URS Development

Practical Approach - 01

Jin Hong Kim2010. 06. 29

Contents

GMP P jGMP Project - Understanding of GMP Project

Type of URS- Facility & Utility URS- Equipment URSEquipment URS

Facility & Utility BURS – Conceptual DesignCD P- CD Process

- Case Study

ili iliFacility & Utility DURS – HVAC System- HVAC System DURS- Case Study

GMP Project – Design Phase

- Operation Policy - P&ID - Section Detail - Design Change Report after “For Construction”Operation Policy- PFD Development- 5-Flows (Pr, M, P, W, A)- Room Specification- Utility Operation Policy- Room Layout- Process Equipment Layout- Process Equipment List

P&ID- Civil- Building- Mechanic- Electric- Use Point layout- Utility Consumption- Project Estimate (± 15%)

Section Detail- Finish Detail - Isometric Drawing- Air Flow Simulation

Design Change Report after For Construction- Design Change Control

Process Equipment List- Project Estimate (± 30%)- Project Schedule- Site Master Plan

Project Estimate (± 15%)- Project Schedule- RA Document Package

GMP Project – Construction Phase

- Quality Plan- Project Plan- Supplier Audit Report

- RFO Development- FDS - FAT Plan- Commissioning Plan

- Material Inspection Report- Construction Test Report - Welding Inspection Report - Test Report- FAT Report

- Decommissioning- System Upgrade - Recommissioning

- Functional Test Report- System Functional Test Report- Training Report

- Room Air Change Rate

- As-Built Drawings- Final P&ID- Technical Document- Specification- Certification- Test Result- Room Air Change Rate

- Differential Pressure- Temperature, Humidity- Noise

- Turn Over Package Report

GMP Project – Validation Phase

GMP Project – Overview

C/Design B/Design D/Design Construction Start-up Maintenance

GMP Compliance ServicesHardwareSoftware

GMP Rules and GuidelinesMaster Plan/ConceptRisk AssessmentURSProject Plan

Personnel Training Plant/Utilities QualificationProcess ValidationDocumentation

GMP Training Change Control Re-ValidationSelf Inspection Authority

GMP Project – Overview

Initial URS Detail URS F&DS DesignQualification Procurement

Utility &Equipment

Conceptual Design

Basic Engineering

Detail Design

DesignQualification ConstructionFacility

(Building)

Prepared by Prepared by Prepared by Prepared by Must P d

p yEngineer & QA

p ySupplier

p yQA

p ySupplierPrepared

By

User+

GMPEngineer

Local DesignCompany

User &Validation Specialist

GMPConstructor& Engineer

+GMP

Engineer

Type of URS

FBU1 FBU2 FDU1

Facility & Utility URS

C/Design B/Design D/Design Construction Start-up Maintenance

EDU1EBU1Equipment

URS

Facility & Utility URS

FBU1 Basic URS 개념 설계 이전 및 과정 중에 작성되는프로젝트 개요 및 Room Data Sheet

건축 개요 및 단지 배치도Draft Layout / Room Data Sheet

Facility & FBU2 Basic URS 개념 설계 이후 작성되는 기본 사용자 클린룸 혹은 빌딩 / 공기조화 시스템Facility & Utility URS

FBU2 Basic URS 개념 설계 이후 작성되는 기본 사용자요구 규격서

클린룸 혹은 빌딩 / 공기조화 시스템정제수 제조 시스템 / 정제수 분배 시스템압축공기 시스템 등의 기본 요구사항

Facility & Utility URS

FDU1 Detail URS 상세 설계 이후 작성되는 상세 사용자요구 규격서

빌딩 및 유틸리티 시스템 등의 엔지니어링요소를 포함한 상세 사용자 요구 규격Utility URS 요구 규격서 요소를 포함한 상세 사용자 요구 규격

Equipment URS

EBU1 Basic URS 개념 설계 이전 및 과정 중에 Room Data Sheet와 함께 작성되는 생산 장비의 기본 사용자 요구 규격서

생산 장비의 기본 요구 규격

Equipment URS

EBU1 Detail URS 개념 설계 이후 작성되는 생산 장비에대한 상세 사용자 요구 규격서

생산 장비의 상세 요구 규격

Facility & Utility BURS – Conceptual Design

Facility & Utility BURS – Conceptual Design

Facility & Utility BURS – Conceptual Design

개념 설계의 정의고객사의 제품 특성에 맞고 향후의 증산에 대비한 통일된 설계 및 운영의 방침을 수립하고객사의 제품 특성에 맞고 향후의 증산에 대비한 통일된 설계 및 운영의 방침을 수립하고 확정하는 단계이다.

[Design stage to generate various alternatives for evaluation. The project team selects the concepts to be taken forward into the functional design stage]the concepts to be taken forward into the functional design stage]

Facility & Utility BURS – Conceptual Design

개념 설계의 결과물설계 및 운영의 방침 설정 [Design Criteria and Policy]설계 및 운영의 방침 설정 [Design Criteria and Policy]

- 목적- 생산능력 및 확장성 방침 확정- 법규사항 방침 확정(준수수준)법규사항 방침 확정(준수수준) - 안전에 대한 방침(물적, 인적 위험물, 환경 오염 등 관계법령 적용)- 각종 흐름(물류,인류)에 대한 방침 확정(출입 및 이동)- Utility system 적용 방침 확정 (사용 Utility종류, Utility분배 방침, 폐수처리방식, 공기조화 시

설 방침, 자동화 방침)

제조 공정 흐름 작성 [PFD (Process Flow Diagram)] Room Data Sheets 작성Room Data Sheets 작성

- 작업실용도- 크기,관리수준(온도, 습도, 청정도 등)- 기기 및 설비- 사용될 Utility종류 (POU 확정)

중요 기기 및 설비 목록 작성 [Equipment Arrangement Sheets]평면도 작성 [Building Layout]대 흐 작성5대 흐름도 작성 [Flow Diagram : Air, Personnel, Material, Product, Waste]

Facility & Utility DURS – General Contents

A. 개요 (Introduction)- 목적 및 범위 (Purpose & Scope)- 책임과 권한 (Roles & Responsibilities)

C. 환경 요구사항 (Environmental Requirements)- 설치 환경 (Installation Condition)- 지원 환경 (Support Utilities)책임과 권한 ( p )

- 법적 요구사항 (Regulatory Requirements)- 시스템 개요 (System Description)

지원 환경 ( pp )- 청소 (Cleaning)- 유지 보수 (Maintenance)- 교정 (Calibration)

B. 운전 요구사항 (Operational Requirements)- 설계 (Design)- 기능 (Function)

자동화 (A tomation & Monitoring)

- 예비 부품 (Spare Parts)

D. 검증 요구 사항 (Validation Requirements)품질 보증 (Q lit A )- 자동화 (Automation & Monitoring) - 품질 보증 (Quality Assurance)

- 교육 (Training)- TOP (Turn-Over Package)

HVAC System DURS – A. Introduction

1. Purpose & Scope

- 문서의 목적에 대해서 기술i.e. 본 시스템의 설계, 제작, 시공 및 검증을 위한 문서로 제약공정의 품질을 보장하기 위한 XX시스템의 상세 사용자 요구 규격을 기술

- 문서의 해당 시스템에 대해서 기술i.e. 공기조화 시스템, XX동 작업장(클린룸, 빌딩), 정제수 제조 시스템, 정제수 분배 시스템, 압축 공기시스템 등시 템 등

2. Roles & Responsibilities

- 사용자 및 공급자의 책임과 권한에 대해 기술i.e. 공급자는 사용자가 제시한 요구 규격서를 검토하고 이에 따른 설계 및 F&DS를 제출, 품질 관리및 GEP 과정의 책임 등

HVAC System DURS – A. Introduction

3. Regulatory Requirements

- 국내 GMP Regulation i.e. 약사법 시행 규칙 [별표2] 의약품 제조 및 품질관리기준 의 시설 관련 해당 사항 확인약국 및 의약품 등의 제조업, 수입자와 판매업의 시설 기준령 시행 규칙 보건복지부령 제 433호의 해약국 및 의약품 등의 제조업, 수입자와 판매업의 시설 기준령 시행 규칙 보건복지부령 제 433호의 해당 사항 확인GMP 해설서 제 4개정판의 해당 사항 확인GMP 차등 평가표의 해당 사항 확인

- 국외 GMP Regulation i.e. EMEA, Annex1. Manufacturing of Sterile Medicinal Products의 시설 관련 해당 사항 확인EMEA Annex15 Qualification & Validation 의 해당 사항 확인EMEA, Annex15. Qualification & Validation 의 해당 사항 확인FDA, Guideline for Industry Sterile Drug Product Produced by Aseptic Processing21 CFR Part 11ISO 14644, Clean rooms and associated controlled environments PIC/S Aide-Memoire – Inspection of Utilities, PI 009-3WHO, TRS No. 937, Supplementary Guidelines on Good Manufacturing Practices for HVAC Systems for Non Sterile Pharmaceutical Dosage FormsISPE Pharmaceutical Engineering Guide Volume5 C&QISPE Pharmaceutical Engineering Guide Volume5. C&Q

HVAC System DURS – A. Introduction

4. System Description

- 시스템의 개요i.e. 공기 조화 시스템의 일반 기능 및 동작, 시스템 및 구성품의 기본 개요

- 시스템 지원 유틸리티i.e. 일반적인 시스템 지원 유틸리티에 대한 언급, 전원, 보일러 등의 열원 및 냉각기능 등

HVAC System DURS – B. Operational Requirements

1. Design

재질- 공기 조화기 (부식 또는 녹, 파티클 발생 혹은 미생물 증식 억제)- 덕트 (소독, 훈증, 부식, 보온 단열재, Duct Flange 등)- 유틸리티 공급 배관 (부식, 녹)- 급, 배기구 (부식, 오염, 항균성, 밀폐 가능, SUS 혹은 알류미늄)- 댐퍼류 (고정, 밀폐)

구조- 공기조화기 (풍량, 동파, 외부 입자를 위한 Pre 및 Medium Filter, 필터 교체, 온도 조절, 습도 조절, 청정 스팀, 응축수, 정압 고려, 소음 및 진동, HEPA 여부, DOP Nozzle, 차압계, 전기 과부하, 청소 및 유지보수 등등)지보수 등등)- 덕트 (누기 최소화, 보온재 사용, 적절한 댐퍼 구동, 방화 댐퍼, 덕트 내부 청소, 공기 흐름 표시, 덕트의 지지 및 고정 등)- 유틸리티 공급 배관 (충분한 용량, 구배, 보온재, 누수 및 누기, 유지보수를 위한 by pass, 밸브의 상태 확인 등)- 급, 배기구 (누기, HEPA Tag, Filter Box Frame 누기, 댐퍼 조절, 소음 챔버)

HVAC System DURS – B. Operational Requirements

1. Design

구조- 계측기 (압력계, 차압계, 압력센서, 온습도 센서, 풍속 풍량 센서, 부유 입자 등의 교정, 정밀도, 탈부착 및 유지관리, 인버터제어, 주위 환경의 영향, 설치 위치 등)

전기- 공기조화기 (전기 사양, 습기의 영향, 누전 및 과부하, 접지, 절연저항, MCC 판넬 Tag)

HVAC System DURS – B. Operational Requirements

2. Function

일반- 사용 계획 (24시간 가동)

청정도- 미립자 허용 기준 (청정 등급 요구 사항)

미립자 허용기준 (P ti l / ㎥)

청정도

미립자 허용기준 (Particles / ㎥)

작업중 휴지중

＞ 0.5㎛ ＞ 5㎛ ＞ 0.5㎛ ＞5㎛

100 ＜3 500 ＜1 ＜3 500 ＜1100 ＜3,500 ＜1 ＜3,500 ＜1

1,000 ＜35,000 ＜200 ＜3,500 ＜1

10,000 ＜350,000 ＜2,000 ＜3500 ＜1

100 000 ＜3 500 000 ＜20 000 ＜350 000 ＜2 000100,000 ＜3,500,000 ＜20,000 ＜350,000 ＜2,000

Non Controlled - - - -

HVAC System DURS – B. Operational Requirements

2. Function

온도 및 습도- 21℃± 3, 1~30℃, 60% 이하 (Class 별 혹은 작업장의 특성에 의거 별도 규정 가능, 별도 제습구역의지정 등)

환기 횟수- 작업장의 특성 및 장비 발열량 등을 고려하여 결정, 청정등급의 회복기능 (Recovery Time)을 만족할수 있게 설정 (ISO 14644-3, Part 2: Test and Method의 Recovery Test 참조 (100배 오염 기준)수 있게 설정 ( , 의 y 참 ( 배 염 기준)

청정도 환기횟수 (회/시간)청정도 환기횟수 (회/시간)

Grade C (ISO 7) 40

Grade D (ISO 8) 20

- -

HVAC System DURS – B. Operational Requirements

2. Function

차압- 청정도가 다른 두 구역이 만나는 부분은 청정도가 높은 곳에서 낮은 곳으로 차압이 형성되도록 하며 10~15 Pa이상의 차압이 형성되도록 한다.청정도가 동일한 지역일 경우에도 작업실의 청정도 관리 중요성에 따라서 차압이 형성될 수 있도록-청정도가 동일한 지역일 경우에도 작업실의 청정도 관리 중요성에 따라서 차압이 형성될 수 있도록

한다. (WHO, TRS No. 937, Supplementary Guidelines on Good Manufacturing Practices for HVAC Systems for Non Sterile Pharmaceutical Dosage Form 참조)- Class 별 혹은 작업장의 특성에 의거 별도 규정 가능

소음작업장의 특성 등을 고려하여 선정 (65dB 이하 A B ilt)- 작업장의 특성 등을 고려하여 선정 (65dB 이하, As Built)

집진 기능- 분진이 많이 발생하는 지역에 대한 집진 기능분진이 많이 발생하는 지역에 대한 집진 기능

HVAC System DURS – B. Operational Requirements

3. Automation & Monitoring

구성- 중앙감시반에서 HVAC System의 상태를 확인할 수 있으며 주요 공기조화기의 가동 및 정지가 가능해야 한다.

덕트용 온도 검출기 (OA RA 혼합온도 측정용)- 덕트용 온도 검출기 (OA, RA 혼합온도 측정용)- 덕트용 온, 습도 검출기 (SA, RA 온도 및 습도 측정)- Filter 차압 스위치 (공기조화기 내부 장착 Filter 차압 경보 발생)- 댐퍼 조작기 (OA EA RA 댐퍼 구동)댐퍼 조작기 (OA, EA, RA 댐퍼 구동)- 실간 차압 검출기 (주요 실간 차압 측정)- 배관용 온도 검출기 (공급되는 열, 냉원의 온도 측정)- 덕트용 이온화연기감지기 (화재 시 덕트 내 연기 감지)- 인버터 (청정도가 요구되는 공기조화 시스템의 급기 및 배기 송풍기 회전수 조절)

HVAC System DURS – B. Operational Requirements

3. Automation & Monitoring

제어 기능- 가동 및 정지- 냉, 열원 배관 자동밸브의 자동조절- 가습기 배관 자동밸브의 자동조절- 외기, 환기, 배기 댐퍼는 엔탈피 제어에 의해서 상호 연동 제어하도록 한다. - 동파방지 히터를 작동

연감지기를 통하여 공기조화기 급기팬이 정지- 연감지기를 통하여 공기조화기 급기팬이 정지

모니터링 및 알람- 가동상태가 모니터링가동상태가 니터링- 온도가 모니터링- 내부의 필터 차압을 확인- 각 댐퍼의 개도율을 확인- 개별 배기가 요구되는 생산장비 중 모니터링이 요구되는 부분에 대해서는 배기 풍량 등을 확인- BMS (Building Management System) 도입 시 21 CFR Part 11. ES&ER 규정 준수 및 GaMP 5 준수한Validation 확인- 각 알람 조건 제시 (청정실의 온, 습, 차압, 부유 입자 등)각 알람 조건 제시 (청정실의 온, 습, 차압, 부유 입자 등)

HVAC System DURS – C. Environmental Requirements

1. Installation Condition

설치 환경- 공기조화기의 중량- 모터 및 팬 등 회전체에 영향이 없도록 평평- 다른 장비로 인한 영향이 최소화되도록 한다.

2. Support Utilities

지원 환경- 온도조절에 필요한 열원 및 냉원

습도 조절에 필요한 스팀 (Pl t St P St )- 습도 조절에 필요한 스팀 (Plant Steam, Pure Steam) - 모터의 용량에 적절한 전기- 응축수가 제거될 수 있도록 배수- 열원, 냉원, 스팀 등의 정상적인 공급 상태를 확인열원, 냉원, 스팀 등의 정상적인 공급 상태를 확인- Pneumatic Valve 등의 적용을 위하여 구성품의 사양에 맞는 압축공기- 기계실의 환기

HVAC System DURS – C. Environmental Requirements

3. Cleaning

청소- 내부 및 외부가 청소가 용이하도록 날카로운 부분이 없으며 접근 가능- 적절한 조도가 공급되어 청소가 가능- 자재 반입 및 시공 시 청소

4. Maintenance4. Maintenance

유지 보수- 구성품은 유지보수의 용이성을 위하여 분리- 필터를 교체할 수 있는 충분한 크기의 점검구- 유지보수를 위하여 적절한 조도를 공급- 유지보수 시 사용될 수 있는 공구의 전원 연결 부분이 확보

유지보수를 위하여 충분한 공간- 유지보수를 위하여 충분한 공간- 탈부착이 용이

HVAC System DURS – C. Environmental Requirements

5. Calibration

교정- 자동제어용 계측기는 교정되어야 하며 이는 국제적 소급성을 확인할 수 있는 공인기관 또는 자체성적서 원본을 제공교정필증을 부착-교정필증을 부착

- 각 계측기는 주기적인 교정 및 유지보수를 위하여 탈부착이 가능- 온도 센서 및 온도계는 ±0.5℃, 압력센서, 차압센서, 압력계는 ±2%, 습도센서는 ±2%(RH), 풍속 및풍량 센서 ±5%, 그 외의 장비는 공정상 허용범위의 1/4이하풍량 센서 , 외의 장비는 공정상 허용범위의 / 이하

보정-계측기 Line, Controller 및 Displayer의 정확성을 확인하기 위하여 현장에서 보정-보정 부분에 대한 자체 시험 성적서를 제공

6. Spare Part6. Spare Part

예비 부품- 예비부품은 목록화

HVAC System DURS – D. Validation Requirements

1. Quality Assurance

품질 보증 활동- ISO 9001, 품질 경영 시스템 확인- ISPE Pharmaceutical Engineering Guide Volume5. C&Q- P&QP (프로젝트 및 품질 계획서)의 제출- 기능 및 설계 규격서의 제출 (F&DS)- FAT 및 SAT의 수행계획 및 수행 범위

밸리데이션 (IOQ) 수행 여부- 밸리데이션 (IOQ) 수행 여부- 구성품 및 자재의 입고 시에는 자재에 대한 검사- 자재의 입고 시에는 자재를 확인할 수 있는 재질 및 시험성적서가 제출- 덕트 세척에 대한 보고서가 제공덕 세척에 대한 서가 제공- 덕트는 시공 후 누기 테스트를 수행하고 보고서가 제출- 온수 및 냉수 배관의 압력 시험- T.A.B 전 HEPA Filter의 Integrity Test를 수행- 시공 완료 후 공기 조화 시스템의 T.A.B - 승인된 도면, DDS 및 FAT에서의 조치사항 등과 비교하여 제작 상태 및 동작 상태에 대하여 확인하도록 하며 변경된 부분에 대해서는 As-Built 및 최종 문서에 반영되어 제출

HVAC System DURS – D. Validation Requirements

2. Training

교육- 각 구성품 설명- 설치- 운전- Trouble 발생 시 대처 방법- 예방 유지보수

Spare Part 및 주요 구성품 교체 방법- Spare Part 및 주요 구성품 교체 방법- 교정- 안전- 운영상 주의 사항 등운영상 주의 사항 등- 교육보고서를 제출

HVAC System DURS – D. Validation Requirements

3. TOP (Turn Over Package)

제공문서- 공기조화 시스템은 제약 공정에 직접적이며 중요하게 영향을 미치는 부분이므로 계획, 시공 등의 단계에서 발생되는 Engineering (GEP Document) 문서가 제공되어야 하며 협의 하에 문서의 종류는 변경될 수 있다경될 수 있다. -제작 및 시공 전에는 도면 및 DDS가 작성되어야 하며 사용자의 승인 후 제작 또는 시공이 이루어지도록 한다. - 각 문서는 시점에 따라 사용자의 승인을 득해야 하며 검증이 진행되기 전에 모든 기술 문서가 제공되어야 한다.

계획서Project Plan / Quality Plan : 공기조화 시스템을 구성하는 공기조화기 배기팬 필터 유닛 덕트 배관- Project Plan / Quality Plan : 공기조화 시스템을 구성하는 공기조화기, 배기팬 필터 유닛, 덕트, 배관

등 제작사 또는 시공사가 자재의 입고부터 설치 후 시운전 및 교육진행 까지의 전체 계획 및 각 단계별로 수행되어야 하는 시험 항목, 허용기준, 시험방법 등을 구체적으로 기술한 계획서를 말한다.

도면- P&ID / 장비 전체도 / 각 구성품 상세도 / 전개도 / 배치도 / 전기도 / Control 도면 / 배관 용접위치도면 등

HVAC System DURS – D. Validation Requirements

3. TOP (Turn Over Package)

교정 및 시험성적서- 교정대상은 공기조화기에 설치되는 차압계 및 자동제어 관련 계측기를 포함- 주요 구성품 및 시스템의 제작사 시험성적서가 제공- Fan 성능 시험 성적서 (적용 모터 부착 시 풍량, 전기적 사항, 소음 등의 시험 항목 포함)- 모터 성적서 / 베어링 성적서 / 가습기 성적서 / 댐퍼 성적서- 코일 제작 시 시험성적서 및 압력시험 성적서

Pre Medium 등의 필터 성적서 / 동파방지히터 시험성적서- Pre, Medium 등의 필터 성적서 / 동파방지히터 시험성적서- 방진구, 방진패드 등 방진 관련 시험성적서- 공기조화기 제작 시 Check Sheet 등 (외관검사, 출하전 검사 등) / 소음챔버, 댐퍼 등 구성품의 성적서- 보온재 시험성적서- 덕트 Cleaning 보고서 (시공 시 알코올 등으로 세척 과정 확인) / 덕트 누기시험 보고서 등- 밸브, 트랩 등 배관 주요 구성품 시험성적서

배관 압력 시험 보고서 (시험 구간 도면 표기 및 사진 첨부)- 배관 압력 시험 보고서 (시험 구간 도면 표기 및 사진 첨부)- 각 펌프, 팽창 탱크 등 연결 장비 시험성적서- 각 종 계측기기 교정 및 시험성적서- TA B 보고서T.A.B 보고서

HVAC System DURS – D. Validation Requirements

3. TOP (Turn Over Package)

재질성적서- 공기조화기, 배기팬 필터 유닛 등 내부 구성품 재질성적서- 덕트 재질성적서- 소음챔버 및 각 종 댐퍼 재질성적서- HEPA Filter Box 재질성적서- HEPA Filter Frame 재질성적서

가습기 재질성적서- 가습기 재질성적서- 각종 가스켓, Sealing 제 등 재질성적서

리스트리- Sub Vendor List- Part List (구성품명, 규격, 제조사, Serial No, 수량 등 표기)- Valve List- Instrument List and Specification- Alarm List (알람명, 알람발생원인, 조치방법, 확인방법 등 표기)- Spare Part List (구성품명, 규격, 제조사, Serial No, 수량 등 표기)

Lubricant List (윤활유 명 Grade 적용부위 제조사 등) 등- Lubricant List (윤활유 명, Grade, 적용부위, 제조사 등) 등

HVAC System DURS – D. Validation Requirements

3. TOP (Turn Over Package)

매뉴얼- 설치- 운전

유지보수 등 주요 구성품에 대한 별도의 매뉴얼이 있을 경우 제공되어야 한다- 유지보수 등 주요 구성품에 대한 별도의 매뉴얼이 있을 경우 제공되어야 한다.- 주요 구성품 Catalog들이 제공

계산서 및 Data Sheet계산서 및 Data Sheet - Equipment Data Sheet- Engineering Calculation Data Sheet- 방진 및 소음에 대한 Data Sheet 등