21 Drogas Efectos Feto Rn Abril 2009
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DROGAS: EFECTOS SOBRE EL FETO Y EL RECIÉN DROGAS: EFECTOS SOBRE EL FETO Y EL RECIÉN NACIDONACIDO
Dr. Richard Muñoz CarrascoDr. Richard Muñoz Carrasco
Servicio de neonatologíaServicio de neonatología
Hospital Nacional “Dos de Mayo”Hospital Nacional “Dos de Mayo”
Universidad Ricardo PalmaFaculta de Medicina Humana
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INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
- EL DESASTRE DE LA TALIDOMIDA:EL DESASTRE DE LA TALIDOMIDA:- Introducida 1957, Hipnótico sedante no barbitúrico. AAJCIntroducida 1957, Hipnótico sedante no barbitúrico. AAJC- 1961 simultáneamente Sydney (Australia) y Hamburgo 1961 simultáneamente Sydney (Australia) y Hamburgo
(Alemania) bebés c/ focomelia. Madres habían tomado (Alemania) bebés c/ focomelia. Madres habían tomado durante primeros meses. Experimentos en animales durante primeros meses. Experimentos en animales comprobaron que ésta producía las deformidades.comprobaron que ésta producía las deformidades.
- Fue retirado del mercado en 1962. >10,000 casos.Fue retirado del mercado en 1962. >10,000 casos.
- En la decada de 50´s.En la decada de 50´s.- ““La placenta era una barrera protectora frente a sustancias La placenta era una barrera protectora frente a sustancias
químicas presentes en la sangre materna”químicas presentes en la sangre materna”
- El tipo malformación depende del momento y Nº de El tipo malformación depende del momento y Nº de días administrado durante organogénesis. 21-22 días administrado durante organogénesis. 21-22 días: malf. Oidos y pares craneales. 24-27: focomelia días: malf. Oidos y pares craneales. 24-27: focomelia en brazos. 28-29: focomelia en brazos y piernas. en brazos. 28-29: focomelia en brazos y piernas. 30-36: malf. Manos y estenosis rectal.30-36: malf. Manos y estenosis rectal.
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Tabla Nº 1Tabla Nº 1Factores que influencias el efecto de las drogas Factores que influencias el efecto de las drogas
sobre el feto y el Neonatosobre el feto y el Neonato
• Uso etapas tempranas de la gestación (organogénesis) vs. Etapas tardías de la gestación: ej. Alcohol, Warfarina.
• Uso durante la gestación vs. Uso durante el periodo perinatal inmediato: ej. Warfarina.
• Uso crónico (meses) vs. Uso agudo (días): ej. Fumador, fenobarbital
• Dosis: ej. Alcohol, fumar, anticonvulsivantes, inhibidor de la enzima convertasa.
• Farmacocinética y defectos inherentes en el metabolismo de las drogas: ej. Anticonvulsivantes
• Uso post natal: ej. Fumador pasivo y lactancia materna.
• Exposición a drogas múltiples: ej. Anticonvulsivantes.
• Factores nutricionales: ej. Anticonvulsivantes y ác. Fólico/Vit. K.
TeratogénesisTeratogénesis
Alteración morfológica, bioquímica o Alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida durante el funcional inducida durante el
embarazo que es detectada durante la embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con gestación, en el nacimiento o con
posterioridad.posterioridad.
Clasificación de teratogénesisClasificación de teratogénesis
• MayoresMayores– FocomeliaFocomelia
• MenoresMenores
– Retraso en el desarrollo del Retraso en el desarrollo del comportamientocomportamiento
• 2-3% de los neonatos las presentan2-3% de los neonatos las presentan• 2-5% se atribuyen al consumo de 2-5% se atribuyen al consumo de
medicamentosmedicamentos
FDAFDA
• Food and Drug Administration Food and Drug Administration (Administración de Drogas y Alimentos) es (Administración de Drogas y Alimentos) es la agencia del gobierno de los EE.UU. la agencia del gobierno de los EE.UU. Responsable de la regulación de alimentos Responsable de la regulación de alimentos (tanto para seres humanos como para (tanto para seres humanos como para animales), suplementos alimenticios, animales), suplementos alimenticios, medicamentos, cosméticos, aparatos medicamentos, cosméticos, aparatos médicos, productos biológicos y productos médicos, productos biológicos y productos hemáticos.hemáticos.
Teratogenia. Clasificación (FDA)Teratogenia. Clasificación (FDA)
• Categoría ACategoría A – No hay riesgo durante el primer trimestre y no No hay riesgo durante el primer trimestre y no
existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores por lo tanto administrar cuando sean necesarios por lo tanto administrar cuando sean necesarios (Multivitaminas, levotiroxina)(Multivitaminas, levotiroxina)
• Categoría BCategoría B– 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque no 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque no
hay estudios en humanoshay estudios en humanos– 2. En animales hay algún efecto teratógeno, no 2. En animales hay algún efecto teratógeno, no
confirmado en embarazadas durante el primer confirmado en embarazadas durante el primer trimestre por lo tanto no existe evidencia de riesgo trimestre por lo tanto no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores (Acetaminofen, en trimestres posteriores (Acetaminofen, penicilinas, prednisona)penicilinas, prednisona)
Teratogenia. ClasificaciónTeratogenia. Clasificación
• CategoríaCategoría C: C: sólo administrarlos si el beneficio esperado sólo administrarlos si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.justifica el riesgo potencial para el feto.– 1. En animales efecto teratógeno y no existen estudios en 1. En animales efecto teratógeno y no existen estudios en
mujeresmujeres– 2. No existen estudios en reproducción animal ni en 2. No existen estudios en reproducción animal ni en
mujeres embarazadas (mujeres embarazadas (Aminoglicósidos, Nifedipino, Aminoglicósidos, Nifedipino, propanolol, epinefrinapropanolol, epinefrina))
• CategoríaCategoría D: D: evidencia de riesgo teratogénico. Utilizarlos evidencia de riesgo teratogénico. Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa.sólo en casos graves o sin otra alternativa. ((Fenobarbital, Fenobarbital, ASA altas dosis III Trimestre, Fenitoina, ácido valproico. ASA altas dosis III Trimestre, Fenitoina, ácido valproico. ))
• CategoríaCategoría X: X: contraindicados en mujeres que están o contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. (pueden quedar embarazadas. (Warfarina, Ac. Retinoico, Warfarina, Ac. Retinoico, MetotrexateMetotrexate))
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Tabla Nº 2Tabla Nº 2Rasgos del Síndrome Alcohólico Fetal y desordenes del Rasgos del Síndrome Alcohólico Fetal y desordenes del
neurodesarrollo relacionados con el alcohol (D o X)neurodesarrollo relacionados con el alcohol (D o X)CRANEOFACIAL • Fisura palpebral corta • Hemicara plana • Labio superior colgante • Nariz aplanada
RENAL • Riñon aplásicos/displásico/hipoplásic • Riñones en herradura • Duplicación ureteral
CARDIACO • Defectos del septum atrial • Defectos del septum ventricular • Tetralogía de Fallot
CRECIMIENTO • Pequeños para edad gestacional • Retardo de crecimiento • Disproporcionalidad entre peso/talla
ESQUELETO • Uñas hipoplásicas, 1º dedo corto • Contracturas en flexión • Clinodactilia • Escoliosis
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL • Microcefália, agenésis cuerpo calloso • Hipoplásia cerebelar • Hipoplasia del nervio óptico • Estrabismo
NEURODESARROLLO • Alterac. Motora fina, Sordera NS • Dific. Bipedestación • Pobre coordinación mano ojo • Deficit en aprendizaje, lenguaje y
atención
CONDUCTA • Pobre control de los impulsos • Problema de socialización • Hiperactividad • Problemas de conducta.
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Tabla Nº 3Tabla Nº 3Efectos del humo de cigarrillo durante el embarazo (X)Efectos del humo de cigarrillo durante el embarazo (X)
INCREMENTO DEL RIESGO PERINATAL • Aborto espontáneo • Parto pretérmino • Retardo del crecimiento intrauterino/PEG • Ruptura prematura de membranas. Riesgo incrementado x 3 • Trabajo de parto prematuro. Riesgo x 2 • Desprendimiento de placenta. Riesgo x 2.5 • Placenta previa. Riesgo x 3
INCREMENTO DE RIESGO POST-NATAL
• Perímetro cefálico pequeño • Disminución de la audición, lenguaje y pensamiento cognitivo • Bajo cociente de inteligencia • Incremento de la incidencia de asma, bronquitis neumonía • Incremento del riesgo de muerte súbita infantil.
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Tabla Nº 4Tabla Nº 4Defectos congénitos asociados c/ anticonvulsivantesDefectos congénitos asociados c/ anticonvulsivantes
FENITOINA (D) • Retardo de crecimiento leve a moderado • Fontanela anterior ancha, hipertelorismo, puente nasal reducido, nariz corta con labio
superior levantado; fosas nasales anchas y rugosas; LABIO LEPORINO Y PALADAR HENDIDO.
• Hipoplásia de falanges distales con uñas pequeñas, pulgar digitalizado. • Cuello corto, costillas anormales, hirsutismo • Estenosis de válvula pulmonar o aortica, defectos de septum ventricular • Hipospadia.
VALPROATO (D) • Frente amplia, epicantos plegados, puente nasal chato, boca pequeña, LABIO
LEPORINO. • Coartación de aorta, hipoplásia de ventrículo izquierdo, estenosis de válvula aórtica,
defecto de septum atrial, defectos de septum ventricular. • Dedos largos y delgados, uñas hiperconvexas • DEFECTOS DE TUBO NEURAL. Hipospádia.
CARBAMAZEPINA (C) • Defectos craneofaciales, hipoplasia uñas, defectos del tubo neural – espina bífida
FENOBARBITAL (D) • Síndrome de abstinencia, Enf. Hemorragica del RN; labio leporino y paladar hendido. • Defectos cardiacos.
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Tabla Nº 5Tabla Nº 5Anomalías asociadas con embriopatía por Anomalías asociadas con embriopatía por
Isotretinoica (Ac. Retinoico) (X)Isotretinoica (Ac. Retinoico) (X)
CRANEOFACIALES • Estenosis del canal auditivo externo. Parálisis de nervio facial. Puente nasal
deprimido • Microtia o anotia. Suturas parietales accesorias. Micrognatismo. • Hipertelorismo • PALADAR HENDIDO TIMO • Ectopía • Hipoplásia / displásia CARDIACO • Malformaciones conotruncales, transposición de grandes vasos, tetralogía
de fallot y tronco arterioso. Defectos de septum ventricular. Hipoplásia de ventrículo izquierdo.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL • Hidrocefália. Microcefália. Hipoplásia cerebelar. Microdigenesia cerebelar. • Retardo mental. ESPINA BÍFIDA. OTROS • Reducción de las extremidades.
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LITIO (D)LITIO (D)
Uso de Litio durante la gestaciónUso de Litio durante la gestación• Incremento de Enfermedad de Ebstein.Incremento de Enfermedad de Ebstein.• Edema fetal, cianosis, hipotonía, flüter Edema fetal, cianosis, hipotonía, flüter
auricular, inversión de onda T en EKG, auricular, inversión de onda T en EKG, diabetes insípida, shock, convulsiones y un diabetes insípida, shock, convulsiones y un incremento del parto prematuro.incremento del parto prematuro.
Uso pos partoUso pos parto• Cianosis, hipotonía y cambios EKGCianosis, hipotonía y cambios EKG• Litio pasa leche, nivel sérico RN 10-15% del Litio pasa leche, nivel sérico RN 10-15% del
de madre.de madre.
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Anomalía de EbsteinAnomalía de Ebstein
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Tabla Nº 6Tabla Nº 6Complicaciones fetales/Neonatales asociadas con Complicaciones fetales/Neonatales asociadas con
Inhibidores de la ECA (C-D)Inhibidores de la ECA (C-D)
FISIOLÓGICOS • Vasodilatación • Hipotensión • Anuria / Oliguria • Oligohidramnios
ANATÓMICOS • Hipocalvaria / Acalvaria (pobre osificación de huesos
cráneanos) • Síndrome de compresión fetal (deformidad de
miembros, hipoplásia pulmonar.
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Tabla Nº 7Tabla Nº 7Síndrome de Warfarina y otros defectos Síndrome de Warfarina y otros defectos
fetales/neonatales (D)fetales/neonatales (D)
EMBRIOPATIA POR WARFARINA • Facial: Hipoplásia nasal y puente nasal deprimido • Esqueleto: Epífisis descalcificaciones puntata, en columna,
fémur proximal y del hueso calcaneo. • Extremidades: Hipoplásia de uñas o dedos pequeños. • SNC: Retardo mental y convulsiones.
OTROS DEFECTOS FETALES O NEONATALES • Obstétricos: Aborto espontáneo o natimuertos • SNC: microcefalia, hidrocefalia, agenésia del cuerpo calloso,
atrofia óptica y microftalmia. • Hematológico: Sangrado especialmente intracráneano.
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ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS
• La tetraciclina produce anormalidades en huesos y tinción La tetraciclina produce anormalidades en huesos y tinción de dientes en infantes de madres embarazadas. Las sulfas de dientes en infantes de madres embarazadas. Las sulfas y la nitrofurantoina pueden acentuar la Hiperbilirrubinemia y la nitrofurantoina pueden acentuar la Hiperbilirrubinemia durante el periodo neonatal por desplazamiento de la durante el periodo neonatal por desplazamiento de la bilirrubina de la fijación a las proteínas. El bilirrubina de la fijación a las proteínas. El Sulfametoxazol / Trimetoprim a sido asociado a Sulfametoxazol / Trimetoprim a sido asociado a cardiopatías congénitas. La kanamicina, Estreptomicina cardiopatías congénitas. La kanamicina, Estreptomicina (raramente usadas), Neomicina y Vancomicina pueden (raramente usadas), Neomicina y Vancomicina pueden producir sordera congénita. La gentamicina tiene el mismo producir sordera congénita. La gentamicina tiene el mismo riesgo si se usa a altas dosis. riesgo si se usa a altas dosis.
• Algunas cefalosporinas (cefaclor, cefalexina y cefradina) Algunas cefalosporinas (cefaclor, cefalexina y cefradina) han sido asociados a defectos congénitos (leves).han sido asociados a defectos congénitos (leves).
• Muchos otros parecen seguros, incluyendo el aciclovir.Muchos otros parecen seguros, incluyendo el aciclovir.
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Drogas Tiroideas - Drogas Antineoplásica - Drogas Tiroideas - Drogas Antineoplásica - Esteroides y Inhibidores de síntesis de Esteroides y Inhibidores de síntesis de
prostaglandinas.prostaglandinas.• El propiltiouracilo y el metimazol (tapazol) cruza la placenta y El propiltiouracilo y el metimazol (tapazol) cruza la placenta y
puede causar bocio e hipotiroidismo fetal. La hormona tiroidea puede causar bocio e hipotiroidismo fetal. La hormona tiroidea usada son generalmente seguras. La enfermedad de Graves usada son generalmente seguras. La enfermedad de Graves puede llevar a tormenta tiroidea neonatal e hipertiroidismo puede llevar a tormenta tiroidea neonatal e hipertiroidismo raramente.raramente.
• La drogas antineoplásicas tienen un gran efecto teratógeno sobre La drogas antineoplásicas tienen un gran efecto teratógeno sobre todo el metotrexate y ciclofosfamida. Ambos causan todo el metotrexate y ciclofosfamida. Ambos causan malformaciones de cráneo y huesos, así como retardo mental.malformaciones de cráneo y huesos, así como retardo mental.
• El valor de los esteroides para la maduración pulmonar esta bien El valor de los esteroides para la maduración pulmonar esta bien establecido. La exposición crónica inhibe el desarrollo neuronal. establecido. La exposición crónica inhibe el desarrollo neuronal. La prednisona y la prednisolona cruzan la placenta en menor La prednisona y la prednisolona cruzan la placenta en menor grado y por ello son las drogas de eleccióngrado y por ello son las drogas de elección
• La aspirina, el ibuprofeno y el naproxeno pueden causar cierre de La aspirina, el ibuprofeno y el naproxeno pueden causar cierre de ductus arterioso y debería de evitarse. La indometacina se utiliza ductus arterioso y debería de evitarse. La indometacina se utiliza como tocolítico, se ha reportado cierre de ductus. Estas drogas como tocolítico, se ha reportado cierre de ductus. Estas drogas reducen la agregación plaquetaria llevando a sangrado.reducen la agregación plaquetaria llevando a sangrado.
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Efectos de drogas materna usadas durante el Efectos de drogas materna usadas durante el trabajo de parto en el feto y el neonato.trabajo de parto en el feto y el neonato.
• Rutinariamente se usan drogas en este periodoRutinariamente se usan drogas en este periodo..• ANALGÉSICOS: Para el parto sin dolor, ANALGÉSICOS: Para el parto sin dolor, MEPIVACAINA, MEPIVACAINA,
BUPIVACAINA y MEPERIDINA. Causan retraso del inicio de BUPIVACAINA y MEPERIDINA. Causan retraso del inicio de respiraciones espontáneas y pobre succión. La MEPERIDINA respiraciones espontáneas y pobre succión. La MEPERIDINA (B-(B-DD) causa disminución del esfuerzo respiratorio, de los ) causa disminución del esfuerzo respiratorio, de los reflejos y cambios Electroencefalográficos por varios días; reflejos y cambios Electroencefalográficos por varios días; sindrome de abstinencia.sindrome de abstinencia.
• El Lorazepam (C), potencia opiaceos y ansiolisis. Síndrome de El Lorazepam (C), potencia opiaceos y ansiolisis. Síndrome de niño flácido. La KETAMINA incrementa el tono muscular, niño flácido. La KETAMINA incrementa el tono muscular, causando distress respiratorio y dificulta la intubación ET.causando distress respiratorio y dificulta la intubación ET.
• Se usan anestésicos locales en influsión epidural o sobre el Se usan anestésicos locales en influsión epidural o sobre el sitio de episiotomía. Si inyecta directamente al feto puede sitio de episiotomía. Si inyecta directamente al feto puede causar apnea, hipotonía, taquicardia y convulsiones.causar apnea, hipotonía, taquicardia y convulsiones.
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• La oxitocina (A), se usa inducir o acentuar. Puede causar La oxitocina (A), se usa inducir o acentuar. Puede causar tetánia uterina disminuyendo el flujo sanguíneo placentario tetánia uterina disminuyendo el flujo sanguíneo placentario y causar sufrimiento fetal. También contracciones y causar sufrimiento fetal. También contracciones enérgicas antes que el cuello dilate completamente, enérgicas antes que el cuello dilate completamente, causando ruptura de útero y trauma al infante.causando ruptura de útero y trauma al infante.
• El MISOPROSTOL, madura cervix e induce el T. De parto. El MISOPROSTOL, madura cervix e induce el T. De parto. FDA no EE.UU. La hiperestimulación altera la FCF y la FDA no EE.UU. La hiperestimulación altera la FCF y la presencia LAM.presencia LAM.
• Tocolíticos: La Indometacina (B) puede causar efectos Tocolíticos: La Indometacina (B) puede causar efectos deletereos. Durante el T de parto, puede causar IRA, deletereos. Durante el T de parto, puede causar IRA, sangrado (HIC) debido inhibición de agregación plaquetaria sangrado (HIC) debido inhibición de agregación plaquetaria y peforación intestinal. Crónicamente causa y peforación intestinal. Crónicamente causa Oligohidramnios y cierre prematuro de Ductus. Oligohidramnios y cierre prematuro de Ductus.
• Un efecto constrictivo adicional si se administra Un efecto constrictivo adicional si se administra betametasona (C), para maduración pulmonar, betametasona (C), para maduración pulmonar,
• Si recibe betabloqueadores y se adiciona indometacina Si recibe betabloqueadores y se adiciona indometacina puede causar Hipertensión severa y muerte fetal.puede causar Hipertensión severa y muerte fetal.
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• El sulfato de magnesio (C) puede proteger al prematuro El sulfato de magnesio (C) puede proteger al prematuro reduciendo lesiones cerebrales en PEG. Este causa reduciendo lesiones cerebrales en PEG. Este causa depresión neurológica y arreflexia.depresión neurológica y arreflexia.
• El nifedipino (C) es bien tolerado.El nifedipino (C) es bien tolerado.
• La Ritrodina beta mimética incrementa la glucogenolisis y La Ritrodina beta mimética incrementa la glucogenolisis y causar hiperglicemia en la madre e Hiperinsulinemia en el causar hiperglicemia en la madre e Hiperinsulinemia en el neonato. Pudiendo causar hipoglicemia. Induce a la neonato. Pudiendo causar hipoglicemia. Induce a la hipertrofia septal si usa mucho tiempohipertrofia septal si usa mucho tiempo..
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¿Qué drogas deberían de usarse con precaución en ¿Qué drogas deberían de usarse con precaución en las madres lactantes?las madres lactantes?
• La mayoría de las drogas pasan hacia la leche materna en La mayoría de las drogas pasan hacia la leche materna en aproximadamente 1-2% de la dosis materna. En general aproximadamente 1-2% de la dosis materna. En general esos niveles son seguros. Algunos medicamentos, sin esos niveles son seguros. Algunos medicamentos, sin embargo deben usarse con precaución:embargo deben usarse con precaución:LITIO, TETRACICLINA, CICLOSPORINA, CICLOFOSFAMIDA, LITIO, TETRACICLINA, CICLOSPORINA, CICLOFOSFAMIDA,
METOTREXATE Y SULFONAMIDAS (en la 1ra. Semana).METOTREXATE Y SULFONAMIDAS (en la 1ra. Semana).
• Esta lista es relativamente completa, pero el médico Esta lista es relativamente completa, pero el médico debería revisar siempre la literatura actual para actualizar debería revisar siempre la literatura actual para actualizar sus conocimientos sobre los efectos de drogas conocidas sus conocimientos sobre los efectos de drogas conocidas que actualmente parecen seguras pero que en los que actualmente parecen seguras pero que en los próximos años puedan dejar de serlo.próximos años puedan dejar de serlo.
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CONDICIÓN DROGA DE ELECCIÓN DROGAS ALTERNATIVAS COMENTARIO
Acné Topico: eritromicina, clindamicina, benzoperoxido
Sistémico: eritromicina, Tretinoina tópica (vit. A)
Isotretinoina esta contraindicado
Rinitis alergica Topico: glucocorticoides, cromoglicato, nafazolina, fenilefrina
- -
Constipación Glicerina, sorbitol, lactulosa, hidroxido Mg. Aceite mineral
Bisacodyl, Fenolftaleina --
Tos Difenhidramina, codeina, dextrometorfano
- -
Depresión Antidepresivos triciclicos, fluoxetina
Litio Cuando se usa Litio en I trimestre, Ecografía por riesgo CV.
Diabetes Insulina (humana) Insulina (Vacuna o porcina)
Debe de evitarse los hipoglicemiantes orales.
Hipertensión Metildopa Antagonistas beta adrenérgicos, hidralazina
Deben evitarse los inhibidores de la ECA
Nauseas Diclectin (doxilamina más piridoxina)
Clorpromacina, metoclopramida (I trimestre)
-
Ulcera péptica Antiacidos, hidroxido Mg, Al, Calcio, ranitidina
Sucralfato, subsalicilato de bismuto
-
Tromboflebitis Heparina, drogas antifibrinolíticas,
- Debe evitase warfarina. Estreptokinasa sangrado
DROGAS QUE PUEDEN SER USADAS CON SEGURIDAD DURANTE EL EMBARAZO
Prevención en el uso de medicamentos Prevención en el uso de medicamentos en el embarazoen el embarazo
• Prescribir únicamente la medicación necesaria
• Evitar medicamentos de reciente comercialización
• Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo
• Evitar politerapia y polifarmacia
• Restringir la medicación durante el primer trimestre
• Atender las observaciones de la paciente
• No hacer prescripciones de complacencia
• Desaconsejar la automedicación y vigilar el cumplimiento
• Prescribir siempre racionalmente (la mujer en edad fértil puede ser una gestante potencial)
• Al conocer la gestación revisar/ ajustar la medicación
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1. Gomella, Tricia Lacy. Neonatology. 5th Edición 2004. Copyright ® 2004. McGraw-Hill Companies, Inc. New York. USA.
2. Andrew Hoyer MD. Effects on the Fetus of Maternal Drugs During Labor. Pediatrics in Review. Vol 23,Nº 7. July 2002.
3. Robert J. Boyle MD. Effects of Certain Prenatal Drugs on the Fetus and Newborn. Pediatrics in Review. Vol 23 Nº1 January 2002
4. Robert M. Ward MD. Use of psychoactive medication during pregnancy and possible effects on the fetus and newborn. Vol 105 Nº 4 April 200.
5. Gideon Koren, MD. Drugs in Pregnancy. N. Engl. J. Med, April 16, 1998; Vol 338 Nº16.
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Rodríguez.
BIBLIOGRAFÍA