20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

download 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

of 56

Transcript of 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    1/56

    Gastrointestinális daganatok szűrési

    és követési stratégiái 

    Herszényi László

    SE. II. sz. Belgyógyászati Klinika

    Gasztroenterológiai Onkológia 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    2/56

    • A daganatos folyamatot korai felismerése:

    • rákmegelőző állapotban gyógyulás (l. polyp eltávolítás) 

    • korai stádiumban  jobb prognózis 

    • Ismerni kell az adott daganat biológiáját és a rákmegelőző állapotait! 

    Mi a daganatos szűrés célja? 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    3/56

      GI daganatok szűrése 

    • Nyelőcsőrák (Adenocarcinoma) 

    • Colorectalis carcinoma

    • Gyomorrák 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    4/56

    Nyelőcsőrák

    Cél: Korai nyelőcsőrák felismerése 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    5/56

    China

    Japan

    South Centr. Asia

    North Europe

    West. Europe

    East. Europe

    South. Africa

    East. Africa

    France

    UKHungary

    Slovakia

    Italy

    Trendek•  Az 1970-es évektől a Nyugati országokban: 

    • Laphámrák: előfordulása stabil vagy csökkent  ↓ 

    • Adenocarc inoma : ↑• incidenciája drámaian emelkedik (domináns szövettani típus) 

    • leggyorsabban növekvő incidenciájú daganat típus a nyugati világban 

    Nyelőcsőrák  - Incidencia

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    6/56

    • Adenocarcinoma relatív kockázata Barrett-ben: 11.3 (95% CI, 8.8-14.4)

    • Adenocarcinoma éves kockázata: 0.12% (95%CI: 0.09-0.15)

    • 11.028 Barrett-es beteg:

    • 5.2 éves követés 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    7/56

    • Adenocarcinoma relatív kockázata Barrett-ben: 11.3 (95% CI, 8.8-14.4)

    • Adenocarcinoma éves kockázata: 0.12% (95%CI: 0.09-0.15)

    • Jóval alacsonyabb incidencia

    • Kisebb a relatív kockázat 

    • Főleg idősebb betegek 

    → Követés szükségessége? 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    8/56

    Barrett-nyelőcső

    Diagnosztikai fejlődés 

    Barrett korai felismerése és kezelése nyelőcsőrák megelőzése 

    Klasszikus endoszkópia 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    9/56

    „High Resolution” Endoscopia

    Kiemelkedőadenocarcinoma

    Adenocarcinoma a hosszú-szegmens Barrett-nyelőcső talaján 

    „Depressed”adenocarcinoma

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    10/56

     Korai kiemelkedő daganat:Lugol/jód chromoscopia 

    Chromoscopia

    Korai kiemelkedő daganat:Indigo-carmin chromoscopia 

    Korai „depressed” daganat:Indigo-carmin chromoscopia 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    11/56

    HGD

    Nagyító technikák Zoom-Endoscopy, Narrow-Band Imaging (NBI)

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    12/56

    Normális nyelőcső 

    BE + DysplasiaMegnagyobbodott, szabálytalan villusok 

    Szabálytalan microvasculatura 

    Nagyító technikák Zoom-Endoscopy, Narrow-Band Imaging (NBI)

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    13/56

    Endoscopos Autofluorescencia

    • Per os vagy localis photosensitizáló 5-aminolevulin sav (5-ALA) 

    Szenzitivitás 90%

    Specificitás: 70% 

    • Költséges módszer  

    • Specializált felszerelés 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    14/56

    Confocalis Laser Endomicroscopia

    GI tumorok in v ivo  közvetlen „szövettani” képe 

    Barrett’s  EACSensitivitás 98% 93%

    Specificitás 94% 98%Hatékonyság  96% 97%

    A. Barrett’s nyelőcső B. Goblet sejtek - hengerhám 

    A. Barrett - Adenocarcinoma

    B. Sötét sejtek: adenocc. jelenléte 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    15/56

    Endoscopos utrahang

    (EUS)

    Staging meghatározása (Adenocarcinoma)

    • Primaer tumo r   80-90%

    • Nyirokcsomó (N)  75-80%

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    16/56

    • A nyálkahártya mélységi vizsgálata:

     – „szövettan- szerű ” makroszkópos kép 

    Optikai Coherens Tomográfia (OCT) 

    Ép nyelőcső  

    Barrett’s metaplasia 

    Adenocarc inoma

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    17/56

    • Óriási technikai fejlődés 

    • Szerepük és helyük a diagnosztikában nem tisztázott 

    • Költségesek, nehezen hozzáférhetők 

    Modern endoszkópos technikák 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    18/56

    • Barrett-nyelőcső:

    • Barrett + Dysplasia

    → kikérni a gasztroenterológus véleményét! 

    → időszakos endoszkópos kontroll! 

    Mi a feladata a gyakorló orvosnak? 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    19/56

    Colorectalis carcinoma

    szűrés 

    CRC t / h lál á i á /é

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    20/56

    CRC: eset / halálozási arány /év Magyarország 

    Új eset/év:> 10.000  

    Mortalitás/év:5.000  

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    21/56

    0,0

    10,0

    20,0

    30,0

    40,0

    50,0

    ' 63 ' 70 ' 80 ' 90 2000

    Colorectalis carcinoma

    CRC Incidencia - Magyarország 

    16.1

    CRC

    2.7x !

    43.5

    Évek 

    Éves előfordulási arány/100.000 lakos

    Herszényi és mtsai. MBA 2008; 1: 4

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    22/56

    Életkor -függő incidencia CRC Éve incidencia / 100.000 lakos 

    Globoc an Database

    CRC k ká tát ö lő té ők

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    23/56

      CRC kockázatát növelő tényezők 

    • Életkor: > 50 év 

    • Dohányzás 

    • Elhízás 

    • Mozgásszegény életvitel

    • Sok zsír fogyasztás

    • Sok szénhidrát fogyasztás 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    24/56

    Sporadikus CRC

    75% 

    Családihalmozódás 

    „Cancer family10-30% 

    HNPCC

    1-5% 

    FAP

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    25/56

    Ép vastagbél – Adenoma - Carcinoma szekvencia

    Normál colon  Kis adenoma  Nagy adenoma 

    Colorectalis

    carcinoma

    Természetes lefolyás (10-15 év)

    ideális a szűrés

    szempontjából 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    26/56

    Colorectalis szűrés célkitűzései

    Precancerosus polypok

    felismerése - eltávolítása  CRC korai felismerése 

    Endoszkópos polypectomia =

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    27/56

    Endoszkópos polypectomia = CRC megelőzése 

    Endo-loop technika 

    Rutin polypectoma 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    28/56

    Amerikai Gasztroenterológiai

    Szakmai Kollégium irányelvei 

    Am J Gast roenter ol 2009. febr. 24. do i:10.1038/ajg.2009

    S ű é i t té iák

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    29/56

    Szűrési stratégiák 

    >50 év feletti, átlagos kockázatú, panaszmentes népesség 

    Szűrési stratégiák

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    30/56

    Szűrési stratégiák 

    Colonoscopia

    FOBT/FIT

    Sigmoidoscopia

    CT-Colonographia

    Széklet DNS vizsgálat 

    „Two-Stage ” Screening

    >50 év feletti, átlagos kockázatú, panaszmentes népesség 

    Pozitív eset:második lépésben 

    Szűrési stratégiák

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    31/56

    Szűrési stratégiák 

    Colonoscopia

    FOBT/FIT

    Sigmoidoscopia

    CT Colonographia

    Széklet DNS vizsgálat 

    „Two-Stage ” Screening

    >50 év feletti, átlagos kockázatú, panaszmentes népesség 

    „One-Stage ” Screening

    Colonoscopia

    Pozitív eset:második lépésben 

    C l i di tik t d d”

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    32/56

    Colonoscopia: diagnosztikus „arany-standard” 

    Colonoscopia alapú szűrés

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    33/56

    • A legmegbízhatóbb „egy-lépcsős” szűrési módszer  

    • Az egész vastagbél vizsgálható 

    • Legjobb szenzitivitás-specificitás (>95%)

    • Csak 10 évente kell megismételni

    • A legegyszerűbb szervezést igényli

    Colonoscopia alapú szűrés 

    Előnyök 

    Colonoscopia alapú szűrés

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    34/56

    • Invazív módszer és endoszkópos-függő

    • Szövődmények kockázata: 0.1-0.2%

    • Szedáció szükségessége

    • A vizsgálat elfogadottsága vélhetően alacsonyabb 

    p p

    Hátrányok 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    35/56

    Új technikák 

    CT C l nographia (Virt ális colonoscopia)

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    36/56

    CT- Colonographia (Virtuális colonoscopia) 

    • Szűkületek esetében 

    • A beteg elutasítja a colonoscopiát 

    • A beteg állapota nem engedi meg a megterhelő colonoscopiát 

    Szenzitivitás: CRC és nagy polypok: > 90%

    MR C l hi (Má i )

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    37/56

    MR - Colonographia (Mágneses rezonancia) 

    Polypok > 5 mm:

    - Senzitvitás: 83%

    - Specificitás: 90% 

    • Költséges 

    • Lakosság-szintű szűrésen még nem próbálták ki 

    • Hozzáférhetőség? 

    • Polyp eltávolítás nem lehetséges második lépcsőben colonoscopia

    Kapszulás endoszkópia (Pillcam Colon) 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    38/56

    p p ( )

    • Költséges; Hozzáférhetőség? 

    • Polyp eltávolítás nem lehetséges második lépcsőben colonoscopia

    Ú

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    39/56

    Széklet occult vér -teszt (FOBT)

    elsődleges szűrési teszt 

    Eur ópai Úniós javaslat 

    Eds. N Segnan, J. Patnick, L. von Karsa, 201

    Új Európai útmutató 

    Standard Guaiac FOBT

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    40/56

    Standard Guaiac  FOBT

    • Hem vagy Hemoglobin   peroxidáz aktivitását mutatja ki

     Fals po zitív eredmények: vörös hús, nyers zöldségek (1-10%)

     Fals negat ív eredmények: pl. Vitamin C

    • Szensitivitás:  egyszeri g-FOBT:

    • Colorectal is carcinoma : 13-50%• Előrehaladott adenoma : 10-25%

    • Minden po zitív teszt   második lépésben colonoscopia

    • Negatív  teszt   évente ismétlés 

    Széklet Immunokémiai Teszt (FIT) 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    41/56

    ( )

    • Humán Hemoglobinnal  vagy Album innal szembeni spec. ant i te• Humán vérre érzékenyebb (kevesebb fals +/- eredmény)

    • Jobb a compliance  kevesebb mintára van szükség 

    • Jobb érzékenység:

    • Colorectalis carcinoma: > 50%

    • Előrehaladott adenoma: 25-30%

    „Budapest-kiáltvány”

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    42/56

    Politikusok, egészségügyi döntéshozók számára

    figyelemfelhívás a minőségi

    CRC-szűrési programok fontosságára 

    „ udapest á t á y  

    Dig Dis 2012; 30: 320-32Budapest, 2011. május. 

    CRC Szűrés – Költség-hatékonyság

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    43/56

    CRC Szűrés – Költség-hatékonyság 

    •  Az összes szűrési stratégia költség-hatékony 

    • CRC szűrés 

    • mammographia vagy nőgyógyászati  szűrés 

    •  költségkímélőbb, mint a komplex onkológiai kezelés 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    44/56

    Gyomorrák 

    szűrése 

    Gyomorrák - Kockázati tényezők

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    45/56

    Gyomorrák Kockázati tényezők 

    • Hel icobacter pylor i

    • Chr. atrophias gastritis

    • Intestinalis metaplasia

    • Dysplasia

    • Gyomor polyp

    • Anaemia perniciosa (10-15 év után) 

    • Gyomorműtét után („Csonk-carcinoma”) (>20 év) 

    Egyéb kockázati tényezők

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    46/56

    Egyéb kockázati tényezők 

     Dohányzás

     Sós, füstölt ételek fogyasztása  

     Rosszul konzervált ételek fogyasztása  

     Kevés gyümölcs-zöldség fogyasztása  

      Alkohol fogyasztás  

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    47/56

    Szekvencia Szövettan

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    48/56

    Correa modell :

    szövettani kaszkád 

    Hp. infectio 

    Adenocarcinoma

    Chr. aktív gastritis

    Atrophia 

    Intestinalis

    metaplasia

    Dysplasia

    100%

    50 %

    40 %

    8%

    1%

    Tünettan 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    49/56

    • Nem specifikusak (tünetszegény vagy néma - 80%!)

    • 45-50 év felett kezdődő epigastrialis fájdalom, dyspepsia 

    • Étvágytalanság 

    • Fogyás 

    • Húsundor  

    • Gyengeség, fáradékonyság 

    •  Anaemia

    • GI vérzés 

    Paraneoplasiás eltérések

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    50/56

    Paraneoplasiás eltérések 

    • Trousseau’s syndroma (Thrombosis)

    • Acanthosis nigricans (pigmentált bőreltérések) 

    • Haemolyticus anaemia

    • Dermatomyositis

    Gastroscopia – „Korai” gyomorrák 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    51/56

    Korai „Early” gyomorrák 

    Vérző korai gyomorrák 

    Prognózis: >90% / 5 év 

    Korai gyomorrák („Early cancer”) 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    52/56

    Vitális festés jelentősége 

    Korai gyomorrák: 

    Indigó/kármin festés

    Gastroscopia – Késői gyomorrák 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    53/56

    Kifekélyesedett gyomorrák 

    Előrehaladott gyomorrá

    Prognózis: 15-20% / 5 év 

    Különleges formák 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    54/56

    Linitis plastica Gyomor Lymphoma

    MALT-Lymphoma

    Gyomor precancerosus laesiók 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    55/56

    Precursor Laesio Vizsgálatok  GC-ig progresszió /év

    • Atroph i ás gastr i t is   (n=19) 0 - 2% *

    • Intestin alis Metaplasia (IM)   (n=9)  0 - 10%

    • Dysplasia   (n=19) 0 - 73%

    Progresszió aránya → Gyomorrák 

    De Vries et al. Helicobacter 2007; 12: 1-1

    Suzuki et al. J Gastroenterol 2007; 42: 1-1

    Rendszeres követés javallatai 

  • 8/17/2019 20160301 Gasztro Fak Gi Daganatok Szűrése Herszényil

    56/56

    j

    • Enyhe dysplasia (következő 2 évben a GC nagyobb kockázata

     – Endoszkópos ismétlés

    rendszeres követés 

    • Súlyos dysplasia:

     – Sebészi vagy endoszkópos resectio