FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE

EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

El sistema nervioso, es el encargado de mantener, de forma automática, toda una serie de funciones corporales imprescindibles para nuestra vida y se divide en dos partes: el autónomo o vegetativo, y el de la vida de relación; uno realiza las funciones involuntariamente y otro, de forma consiente.

El funcionamiento del autónomo, sigue un esquema sencillo; a partir de las sensaciones que recoge en los distintos tejidos de nuestro cuerpo por medio de sensores especiales (baro, osmo y quimiorreceptores), envía al sistema nervioso central (cerebro y medula espinal) sensaciones a través de las fibras nerviosas aferentes; en el SNC, en los núcleos vegetativos, se elaboran las respuestas adecuadas, y por medio de las fibras aferentes se envían las respuestas.

En algunos casos, las órdenes de respuesta no son elaboradas en el SNC, sino que se producen en los mismos tejidos, pues en ellos se encuentran los centros de control nervioso vegetativo, como ocurre en el aparato digestivo.

El sistema autónomo se divide en dos secciones; el Adrenérgico, o Simpático, y el Colinérgico o Parasimpático, dependiendo de que la neurona posganglionar (terminal), sintetice noradrenalina o acetilcolina, respectivamente.

Anatómicamente, el colinérgico se distribuye por las regiones cervical y sacra, mientras que el adrenérgico ocupa de manera continua toda la zona tarocolumbar.

Cuando hay interrupción en la continuidad del nervio, la propagación del impulso se hace a través de la secreción de unas sustancias llamadas; transmisores o neurotransmisores; dicha interrupción se llama Sinapsis.

SISTEMA NERVIOSOAUTÓNOMO

SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO

Trata de conservar la energía corporal y de él dependen actividades como el Ritmo cardiaco, la digestión de alimentos

y la eliminación de desechos

Regula el consumo de energía y se activa cuandoel organismo se enfrenta a situaciones

de alarma, como peligro o una emoción intensa

Adrenalina

Noradrenalina

Secretada por la médula de las glándulas suprarrenales

Secretada por las terminales nerviosas de fibras simpáticas

CONCEPTOSCONCEPTOSNeurotransmisor

Una de las varias moléculas presentes en las terminaciones axónicas de las neuronas, que se liberan en respuesta a un impulso nervioso que cambia el potencial de membrana.

Potencial de membrana

Es la diferencia de cargas (+) y (–) en la membrana plasmática.

ACETILCOLINAACETILCOLINA LaLa Acetilcolina (Ach)Acetilcolina (Ach)

es el es el neurotransmisor del neurotransmisor del SNA de su rama SNA de su rama parasimpática, parasimpática, encargada de la encargada de la transmisión de transmisión de impulsos nerviosos.impulsos nerviosos.

Los receptores a los Los receptores a los que se une son: que se une son: muscarínicosmuscarínicos y y nicotínicos.nicotínicos.

SÍNTESIS DE ACETILCOLINASÍNTESIS DE ACETILCOLINA

+ =

ColinacetiltransferasaColinacetiltransferasa

Acetil CoA ColinaAcetilcolina

Ach

LIBERACIÓN DE AchLIBERACIÓN DE Ach

Impulso nervios

o

Migración devesículas a membrana

Liberación deAch.

DEGRADACIÓN DE AchDEGRADACIÓN DE Ach

AchAcetilcolin-esterasa

Colina Ácido acético

Reacción de hidrólisisReacción de hidrólisis

+

Recordemos:Recordemos:• Agonista

Afinidad que tiene un fármaco por un receptor.

• Antagonista

Competencia de dos fármacos por un receptor , en el que uno disminuye su efecto terapéutico.

ADRENALINA Y NORADRENALINAADRENALINA Y NORADRENALINA

La adrenalina es un fármaco agonista útil en la reanimación cardiaca, para el tratamiento del asma bronquial (por su acción broncodiladora), es vasoconstrictora.

La noradrenalina es un agonista constrictor útil en la hipotensión y shock cardiogénico.

Efectos que se obtienen al administrar adrenalina:

Fuerza de la contracción cardiaca.Útil en la reanimación cardiaca.Tratamiento del asma bronquial (por su

acción broncodilatadora).

ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

Son sustancias similares en acción a los mediadores químicos:

AdrenalinaNoradrenalinaSon secretadas en la terminal de la división simpática

del SNA, así como también por la medula suprarrenal y es el neurotransmisor o receptor de este sistema por excelencia.

Los adrenérgicos hacen referencia a la capacidad de algunas neuronas para sintetizar adrenalina por poseer una enzima esencial para éste proceso.

Los adrenérgicos pueden administrarse como parte del tratamiento en:

Crisis de hipotensión. Control de hemorragia superficial durante

métodos quirúrgicos. Asma bronquial. Paro cardiaco. Junto con anestésicos locales para

prolongar su acción.

En general los adrenérgicos producen las siguientes repuestas:

En el sistema nerviosos central: intensifican el estado de alerta.

Periférico: relajación de músculo liso de bronquios, constricción de vasos sanguíneos y esfínteres gástricos, dilatación de vasos coronarios y disminución de la motilidad gástrica. Corazón: incrementos de la frecuencia cardiaca.

CLASIFICACIÓN DE LA ACCIÓN DE LOS

FARMACOS ADRENÉRGICOS

Fármacos de acción directa.

Fármacos de acción indirecta

Fármacos de acción mixta

Actúan directamente sobre los receptores

adrenérgicos

Ejercen su acción mediante el

incremento de la liberación del

neurotransmisor

Actúan sobre los receptores pero

también estimulan la liberación del

neurotransmisor

FARMACOS DE ACCIÓN DIRECTAFARMACOS DE ACCIÓN DIRECTA

Pueden dividirse:

Catecolaminas: Adrenalina, noradrenalina, dopamina.

Nocatecolaminas: Fenilefrina, orciprenalina, metoxamina y la amidefrina, entre otras.

CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

Las catecolaminas son sustancias naturales que se producen en numerosas células del sistema nervioso simpático, sistema nervioso central y la medula. Ocasionan constricción.

NOCATECOLAMIAS

Carecen de la fracción catecol, por lo regular tienen una acción más duradera, pero menos intensa que las catecolaminas.

CATECOLAMINASCATECOLAMINAS

Son compuestos orgánicos que están normalmente en el Sistema nervioso simpático (adrenalina y noradrenalina).

Las catecolaminas modifican la acción de los receptores alfa y beta en un grado variable.

Efectos:

Constricción de vasos sanguíneos.Vasopresor.Aumenta la T/A.

SINTESIS DE CATECOLAMINASSINTESIS DE CATECOLAMINAS

Tirosina

Descarboxilasa

Dopamina

Noradrenalina

Adrenalina

RECEPTORES ADRÉNERGICOS O RECEPTORES ADRÉNERGICOS O SIMPATOMIMÉTICOSSIMPATOMIMÉTICOS

Receptoresα

α 1 α 2

Se encuentran en las venas de todo el organismo

Se ubican en las membranas

presinápticas, regulan la

liberación de noradrenalina

Receptoresβ

β 1 β 2 β 3

Incrementan la frecuencia cardiaca y la

fuerza de contracción del corazón

RECEPTORES ADRENÉRGICOSRECEPTORES ADRENÉRGICOS

Agonistas α y β : Adrenalina, noradrenalina.

Agonistas α 1 : Fenilefrina, nafazolina.Agonistas α 2 : Clonidina, metildopa.Agonistas β 1 : Dobutamina.Agonistas β 2 : Salbutamol,

Salmeterol, Terbutalina.

Antagonistas α y β : Labetalol, Carvedilol.

Antagonistas α (α 1 y α 2):Fenoxibenzaminas, Fenotiazinas( clorpromacina) , Butirofenonas.

Antagonistas α 1: Prazosina, Doxazosina, Terazosina.

Antagonistas α 2: Yohimbina.

Antagonistas β (β 1 y β 2): Propranolol, timolol, nadolol.

Antagonistas β 1: Atenolol, metoprolol, bisoprolol.

Antagonistas β 2: Butoxamina.

AGENTES DE BLOQUEO AGENTES DE BLOQUEO ADRENÉRGICOADRENÉRGICO

Son también llamados simpaticomimeticos y se dividen en :

•Los que bloquean receptores α.

•Los que bloquean los receptores β , esto es, agentes de bloqueo adrenérgico β.

•Los que bloquean nervios adrenérgicos

Fármacos antiadrenérgicosFármacos antiadrenérgicos

Inhiben las respuestas de los órganos efectores a otros adrenérgicos.

Bloquean la actividad nerviosa del simpático.Receptores adrenérgicos α y β.

FARMACOS DE BLOQUEO FARMACOS DE BLOQUEO ADRENÉRGICOADRENÉRGICO

Son fármacos que inhiben las respuestas de las catecolaminas, y bloquean las respuestas que se obtienen mediante la estimulación de las fibras simpáticas posganglionares.

Sitio de acción: Receptores adrenérgicos α y β.

BLOQUEO ADRENÉRGICO ALFABLOQUEO ADRENÉRGICO ALFA

Naturales

*Administración por vía parenteral.

*Se metabolizan en el hígado.

*Eliminación por la orina.

Producen:

*Contracción de útero

*Vasoconstricción

*Migraña

Se dividen en dos, de acuerdo con su origen:

BLOQUEO ADRENÉRGICO ALFABLOQUEO ADRENÉRGICO ALFA

Efectos en el SNC

*Sedación

*Náuseas

*Vómito

*Hipotensión

*Hipotermia

OBSTETRICIAOBSTETRICIA

Inhibe:

*Hemorragias posparto.

*Hemorragias posaborto.

*Hemorragias poscesárea.

NUNCA EMPLEARSE:NUNCA EMPLEARSE:

*Inducción del parto.

*Trabajo de parto.

LESIONES FETALES Y MATERNASGRAVES

ADRENÉRGICOS ALFAADRENÉRGICOS ALFA

Sintéticos

A) Haloalquilamidas beta.B) Benzodioxano.C) Imidazolinas.D) Dibenzoacepínicos.E) Quinazolínicos.

ADRENÉRGICOS ALFAADRENÉRGICOS ALFASINTÉTICOSSINTÉTICOS

Administración intravenosa.

Efectos:

* Vasodilatación. * Taquicardia.

* Efecto sedante.

BLOQUEO ADRENÉRGICO BLOQUEO ADRENÉRGICO BETABETA

Efectos adrenérgicos beta más importantes:

Aceleración de la frecuencia cardiaca.

Contracción del corazón.

Presión arterial.

Consumo de oxígeno del corazón.

PROPRANOLOLPROPRANOLOL

Efectos:

Antihipertensivo.

Antiarrítmico.

Depresor del SNC.

FÁRMACOS SIMPATOPLÉJICOSFÁRMACOS SIMPATOPLÉJICOS

Son fármacos capaces de bloquear las acción del simpático, en la sinapsis ganglionar.

Fármacos más importantes:

Trimetafán

Metildopa

FÁRMACOS COLINÉRGICOS Los fármacos estimulantes colinérgicos se denominan colinomiméticos y pueden actuar sobre los receptores muscarínicos y nicotínicos.

Se utilizan clínicamente en el tratamiento del glaucoma (Enfermedad del ojo, por una extrema tensión ocular y que produce una disminución de la visión y dolores de cabeza) y diversos trastornos gastrointestinales y vesicales que cursan con disminución del tono y motilidad, para aumentar la fuerza de la contracción muscular en la miastenia (Debilidad muscular) y en la enfermedad de Alzheimer.

Como los efectos de los fármacos colinérgicos difieren según su sitio de acción, reciben nombres distintos:

Efectos muscarínicos

Se denominan así los efectos que son clásicos del tipo parasimpático y que tienen lugar donde las fibras parasimpáticos posganglionares se unen con el músculo de las vísceras, las glándulas o los órganos inervados; en estos sitios la acetilcolina se une con los receptores, que por consiguiente se llaman receptores muscarínicos.

Algunos ejemplos de efectos muscarínicos Algunos ejemplos de efectos muscarínicos son:son: Miosis por contracción del esfínter del iris. Incremento de la secreción de las glándulas exocrinas como las glándulas

salivales, gástricas, sudoríparas y de la secreción pancreática. Incremento de los movimientos y el tono del estomago. Aumento del peristaltismo intestinal. Los dos últimos son causa de: cólicos, vómito, defecación y diarrea. Secreción de adrenalina y noradrenalina en la medula suprarrenal; la acción

colinérgica sobre esta glándula libera adrenalina y noradrenalina y, tras su liberación, estas sustancias producen acciones de tipo adrenérgico, por lo general, opuestas a las colinérgicas.

Relajación del esfínter anal. Dilatación de las arterias coronarias. Dilatación de los vasos sanguíneos del músculo esquelético. Desaceleración de la frecuencia cardiaca hasta llegar al paro cardiaco

(conocido como paro vagal) y disminución de la fuerza de la contracción del corazón.

Efectos nicotínicos

Los que producen los fármacos colinérgicos cuando actúan sobre receptores nicotínicos que se localizan en ganglios autónomos, uniones neuromusculares y uniones nuroefectoras autónomas que no pertenecen propiamente al parasimpático.

Estos receptores son:

a) Las fibras preganglionares del simpático.b) La sinapsis de los ganglios simpáticos.c) El sistema nervioso central.d) La unión neuromuscular.e) La unión neuroefectora.

Los efectos nicotínicos simulan la acción simpática o adrenérgica porque al actúan sobre la primera porción del trayecto de la fibra, “facilitan” la conducción en toda ella y por tanto la acción simpática.

Recuérdese que los efectos adrenérgicos más importantes son; aceleración del ritmo e incremento de la fuerza del latido cardiaco, vasoconstricción periférica

y vasodilatación coronaria.

Los efectos nicotínicos sobre el sistema nervioso central hacen contraer los músculos esqueléticos. Los fármacos colinérgicos que se utilizan para el control de la miastenia (Debilidad muscular grave) son ejemplos de acciones nicotinitas sobre el sistema nervioso central.

ACCIÓN GLOBAL DE LOS FÁRMACOS COLINÉRGICOS.

Un principio general de la fisiología del sistema nervioso autónomo señala que la estimulación del simpático suele tener efectos opuestos a los de la estimulación del parasimpático.

Si se considera que los fármacos colinérgicos tienen acción muscarínica (efecto colinérgico) y acción nicotínica (efecto adrenérgico), puede notarse que el efecto adrenérgico se opone al efecto colinérgico.

Los fármacos colinérgicos ocasionan una respuesta impredecible sobre el miocardio que puede llevar a su estimulación o a su depresión e inclusive al paro cardiaco.

EFECTOS VASCULARES DE LOS FÁRMACOS COLINÉRGICOS.

El efecto muscarínico sobre los vasos sanguíneos es la dilatación.

El efecto nicotínico causa vasoconstricción.

El efecto global es impredecible. Por lo general los vasos de la piel se dilatan y se nota rubor y calor a dosis bajas; conforme la dosis se incrementa, la suma de los efectos vasculares y los efectos cardiacos conduce a una respuesta variable en la presión arterial y, cuando se aumenta más, la presión sanguínea suele disminuir por vasodilatación y bradicardia.

CLASIFICACIÓN. Se clasifican en:

a) Colinomiméticos de acción directa: producen sus efectos uniéndose a los receptores colinérgicos y se subdividen a su vez en agonista muscarínicos y nicotínicos.

b) Colinomiméticos de acción indirecta: producen sus efectos inhibiendo a la acetilcolinesterasa, por lo que aumentan la concentración de acetilcolina en la sinapsis colinérgicas.

Pueden ser:• Reversibles (empleados en clínica) los fármacos que inhiben la acción de la acetilcolinesterasa son: la fisostigmina, la neostigmina, la piridostigmina y el edrofonio.• Irreversibles (utilizados mayoritariamente como insecticidas, aunque algunos pueden tener utilidad clínica), los fármacos que inhiben la acción de la acetilo colina son compuestos fosforados orgánicos como el isofluorato. Los insecticidas, por ejemplo el paratión, es muy tóxico.

COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN DIRECTA

Acciones farmacológicas.

•A nivel cardiovascular, los colinomiméticos de acción directa producen un enlentecimiento del ritmo cardiaco y una disminución del gasto cardiaco, debida a una disminución de la fuerza de contracción auricular. También originan, de un modo indirecto, una vasodilatación generalizada.

•Sobre las glándulas exocrinas, incrementan la secreción, produciendo sudoración, lagrimeo, sialorrea (Secreción excesiva de saliva) y secreción bronquial; esta ultima junto a la broncoconstriccion, puede interferir en la función respiratoria.

•A nivel ocular, estos fármacos inducen la contracción del músculo ciliar, lo que resulta en la acomodación del ojo para la visión cercana. Asimismo, producen contracción circular del iris, lo que produce miosis y una disminución de la presión intraocular.

Farmacocinética.

• Si se administran v.o. se absorben mal, ya que son hidrolizados en el tubo digestivo (mas lentamente los colinomiméticos resistentes a la acetilcolinesterasa como betanecol) y en el tratamiento del glaucoma vía tópica.

Reacciones adversas.

• El cuadro clínico es similar al producido por la ingestión de setas venenosas del tipo amanita muscaria.

• Estos fármacos pueden producir nauseas, vómitos, dolor subesternal, disnea (Dificultad de respirar), miosis (contracción de la pupila), visión borrosa, lagrimeo, sialorrea (secreción excesiva de saliva), retortijones, diarrea….

Aplicaciones terapéuticas.

•Administrados por v.o. se utilizan en el Tx de la retención urinaria funcional no obstructiva y en la atonía (Falta de energía) neurovegetativa de la vejiga urinaria con retención.

•También son útiles en la distensión abdominal postoperatoria y posparto, así como en la atonía y retención gástrica.

•Por vía tópica se utilizan en el Tx del glaucoma (Enfermedad del ojo) de ángulo abierto y de urgencia en el glaucoma de ángulo cerrado.

Cuidados de enfermería.

•La administración de estos fármacos por v.o. se deben realizar 1 ó 2 hrs. antes de las comidas, pues si se administran junto a alimentos pueden aparecer nauseas y vómitos. También hay que informar a los pacientes que cuando se administran por vía tópica se pueden alterar temporalmente la visión o aparecer temblor palpebral.

COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA.

Acciones farmacológicas.

•Sobre la placa motora, los inhibidores de la acetilcolinesterasa activan indirectamente los receptores nicotínicos de la placa motora.

A dosis bajas incrementan la fuerza de contracción del músculo esquelético.A dosis medias, inducen fasciculaciones y fibrilaciones musculares.A dosis altas, producen parálisis muscular.

•A nivel ocular, y tras su aplicación tópica, producen hiperemia (Superabundancia de sangre) conjuntival, miosis, acomodación para la visión cercana y, si esta elevada, disminución de la presión intraocular.

•Las acciones cardiovasculares de estos fármacos son complejas, siendo el efecto predominante la bradicardia, con la consiguiente disminución del gasto cardiaco. A dosis altas se observa habitualmente una disminución de la presión arterial.

Farmacocinética.

•La absorción el tubo digestivo, tejidos subcutáneos y membranas mucosas de los anticolinesterásicos reversibles depende de la liposolubilidad de cada fármaco, siendo baja e irregular para los poco liposolubles y buena para los más liposolubles.

•Los agentes órganofosforados se absorben bien por todas las vías, incluida la piel.

•La eliminación de los anticolinesterásicos se realiza mediante hidrólisis por las esterasas plasmáticas y excreción urinaria del fármaco inalterado.

Reacciones adversas.

•Más comunes son disminución en la agudeza visual, temblor palpebral (Relativo a los párpados), lagrimeo, cefaleas, sialorrea, sudoración, nauseas, urgencia urinaria y calambres.

•Los signos y síntomas producidos por la intoxicación aguda de estos agentes son consecuencia de una respuesta muscarínica y nicotínica exagerada, siendo los más llamativos los neurológicos, excepto para los fármacos poco liposolubles que no atraviesan la BHE; estos incluyen confusión, ataxia (Incapacidad de coordinar los movimientos musculares voluntarios), convulsiones generalizadas, coma, fatiga y debilidad muscular.

•Por otra parte, se presenta sudoración, sialorrea, rinorrea y respiración sibilante.

•Las manifestaciones gastrointestinales incluyen anorexia, nauseas, vómitos, diarrea y calambres abdominales.

Aplicaciones terapéuticas.

•Los inhibidores de la acetilcolinesterasa tienen las mismas aplicaciones terapéuticas que los colinomiméticos de acción directa, utilizándose además en el Dx. y Tx.de la Miastenia gravis (debilidad muscular), y en el Tx. de la parálisis motora producida por bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.

•También se emplean en enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer, donde mejoran el rendimiento de los pacientes, su estado de humor y en general la calidad de estos enfermos y de sus familias.

La administración de colinomiméticos vía i.v. se debe realizar lentamente, ya que una administración rápida puede producir bradicardia, sialorrea y convulsiones. Además, cuando se vayan a administrar por esta vía hay que asegurarse tener al alcance sulfato de atropina, que es el fármaco utilizado para el tratamiento de la intoxicación por colinomiméticos de acción indirecta.

ANTICOLINÉRGICOSANTICOLINÉRGICOS

Bloquean los efectos de la estimulación del sistema nerviosos parasimpático, por inhibición de la producción de acetilcolina, un neurotransmisor (sustancia que transporta señales entre las células nerviosas y los músculos).

Fármacos más representativos de este grupo:

Alcaloides, de origen vegetal atropina (Atropa belladona) y escopolamina (Datura stramonium).

EFECTOS EFECTOS

Producen dilatación marcada y prolongada de la pupila.

Inhiben la secreción de saliva.Reducen y hacen más espesas las

secreciones de bronquios y pulmones.Aumentan la frecuencia cardíaca.Reducen la transpiración.Reducen la secreción de ácido por el

estomago.Disminuyen el espasmo de estómago, intestino

delgado-grueso, conductos biliares y vejiga.

APLICACIONESAPLICACIONES

ATROPINA

Medicamento preanestésico. Reducen la cantidad de secreciones saliva y

secreciones de bronquios y pulmones. Dolores cólicos viscerales (espasmolíticos) con o

sin diarrea (atropina y metilbromuro de escopalamina).

Oftalmología para producir midriasis (homatropina, ciclopentolato).

Útil en úlcera péptica y estreñimiento crónico (sulfato de atropina).

Intoxicación colinérgica (atropina).

ESCOPOLAMINA

Mareo por movimiento. Deprime al SNC produce somnolencia, euforia y

amnesia. Medicación preanestésica para realizar

procedimientos como gastroscopias, cateterizaciones cardíacas y colonoscopias.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISVÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

ATROPINAVía oralSubcutánea Intramuscular IntravenosaOftálmica

ESCOPOLAMINAVía oral Parenteral

DOSIS

Oral habitual 0.5 a 1 mg.

Parenteral 0.5 mg.

DOSIS

Poco efecto sedante.0.6 mg.

EFECTOS COLATERALES Y EFECTOS COLATERALES Y CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

Son frecuentes y su intensidad varía de acuerdo al fármaco y la dosis:

Resequedad de la boca, visión borrosa, cefalgia, palpitaciones, hiperemia cutánea, retención urinaria y estreñimiento.

Glaucoma Hipertrofia prostática e hipertrofia pilórica Niños menores de 5 años (convulsiones y

estreñimiento)

BIBLIOGRAFÍA

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