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FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Prof. Prof. HervalHerval de Lacerda Bonfantede Lacerda BonfanteDepartamento de Farmacologia Departamento de Farmacologia
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
LOCAL DE AÇÃO
MECANISMO DE AÇÃO
EFEITOS
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
FármacoFármaco →→ Princípio AtivoPrincípio Ativo
ReceptorReceptor:: componente de uma célulacomponente de uma célulainteração com um fármacointeração com um fármacoinício de uma cadeia de eventos bioquímicos início de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco efeitos observados do fármaco
Droga (D) + Receptor (R) Droga (D) + Receptor (R) DD--R R Efeito(s) Efeito(s)
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Efeito BenéficoEfeito Benéfico -- Efeito DesejávelEfeito Desejável
Efeitos AdversosEfeitos Adversos -- Efeitos IndesejáveisEfeitos IndesejáveisEfeitos ColateraisEfeitos Colaterais
Conhecimentos sobre farmacologia são Conhecimentos sobre farmacologia são essenciais para a utilização racional das essenciais para a utilização racional das drogas.drogas.
Interação Fármaco - ReceptorInteração Fármaco - Receptor
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Interação Droga - Receptor Agonista e Antagonista
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
AfinidadeAfinidade: Favorabilidade de interação: Favorabilidade de interação
Atividade IntrinsecaAtividade Intrinseca: Resposta: Resposta
Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Atividade Intrínseca (0 a 1)Atividade Intrínseca (0 a 1)
1 1 -- Agonista total ou plenoAgonista total ou pleno
0,1 a 0,9 0,1 a 0,9 -- Agonista parcialAgonista parcial
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Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista
Atividade Intrínseca (0 a 1)Atividade Intrínseca (0 a 1)
Zero Zero -- AntagonistaAntagonista
ReceptoresReceptoresReceptoresReceptores
Receptores forma ativa: Ra Receptores forma ativa: Ra
Receptores forma inativa: RiReceptores forma inativa: Ri
Agonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas
Agonista CompletoAgonista Completo: somente Ra: somente Ra
Agonista ParcialAgonista Parcial: predomínio Ra: predomínio Ra
AntagonistaAntagonista: RI = Ra: RI = Ra
Agonista Inverso: Agonista Inverso: predomínio RIpredomínio RI
Agonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas
Agonismo InversoAgonismo Inverso: Ligação de um fármaco a : Ligação de um fármaco a receptor espontaneamente ativado resultando receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado.em desativação do receptor ativado.
Agonistas iAgonistas inversos X Antagonistasnversos X Antagonistas: : ambos reduzem a atividade de um receptorambos reduzem a atividade de um receptor
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Receptores IonotrópicosReceptores Ionotrópicos
Mensageiro químico
Receptor ionotrópico
Abertura de canais iônicos
Receptor IonotrópicoReceptor Ionotrópico
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Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura de canal iônico permite o influxo de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+)
DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular
Abertura permite o influxo de ÍONS NEGATIVOS (Cl-)
HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição celular
Canais IônicosCanais Iônicos
Abertura de canal iônico permite a entrada de ÍONS POSITIVOS (K+)
REPOLARIZAÇÃO = Repouso
Canais IônicosCanais Iônicos
Receptores Colinérgicos Nicotínicos
Sistema Parassimpático
Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Mensageiro químico
Receptor metabotró
pico
Ativação de 2º
mensageiros - cascata
•AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTAPrincipal
característica
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Receptor MetabotrópicoReceptor Metabotrópico Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
� Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G
� Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2)
� Produção de segundos mensageiros
SegundosSegundos--mensageirosmensageirosSegundosSegundos--mensageirosmensageiros
Agonista Receptor primeira mensagemAgonista Receptor primeira mensagem
Segundo mensageiro Segundo mensageiro →→ sinalização celularsinalização celular
AMP cíclico CálcioAMP cíclico CálcioGMP cíclico Fosfato de inositolGMP cíclico Fosfato de inositolADP cíclico DiacilglicerolADP cíclico DiacilglicerolÓxido nítricoÓxido nítrico
Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos
Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático
Noradrenalina
Receptores Colinérgicos Muscarínicos
Acetilcolina
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Famílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes
Receptores acoplados a proteina GReceptores acoplados a proteina G
Famílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de ReceptoresFamílias de Receptores
Receptores ligados a enzimasReceptores ligados a enzimas
Receptores intracelularesReceptores intracelulares
Famílias de Receptores
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Ciclo dos receptoresCiclo dos receptoresCiclo dos receptoresCiclo dos receptores
Síntese Síntese →→ retículo endoplasmático rugosoretículo endoplasmático rugoso
Membrana plasmáticaMembrana plasmática
Aptos para acoplar com ligantesAptos para acoplar com ligantes
Transdução de sinaisTransdução de sinais
InternalizaçãoInternalização
FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Índice TerapêuticoÍndice Terapêutico
Relação entre Relação entre DL 50DL 50DE 50DE 50
Dose LetalDose LetalDose EfeitoDose Efeito
DT 50DT 50DE 50 DE 50
Relação DoseRelação Dose--EfeitoEfeitoRelação DoseRelação Dose--EfeitoEfeito
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Reações Adversas a FármacosReações Adversas a FármacosReações Adversas a FármacosReações Adversas a Fármacos
Toxicidade por superdoseToxicidade por superdose
Efeitos adversosEfeitos adversos
Reação idiossincrásicaReação idiossincrásica
Reação alérgicaReação alérgica
Interação medicamentosaInteração medicamentosa