3S alelos múltiplos e Sistemas sanguineos abril 2015
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Alelos Múltiplos e
Tipagem sanguinea
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Alelos Múltiplos•Diversas opções de genes para o mesmo par de alelos, resultantes de leves mutações nos trechos de DNA correspondentes a característica ( proteína) determinada pelo gene .
•Cada indivíduo só tem um par de genes alelos dentre os muitos possíveis .Um gene em cada cromossomo do par de homólogos recebidos do pai e da mãe.
•Há relação de dominância entre os genes
• Exemplos clássicos de alelos múltiplos:
SIstema ABO de sangue humano ( IA , IB E i)
Pelagem em coelhos.
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Sistema ABO
O sangue é um teciido complexo.Imunoglobulinas
Genes co- dominantes e dominantes Reação antígeno anticorpo- Hemaglutinação
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Plasma / Células
Eritroócitos ou hemácias
Leucócitos ou glóbulos brancos
Plaquetas
Soro:
Porção líquida do sangue onde estão dissolvidos os anticorpos
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aglutinogênio
MEMBRANA PLASMÁTICA DAS HEMÁCIAS TEM PROTEÍNAS
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O Sistema Imune Adaptativo
• Sistema Imune Humoral - É formado pelos Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e que atuam através da síntese e secreção dos ANTICORPOS.
• 2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam diretamente no microrganismo ou pela secreção de CITOCINAS.
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Alelos possíveis para tipagem sanguínea
As CÉLULAS MÃE das hemácias tem Genes I ou i ou ambos.
Gene I induz a produção de proteínas de membrana, chamadas imunoglobulinas .
Gene i recessivo, não induz a produção de imunoglobulinas de membrana.
As hemácias produzidas por pessoas com genótipo ii não têm as imunoglobulinas de membrana,
e produzem anticorpos contra
elasAs cadeias H e L possuem um segmento constante, C-terminal (C) e um variável, N-terminal (V), o qual reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região C das cadeias H determina a classe de Ig.
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Um par de genes determina a produção Proteínas do sistema ABO, presentes na membrana das hemácias .
•Entre os GENES I e i HÁ relação de dominância completa
•O gene I tem duas variantes resultantes de
•pequenas mutações. :I A e IB
e entre estes, há CO- dominância
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FENÓTIPO
ANTICORPOSAglutininasProteínas livres no soroAglutinam hemáciasProteínas presas na membrana SÃO osAglutinogênios. o.
As HemáciasTem proteínas de membrana produzidas por informação genética da célula mãe, na
medula óssea
GENÓTIPOIaIa OU
Ia i
IBIB OU
IB i iiIAIB
Não temAnti-Anem anti-B Tem
ambosSem
antígenos
Tem ambos
antígenos
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1. Aglutinogênios de dois tipos são produzidos por informação genética.
2. Fazem parte da membrana das hemácias .
3. São reconhecidos pelas
aglutininas, proteínas livres no soro que...
4. são anticorpos específicos, se acoplam aos aglutinogênios . Provocando ...
5. HEMAGLUTINAÇÃO em caso de transfusão de sangue de tipo diferente.
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Anti - B
Anti - A
2?
3
7
6
41?
5
8
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Não tem aglutininas
Aglutinina anti A
Tem aglutininas anti- A e anti-B
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Anticorpos
AglutiNINAS
Antígenos
AglutinoGÊNIOS
Não tem anticorpos
Anti A nem Anti B
IA IA
IA i
fenótipo genótipo
IB IB
IB i
IA I B
ii
Tem Anti B
Tem
anti A
tem anticorpos
Anti e Anti BNão tem aglutinogênios
?
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Anticorpos
AglutiNINAS
Antígenos
AglutinoGÊNIOS
Não tem anticorpos
Anti A nem Anti B
IA IA
IA i
fenótipo genótipo
IB IB
IB i
IA I B
ii
Tem Anti B
Tem
anti A
tem anticorpos
Anti e Anti BNão tem aglutinogênios
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Soro = parte líquida do sangue/ Contém os anticorpos específicos livres chamados AGLUTININAS
Anticorpos são proteínas
que o Sitema
imunológicoproduzeritrócito com
antígenos
aglutininasaglutinogênios
LEMBRE_SE
Hemácias contém aglutinoGÊNIOS
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SORO COM ANTICORPOS
( AGLUTININAS) ANTI- A E ANTI -B
SANGUE INTEGRAL, COM HEMÁCIAS CONTENDO ( OU NÃO )
ANTÍGENOS A OU B( AGLUTINOGÊNIOS)
Formação de grumos indica reação de aglutinação complexo antígeno/anticorpo:
Presença do antígeno nas hemácias.
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Sanguem que tem aglutinogênios tipo B e não tem aglutinogênios tipo A.
Fenótipo B. Genótipo IB i ou IB IB
Sangue que tem ambos os aglutinoGênios A e B
Fenótipo AB Genótipo IA IB
Sangue com aglutinogênio A , sem aglutinogênio B
Fenótipo A Genótipo IA IA ou IAi
Sangue sem aglutinogênios
Fenótipo O Genótipo ii
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Transfusões e sistema ABO
Doador universal
Não tem antígenos
Receptor universal
Não tem anticorpos
Tipos de transfusão possíveis
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A descoberta do fator Rh
Macaca rhesus
Sangue humano contendo o fator Rh ( Rh + ) aglutina
Ao receber anticorpos anti -D
Soro extraído do sangue do coelho sensibilizado apósreceber sangue do macaco
Inoculação de sangue de macaco
no coelho
Coelho produz anticorpos
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Antígeno preso
á membranadas hemácias
= Fator Rhesus
Sistema RH:
Proteínas de membrana das hemácias
( Fator Rhesus)
Proteína Presente: Fenótipo : Rh+(positivo)
Genótipo : RR ou Rr
Proteína ausente : Fenótipo: Rh- (negativo)
Genótipo rr
hemácia
Anticorpo antígeno
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Mãe Rh - , filho Rh + : Alerta!
Mãe Rh + : No stress!!
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No sistema descrito por Fisher e Race os pares alélicos produzem 5 antígenos (“D”,”C”,”c”,”E” e “e”). Estes antígenos são lipoproteínas dispersamente distribuídas na superfície das hemácias. dizemos que um indivíduo é Rh Positivo, se o antígeno D está presente na superfície de suas hemácias. Isto porque o antígeno D foi o primeiro a ser descoberto nesse sistema, e inicialmente foi considerado como único. Em algumas situações podemos ter uma expressão fraca do antígeno D. Isso pode ocorrer por:•Variações quantitativas que são transmitidas geneticamente. •Efeito de posição, sendo o mais conhecido o enfraquecimento do antígeno D quando o gene C está na posição trans em relação ao D. •Expressão gênica parcial por ausência de um dos múltiplos componentes do antígeno D. Estes casos são chamados na prática de Rh “fraco
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O SISTEMA RH E A ERITROBLASTOSE FETAL
Mãe RH negativo, não tem o fator Rh em suas hemácias
Primeira gestação decriança Rh positivo
Sensibilização materna
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Na hora do parto,hemácias do filho invadem o corpo materno e sensibilizam a mãe,que não tem as proteínas RH,e passa a produzir anticorpos anti- rh (ou anti –D)
A mãe,ao receber antígenosComeça a fabricar anticorpos
SENSIBILIZAÇÃO
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Segunda gestação de criança de Rh positivo:Destruiçào das hemácias do feto por anticorpos maternos
produzidos após a sensibilização
Anticorpos anti Rh
Doença Hemolítica
doRecemNascido
![Page 28: 3S alelos múltiplos e Sistemas sanguineos abril 2015](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062514/55b19ca1bb61eb34658b4665/html5/thumbnails/28.jpg)
Hemácias maternas sem as proteínas do fator Rh
Anticorpos produzidos após sensibilização
As hemácias
do feto tem o antígeno que
os anticorpos
maternos
combatemEritroblastose = presença de hemácias
imaturas no sangue circulante:Prejuízo da função carreadora de oxigênio
Sobrecarga do fígado do bebêIcterícia.
DHRN
![Page 29: 3S alelos múltiplos e Sistemas sanguineos abril 2015](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062514/55b19ca1bb61eb34658b4665/html5/thumbnails/29.jpg)
Quando ocorre DHRN
• Pai Rh positivo e Mãe Rh negativo• A mãe apresenta anticorpos anti – Rh:• A sensibilização materna pode ocorrer por ter
recebido uma transfusão • ou por já ter gerado um filho Rh +.• A sensibilização pode ser evitada com um “soro anti
–D” na hora do parto .
![Page 30: 3S alelos múltiplos e Sistemas sanguineos abril 2015](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062514/55b19ca1bb61eb34658b4665/html5/thumbnails/30.jpg)
Padrão de pêlos em coelhos:Aguti ou selvagem, chinchila, himalaio e albino
![Page 31: 3S alelos múltiplos e Sistemas sanguineos abril 2015](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062514/55b19ca1bb61eb34658b4665/html5/thumbnails/31.jpg)
C = Aguti ou selvagem – dominante sobre todos os outros tipos de genes
Há três tipos de genes recessivos “c”: c(ch)= chinchila c (h) =himalaio c= albino
Cada coelho pode ter apenas dois dentre os quatro tipos de genes para cor do pêlo:
c
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C > cch > ch > c 1. C ( _ ) aguti (selvagem)
2. cch ( _ )chinchila 3. ch (_ )
) himalaia 4. cc => albina
CC,C cch,Cch, Cc aguti
Cch cch,cch ch, cch c chinchila
Ch ch, ch c himalaio
ccalbino