度分别为 97.0 % 和 78.0 %，比CRP 更具优势 [7]。我们的资料显示 15/21 例患者PCT 升高、其中 9 例患者 PCT ＞2 μg/L， 11/13 例患者 CRP＞10 mg/L，两项指标对脓毒症的诊断有一定帮助。但有研究表明炎性反应指标无法区分

革兰阳性菌还是革兰阴性菌的感染，因此肠球菌

血流感染的早期经验抗菌药物治疗依赖于临床医

师对感染病原菌的准确判断 [7]。

肠球菌的体外药敏结果显示，对万古霉素、

利奈唑胺和替加环素全部敏感。青霉素和氨苄西

林对粪肠球菌抗菌活性好，而奎奴普丁-达福普汀对屎肠球菌活性好，与文献报道相似 [4-5]。可能因

为粪肠球菌和屎肠球菌携带青霉素结合蛋白（PBP）的差异，粪肠球菌对多数 β 内酰胺类耐药在于其与 PBP-1 和 PBP-3 的亲和力下降，屎肠球菌则主要与 PBP-1 和 PBP-2 的亲和力下降 [8]。粪肠球菌对氟喹诺酮类的体外敏感率＞61.5 %，但屎肠球菌仅为 4.2 %，因此，氟喹诺酮类不宜作为经验用药

的选择。对高浓度氨基糖苷类敏感的粪肠球菌和

屎肠球菌为 ：庆大霉素分别为 50.0 % 和 25.0 %、链霉素为 65.4 % 和 62.5 %，提示在治疗肠球菌感染时，联用氨基糖苷类有一定的协同作用。

经验治疗和靶向治疗的结合对血流感染的抗感

染治疗有着重要的作用。由于肠球菌对头孢菌素、

氨基糖苷类、克林霉素和甲氧苄啶-磺胺甲 唑等多种抗菌药物存在天然耐药机制，临床经验性治疗的

用药可能对肠球菌无效，因此肠球菌血流感染有着

较高的病死率，有文献报道其导致的血流感染、心

内膜炎等病死率达 21.0 %～27.5 %。我们的资料显示， 50 例患者中 46 例经验性使用了抗菌药物，最常用的是头孢菌素（25 例，54.3 %），其中 37/46 例

（80.4 %）经验用药对肠球菌无效。而在经验用药能覆盖肠球菌的 5 例患者中，4 例好转、1 例自动出院，表明初始抗菌药物的正确选择对预后有着较高的价

值。32/44 例患者根据药敏结果针对性的调整用药，32 例中 17 例好转、2 例死亡 ；另外 12/44 例调整用药未能覆盖肠球菌，仅 2 例好转。

总之，肠球菌血流感染是临床棘手的感染之

一，临床经验抗菌治疗用药常不能覆盖肠球菌 ；

粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的敏感性存在一

定差异，及时根据药敏结果针对性抗菌治疗对感

染的控制及患者的预后有着积极的意义。

参考文献 ：

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收稿日期 ：2015-08-30 修回日期 ：2015-12-21

中国感染与化疗杂志 2016 年 7 月 20 日第 16 卷第 4 期 Chin J Infect Chemother, July. 2016, Vol. 16, No. 4398

·论著·

 

基金项目： 深圳市科技研发资金（JCYJ2013042103240486）。作者单位： 暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院呼吸内

科；深圳市病原微生物及细菌耐药监测重点实验室，

广东深圳 518020。作者简介： 杨蓬（1974—），男，学士，主治医师，主要从事感

染及重症监护。

通信作者：王凌伟，E-mail：limey@sina.com。

慢性肺曲霉病 12 例临床特点及误诊原因分析

杨  蓬，  吴森泉，  王凌伟 

摘要 ： 目的 提高对慢性肺曲霉病的诊断意识及诊治水平。方法 检索暨南大学第二临床医学院 2006 年 1 月－2012 年 6月慢性肺曲霉病病例，总结其临床特点并分析误诊原因。结果 慢性坏死性肺曲霉病 7 例，慢性空洞型肺曲霉病 5 例。最常见基础疾病是陈旧性肺结核（8/12）、活动性肺结核（2/12），从发生肺结核到确诊肺曲霉病平均历时（7.4±6.2）年。最常见临床表现包括咳嗽咯痰（10/12）和咯血（9/12）。病变最常见部位依次为双上肺（6/12）、左上肺（3/12）及右上肺

（3/12）。实验室检查中性粒细胞比值下降 6 例、红细胞沉降率升高 4 例 ；C 反应蛋白均不高。病理切片显示空洞型曲霉病5 例、累及肺组织或支气管 7 例。所有患者 HIV 抗体检测、梅毒血清学检测皆阴性。患者抗真菌治疗的疗程为 0～6 个月。结论 目前临床及病理科医师对慢性肺曲霉病的诊断经验不足，可能是导致慢性肺曲霉病诊断率偏低的主要原因。上肺空洞性病变抗结核治疗效果欠佳应警惕该病可能。

关键词 ： 肺曲霉病 ； 临床特点 ； 诊断中图分类号 ：R519 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009-7708(2016)04-0398-04DOI: 10.16718/j.1009-7708.2016.04.004

Clinical characteristics and misdiagnosis in 12 cases of chronic pulmonary aspergillosis

YANG Peng, WU Senquan, WANG Lingwei. （Department of Respiratory Diseases, the Second Clinical Medical

School of Jinan University, Shenzhen Guangdong 518020, China）

Abstract: Objective To improve the awareness and management of chronic pulmonary aspergillosis. Methods The cases with chronic pulmonary aspergillosis were identified in the Second Clinical Medical School of Jinan University from January 2006 to June 2012. The relevant data were reviewed to characterize the clinical features and misdiagnosis of the identified cases. Results Twelve cases (9 males and 3 females) were identified with chronic pulmonary aspergillosis, including 7 cases of chronic necrotizing pulmonary aspergillosis and 5 cases of chronic cavitary pulmonary aspergillosis. The predominant underlying disease was old pulmonary tuberculosis (8/12) and active pulmonary tuberculosis (2/12). The average time from diagnosis of pulmonary tuberculosis to aspergillosis was (7.4±6.2) years. The common clinical symptoms included productive cough (10/12) and hemoptysis (9/12). The common site of lesion was found in bilateral upper lungs (6/12), left upper lobe (3/12), and right upper lobe (3/12). The percentage of neutrophils decreased in 6 cases. Erythrocyte sedimentation rate increased in 4 cases. Pathological examination showed Aspergillus in cavities (5 cases), lung tissue and bronchi (7). Anti-HIV antibody and syphilis serological test were negative for all the cases. The duration of antifungal therapy of these cases ranged from 0 to 6 months. Conclusions Low level of awareness and poor experience of chronic pulmonary aspergillosis in the clinicians and pathologists of this hospital may be one of the reasons contributing to the underdiagnosis of this disease. Chronic pulmonary aspergillosis should be considered when a patient with cavitary lesion in upper

lobe does not respond to antituberculous treatment.Key words : pu lmonary a spe rg i l l o s i s ; c l i n i ca l characteristics; diagnosis

近年来肺曲霉病发病呈上升趋势，已成为常

见的肺部真菌感染性疾病 [1]。慢性肺曲霉病多见于

陈旧性肺病或轻度免疫抑制患者（如糖尿病、慢

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性肺病），由于其病程迁延、缺乏特征性临床表现，

且易与其他陈旧性肺部疾病重叠或混淆，临床首

次正确诊断率较低，从而延误了该病的诊断和治

疗。为提高临床医师对该病的诊治水平，本文回

顾性分析我院 2006 年 1 月－2012 年 6 月慢性肺曲霉病病例共 12 例，现总结如下。

1 材料与方法

检索我院 2006 年 1 月－2012 年 6 月出院诊断包含“肺曲霉病”、“曲霉性肺炎”、“曲霉球”、“肺

部曲霉感染”、“慢性肺曲霉病”的所有病例，分

析临床资料、实验室检查、影像学资料、病理切片，

最终诊断慢性肺曲霉病 12 例，总结其临床特点并分析误诊原因。

2 结果

2.1 一般资料12例患者男性 9例，女性 3例。年龄 23～65岁，

平均（39.9±11.1）岁。均来自我院胸外科，经电视辅助胸腔镜或开胸手术获得组织标本而确诊。

其中 8 例合并陈旧性肺结核，2 例合并活动性肺结核，2 例无任何基础疾病。从诊断为肺结核到确诊肺曲霉病历时（7.4±6.2）年。1 例患者无自觉症状、经体检发现，其余 11 例均存在明显症状，包括咳嗽咯痰 10 例（83.3 %），咯血 9 例（75.0 %），其中痰中带血及少量咯血 8 例（66.7 %），反复大咯血 1 例（8.3 %）。消瘦、乏力 3 例（25.0 %），体重减轻 2 例（16.7 %），发热 1 例（8.3 %），胸痛 1例（8.3 %）。所有病例均为社区获得性感染。2.2 实验室检查

1 例外周血白细胞总数偏低、6 例中性粒细胞比值偏低，其余均在正常范围。肝、肾功能均无

异常。4 例痰或胸腔引流物曲霉培养阳性，2 例合并痰涂片或胸腔引流液抗酸杆菌染色阳性。6 例患者行 C 反应蛋白（CRP）或超敏 CRP 检测，均未见增高。7 例行红细胞沉降率（ESR）检测，4 例增高（57.1 %）。所有患者 HIV 抗体及梅毒血清学检测阴性。

2.3 影像学检查 患者均接受胸部 CT 扫描。影像诊断为曲霉球

8 例、继发型肺结核 2 例、陈旧性肺结核 1 例，肺部团块影性质待定 1 例。病变均发生在上肺，累及双上肺 6 例（50.0 %），左上肺、右上肺各 3 例

（25.0 %）。空洞伴曲霉球 11 例，厚壁空洞 8 例，

薄壁空洞3例；单发曲霉球7例，多发曲霉球4例（见图 1），均伴空气半月征。空洞直径最大 11.7 cm。仅表现为上肺纤维条索影 1 例，类似陈旧结核改变。常见邻近胸膜增厚（10/12），肺门及纵隔淋巴结肿大少见（1/12）。

① CT scan of lung window shows multiple cavities and aspergilloma， pathologically confirmed as chronic cavitary pulmonary aspergillosis. ② Thin-walled cavity in right upper lobe， with surrounding inflammatory exudate and pleural involvement， pathologically diagnosed as chronic necrotizing pulmonary aspergillosis. ③ Cavity in left upper lobe， pathologically confirmed as chronic cavitary aspergillosis and active pulmonary tuberculosis. ④ Thin-walled cavity in left upper lobe， pathologically confirmed as chronic necrotizing pulmonary aspergillosis.

图 1 慢性肺曲霉病肺部 CT 扫描Figure 1 CT scan of chronic pulmonary aspergillosis

2.4 诊断再评估及治疗 12 例患者均接受过开胸手术或电视辅助胸腔

镜手术，首次诊断分别为曲霉球（8/12）、结核合并肺曲霉病（2/12）、肺曲霉病（2/12）等，均未诊断为慢性肺曲霉病。实际上，首次病理阅片均

可见曲霉菌丝，但仅 2 例描述了曲霉累及的具体部位。经诊断再评估，确诊慢性坏死性肺曲霉病 7例，慢性空洞型肺曲霉病 5 例（其中 2 例合并活动性肺结核），病理结果见图 2。本组患者中 7 例接受伏立康唑治疗，3 例接受伊曲康唑治疗，疗程为 2 周～6 个月。2 例术后未抗真菌治疗。2.5 随访

2013 年 8 月电话随访该组 12 例慢性肺曲霉病患者。4 例失访，其余 8 例患者仍都健在，病情无显著恶化。

3 讨论

3.1 慢性肺曲霉病诊断现状 目前肺部曲霉感染尚无明确及统一的分类。