29. Hipotálamo y Adenohipofisis
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Hipotálamo y adenohipófisis.
Hipotálamo y adenohipófisis.Funciones.
• Crecimiento, reproducción, metabolismo intermedio.
• 10 hormonas.
• 3gpos:– 1) Somatotrópicas: H. Crec, prolactina.– 2) Glucoproteínas: TSH, LH, FSH.– 3) POMC: corticotropina, MSH alfa y beta, lipotroteóinas beta y gamma. – Otros:Producidos x placenta (lactógeno placentario -somatotrópico-) y
gonadotrofina coriónica (glucoproteína).
• Factores liberadores: En eminencia media del hipotálamo-sist. porta-hipófisis. – Son 6: H. liberadora del crec. (GHRh), somatostatina, H.
liberadora de gonadrotropinas (GnRh), TRH, CRH, dopamina.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Crecimiento.
• Generalidades.– Nivel máx. adolescencia, mínimo adulto.
– Secreción pulsatil (oscilación Ca intracel). Máx. noche.
– GHRH estimula su secreción, somatostatina la inhibe. Actúan vía prots G: aumentando AMPc y Ca intracel.
– Estimulan su secreción: hipoglucemia x insulina, ejercicio, estrés, ingesta de proteínas.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Crecimiento.
• Generalidades.– Pbas de estimulación: insulina, arginina, levodopa
– Pba supresión: hiperglucemia (curva tolerancia).
– Acciones directas o mediadas x IGF1 y 2 o somatomedinas.• IGF1: disminuida en pigmeos (dwarfismo).
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Crecimiento.
• Generalidades.– Diabetogénica
– Vía IGF1: condrogénesis, crec. esquelético, tejs. blandos. Inhibido x esteroides.
– Vía IGF1: aumenta el número más que el tamaño cel.
– Todos los tejidos susceptibles excepto cerebro y ojos.
– Balance + nitrogenado en forma ag.
– Aumenta transporte AA y síntesis prots, disminuye urea.
– Aumenta Na, K, Ca, Mg, P en tejidos.
– Induce R insulina x bloq. su receptor.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Crecimiento.
• Tx def. H. Crec.– Admon. H crec. en niños.– Se obtiene x DNA recombinante. (Somatropin = H. Crec).– Somatrem: dif en una metionina: más antigénico.– IM, S/C (ideal). Unión prots. transportadoras 20%. T 1/2 20-30´en
plasma. Metab. hepático, renal, tisular.– Aumenta tasa crec. Más en 1er año. – Esteroides gonadales en prepuberales pueden requerirse.– S/C: lipoatrofia local. Abs v/s H. Crec (más somatrem: 7-20% v/s 30-
40%). Raro R.– En hipopituitarismo administrar H. tiroideas y esteroides antes de H. Crec.– Checar síntomas de DM.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Crecimiento.
• Otros usos:– Osteoporosis (x retener Ca). En investigación: quemaduras, Qx,
malaabsorción.
– Retraso constitucional del crec. Pubertad retrazada.
– Atletas: aumenta masa musc y disminuye grasa.
• IGF1:– Dwarfismo tipo Laron: Raro, hereditario. H. Crec. nl o alta con
IGF1 y 2 bajas x mutación gen del receptor H. Crec.
– Osteoporosis (en investigación).
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Crecimiento.
• Tx Exceso H. Crec.– Agonistas dopamina: Acromegalia, gigantismo Tx Rt o Qx.
Bromocriptina aumenta H.crec (efecto paradójico)x expansión clonal de céls del adenoma expresan regulación inhib. x dopamina.
– Somatostatina y análogos: Disminuyen la producción de H. crec x adenoma. Ocreotide más eficaz que bromocriptina en acromegalia s/c 3v/d.
Hipotálamo y adenohipófisis.GHRH.
• Generalidades y usos.– Receptor: Prot G: Aumenta AMPc en somatotropos: Aumenta Ca
intracel.
– Uso Dx. Inyección para saber si def. H Crec. o GHRH.
– Tx. En def. GHRH.
Hipotálamo y adenohipófisis.Somatostatina.
• Generalidades.– Inhibe liberación H. Crec, H. gastrointestinales y pancreáticas
(glucagon e insulina), TSH, prolactina.
– Análogo: ocreótide.
– Receptor: Prots G: Disminuye AMPc y canales Ca voltaje y aumenta canales K.
– Disminuye flujo hepático, renal., esplácnico, mucosa gástrica.
– Ocreótide resiste degradación enz: T1/2 mayor. Más específico
Hipotálamo y adenohipófisis.Somatostatina.
• Usos.– Tx acromegalia 100mcg/d.
– Tx carcinoide metastásico y VIPomas.
– Tx diarrea 50mcg 1-2v/d, hasta 750mcg 2-4 dosis divididas. Niños 1-10mcg/Kg.
– Efectos colaterales: malaabsorción, náusea, diarrea, flatulencia, edo. diabetogénico transitorio.
Hipotálamo y adenohipófisis.Prolactina.
• Generalidades..– Secreción cíclica en mujeres. Aumenta en embarazo x decidua,
más a término. Aumenta en lactancia (10-100v), disminuye progresivamente durante lactancia.
– Secreción pulsatil.
– No regulación x feedback. Control x dopamina hipotalámica que se une a receptor D2 en prolactotropos.
– Hipotiroidismo: aumenta TRH: aumenta prolactina.
Hipotálamo y adenohipófisis.Prolactina.
• Generalidades.– Receptor rel. a receptor H. crec. Estimulo tirosin-cinasa.
– No se ha identificado PRH.
– Acción en glándula mamaria (lactancia).
– Suprime eje H-H-gonadal: suprime ciclo menstrual: causa de infertilidad.
Hipotálamo y adenohipófisis.Prolactina.
• Hiperprolactinemia – Prolactinoma, antag. Dopamina, trast. hipotálamo o hipófisis,
insuf. renal, hipotiroidismo 1o.
– Galactorrea, amenorrea, infertilidad en mujer, en hombre: infertilidad, galactorrea e impotencia.
Hipotálamo y adenohipófisis.Prolactina.
• Hiperprolactinemia.– Tx:Bromocriptina:
• Dopaminérgico: inhibe directo secreción de prolactina o mediada x TRH.
• Eficacia 80% (amenorrea), embarazo 70%. Al lograr el embarazo susp.
• Si no hay ovulación con Tx se da clomifeno o gonadotropinas.
• Disminuye el tamaño del prolactinoma, pero rebote (crece al susp)
• Tx exceso H. Crec.
Hipotálamo y adenohipófisis.Prolactina.
• Hiperprolactinemia.– Bromocripina.
• Para retiro de lactancia no usar x riesgo: IAM, HAS, convulsiones, cefalea severa.
• Efectos colat: naúsea, vómito, mareo, hipotensión, congestión nasal.
• Tx Parkinson.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas.
• Generalidades.– LH, FSH, GC. Se rel. estructuralm. entre si y con TSH).
subunidades alfa y beta. Alfa similar en todas, beta distinta.. Receptor LH/GC.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas.
• Secreción.– GnRH: libera LH y FSH.
– Inhibida x esteroides gonadales e inhibina. Mayor efecto sobre FSH. Estrógenos y progesterona en mujer. Testosterona y estradiol en hombre. Inhiben liberación GnRH en hipotálamo y directa en hipófisis.
– Estrógenos puede aumentar LH y FSH (fase folicular tardía, preovulación).
– Inhibina liberada x ovarios y testículos: Inhibe FSH (síntesis y liberación), no actúa sobre LH.
– LH y FSH aumentan pocos meses al nacer y después ausentes hasta pubertad cuando aumenta GnRH.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Secreción.– Liberación pulsatil
– Liberación LH y FSH varía durante el ciclo menstrual. Picos preovulatorios
– Menopausia aumenta FSH y LH (Más FSH).
– GC detectada en embarazo a los 8-10d de fertilización, aumenta progresivam.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Acción.– Receptor LH/GC, receptor FSH. Prots G: aumentan AMPCc:
actividad proteincinasa. Concentración alta de hormona: también estimulan fosfolipasa C: IP3: aumenta Ca intracel: aumenta proteincinasa C.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Efectos fisiológicos.– Gametogénesis y/o producción esteroides gonadales.
– LH/GC receptor en testículo céls Leydig: testosterona.
– FSH: receptor en testículo céls Sertoli: Espermatogénesis
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Efectos fisiológicos.– FSH ovario: desarrollo folículos
– LH ovario: ovulación, síntesis progesterona y estrógenos
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Uso Dx.– Dx embarazo: GC sangre, orina. Abs v/s beta.
– Predecir ovulación: ovulación 10-12hrs postpico LH.
– Dx enfs sist. reproductor en hombre y mujer.• Niveles FSH y LH. Hipogonadismo hipogonadotrófico disminuyen.
• Aumentan LH y FSH en enf. gonadal..
• Radio LH/FSH aumentado en ovario poliquístico.
• FSH. Postmenopáusia
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Uso Tx.– LH y FSH obtenidas de orina. No de hipófisis (x Creuzfeldt-
Jakob)
– GC orina de mujeres embarazadas.
– Menotropinas de orina de mujeres postmenopáusicas: gonadotropina menopáusica humana (hMG). Admon. con LH y FSH.
– Urofolitrofina (uFSH) sin LH.
– IM todas.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Uso Tx.– Infertilidad femenina.
• uFSH, hMG con o sin agonistas GnRH. inducen ovulación.
• hMG en hipogonadismo hipogonadotrófico.
• Efectos colat: hiperestimulación ovárica: quistes, crec ovárico, embarazo múltiple (12-30%), aumento aborto.
• Fertilización in vitro
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Uso Tx.– Infertilidad masculina.
• Hipogonadismo hipogonadotrófico: Requiere 10s la maduración germinal +otras semanas para tránsito del espermatozoide: duraciín Tx prolongada..
• Tx dura 3-6m, hasta 12m.
• GC: mantenimiento espermatogénesis.
• Puede haber abs v/s GC pero no R.
Hipotálamo y adenohipófisis.H. Gonadotrópicas
• Uso Tx.– Criptorquidia.
• GC 2-3v/s varias semanas.
• Efecto colat: pubertad precoz
Hipotálamo y adenohipófisis.GnRH.
• Generalidades.– Induce síntesis LH y FSH.
– Antag GnRH 1a generación: liberan histamina, anafilaxia
Hipotálamo y adenohipófisis.GnRH.
• Secreción.– Pulsatil. Hipotálamo medio-basal.
– Suprimida hasta pubertad.
– Receptores en hipófisis
– Feedback- x esteroides gonadales.Estradiol puede dar feedback + preovulatorio.
– Ejercicio intenso y baja en peso: disminuye secreción: amenorrea.
Hipotálamo y adenohipófisis.GnRH.
• Acción.– Receptor: prot G: entrada Ca: IP3: aumenta Ca intracel y DAG:
aumenta calmodulina y proteincinasa C:libera LH Y FSH y subunidad alfa.
– Libera y estimula síntesis y procesamiento LH y FSH.
– De forma continua (no pulsatil) inhibe secreción LH y FSH x desensibilizar gonadotropos: Castración farmacológica
– Antag. GnRH: suprimen LH y FSH: liberan histamina. Nuevos menos liberación histamina ej, genirelix
Hipotálamo y adenohipófisis.GnRH.
• Usos Tx.– Gonadorelina: GnRH en bomba pulsatil.
– Acetato leuprolide: acción prolongada (agonista GnRH) s/c 1v/d.
– Acetato nafareline: igual a leuprolide pero nasal.
– Histrelina: igual a leuprolide.
– Los 3 x más de 2s para suprimir LH y FSH.
– Presentación Depot: 1v/m IM (leuprolide). Gosereline s/c depot c/28d.
– Gonadorelina: Tx alt. caracteres sexuales hombre y mujer, amenorrea y anovulación. Intranasal: criptorquidia.
Hipotálamo y adenohipófisis.GnRH.
• Usos Tx.– GnRH de acción prolongada:
• Tx pubertad precoz.
• Bloq pico LH preovulatorio en técnicas de fertilización
• Tx CA próstata con antiandrógenos.
• Tx. CA mama estrógeno +.
• Tx. Endometriosis, miomas, hirsutismo, ovario poliquístico.
• Anticonceptivos en estudio, sin embargo en hombre disminuyen líbido.
Hipotálamo y adenohipófisis.GnRH.
• Usos Tx.– Efectos colat: Hipogonadismo: menopausia en mujer, por ello Tx
limitado a 6m.
– Dx func. gonatropos en def. gonadotropinas.