2018 OCT No.49 DOI: 10.6669/TAAE · 2018 oct no.49 doi: 10.6669/taae ↑2018.9.2...

2018 OCTNo.49DOI: 10.6669/TAAE

↑2018.9.2 2018氣喘方案之教育訓練課程 @ 衛生福利部桃園醫院醫療大樓B1講堂

醫療新知

・全方位預防過敏-從母胎期開始

・遺傳性血管性水腫(HAE)台灣診療指引

・需要型對比於維持型吸入療法在輕微氣喘的控制成效

・ Tiotropium在氣喘患者的角色與定位

・氣喘新一代長效型藥物 Relvar Ellipta

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Taiwan Association of Asthma Education

全方位預防過敏-從母胎期開始 3馬偕兒童醫院過敏免疫風濕科，馬偕醫學院醫學系臨床教授; 台灣氣喘衛教學會榮譽理事長 ; 徐世達醫師

遺傳性血管性水腫(HAE)台灣診療指引 14馬偕兒童醫院過敏免疫風濕科，馬偕醫學院醫學系臨床教授; 台灣氣喘衛教學會榮譽理事長 ; 徐世達醫師

需要型對比於維持型吸入療法在輕微氣喘的控制成效 31彰化基督教醫院胸腔內科暨醫療長; 林慶雄醫師

Tiotropium在氣喘患者的角色與定位 33彰化基督教醫院胸腔內科主任; 詹博強醫師

氣喘新一代長效型藥物 Relvar Ellipta 34彰化基督教醫院胸腔內科主任; 林聖皓醫師

出版者：台灣氣喘衛教學會地址：台北市中山區天祥路16巷15號6樓之9電話：(02)2521-8926 傳真：(02)2531-3625劃撥帳號：19832628發行人：朱斯鴻榮譽理事長：徐世達理事長：朱斯鴻總編輯：徐世達編輯諮詢委員：方麗菁、廖賜寶、蔡易晉、蘇有村、潘仁佑

闕貴玲、高碧霞、溫港生、李碧珠、林應然

蔡肇基、翁麗緻、蘇秦明、王瑩玉、林慶雄

高羽璇、陳五常、王弘傑、徐瑟琳、譚美珠

陳宇照、吳維峰、廖婉智、黃立心

E-mail : [email protected] : //www.asthma-edu.org.tw

歡迎來信索取，來函請付五十元(工本費及回郵)

台北誌字第 889 號台北誌字第 889 號

頁次醫療新知

目錄台灣氣喘衛教學會季刊創刊日期：中華民國94.12.31

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Asthma Education Newsletter 2018 Oct. No.49 3

全方位預防過敏-從母胎期開始馬偕兒童醫院過敏免疫風濕科，馬偕醫學院醫學系臨床教授

台灣氣喘衛教學會榮譽理事長

徐世達醫師

簡介遺傳性過敏病

近年來醫學界已經瞭解了遺傳性過敏病基本上乃是一種與多重基因遺傳有關的障壁

層缺陷與過敏免疫反應缺陷所造成的障壁層器官慢性過敏性發炎反應。此炎症反應會因

受到各種遺傳的誘發因素的激發造成臨床上的過敏發作，而其發作的部位則與其所遺傳

到的各別障壁層器官異常有密切的關係。

當此炎症反應發生於支氣管時我們稱之為氣喘病，發生於鼻腔、眼結膜時稱之為過

敏性鼻結膜炎，發生於胃腸時稱之為過敏性胃腸炎，而當其發生於皮膚時我們稱之為異

位性皮膚炎。

認識懷孕時子宮內的免疫反應

因為對於母親而言，懷孕時子宮內的胎兒具有來自父親母親各一半的遺傳基因。所

以對於母體的正常免疫系統(TH1)而言，來自父親那一半的遺傳基因所產生的人體蛋白

皆屬於外來蛋白質，所以母體的正常免疫系統(TH1)必定會將胎兒排斥以致無法順利生

產下健康的新生兒。所以為了要傳宗接代順利生產下健康的新生兒，懷孕婦女的子宮內

連絡母體與胎兒的胎盤內必須將正常的免疫反應(TH1)轉變為過敏的免疫反應(TH2) ，如

此才不會將胎兒排斥以致無法順利生產下健康的新生兒。相反的，有些婦女於懷孕期間

由於無法順利將子宮內胎盤的正常免疫反應(TH1)轉變為過敏的免疫反應(TH2)，以致無

法順利生產下健康的新生兒，此為造成一部分婦女不孕症的原因。

所以在正常的情況下，懷孕婦女的子宮內胎盤的免疫反應都必須形成所謂第二型

幫助型T細胞(Th2)為主的過敏免疫反應。因此任何一個新生兒不管是否有遺傳到過敏體

質，因為在子宮內皆會受到懷孕婦女的子宮內胎盤的過敏免疫反應影響，所以當所有新

生兒在出生時，皆是以過敏免疫反應Th2反應為主。

對於過敏體質遺傳不明顯的新生兒而言，他們的免疫反應於出生之後有機會很快的

轉移到偏向第一型幫助型T細胞(Th1)的正常免疫反應，但是仍然有少部分的新生兒會持

續進行過敏的Th2反應，甚至產生臨床過敏症狀。反之，有遺傳到過敏體質的新生兒，

若沒有適當的過敏預防，繼續接觸過敏原，化學刺激物或空氣污染物，則大部分會繼續

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台灣氣喘衛教學會 2018年第49期會刊4


增強過敏免疫Th2反應，逐漸累積到身體受不了後，產生過敏病的臨床症狀。

懷孕與氣喘病

約有三分之一的氣喘病婦女於懷孕時會產生氣喘病惡化現象；另三分之一的懷孕

氣喘病婦女其氣喘病況會維持不變；剩下的三分之一則反而會產生氣喘病改善現象。通

常對會因懷孕產生氣喘病惡化的婦女而言，其病況最嚴重時，約發生於懷孕第二十九至

三十六週之間，而於懷孕的最後四週時其氣喘病則會穫得改善。氣喘病會因懷孕而惡化

的婦女，通常其氣喘病嚴重度，會於產後三個月恢復到懷孕前的程度。

控制良好的氣喘病孕婦很少會受到懷孕的不良影響。反之，控制不良的嚴重氣喘

病孕婦尤其是嚴重氣喘病患者則會造成孕婦與胎兒的嚴重不良影響。對氣喘病孕婦的影

響，主要為妊娠子癇、懷孕期高血壓、妊娠性劇吐、陰道出血、妊娠毒血症、誘發分

娩、或產生分娩合併症。對氣喘病孕婦的胎兒的影響，則主要為增加周產期死亡率、子

宮內生長遲緩、早產、低出生體重、和新生兒缺氧症。故對患有氣喘病的孕婦而言，當

她們打算懷孕時，最好事先使她們的氣喘病情穫得良好的控制。

懷孕婦女的氣喘病治療

懷孕婦女氣喘病的治療原則與一般病患並無太大差異，除了對病患及其家屬進行適

當衛教，使他們瞭解氣喘病的發炎本質，並儘量教導其避免或減少過敏原和刺激物質的

接觸外，適當地抗發炎藥物治療或預防性投與和加上必要時的支氣管擴張劑為現在最為

合理的治療方法。

預防過敏兒產生應從母胎期開始

由於異位性體質乃是一種遺傳性的過敏發炎體質，而所有遺傳性體質皆須受到環境

因素的不良作用才會造成發病。目前我們已經了解兒童過敏病的發病與否，可以於母親

懷孕受精卵形成時，就事先加以預防，就可以大幅減少過敏兒的產生。所以我們對於過

敏病的防治必須要有從懷孕期就開始的新觀念。首先我們必須教導已有一個或以上過敏

病患的高過敏家庭中的懷孕婦女，能從受精卵形成後就開始避免接觸家族內過敏的誘發

因子(必須經由過敏免疫學專科醫師加以證實與說明) 包括懷孕母親食物不禁。除非經食

醫療新知│全方位預防過敏-從母胎期開始

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物激發試驗證實的過敏食物。減少室內外過敏原塵蟎、蟑螂、黴菌、貓狗等有毛寵物、

花粉與刺激物(包括空氣污染物、懸浮微粒、化學刺激物和香煙等)的接觸。另外孕婦如

果能於懷孕期間補充益生菌與富含ω-3多元不飽和脂肪酸食物如魚油，則更可進一步降

低新生寶寶一出生就產生過敏體質的機率。

高過敏家庭中的懷孕婦女若能於其新生兒出生後易造成過敏體質發病的前幾年(尤

其是嬰兒時期)，執行下列的建議事項，則在目前醫學界已經證實可進一步地降低其過敏

病發作的機會和嚴重度。

・餵食母乳時，母親食物不禁。除非經食物激發試驗證實的過敏食物。

・當不能餵食母奶時，建議使用適度水解蛋白嬰兒奶粉餵食。可補充益生菌與ω-3

多元不飽和脂肪酸。

・可于四至六個月開始添加副食品，但最好同時哺育母奶。

・減少室內外過敏原塵蟎、蟑螂、黴菌、貓狗等有毛寵物、花粉與刺激物(包括空

氣污染物、懸浮微粒、化學刺激物和香煙等)的接觸。

本文將探討影響過敏兒形成的原因包括下列等因素：

・過敏母親與多產(因為懷孕母親子宮內胎盤較容易形成過敏的免疫反應(Th2媒介的

過免反應)，所以較不會排斥子宮內的身體組成一半來自父親遺傳的胎兒，形成

不孕症)

・母親生產年齡(母親生產年齡小於20歲者較容易生產出過敏兒，母親生產年齡30

歲左右是最佳生產年齡，較不容易生產出過敏兒)

・剖腹生產與自然生產(自然生產的新生兒有機會接觸到產道的好菌，而剖腹生產

的新生兒沒有機會接觸到產道的好菌，生下後直接暴露於開刀房環境中的壞菌，

所以生下過敏兒的機率比自然生產的新生兒多約20%)。

・居家環境過敏原與刺激物濃度(早期餵食花生過敏家族的家中小孩於4至11個月餵

食花生者比1歲以後再餵食花生者產生花生過敏的機率與嚴重度皆減少；異位性

皮膚炎家族的新生兒生下來就進行潤膚霜皮膚保養者比沒有進行皮膚保養者，以

後產生異位性皮膚炎的機率與嚴重度皆減少；居住在飼養會產生乳製品兩隻或以


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上牲畜的農場小孩，以後產生過敏的機率與嚴重度皆減少；家中飼養兩隻或以上

貓咪的小孩，以後產生過敏的機率與嚴重度皆減少)

・維生素 D(母親懷孕期間進食高劑量維生素 D者生下的小孩追蹤到三歲時與母親

懷孕期間進食一般劑量維生素 D者過敏氣喘產生機率並沒有統計學意義的減少)

[JAMA 2016 Jan 26;315(4):353-61. JAMA 2016 Jan 26;315(4):362-70.]

・益生菌(世界過敏組織建議家庭中已有一個或以上過敏病患的高過敏家庭中的懷

孕或哺乳婦女可於懷孕35周開始和哺乳期間進食益生菌；新生兒亦要進食益生

菌，可以減少小孩以後異位性皮膚炎和鼻炎的產生)

・ ω-3多元不飽和脂肪酸（ω-3 PUFA)( 台灣氣喘衛教學會專家建議分析國內外文

獻後建議，家庭中已有一個或以上過敏病患的高過敏家庭中的懷孕或哺乳婦女

可於懷孕35周開始和哺乳期間於均衡飲食中添加ω-3 PUFA；新生兒亦可添加

ω-3 PUFA，可以減少小孩以後異位性皮膚炎、鼻炎和和氣喘[NEJM 2016 Dec

29;375(26):2530-9]的產生)

・母乳與低過敏食物(母乳對大部分的人類嬰幼兒而言是最佳的健康營養食物，對

大部分高過敏家庭中的嬰幼兒更可以大幅改善過敏疾病的發生與嚴重度；FDA

Qualified Health Claims：部分水解乳清蛋白配方奶粉可用於四個月以內嬰兒，若

因故無法哺育母奶時使用，可以減少異位性皮膚炎的產生；德國GINI研究追蹤

十五年從小哺餵部分水解乳清蛋白配方奶粉的高過敏家庭中嬰兒，可以降低42%

異位性皮膚炎和33%過敏性鼻炎的產生)

影響過敏兒形成的重點原因個別詳細敘述

生產方式與孩童氣喘的隨機對照研究

生產方式與孩童氣喘的隨機對照研究分析23篇文獻報告顯示剖腹產會增加20%孩童

將來產生氣喘的機會。

婦女生產方式與產生過敏氣喘兒的致病機轉

一、衛生假說(Hygiene hypothesis)

1.剖腹產：醫院環境中壞細菌會影響免疫系統容易誘發新生兒以後產生氣喘及其他

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異位性疾病。

2.自然產：母親產道與胃腸道中好的益生菌在新生兒的腸道大量繁殖，也會影響免

疫系統減少氣喘及其他異位性疾病的產生機率。

二、呼吸窘迫假說(Respiratory distress hypothesis)

剖腹產容易增加新生兒產生呼吸窘迫症候群與暫時性呼吸急促的危險性，進而成為

學齡前兒童產生氣喘的危險因子。

三、其他可能原因：包括剖腹產母親較少母乳哺育；父母親吸煙為其孩童產生氣喘

的危險因子，最近根據挪威發表的研究顯示懷孕婦女吸煙會增加緊急剖腹產的危險性;有

氣喘的懷孕婦女有較高的危險性須要進行剖腹產，同時她們所生下的孩童有較高的危險

性會產生氣喘。

許多研究顯示剖腹產會中等程度的增加孩童產生氣喘的危險性。增加孩童產生氣喘

的危險性的程度依序為自然產、使用器械的陰道生產、計劃性剖腹產、緊急性剖腹產。

使用器械的陰道生產的新生兒雖然與自然產一樣會暴露到母親產道與胃腸道細菌，但是

他們會增加產生因窒息引起呼吸窘迫及加護治療的危險性，所以也會增加孩童產生氣喘

的機會。

早產合併絨毛膜羊膜炎也是為會增加孩童產生氣喘的獨立危險因子。其機轉可能與

發炎反應造成胎兒肺部傷害和/或因此造成以後對抗外來病原體的過度免疫反應有關。

益生菌與衛生假說

衛生假說就是指過敏病及自體免疫疾病盛行率的增加，導因於幼年時感染率的降

低。因為若是幼年時處於高度衛生、低病原體接觸的環境之下，則會影響調節型T細胞

的形成，而降低調節性細胞激素（介白質-10，β型轉形生長因子）的產生，第一型及第

二型T細胞媒介反應就會失調而產生過度反應。若是第一型T細胞媒介反應過度，則演變

為自體免疫疾病；相反的，若是第二型T細胞媒介反應過度，則形成異位性體質。


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以內毒素（endotoxin）為基礎的衛生假說

內毒素引發第一型T細胞免疫反應的機轉。內毒素是一種脂質多醣體，是格蘭氏陰

性菌細胞膜外層的成份，會誘發人體的原始免疫系統（innate immune system），使樹突

細胞及巨噬細胞（macrophage）分泌大量介白質-12（interleukin-12），因而影響了後天

性免疫系統的發展。自然殺手細胞（natural-killer cell）及記憶型T細胞（memory T cell）

受到介白質-12的影響，產生了大量的丙型干擾激素（interferon-γ）。在介白質-12和丙

型干擾激素共同作用之下，第二型T細胞所分泌的細胞激素（介白質-4、介白質-5、介白

質-13）就會受到抑制，而偏向第一型T細胞免疫反應的發展。因此，幼年時若曾接觸適

量的細菌內毒素，則較不易形成異位性體質。

益生菌(probiotics)與過敏預防和緩解

益生菌 (probiotics)是泛指存在於宿主中活的微生物或者是微生物的成分，且對其宿

主是有益的。它們主要都是會產生乳酸的細菌，包含有乳酸菌 (Lactobacilli)、比菲德氏

菌 (Bifidobacteria)、而且也包括啤酒酵母菌 (Saccharomyces boulardii)。一般的益生菌要

符合以下的條件：從人類腸道中粹取而來、非致病性的、使用起來很安全無副作用；能

夠抵抗胃酸、膽汁和一些胰臟酵素；能夠吸附在腸道細胞上生長。最好的益生菌是要能

夠產生對抗壞菌的效果，且具有有良好的免疫調節功能。益生菌可改善腸內微生物的相

互平衡且有益於宿主的活菌，可以調節腸道的菌叢，可重新調節並增強腸內的整體免疫

機制。

最新的研究顯示有些益生菌可以調節體內的免疫機轉：它可以透過調節型T細胞來

調節病人自體免疫體質 (Th1失調) 或是遺傳性過敏體質(Th2失調)。就遺傳性過敏體質

(Th2失調)的調節而言，不同菌株的益生菌可以經由產生調節型T細胞激素，如TGF-β、

IL-10等，來抑制Th2過敏性發炎機轉；也可以透過促進抗過敏性發炎細胞激素如IFN-γ、

IL-12等，來抑制Th2過敏性發炎機轉。

根據文獻報告餵母乳的嬰兒產生過敏的比例較少，其腸道中含較多的比菲德氏

菌和乳酸桿菌，而餵食一般配方奶的嬰兒其腸道中含較多的 Bacteroids, Clostridia 和

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Enterobacteriaceae 菌。根據文獻報告也可發現有異位性體質的小孩與正常小孩比較，其

腸道中含有較多的梭狀桿菌(Clostridia)，而含有較少量的比菲德氏菌。所以我們認為益

生菌可能與嬰幼兒將來臨床過敏病的產生與否有關。

懷孕與益生菌預防過敏

關於益生菌對過敏疾病之初級預防，Kalliomaki等人曾提出一研究，其研究對象包

括一等親內有過敏疾病之母親（過敏疾病包含過敏性溼疹、過敏性鼻炎、或氣喘）及其

嬰兒。母親給予乳酸菌Lactobacillus GG 二至四周;嬰兒給予給予乳酸菌Lactobacillus GG

六個月。研究結果顯示在嬰兒成長至二歲時有35%（46/132）有過敏性溼疹。在服用乳

酸菌之組別中，產生過敏性溼疹的比率為沒有服用之組別的一半，分別為23% (15/64)與

46% (31/68)。持續追蹤至四歲，發現服用乳酸菌之組別中過敏性溼疹的比率仍舊較低，

分別為26% (14/53) V.S. 46% (25/54)。

持續追蹤至七歲，發現服用乳酸菌之組別中過敏性溼疹的比率仍舊較低，分別為

42.6% (23/54) V.S. 66.1% (41/62) 。但是持續追蹤至七歲，發現服用乳酸菌之組別中過敏

性鼻炎的比率比較高，分別為22.2% (12/54) V.S. 9.7% (6/62)。而且持續追蹤至七歲，發

現服用乳酸菌之組別中氣喘的比率比較高，分別為16.7% (9/54) V.S. 4.8% (3/62)。

益生菌預防或治療異位性皮膚炎的隨機對照研究分析

發現L. rhamnosus GG的研究可有效預防異位性皮膚炎。在約半數的研究中L.

rhamnosus GG可有效減輕異位性皮膚炎的嚴重度。但在大多數的研究中L. rhamnosus GG

組病人無法顯示對異位性皮膚炎的發炎指標有顯著的改變。

食用油假說(Lipid hypotheses)

氣喘與異位性體質逐年增加其原因也許與食用油假說有關。1997 Black and Sharpe提

出人們為了減少心血管疾病將食用油攝取的習慣改變。減少飽和脂肪酸攝取，包括牛油

與豬油;增加ω6多元不飽和脂肪酸攝取，包括人造奶油與植物油;減少魚油攝取，包括鲔

鯡鯖鱒鮭等魚並且減少富含ω3多元不飽和脂肪酸的魚類產品攝取(EPA, DHA等) ，包括

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魚肝油等。

ω-6多元不飽和脂肪酸是arachidonic acid之前驅物，會增加PGE2與白三烯素，反而

對氣喘的發生有助長的效果。ω-3多元不飽和脂肪酸（ω-3 PUFA)可以與ω-6多元不飽和

脂肪酸競爭同一酵素，抑制cyclooxygenase活性，降低PGE2與白三烯素，進而驅使T淋

巴球反應偏向TH1方面，且會降低過敏性發炎反應。魚油含有大量的ω-3多元不飽和脂肪

酸。ω-3多元不飽和脂肪酸（ω-3 PUFA)的代謝產物還會產生抗過敏發炎的白三烯素(如

Resolvin等)。

目前研究證實母親在懷孕其間補充魚油，可調控新生兒免疫反應，而有預防過敏性

疾病的效果。

室內與室外空氣污染

環境中會造成空氣污染的物質，包括室內與室外的吸入型過敏原與空氣污染物。環

境中會造成空氣污染的室內外的吸入型過敏原與空氣污染物的過度增加，不但會造成免

疫力正常的健康民眾容易產生呼吸系統疾病，對於免疫力偏差的呼吸道過敏病人所造成

的傷害，會遠大於正常人。

居家的環境污染影響健康最嚴重的確定因素主要包括抽煙與二手煙、居家鄰近交通

頻繁的大馬路、居家環境潮濕且有黴菌滋生及家中有塵蟎及確定會過敏的寵物過敏原。

居家環境過敏原防治

在臺灣，家塵蟎是家中最主要的過敏原。它會導致多種過敏性疾病，例如氣喘、過

敏性鼻炎、過敏性結膜炎、蕁麻疹與異位性皮膚炎等。在臺灣，環保署曾委託臺灣大學

昆蟲系徐爾烈教授進行蟎相調查，結果發現臺灣地區75%住家充斥著塵蟎，室內每公克

灰塵隱藏著平均兩千隻以上甚至有的高達一萬隻以上的塵蟎，遠高於誘發過敏氣喘所需

要的每公克灰塵一百至一千隻以上塵蟎的濃度。而臺灣地區居家室內總蟎數分佈以地毯

最多，其次爲棉被、床墊、枕頭、地板、及沙發。


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在異位性疾病自然病史的早期完全禁止接觸環境過敏原可能會大幅改善過敏疾病的

日後控制。單一項目的過敏原避免措施通常是無效的。徹底且完全的居家環境過敏原防

治措施來達到完全禁止接觸環境過敏原或大幅減少過敏原的接觸對過敏疾病臨床症狀的

改善是有效的。懷孕期間接觸多量室內過敏原，則新生兒體質被致敏化的機率上升。在

子宮內已接觸塵蟎，體質容易被致敏化 (primary sensitization)。在台灣，降低塵蟎的暴

露，即是防止異位性體質與臨床過敏病產生的最好方法。

抽煙與二手煙

抽煙與二手煙可產生大量而複雜的混合氣體、蒸氣、和懸浮微粒(包括PM2.5)，是

最常見的室內刺激物的來源，菸草的煙霧中已鑑定出4,500種以上的化合物，和污染物，

其中包括可吸入性懸浮微粒、多環氫碳化合物、一氧化碳、二氧化碳、一氧化氮、尼古

丁和丙烯醛(acrolein)等。

母親懷孕期抽煙會大幅增加嬰兒一歲內產生反覆性喘鳴的機會。家庭中有人抽煙，

尤其是準媽媽抽煙，或屋內空氣污濁(如油煙、化學刺激物、燒香等)，也會造就更多的

過敏兒。根據美國調查，懷孕時期抽煙的婦女，生下的小孩有氣喘病的機會是不抽煙婦

女之小孩的2.8倍。在英國的統計，懷孕時期每天抽菸超過15支，小孩得到氣喘病的機會

是不抽煙婦女之小孩的1.4倍。目前已證實尼古丁可以穿過胎盤。所以嬰兒或是媽媽懷孕

時，居家環境儘可能保持於低污染之無煙環境，可減少過敏兒產生的機會。根據文獻報

告顯示父母遺傳過敏合併母親規則抽菸，孩子十歲前產生致敏化與氣喘症狀的機會大幅

增加。

懸浮微粒PM

大氣懸浮微粒主要來自化石燃料的燃燒與機械力研磨，由元素碳、有機碳化合物、

金屬、硫酸鹽、硝酸鹽等許多成分組成。這些微粒大致可依粒徑大小分成 3 類，分別是

超細粒徑顆粒（小於 0.1 微米）、細粒徑顆粒（0.1 至 2.5 微米），以及粗粒徑顆粒（2.5

至 10 微米）。小於2.5微米的懸浮微粒對人體健康的影響最大。

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細懸浮微粒(PM2.5)如何影響敏感脆弱族群

細懸浮微粒(PM2.5)會入侵身體，深入到肺泡，甚至沉入肺泡的微血管中，可以自

由穿透人體的細胞組織，藉由血液循環，跑遍全身各處。對於全身都會有影響，特別是

心、肝、肺、腎及大腦。

・對於呼吸道的影響，主要的症狀有咳嗽、呼吸困難等，不但會降低肺功能、促發

氣喘、引起慢性氣管炎，還可能增加呼吸疾病的住院率及死亡率以及老人和孩童

的慢性呼吸系統疾病的危險性。

・兒童中耳炎的反覆發作，嚴重的話會導致兒童聽力受損。

・對於心臟方面，它會造成心跳速率不規律，以及心跳該快不快、該慢不慢的心跳

速度變異性降低，這些都可能會引發心肌梗塞等心臟病風險。會降低左心室的功

能，也可能造成心臟衰竭等嚴重的心臟病。會造成冠狀動脈疾病。會影響自主神

經系統的恆定性。

・可能會造成早產、流產的機率增加及新生兒死亡。

・會使孩童學習及語文記憶能力下降，達平均3.4%。

・會引起主動脈粥狀硬化。

・中風病人的死亡率和他死前2小時所接觸的空氣微粒污染程度有關。

・會造成神經退化性疾病，如阿茲海默症（老年痴呆症）。

・會引起精神官能症(尤其是憂鬱症)。

・第二型糖尿病、肥胖症、死亡率。

・ PM10每增加10微克，肺腺癌增加51%；PM2.5每增加5微克肺腺癌增加55%。肝

炎、肝癌(PM2.5)。胃癌(PM2.5)。膀胱癌(PM10；PM2.5)。卵巢癌(PM2.5)。

・如果空氣中的懸浮微粒中含有金屬成份，有可能會引發及加成肺癌的產生。


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結論

若家中已有一個或以上過敏氣喘病患的高敏感家庭的懷孕婦女，若能與過敏氣喘專

科醫師密切配合，針對其子宮內懷孕的胎兒以及出生後的新生寶寶儘早給與如上述的全

方位過敏防治措施，對其懷孕期間子宮內的胎兒和出生後新生寶寶的整個成長過程直至

青春期、成人、老人，甚至到百歲人瑞，都可將其日後再產生遺傳性過敏病的機會降到

最低。

若家中已有產生臨床過敏氣喘症狀的過敏氣喘病兒的家屬能隨時其熟悉的過敏氣

喘專科醫師密切配合，對其已發病的過敏病兒儘早給與適當的環境改善全面避免誘發因

子、抗過敏性發炎的局部或噴霧治療、以及完善的居家與校園照護，並做到下列事項：

均衡的飲食；適度的運動，每天持續三十分鐘以上運動；居家環境須光照充足，通風良

好；居家環境常打掃；充足的休息與睡眠；保持愉快的心情；多與大自然接近；感染流

行期間須配戴口罩，勤洗手，少到公共場所，則過敏氣喘病兒亦有機會杜絕其過敏氣喘

病的一再發作，過著與正常兒童一樣的日常生活。

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遺傳性血管性水腫(HAE)台灣診療指引馬偕兒童醫院過敏免疫風濕科，馬偕醫學院醫學系臨床教授

台灣氣喘衛教學會榮譽理事長

徐世達醫師

前言

在西元 1876年J.L Milton 首先發表第一個血管水腫的案例，西元 1888年Osler發表

了第一個遺傳性血管水腫的案例，西元 1963年Donalson 等人發現遺傳性血管水腫與C1

inhibitor的缺乏有關。遺傳性血管性水腫(HAE)為一種罕見的原發性免疫不全症，屬於

補體缺陷的免疫不全症。在西方國家盛行率可以高達五萬分之一，目前在台灣盛行率為

七十萬分之一。遺傳性血管水腫是由C1抑制物(C1-INH)（SERPING1）缺乏一種體染色

體顯性遺傳性疾病。當父母一方受到影響後代繼承50％的遺傳機率。約有25％的病例由

自發性突變產生。遺傳性血管水腫的遺傳基礎是在C1抑制物有基因突變。C1-INH的基

因編碼在染色體11q12-q13。超過150個不同的C1-INH基因突變已在遺傳性血管水腫病人

被報告。遺傳性血管水腫的主要臨床表現為全身到處皆會產生的局部皮下或粘膜下水腫

反覆發作。遺傳性血管水腫的發作可以經由自發性或經由誘發因子(誘發因子包括牙科手

術、外科手術和緊張壓力性生活事件等)而誘發。粘膜下水腫如果涉及喉頭水腫會危及病

人生命，此狀況常發生於呈現面部水腫的高危險性病人。

三種HAE亞型

HAE目前分為三種HAE亞型：

第一型HAE，佔病例的85%，其特徵在於功能和抗原性C1抑制物（C1-INH）缺乏

或低下。

第二型HAE，佔病例的15%，其特徵在於正常或正常值的C1-INH抗原的血清濃度，

但沒有功能活性或功能低下。

第三型HAE，家族中有兩位或以上的反覆發作HAE病人，但是病人的C1-INH的血

清濃度與功能活性皆正常。

遺傳性血管性水腫台灣流行病學

在台灣，直到 2 0 1 8年 3月，遺傳性血管性水腫仍然是非常罕見的遺傳性

疾病（流行率1/639000），總共只有12個家庭（7,4,2,3,8,1,1,2,1,1,2,4個成員）

3 6名患者（ 1 9名男性和 1 7名女性），並且僅發現有 11個突變。病人臨床症狀

DOI：10.6669/TAAE.201810_(49).0002

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醫療新知│遺傳性血管性水腫(HAE)台灣診療指引

呈現皮下血管性水腫，喉水腫或胃腸道水腫合併腹水，呼吸窘迫甚至窒息死

亡。病人皆通過實驗室檢查和 / 或基因分析確定診斷為遺傳性血管性水腫。

三十四名患者為第一型HAE，兩名患者為第二型。沒有家族史因為新突變而產生的遺傳

性血管性水腫佔5.56％（2/34）。患有臨床症狀的C1-INH血清濃度或功能低下的患者僅

佔台灣地區72.22％，遠低於其他國家（95％）以前的報告。其他國外文獻報告中，腹部

發作是遺傳性血管性水腫（93％的患者）中第二常見症狀，但台灣地區的腹部攻擊較少

（34.62％）。我們的病人出現臉部或喉頭水腫現象的患者占69.23％。我們的病人當中

有一例為甲狀腺機能亢進(格列夫病)，她在C1-INH基因第4個外顯子具有c.685 + 1G> T

突變，以前全世界文獻從未報導過。儘管臨床上我們其中一個家庭的病人子女皆有明顯

的遺傳性血管性水腫臨床表現，但是他們父母的遺傳為嵌合現象(Parental mosaicism)所

以父母皆沒有遺傳性血管性水腫的臨床表現，而且他們都呈現正常C1-INH血漿濃度與功

能。我們的一位遺傳性血管性水腫女性患者在遺傳性血管性水腫發作期間甚至形成兩前

臂腹面多條水泡形成，這也是全世界非常罕見的報告。

HAE致病機轉

HAE主要的致病機轉為病人先天上抗原性C1-INH和/或功能缺乏或低下造成(1)

Coagulation cascade：凝血因子XI和IX的持續活化，產生大量的fibrin。(2) Complement

cascade：補體C4和C2的持續活化，產生大量的C3a、C5a和membrane attack complex。

(3) Contact cascade：Kallikrein持續活化High-molecular-weight kininogen，間接產生大量

的Bradykinin。因而造成病人血管擴張，微血管通透性增加，血管外水分滲出及皮下水

腫。(如p15.圖1)

HAE診斷的實驗室和基因檢查

我們最初篩檢臨床呈現反覆性血管性水腫疑似患者的C3和C4血清濃度，如果病人

顯示正常的C3血清濃度但是低下的C4血清濃度，則病人可能是第一型或第二型遺傳性

血管水腫病人，我們會繼續進行C1-INH 的檢查。如果C1-INH血清濃度下降則為第一型

HAE病人；如果C1-INH血清濃度正常則可能為第二型遺傳性血管水腫病人，接著我們可

以進行 C1-INH的功能活性檢查來確定診斷是否為第二型遺傳性血管水腫病人。對於第

一型及第二型的病人我們也可以進行遺傳性血管水腫病人的SERPING1基因序列突變分

析來確定診斷。

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圖1.HAE致病機轉

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遺傳性血管性水腫診斷流程-遺傳性血管性水腫(Hereditary Angioedema)-請見P. 29衛生福利部國民健康署「罕見疾病個案通報審查標準機制」（審查標準表）

HAE藥物治療

HAE目前治療藥物

藥物優點缺點最佳使用認證批准狀態

Plasma-derived C1-INH(血清製成的C1-INH)

Extensive clinical experienceReplaces deficient C1-INHLong half-life

Infectious riskNeeds IV accessLimited supplyE x p e n s i v e a s prophylaxis

Acute attacksShort-termL o n g - t e r m prophylaxisProdromes

Berinert®: FDA a p p r o v e d f o r acute attacksCinryze®: FDA a p p r o v e d f o r prophylaxisCetor® in the EU

Recombinant C1-INH(基因重組製成的C1-INH)

Replaces deficient C1-INHNo human vi rus riskScalable supply

Needs IV accessShort half-lifeP o t e n t i a l f o r allergic reactions

Acute attacksShort prophylaxisProdrome

r h C 1 -INH(Ruconest®): FDA approved for acute attacks

E c a l l a n t i d e (Contact system modulators)( 激肽通路調節劑)

No infectious riskS u b c u t a n e o u s administration

Ant ibodies may c a u s e a l l e r g i c r e a c t i o n o r neutralizationShort half-lifeBox warning for anaphylaxis

Acute at tacks in office or at home with a health care provider

Kalbitor®: FDA a p p r o v a l f o r adminis t ra t ion by hea l th care provider

I c a n t i b a n t (Contact system modulators)( 激肽通路調節劑)

No infectious riskS t a b l e a t r o o m temperatureSubcutaneous

Short half-lifeRepeat dosingL o c a l p a i n o r irritation

Home treatment of acute attacksEase to use during travel

F i r a z y r ® : a p p r o v e d i n E u r o p e a n d recently in the Unites States

A n t i f i b r i n o -lytics(抗纖維蛋白溶解藥)

InexpensiveOral administration

A d v e r s e e f f e c t profileM i n i m a l t o n o effect

Not recommended N o t recommended


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FFP(新鮮冷凍血清)

Inexpensive Higher risk of viral transmissionMay worsen HAE attacksN o c o n t r o l l e d s t u d i e s h a v e d e m o n s t r a t e d effectiveness

S h o r t - t e r m prophylaxis and for attacks

Used for acute attacks and short-term prophylaxis in HAE

Androgens(雄激素)

Inexpensive, oral and effective

Adverse effects are frequentR i s k m i g h t outweigh benefits for doses above 200 mg a day

Short- and long-term prophylaxis

Danazo l : FDA a p p r o v e d f o r HAE

資料來源： Modified from Xu YY, et al. Clinical & Experimental Allergy 2013;43: 395–405

最新FDA剛認證了基因重組製成的C1-抑製劑(rhC1-INH; Ruconest®)，來源於轉基因

兔子的乳汁，用於治療急性遺傳性血管性水腫(HAE)發作的病患，與血漿衍生的C1-抑製

劑相比，基因重組製成的C1-抑製劑具有較短的半衰期（3小時VS24小時）。。FDA又

認證新的治療HAE單株抗體Lanadelumab (Takhzyro), 用於長期預防12歲以上第一型與第

二型HAE發作。Lanadelumab是一種血漿激肽釋放酶抑製劑(plasma kallikrein inhibitor)。

Lanadelumab是一種完全的人IgG1單株抗體，由重組中國倉鼠卵巢細胞製成。

目前台灣尚待引進由FDA認證的HAE治療藥物C1-INH(血清製成的C1-INH)：BERINERT® IV; HAEGARDA® SC; CINRYZE® IV

・適應症：BERINERT® IV 500 IU/10mL, 20IU/kg, 4 mL/min; 是一人體血漿純化的濃

縮C1酯酶抑制劑，用於治療急性腹部、面部或喉部的遺傳性血管性水腫(HAE)發

作的病患。HAEGARDA® SC 2000 IU/4mL,3000 IU/6mL,60IU/kg,2/Wk循環部位注

射。用於長期預防12歲以上HAE發作。CINRYZE® IV 500 U/8mL, 每3或4天靜脈

注射1000U,循環部位注射。用於定期預防青少年和成人遺傳性血管性水腫發作血

管性水腫（HAE）。

Contact system modulators (激肽通路調節劑；Ecallantide) (血漿激肽釋放酶抑製劑;plasma

kallikrein inhibitor)：KALBITOR® SC 10mg/mL/vial, 30 mg st, ≦2 doses within 24 hours.


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・適應症：KALBITOR® (ecallantide) 係用於治療 12 歲以上遺傳性血管性水腫 (he-

reditary angioedema, HAE) 病患之急性發作。

Contact system modulators (激肽通路調節劑；Icatibant) (緩激肽β2受體拮抗劑)：

FIRAZYR® SC 30 mg/vial q6h,≦3 doses within 24 hours.

・適應症：FIRAZYR® (icatibant 注射劑) 是一種緩激肽β2受體拮抗劑，用於治療18

歲以上成人的遺傳性血管性水腫（HAE）急性發作。

目前台灣尚待引進部份HAE治療藥物的介紹一•C1-INH(血清製成的C1-INH)：

# BERINERT® (HAEGARDA® SC 2000 IU/4mL,3000 IU/6mL,60IU/kg,2/Wk循環部位注

射。用於長期預防12歲以上HAE發作。)

1. 適應症：BERINERT®是一人體血漿純化的濃縮C1酯酶抑制劑，用於治療急性腹

部, 面部, 或喉部的遺傳性血管性水腫 (HAE) 發作的病患。

2. 用法用量：BERINERT®用量為經靜脈注射體重每公斤為20國際單位(IU)劑量。

劑量不應低於20 IU/每公斤體重。

3. 用藥指示：BERINERT®每瓶含有500國際單位(IU)的C1酯酶抑制劑，為凍晶粉

末，附有USP規格的無菌注射用水。BERINERT®僅供靜脈注射用。速率為每分

鐘4毫升。

4. 用於兒童：在安慰劑對照和開放延長試驗中，針對12位HAE(年齡範圍在10至16

歲間)的兒科患者，進行BERINERT®的安全性和有效性評估。在美國和歐洲進

行的一項註冊研究試驗中，18位有HAE(年齡範圍5至11歲間)的兒科患者也進行

了BERINERT®評估。在兒科族群中觀察到的安全性與成人試驗觀察到的情況相

似。

5. 用於老年人：在美國和歐洲進行的一項註冊研究試驗中，27位老年病者(年齡範

圍65歲至83歲間)使用BERINERT®被評估。在老年族群中觀察到的安全性與在較

年輕族群試驗觀察到的情況相似。

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6. 注意事項：

過敏症

可能發生嚴重的過敏反應。應立即提供腎上腺素治療急性嚴重的過敏反應。

血栓栓塞事件

嚴重的動脈和靜脈血栓栓塞(TE)事件已曾報告發生在使用建議劑量的C1酯酶抑

制劑(人)產品，包括使用BERINERT®在HAE病患。

喉部的遺傳性血管性水腫 (HAE)發作

鑒於在急性喉部發作期間可能發生氣道阻塞，應建議病患在使用BERINERT®治

療後立即在適當的醫療保健設施中注意觀察。

傳染媒介的傳播

因為BERINERT®是由人血製成的，它可能含有傳染性的媒介(例如，新類型庫賈

氏症 (vCJD) 病原，理論上，庫賈氏症 [CJD] 病原) 可引起的疾病。

7. 懷孕等級：在一項回顧性病例收集研究中，20位孕婦在20至35歲間使用

BERINERT®，每次HAE發作而投予劑量最多達3,500 IU；此報告在分娩期間沒

有併發症發生，對其34新生兒也沒有任何有害影響。FDA懷孕等級為C，只有當

明確需要時，BERINERT®才應給予懷孕的婦女。

8. 不良反應：BERINERT®臨床試驗的受試者中, 曾有報告的嚴重不良反應是伴

隨HAE疼痛的嚴重程度隨之增加。在有安慰劑對照組的臨床試驗中使用BERI-

NERT®的患者有超過4%的受試者，多於接受安慰劑對照受試者，其最常見的不

良反應是味覺障礙，其次為頭痛、腹痛及嘔吐。

9. 禁忌症：BERINERT®不可使用在對C1酯酶抑制劑製劑有過敏性反應的病患。

# CINRYZE®1. 適應症：CINRYZE®是一種C1酯酶抑製劑，用於定期預防青少年和成人遺傳性

血管性水腫發作（HAE）。

2. 用法用量：CINRYZE®用於定期預防HAE之劑量為每3或4天靜脈注射1,000U


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3. 用藥指示：CINRYZE®每8mL小瓶中含500U凍晶粉末，附有USP規格的5毫升兩

瓶無菌注射用水。CINRYZE®僅供靜脈注射使用，速率為每分鐘1毫升。

4. 用於兒童：CINRYZE®的安全性和有效性尚未在新生兒，嬰兒或兒童中確立。在

隨機交叉、安慰劑對照、用於定期預防HAE的臨床試驗24名受試者中，僅有3名

年齡在18歲以下（9歲，14歲和16歲）。

5. 用於老年人：在隨機交叉、安慰劑對照、用於定期預防HAE沒有包括足夠數量

的65歲以上的受試者來確定他們是否對年輕受試者的反應不同。

6. 注意事項：避光保存在2OoC‧建議使用無矽注射器。不可冷凍‧溶解後可於室

溫存放。

7. 懷孕等級：懷孕類別C。沒有動物數據可用。目前尚不清楚CINRYZE對孕婦是

否會造成胎兒危害或可能影響生殖能力。 CINRYZE®只有在明確需要的情況下

才可以給予孕婦。

8. 不良反應：CINRYZE®臨床試驗的受試者中，觀察到的最常見的不良反應是頭

痛，噁心，皮疹和嘔吐。

9. 禁忌症：CINRYZE®不可使用在對C1酯酶抑制劑製劑有過敏性反應的病患。

二•Contact system modulators (激肽通路調節劑；Ecallantide)：KALBITOR®

1. 適應症：KALBITOR® (ecallantide) 係用於治療12歲以上遺傳性血管性水腫

(hereditary angioedema, HAE) 病患之急性發作。

2. 用法用量：建議劑量：KALBITOR®之建議劑量為30毫克(3毫升)，亦即三瓶10毫

克(1毫升)注射劑，以皮下注射給藥。若該次發作仍持續，可於24小時內追加注

射30毫克。

3. 用藥指示：

・ KALBITOR®只能由醫護專業人員在足以處理無防禦性過敏反應和遺傳性血管

性水腫的適當醫療環境下使用。

・ KALBITOR®應冷藏避光保存。KALBITOR®為澄清、無色液體，給藥前須先


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目測檢查每個藥瓶裡是否有顆粒物和變色的情形。若有顆粒物或變色，則該

瓶藥品不可使用。

・以無菌技術用大口徑針頭從藥瓶抽出1毫升(10毫克)的KALBITOR®。將針筒

上的針頭更換為適用於皮下注射的針頭，建議使用尺寸為 27 號的針頭。由腹

部、大腿或上臂的皮膚注入 KALBITOR®。重複此步驟以完成 KALBITOR®

三瓶劑量的給藥。可選擇注射在相同或不同的解剖部位 (腹部、大腿、上

臂)，而不須輪換注射部位。注射部位之間應該距離至少2英吋(5公分) 遠，並

遠離發作的解剖部位。

・在24小時內追加的給藥劑量以同樣方式投予。可注射在不同的部位，亦可注

射於與第一次給藥相同的解剖部位。

・根據群體藥物動力學分析，體重、年齡和性別對KALBITOR®暴露都不會產

生明顯的影響。

4. 用於兒童

・ KALBITOR®用在 12 至 17 歲病患的安全性和有效性已得到確立。從 16 歲以

上病患的療效外推，加上藥物動力學分析顯示成人和青少年的藥物暴露水準

相當，由此得以證明KALBITOR®用在 12-15 歲族群的療效。在 12-17 歲的

兒科病人中觀察到的安全性貌與在整個臨床試驗族群所觀察到的不良反應雷

同。

・ KALBITOR®用在低於 12 歲的病患之安全性和有效性尚未經確立。

5. 用於老年人

・ KALBITOR®臨床試驗收錄的65歲以上受試者數目並不足以確定他們的反應

是否和年輕受試者不同。老年人更常有肝、腎臟或心臟功能下降的情形，或

常伴隨其他疾病，或使用其他藥物治療，一般情況下，應謹慎選擇老年病人

的用藥劑量，通常從最低劑量開始使用。

6. 注意事項：

・懷孕等級：C

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・不良反應：接受KALBITOR®治療的病患曾有發生包括無防禦性過敏反應在

內的過敏反應之報告。

・禁忌症：請勿將KALBITOR®用於已知臨床上對KALBITOR®過敏的病患。

三•Contact system modulators (激肽通路調節劑；Icatibant)：FIRAZYR®

1. 適應症：FIRAZYR® (icatibant 注射劑) 是一種緩激肽β2受體拮抗劑，用於治療

18 歲以上成人的遺傳性血管性水腫（HAE）急性發作。

2. 用法用量：

・以30毫克在腹部皮下注射。

・如果反應不足或症狀復發，則需要以至少6小時的間隔施以額外注射30毫克。

・在24小時內不要注射超過3次。

・患者可在自我認知為HAE急性發作時自行給藥。

3. 用藥指示：

・ FIRAZYR® 預填充注射器內的藥物，應為澄清無色。如果其溶液包含顆粒、

混濁或為異常顏色，請勿使用 FIRAZYR® 預填充注射器。

・處理注射所需的任何物品之前，以肥皂和清水清洗雙手，且一律謹慎處理備

品以避免污染。

4. 用於兒童：尚未確立18歲以下兒童患者的安全性和有效性。

5. 用於老年人：由於其他報告的臨床經驗，並未發現在療效和老年和年輕患者之

間的安全差異，建議無需調整劑量。

6. 注意事項：

・懷孕等級：C

・不良反應：

・最常見的副作用包括：注射部位的發紅、瘀青、腫脹、發熱、瘙癢、發炎、

蕁麻疹、麻木、壓迫或疼痛以及發燒、血液中含有過多的轉氨酶、頭暈、噁

心、頭痛、皮疹


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・禁忌症：無

・鑑於當急性喉部HAE發作會有氣道阻塞的風險，除了施打FIRAZYR®治療，

建議患者應立即至適當的醫療機構就醫。

7. 保存：

・存放在 36°F 到 77°F (2°C 到 25°C) 之間，請勿冷凍

・準備使用之前，將FIRAZYR®存放在原本的紙盒中

・不需要混合

目前台灣可以處方的HAE治療藥物

在台灣，我們只有雄激素(Danazol)，抗纖維蛋白溶解藥（此藥不能有效地治療我們

的病人）和新鮮冷凍血清(FFP)可供病人使用。

1. 對於急性期遺傳性血管水腫的治療：先給予兩個單位的FFP治療。此劑量可以重

複每兩至四個小時，直到有臨床改善。如果患者有合併增加體內容量負荷過重

的風險，那麼我們必須調整劑量，並監測患者的容量負荷狀態和心肺功能。有

時病人需要加護病房呼吸治療插管和氣管切開術。

2. 對於短期預防：應避免接觸誘發因子（但是大多發作時並沒有接觸誘發因

子），誘發因子包括牙科手術、外科手術和緊張壓力性生活事件。對於短期的

預防，我們平時使用Danazol每天200 - 400毫克於接觸誘發因子5-7天前即事件發

生後2天。

3. 對於長期預防治療：Danazol用量可高達200毫克，每日三次;但是我們通常對男

性病人使用Danazol每天400毫克，但對女性則（為避免男性化）每天使用 200毫

克。如果臨床穩定，我們會逐漸將Danazol減少至每兩天200毫克。Danazol的劑

量是根據臨床反應調整，而不是根據C4或其他實驗室測試結果調整。

目前台灣使用Danazol來長期預防HAE病人臨床症狀時，用藥前遺傳性血管水腫病

人需要進行血壓，肝功能，甲型胎兒蛋白(αFP)和體內脂質濃度初步監測，治療期間每6

個月再進行監測，肝臟超音波檢查每12個月進行一次。


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HAE藥物治療的使用時機按需治療(On-Demand Treatment)

所有的HAE發作導致人體導致虛弱/功能障礙時和/或涉及面部，頸部或腹部的發作

都應考慮進行按需治療。以免造成身體嚴重傷害窒息或生命危險。對於這樣的HAE發

作，我們建議越早使用按需治療越好。我們建議使用C1-抑製劑，ecallantide或icatibant

做為治療HAE急性發作的按需治療。按需治療的藥物HAE病人都需隨身攜帶兩份治療劑

量。若病人呈現進行性上呼吸道水腫的病程考慮儘早進行插管或氣管切開術。

短期/術前預防(Short-term/Preprocedural Prophylaxis)

身體創傷和情緒壓力是手術不可避免的後果，也是HAE發作的公認最重要誘因。與

手術相關的腫脹通常發生在事件發生後4至30小時。由於腫脹通常發生在手術創傷部位

附近，因此牙科手術對HAE上呼吸道水腫發作最有相關性，因此牙科手術被認為具有誘

發HAE上呼吸道水腫發作窒息甚至造成死亡的特別高的風險。

HAE病人若有經常腫脹的病史；進行以往會造成腫脹病史的類似手術，進行牙科或

其他口內手術；手術有插管的必要性；或更具侵入性的手術皆需要進行術前預防。短期

預防也被建議使用於有情緒壓力時期，考試或類似情況的高風險時期。

我們建議使用C1-抑製劑，雄激素(Danazol或Stanozolol )或Tranexamic acid (TA)做為

HAE短期/術前預防的藥物。在手術前1至6小時，使用C1-INH濃縮液（10至20 U / kg體重

或1000 U）。雄激素在HAE可能誘發事件發生前5天和發病後2至5天使用（Danazol 2.5-

10 mg/kg體重/天，最大600 mg）。口服TA（未完全建立）為25mg / kg，每日2至3次，每

日最多3至6g。

病例報告和系列病人的統計報告顯示，儘管進行了短期/術前預防，即使在相對較小

的手術後也可能發生HAE病人的急性發作、上呼吸道水腫、窒息甚至造成死亡。所以所

有的HAE病人在作這些手術時，皆須隨時準備有按需治療的藥物。

長期預防(Long-term Prophylaxis)

長期預防HAE是指使用常規藥物預防HAE患者血管性水腫的發作。長期預防須考慮

到疾病的嚴重程度，發作頻率，患者的生活品質，資源的可用性以及病人使用適當的按


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需治療後仍無法充分控制HAE急性發作病情，這樣的HAE患者都需要考慮使用長期預防

藥物。

我們建議使用血清製成的C1-抑製劑(CINRYZE®)或雄激素(Danazol )做為HAE長期

預防的藥物。

但是目前的HAE病人使用長期藥物預防方式，並無法確定能完全預防HAE病人的急

性發作、上呼吸道水腫、窒息甚至造成死亡。所以所有在接受HAE長期預防的病人，也

是都需要隨時準備有按需治療的藥物。

結論

為促進台灣更好的治療HAE的處置方式，我們需要教育衛生保健提供者(包括醫護

人員)，要及早認知並診斷臨床上呈現反覆性水腫的病人是否是遺傳性血管水腫病人。

在治療藥物方面目前有效的急救藥物包括C1 INH(BERINERT®)、Ecallantide

(KALBITOR®)、Icatibant (FIRAZYR®)和新鮮冷凍血清(FFP)。C1 INH(BERINERT®) 急

性發作時的用量是經由靜脈注射體重每公斤不小於20 國際單位(IU)劑量。成人HAE病

人在急性發作時我們可以用1000至2000單位靜脈注射，有 69%的病人在注射後半小時

內緩解症狀，超過九成的病人在注射後4小時內症狀完全緩解，如果沒有C1 INH(BERI-

NERT®)、Ecallantide (KALBITOR®)、Icatibant (FIRAZYR®)等的藥物，也可以輸新鮮

冷凍血漿，至於腎上腺素,抗組織胺及類固醇等藥物對遺傳性血管水腫沒有明顯的幫助。

若病人因危險發作或發作頻率過高的話我們平常可以給予病人做長期預防的藥物來做預

防，盡量減少發作的次數，最常拿來做長期預防的藥物是血清製成的C1-抑製劑(CINRY-

ZE®)或是減弱性雄性激素，包括danazol等，減弱性雄性激素長期使用病人的副作用包

括毛髮增加、體重增加、月經不規則、高血壓、乳房體積減小及肝腫瘤等。抗纖維蛋白

溶解藥(Transamic acid)不建議用於長期預防，因為缺乏支持其療效的數據。但是有些學

者會使用於對於不適合用androgen的HAE病人。HAE病人若有經常腫脹的病史；進行以

往會造成腫脹病史的類似手術，進行牙科或其他口內手術；手術有插管的必要性；或更

具侵入性的手術皆需要進行短期/術前預防。我們建議使用C1-抑製劑，雄激素(Danazol)

或Tranexamic acid (TA)來做為HAE短期/術前預防的藥物。我們一定要記得所有HAE的病

人包括在接受HAE短期/術前預防或長期預防的病人，都需要隨時準備有按需治療的藥


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物，以避免HAE病人因急性發作、上呼吸道水腫、窒息甚至造成死亡的悲劇發生。尤其

是我們必須教導病人和醫療服務提供者當面對遺傳性血管水腫病人呈現面部水腫時就表

示此遺傳性血管水腫病人是會出現喉頭水腫並危及生命的最高危險性病人。另外遺傳性

血管水腫的病人都須避免使用血管緊張素轉換酶抑製劑及口服避孕藥。

遺傳性血管水腫實際病例報告與討論

一位16歲小女孩因為最近兩年來發生無數次不明原因的臉部水腫而從外面的診所

轉介至馬偕小兒過敏免疫科來做進一步的追蹤與治療。根據病人描述每次發生水腫的期

間大約持續3至7天，且病人的伯父在三十多歲時因為突發性的喉頭水腫窒息而死亡。病

人的伯父在生前也曾發生無數次的臉部與喉頭不明原因的血管水腫。在實驗室診斷上我

們發現這位16歲小女孩血清內的補體C4 <10 mg/dL,C3:111mg/dL, C1 easterase inhibitor：

6.5mg/dL，我們把病人整個家族做血清的C1 esterase inhibitor 濃度發現家族中尚有五位親

戚也有C1 easterase inhibitor 低下的情況。

同時我們這位 16歲病人的血液做C1 inhibitor 的基因檢測發現病人在第11對染色體上

面的C1 inhibitor基因的codon 210處發生單點缺失突變造成codon 210處反而形成終止密碼

（C627delA, framshift> stop 210）。經診斷為第一型遺傳性血管水腫。

病人家族史


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HAE台灣罕病審查標準疾病名稱審查條件基因檢附需求附件

遺傳性血管水腫 (Hereditary a n g i o e d e m a , HAE)

符合世界過敏協會治療準則(WAO Guideline for the Management of HereditaryAngioedema)

不需要，遺傳性血管性水腫主要藉由臨床症狀與檢驗確認。但是鼓勵病人進行基因檢查。

檢附臨床症狀及徵兆的病歷紀錄與臨床檢驗數據。

臨床檢驗數值建議

C3 (mg/dl) 79~152C4 (mg/dl) 16-38C1 inhibitor (mg/dl) 15~35備註：上述標準可能因各研究以及不同測驗試紙廠商標準而有所不同

# HAE屬於C1-INH(第一補體酯脢抑制素)缺乏疾病，國際疾病分類代碼(ICD-10-CM)為

D84.1，請參見附件6。

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衛生福利部國民健康署「罕見疾病個案通報審查標準機制」（審查標準表）-遺傳性血管性水腫(Hereditary Angioedema)-

應檢附文件

□病歷資料 (必要)

□血中C3、C4檢測數值、C1-INH(第一補體酯脢抑制素) (必要)

□SERPING1基因突變分析 (選擇性)


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衛生福利部國民健康署「罕見疾病個案通報審查標準機制」(送審資料表)

-遺傳性血管性水腫(Hereditary Angioedema)-1.□ 病歷資料 (必要)

2.□ 血中C3、C4檢測數值、C1-INH(第一補體酯脢抑制素) (必要)

3.□ SERPING1基因突變分析 (選擇性)項目填寫部分

A.分類 □ HAE-1□ HAE-2□ HAE-3

B.病歷資料

1. 主訴及病史

2. 家族病史

3. 身體及理學診察

(遺傳性血管水腫須呈現該症相關的特

殊症狀或必要症狀及徵兆)C.實驗室檢查

文獻報告之免疫異常指標 C3：_________ mg/dlC4：_________ mg/dlC1-INH：_______ mg/dl


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輕微持續型氣喘的治療目標

美國和國際指引對於輕微持續型氣喘的治療有三大目標：1.解除症狀2.防止惡化3.

減少肺功能退化，並且希望藥物有最少的副作用。SABA例如albuterol或是terbutaline可

以滿足第一項，因為它們可快速緩解症狀，LABA則可以提供12-24小時的症狀緩解，而

吸入型類固醇可以滿足其它的目標，包括減少症狀的發生及嚴重度、預防惡化以及減少

氣道重塑，因此每日使用吸入型類固醇或是ICS-LABA每日使用加上需要時使用SABA成

了目前建議的主流。但是病人對這種維持用法順從性不佳，因為症狀好的時候會停止使

用，只有惡化時才會再開始，所以另外的替代策略就被提出，大部分替代策略是以吸入

型類固醇不持續使用，只在症狀發作時來使用。所以Boushey在2005年研究中比較間歇

性吸入型類固醇和經常維持性吸入型類固醇，在12個月的研究中，間歇性吸入型類固醇

療法和經常維持性吸入型類固醇療法的尖峰流速和預防惡化效果一樣，但是間歇性吸入

型類固醇療法氣喘控制分數較低、無症狀日較少，不過間歇性吸入型類固醇療法中救急

藥物及類固醇的暴露量顯著降低。在2007年Papi提出以albuterol 和beclomethasone合併需

要時使用比上維持性beclomethasone療效相同但類固醇用量變低。在2012年Calhoun發現

以需要時使用ICS和經常性ICS在治療之失敗率沒有差別，但類固醇用量剩下一半。

需要型對比於維持型吸入療法在輕微氣喘的控制成效

在2018年新英格蘭醫學雜誌的 SYGMA 1試驗中，O’byrne收集了3,845人分成3組。

1.terbutaline組 2.budesonide-formoterol需要時使用組 3. budesonide維持組，結果發

現：第二組在氣喘控制及減少惡化比第1組好，第2組和第3組比，惡化減少程度相同，

但是第3組有比較好的氣喘控制，不過第2組類固醇用量減少83%。在SYGMA 2研究

中，Bateman收集4,215人分成2組，1. Budesonide-Formeterol需要時使用組 2. Budesonide-

Formeterol維持組，這2組在惡化預防沒有差別，但第1組類固醇用量減少了75%，不過第

2組在症狀、生活品質、肺功能等項目勝出。

結論

這二個研究清楚指出Budesonide-Formeterol需要時使用可以預防惡化及肺功能喪

需要型對比於維持型吸入療法在輕微氣喘的控制成效

彰化基督教醫院胸腔內科暨醫療長

林慶雄醫師

DOI：10.6669/TAAE.201810_(49).0003

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醫療新知│需要型對比於維持型吸入療法在輕微氣喘的控制成效

失，但是在症狀控制上較差，但是類固醇用量只有另一維持組的17~25%，這個不但減少

了類固醇的副作用，也大大減低了可觀的藥費，以美國為例，約65%的病人有持續型氣

喘，而當中50~75%的病人是輕微的程度，用這種需要時使用策略可以省下10億美金。再

來，我們來關心這種需要時使用策略在氣喘控制面向的問題，這二種策略在防止惡化上

效果差不多，但是對於任何症狀或是使用救急藥物難以忍受病人，維持性療法可能較適

合，但是大多數人應該可以接受偶爾的症狀，不過卻可以不用每天使用吸入型藥物。

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氣喘是一個相當古老的疾病，醫學之父”希波克拉底”就曾對氣喘病有明確的描述，

認為它是一種結合哮喘的支氣管痙攣，易發生在裁縫、釣魚者、金屬工的疾病。隨著醫學

的進步，氣喘的藥物也日新月異，吸入劑的發明更是將氣喘的治療帶入新的世代。

氣喘藥物的控制目標在於改善症狀及減少風險，近代的氣喘藥物被分為所謂控制型以

及緩解型的藥物，控制型藥物用在平時之穩定保養控制，而緩解型藥物則用在急性症狀發

作之緩解；以緩解型藥物來說，氣喘的控制以含類固醇成分之吸入劑為主流藥品，以達到

減少氣道發炎的目的。目前最為廣泛使用的氣喘診療指引(GINA guideline)中，對於氣喘用

藥的選擇是以所謂階梯療法作為選項，輕度的第一階患者僅須使用短效型支氣管擴張劑以

緩解偶發之症狀；嚴重度較高的第二階患者起，便需要長效型的吸入性類固醇作為控制型

藥物治療；第三、第四階再逐步加入長效乙二型支氣管擴張劑(LABA)及提升藥物劑量做

為治療選項，至於第五階的困難治療個案則考慮較新的抗IgE或抗IL-5抗體進行治療。

Tiotropium(商品名Spiriva)是治療COPD的第一線重要藥物，無論在症狀輕重或風險高

低的COPD患者，Tiotropium都是可選擇的優先治療選項，可以有效減少病人症狀、降低急

性發作風險。然而在同為呼吸道疾病的氣喘，Tiotropium類的長效型抗膽鹼藥物一直都沒

有顯著的角色，原因在於氣喘的治療著重於吸入性類固醇的抗發炎效果，來避免氣道的痙

攣及重塑；只單用長效型支氣管擴張劑治療氣喘是危險而效果不彰的，且過去也缺乏大型

研究來證實吸入性長效型抗膽鹼藥物合併類固醇有助於氣喘症狀及預後的改善。

2012年新英格蘭醫學雜誌發表了一篇重要研究，顯示已使用長效乙二型支氣管擴張

劑(LABA)合併吸入性類固醇的第四階以上患者，加上Tiotropium可以有效改善重度氣喘患

者的肺功能，並延緩急性發作發生的時間，且並未增加相關的藥物副作用。隨後多數研究

也確認Tiotropium這種吸入性長效型抗膽鹼藥物在重度以及困難控制之氣喘患者的療效，

以及其在減少急性氣喘發作和氣管擴張的角色。新版GINA氣喘診療指引已將Tiotropium列

入第四階患者的次要選擇以及第五階患者的建議選項之一。臨床經驗上，對於這類已使用

高劑量長效乙二型支氣管擴張劑(LABA)合併吸入性類固醇而仍然控制不良的患者，加上

Tiotropium確實可以有效改善患者的症狀並減少急性發作；此一重要的用藥改變對於氣喘

的控制與治療無疑是讓臨床醫師增加一個利器，藉以讓氣喘患者能有更好的症狀改善與預

後。

Tiotropium在氣喘患者的角色與定位彰化基督教醫院胸腔內科主任

詹博強醫師

DOI：10.6669/TAAE.201810_(49).0004

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氣喘常好發於有過敏性體質人身上，患者通常從小就對特定物質有過敏症狀，長

大後可能因感冒引起呼吸道感染，或因未刻意避免過敏原，使呼吸道發炎反應越來越嚴

重，導致急性症狀變為慢性，最終演變為氣喘。而氣喘症狀表現異質性高，臨床診斷上

也相對困難。

氣喘主要治療方式為吸入性類固醇合併支氣管擴張器。吸入性類固醇為控制用藥，

患者需每天規律使用，壓抑過敏性發炎反應，降低支氣管的高敏感性，從根本上進行長

期治療；短效支氣管擴張器則為緩解用藥，除了用於症狀發生時應急治標，患者也可於

有氧運動前15分鐘，先行使用預防發作。

根據台灣胸腔暨重症加護醫學會所編纂的《台灣成人氣喘臨床照護指引》顯示，

台灣氣喘患者只有不到一成控制良好。不同於口服類固醇作用全身，吸入性類固醇藥物

僅作用於肺部，且含量低，副作用少，是安全性高且具效用的抗發炎藥物。如患者將緩

解用藥當作控制用藥使用，呼吸道發炎未得到控制，將導致急性發作機率提高，甚而有

致命危機。之後若演變為嚴重氣喘，更須用高劑量的口服或注射型類固醇，才能控制病

情，加速迎來原本不希望有的副作用。

為提高病患醫囑順從性，目前氣喘用藥趨勢已朝向長效型發展，現在有一天服用一

次的長效型藥物(fluticasone furoate/vilanterol,FF/VI)作為治療新選擇。FF/VI藉由全新的吸

入性類固醇以及支氣擴張劑，達到24小時效果，提供氣喘病患24小時的保護，並且間接

改善病人醫囑性問題，尤其多年來，氣喘病患醫囑性一直為臨床醫師一大挑戰，而更加

長效簡便的藥物可幫助病人改善此問題。

除此之外，多年來，設計良好的RCT臨床試驗已經成為驗證一項新藥的藥效和安全

性以及耐受性的準則，但是受限於傳統RCT臨床試驗的設計原理，這些試驗並無法完全

反映真實臨床世界所遇到的挑戰。去年在Lancet期刊刊登有關FF/VI的臨床試驗則是一項

接近臨床的Effectiveness Trial，與傳統RCT差別在於這是一項基於貼近每日臨床情況下所

進行的臨床試驗，這樣的新型態試驗可以讓臨床醫師更加了解藥物在真實臨床上可以如

何幫助病人。

氣喘新一代長效型藥物 Relvar Ellipta彰化基督教醫院胸腔內科主任

林聖皓醫師

DOI：10.6669/TAAE.201810_(49).0005

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在去年的發表中，研究納入了現實臨床中90%的氣喘病患，相較傳統的RCT只納入

了3%-5%的氣喘病患，更能顯示出藥物在臨床上幫助氣喘病患控制氣喘的有效性，在試

驗終點上，可以發現FF/VI相較一天兩次的ICS/LABA可以多幫助25%氣喘病患達到氣喘

症狀的改善，而在今年發表的次分析中，相較一天兩次的ICS/LABA，在氣喘控制問卷

(ACT Questionnaires)的每個問題，FF/VI都可改善較多，此結果可能為FF/VI是更高親和

力與選擇性的ICS和LABA以及Compliance較高和Ellipta操作正確率高的綜合結果。

醫療新知│氣喘新一代長效型藥物 Relvar Ellipta

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