ACUMULACIONES

INTRACELULARES

ACUMULACIONES INTRACELULARES

Acumulación de distintas

sustancias

Citoplasma, interior de organelas,

Tres vías:•Velocidad metabólica inadecuada•Defectos genéticos e plegamiento, empaquetado, transporte y secreción (def. de antripsina)•Defectos hereditarios enzimáticos (tesaurismosis)•Falla en mecanismo enzimático o incapacidad para transportar sustancias exógenas a otros sitios. (carbón sílice).

CAMBIO GRASO

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osa.

Mas frecuente en el hígado, corazón, musculo esquelético, riñones.

Causada por

• Toxinas (alcohol)• Malnutrición protéica• Diabetes mellitus• Obesidad• Anoxia

A, posibles mecanismos que llevan a la acumulación de triglicéridos en el hígado graso. Las alteraciones en cualquiera de las etapas de captación, catabolismo o secreción pueden llevar a la acumulación de lípidos.

Hepatotoxinas (alcohol) inhiben la oxidación de ácidos grasos, por alteración RE o de mitocondrias.

La malnutrición y el CCI disminuye las apoproteínas

Anoxia disminuye la oxidación de ácidos grasos.

La inanición aumenta la movilización de ácidos grasos.

MORFOLOGÍA

• Porciones tisulares son congeladas (cortes finos)

• Tinción con Sudan IV u Oil red O (rojo-naranja)

Vacuolas transparentes

dentro de células parenquimatosas.

Quistes grasos (ruptura de células contiguas, glóbulos grasos encerrados)

B, detalle a gran aumento del cambio graso en el hígado. En la mayoría de

las células, el núcleo bien preservado se apretuja en el ribete desplazado del

citoplasma alrededor de la va cuolagrasa.

COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL

Células fagocíticas sobrecargadas (triglicéridos, colesterol, esteres de col.)

Células espumosas (macrófagos y lípidos)

Aterosclerosis (células musculares lisas y macrófagos llenos de vacuolas lipídicas)

Síndromes hiperlipémicos hereditarios o adquiridos (xantomas).

PROTEÍNAS

Menos comúnProducidas por• Excesos en la células• Exceso en la síntesis

PROTEINAS

Reabsorción en los túbulos renales proximales. Síntesis excesiva de proteinas.

Pigmentos: origen

Exógenos:Polvo de carbón (antracosis)Tatuaje

Pigmentos: origen

Endógenos:• Normales:

Anormales:• Melanina

Lipofucsina• Hemosiderina• Bilirrubina

Antracosis

Origen: minas de carbón, contaminación

atmosférica

ANTRACOSIS CARBON

Melanina

Célula: melanocito

Color: pardo-negruzco

No derivado de la Hemoglobina

Histoquímica: Fontana-Masson

Melanina: alteraciones patológicas

Aumento• Gener

alizado

• Localizado

Disminución• Gener

alizado• Localiz

ado

Causas: genéticas,

físicas, quimicas, endocrina

s, etc.

Melanoma

MELANINA EN GANGLIO LINFÁTICO (HE, 10X)

LIPOFUCSINA (PIGMENTO DE DESGASTE)

Pardo-amarillento

Granular

Histoquímica: PAS, Sudán

Auto fluorescente

Ubicación: lisosoma

Célula: Hígado y Corazòn

Lipofucsina (miocardio, HE, 40x)

Lipofucsina (hígado, HE, 20x)

DERIVADOS DE LA HEMOGLOBINA

Porfirínicos :• Bilirru

bina

Fierro:Hemosiderina

BILIRRUBINA

Procedede la hemoglobina

Se encuentra en la bilis

No contiene Hierro

Ictericia (>1,6 mg%)

Aumento:

Tejidos con alto contenido de fibras elásticas

ICTERICIA

ICTERICIA (PIEL)

KERNICTERUS

HEMOSIDERINA

Pigmento amarillo-oro a pardo

Derivado de la Hemoglobina

Histoquímica: Azul de Prusia

HEMOSIDERINA

Hemosiderosis:

Aumento de Fe en dieta

Utilización incorrecto

del Fe

Anemias hemolíticas

HEMOSIDERINA (HE, X40)

Pulmon Hemosiderina

HIGADO HEMOSIDERINA

AZUL DE PRUSIA

CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA

Calcificación distrófica

Acumulación en tejidos muertos o que

se están muriendo.

Se produce en ausencia de trastornos

metabólicos del calcio

Calcificación metastásica

Refleja un cierto deterioro del

metabolismo del calcio (hipercalcemia)

CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA

Aunque la calcificación distrófica puede ser:

Un hallazgo incidental que indica una lesión

celular pasada insignificante

Causa de disfunción de un órgano

Encuentra en áreas de necrosis de cualquier tipo Se las encuentra: ateromas de la aterosclerosis avanzada

Desarrollarse calcificación en las válvulas cardíacas

envejecidas o dañadas

La calcificación distrófica de las válvulas aórticas

es una causa importante de

estenosis aórtica en las personas de

edad avanzada

Fosfato de calcio

cristalino

Pueden ser intracelulares

o extracelulares

La Iniciación La

propagaciónLa patogenia

LA INICIACIÓN

En sitios extracelulares se produce en vesículas rodeadas de membrana de aproximadamente 200 nm de diámetro

En el cartílago y hueso normales se las conoce como vesículas de la matriz

La iniciación de la calcificación

intracelular • Se produce

Las mitocondrias de

las células muertas

• Mitocondrias están muriendo

Han perdido su capacidad para

• Regular el calcio intracelular

PRODUCE LA PROPAGACIÓN DE LA FORMACIÓN DE CRISTALES

Este fenómeno depende de la concentración de Ca2 y de PO 4 en los

espacios extracelulares

Presencia de inhibidores minerales

Grado de colagenización que favorece la velocidad del crecimiento de los cristales.

CALCIFICACIÓN METASTÁSICA

.

Producirse en los tejidos normales cuando

hay hipercalcemia

Las cuatro causas

principales de hipercalcemia

son:

Debida a los efectos de un recambio acelerado (p. ej., enfermedad de

Paget)

Inmovilización, o tumores

(aumento del catabolismo óseo

asociado conmieloma múltiple,

leucemia o metástasis esqueléticas difusas)

Tras tornos relacionados con la vitamina D

Insuficiencia renal Retención de fosfato hiperparatiroidismo secundario.

Es el resultado del declinar progresivo en la capacidad proliferativa de la

duración de la vida de las células y de los efectos de la exposición continuada

a factores exógeno que causan acumulación, daño celular y molecular.

Daño en el ADN: mecanismos defectuosos de reparación del ADN; la reparación del ADN puede ser activada por restricción calórica (que prolonga la longevidad en los organismos modelo).

Disminución de la replicación celular: Senescencia replicativa: menor

capacidad de las célula para dividirse por unas menores cantidades de

telomeras y acortamiento progresivo de las terminaciones cromosómicas

(telómeros).

Menor capacidad regenerativa de las células madre tisulares.

La proteína p16 (CDKN2A) se ha visto en las células madre, que

progresivamente pierden su capacidad para autorrenovarse la p1 6 es un

inhibidor fisiológico de la progresión del ciclo celular

Acumulación de daño metabólico.Resultante de

acontecimiento metabólicos como los ROS Un mayor daño oxidativo podría ser consecuencia de una exposición

ambientales como: la radiación ionizante

ENVEJECIMIENTO CELULAR

Función de los telómeros y de la telomerasa en la senescencia replicativa de las células.