1.3.3. 臨床検査値の変化量：N166 試験臨床検査値の変化量 ......2.7.4.7...

2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性

2.7.4.7付録 - 39

1.3.3. 臨床検査値の変化量：N166試験

臨床検査値の変化量：N166試験（成人 GTC集団）

検査項目 (単位)

プラセボ群 (N=18) レベチラセタム群 (N=20)

例数測定値変化量


平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD

血液学的検査

赤血球数 (1012/L)

ベースライン a) 18 4.559 ± 0.537 － 20 4.629 ± 0.435 －

最終来院時 b) 18 4.565 ± 0.453 0.006 ± 0.231 20 4.563 ± 0.454 −0.067 ± 0.269

ヘモグロビン (g/L)

ベースライン a) 18 139.3 ± 15.0 － 20 140.6 ± 14.7 －

最終来院時 b) 18 139.9 ± 12.7 0.6 ± 6.9 20 139.2 ± 14.5 −1.3 ± 6.8

ヘマトクリット値 (%)

ベースライン a) 18 42.11 ± 4.02 － 20 42.59 ± 4.16 －

最終来院時 b) 18 42.10 ± 3.26 −0.01 ± 2.25 20 42.18 ± 4.30 −0.40 ± 2.50

血小板数 (109/L)

ベースライン a) 18 244.1 ± 41.0 － 20 245.1 ± 59.2 －

最終来院時 b) 18 236.9 ± 39.3 −7.2± 30.6 20 240.4 ± 66.9 −4.7 ± 34.5

白血球数 (109/L)

ベースライン a) 18 7.039 ± 2.770 － 20 6.519 ± 1.504 －

最終来院時 b) 18 6.987 ± 2.272 −0.053 ± 1.806 20 6.537 ± 1.676 0.018 ± 1.698

好中球数 (109/L)

ベースライン a) 18 4.448 ± 2.385 － 20 3.839 ± 1.410 －

最終来院時 b) 18 4.137 ± 1.905 −0.311 ± 1.808 20 3.796 ± 1.672 −0.043 ± 1.659

好塩基球数 (109/L)

ベースライン a) 18 0.019 ± 0.070 － 20 0.010 ± 0.024 －

最終来院時 b) 18 0.016 ± 0.033 −0.003 ± 0.055 20 0.011 ± 0.025 0.001 ± 0.033

好酸球数 (109/L)

ベースライン a) 18 0.160 ± 0.112 － 20 0.135 ± 0.050 －

最終来院時 b) 18 0.173 ± 0.116 0.013 ± 0.110 20 0.129 ± 0.078 −0.006 ± 0.074

リンパ球数 (109/L)

ベースライン a) 18 1.955 ± 0.581 － 20 2.104 ± 0.495 －

最終来院時 b) 18 2.125 ± 0.418 0.170 ± 0.529 20 2.213 ± 0.557 0.109 ± 0.615

単球数 (109/L)

ベースライン a) 18 0.407 ± 0.195 － 20 0.406 ± 0.148 －

最終来院時 b) 18 0.489 ± 0.320 0.083 ± 0.212 20 0.370 ± 0.159 −0.035 ± 0.159

平均赤血球容積 (MCV) (fL)

ベースライン a) 18 92.51 ± 4.86 － 20 91.90 ± 4.98 －

最終来院時 b) 18 92.46 ± 4.81 −0.05 ± 2.64 20 92.43 ± 5.77 0.54 ± 3.77

平均赤血球色素量 (MCH) (pg/cell)

ベースライン a) 18 30.60 ± 1.65 － 20 30.37 ± 1.82 －

最終来院時 b) 18 30.69 ± 1.72 0.09 ± 0.79 20 30.43 ± 2.09 0.06 ± 1.31

平均赤血球色素濃度 (MCHC) (g/L)

ベースライン a) 18 331.1 ± 12.4 － 20 330.2 ± 10.9 －

最終来院時 b) 18 332.3 ± 11.7 1.2 ± 11.7 20 328.3 ± 15.7 −1.9 ± 17.8

血液生化学的検査

AST (U/L)

ベースライン a) 18 19.9 ± 5.9 － 20 27.4 ± 12.5 －

最終来院時 b) 18 19.6 ± 5.6 −0.4 ± 4.8 20 29.7 ± 31.1 2.3 ± 27.2

ALT (U/L)

ベースライン a) 18 17.2 ± 6.1 － 20 27.2 ± 18.3 －

最終来院時 b) 18 17.6 ± 12.0 0.4 ± 7.8 20 26.3 ± 20.3 −0.9 ± 19.5

γ-GTP (U/L)

ベースライン a) 18 20.1 ± 10.4 － 20 35.4 ± 60.6 －

最終来院時 b) 18 21.5 ± 10.1 1.4 ± 5.4 20 41.4 ± 57.7 6.0 ± 37.6

ALP (U/L)

ベースライン a) 18 70.7 ± 19.6 － 20 84.2 ± 30.7 －

最終来院時 b) 18 68.9 ± 16.2 −1.8 ± 8.6 20 81.1 ± 29.6 −3.1 ± 15.4

SD：標準偏差

a) Visit 3（割付け来院時）

b) 増量期間＋評価期間の最終来院時

再解析（5.3.5.4.1）Table 9.3、Table 10.3

レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性

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2.7.4.7付録 - 40

臨床検査値の変化量：N166試験（成人 GTC集団）（続き）






総ビリルビン (μmol/L)

ベースライン a) 18 8.81890 ± 4.60864 － 20 9.48349 ± 5.82327 －

最終来院時 b) 18 9.03859 ± 4.21323 0.21969 ± 4.42813 20 10.47337 ± 9.25683 0.98988 ± 6.28600

尿酸 (μmol/L)

ベースライン a) 18 316.61865 ± 108.72798 － 20 326.64751 ± 71.80641 －

最終来院時 b) 18 319.97068 ± 91.69896 3.35203 ±38.37593 20 319.96433 ± 66.02096 −6.68317± 44.66835

尿素窒素 (mmol/L)

ベースライン a) 18 4.9187 ± 1.3276 － 20 5.4264 2.2744 －

最終来院時 b) 18 5.0377 ± 1.4327 0.1190 ± 1.3854 20 4.8373 ± 2.0605 −0.5891 ± 1.4572

クレアチニン (μmol/L)

ベースライン a) 18 78.58416 ± 14.21547 － 20 82.67256 ± 9.53451 －

最終来院時 b) 18 78.52867 ± 11.53556 −0.05550 ± 6.86513 20 80.58235 ± 11.39098 −2.09022 ± 8.50397

クレアチニンクリアランス (mL/min)

ベースライン a) 18 2.31603 ± 0.72780 － 20 2.38629 ± 0.60799 －

最終来院時 b) 18 2.29288 ± 0.68737 −0.02315 ± 0.24009 20 2.47602 ± 0.71121 0.08973 ± 0.28947

ナトリウム (mmol/L)

ベースライン a) 18 139.7 ± 2.4 － 19 139.9 ± 2.1 －

最終来院時 b) 18 140.1 ± 2.2 0.4 ± 2.0 19 140.1 ± 2.7 0.1 ± 2.8

カリウム (mmol/L)

ベースライン a) 18 4.39 ± 0.27 － 19 4.22 ± 0.24 －

最終来院時 b) 18 4.36 ± 0.36 −0.03 ± 0.23 19 4.18 ± 0.32 −0.04 ± 0.34

カルシウム (mmol/L)

ベースライン a) 18 2.5122 ± 0.1390 － 20 2.4525 ± 0.0859 －

最終来院時 b) 18 2.5278 ± 0.1195 0.0156 ± 0.1354 20 2.4522 ± 0.0887 −0.0002 ± 0.0896

総蛋白 (g/L)

ベースライン a) 18 74.56 ± 5.39 － 20 74.94 ± 4.81 －

最終来院時 b) 18 74.28 ± 4.08 −0.28 ± 5.37 20 74.39 ± 4.11 −0.55 ± 3.63

アルブミン (g/L)

ベースライン a) 18 45.30 ± 2.84 － 20 44.87 ± 3.57 －

最終来院時 b) 18 45.93 ± 2.56 0.63 ± 2.37 20 44.96 ± 2.94 0.10 ± 2.10

血糖 (mmol/L)

ベースライン a) 18 5.09182 ± 1.17055 － 19 4.93191 ± 0.58149 －

最終来院時 b) 18 4.77855 ± 0.32050 −0.31327 ± 1.25356 19 4.77884 ± 0.72873 −0.15306 ± 0.56672

リン (mmol/L)

ベースライン a) 18 1.22434 ± 0.17528 － 20 1.14381 ± 0.18858 －

最終来院時 b) 18 1.17862 ± 0.17810 −0.04572 ± 0.22848 20 1.15459 ± 0.14972 0.01077 ± 0.22538

尿素 (mmol/L)

ベースライン a) 18 4.53127 ± 1.08386 － 20 4.64928 ± 1.19376 －

最終来院時 b) 18 4.68157 ± 1.45318 0.15030 ± 1.34003 20 4.13826 ± 1.16358 −0.51102 ± 1.26448

SD：標準偏差



再解析（5.3.5.4.1）Table 9.3、Table 10.3


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2.7.4.7付録 - 41

1.3.4. バイタルサインの変化量：N166試験

バイタルサインの変化量：N166試験（成人 GTC集団）






収縮期血圧 (mmHg)

ベースライン a) 18 113.7 ± 11.4 － 20 116.9 ± 10.4 －

最終来院時 b) 18 114.1 ± 10.2 0.3 ± 15.1 20 112.2 ± 9.3 −4.7 ± 9.1

拡張期血圧 (mmHg)

ベースライン a) 18 72.4 ± 9.8 － 20 74.0 ± 8.2 －

最終来院時 b) 18 72.8 ± 9.2 0.4 ±10.4 20 74.2 ± 7.2 0.2 ± 8.1

脈拍 (拍/分)

ベースライン a) 18 77.5 ± 9.1 － 20 74.8 ± 10.8 －

最終来院時 b) 18 76.1 ± 8.9 −1.4 ± 11.5 20 74.3 ± 8.4 −0.5 ± 13.9

SD：標準偏差



再解析（5.3.5.4.1）Table 11.3

1.3.5. 体重の変化量：N166試験

体重の変化量：N166試験（成人 GTC集団）






体重 (kg)

ベースライン a) 18 70.28 ± 18.22 － 20 75.48 ± 17.65 －

最終来院時 b) 18 71.67 ± 18.19 1.39 ± 3.39 20 74.49 ± 17.62 −0.99 ± 2.20

SD：標準偏差



再解析（5.3.5.4.1）Table 11.3

1.3.6. 12誘導心電図：N166試験

心電図検査結果（ベースライン a)との比較）：N166試験（成人 GTC集団）プラセボ群 (N=18) レベチラセタム群 (N=20)

最終来院時 b)

例数 17 19

改善 2 (11.8) 0

変化なし 14 (82.4) 16 (84.2)

悪化 1 (5.9) 2 (10.5)

評価不能 0 1 (5.3) 例数(%）



再解析（5.3.5.4.1）Table 12.3


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2.7.4.7付録 - 42

1.4. N01361試験の成人患者集団

1.4.1. 重症度別の有害事象：N01361試験


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2.7.4.7付録 - 50

1.5. N167試験の成人患者集団

1.5.1. 有害事象：N167試験

有害事象：N167試験（成人 GTC集団）

器官別大分類

基本語

先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群

N01057試験

プラセボ群 (N=57)

N01057試験

レベチラセタム群 (N=58)

N166試験


N166試験


全体 (N=145)

有害事象発現例数 43 (75.4) 42 (72.4) 10 (83.3) 16 (88.9) 111 (76.6)

血液およびリンパ系障害 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (5.6) 4 (2.8)

出血性障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

鉄欠乏性貧血 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

白血球減少症 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

リンパ節症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

心臓障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

徐脈 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

洞性不整脈 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

内分泌障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

甲状腺機能低下症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

眼障害 1 (1.8) 4 (6.9) 0 0 5 (3.4)

霧視 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

複視 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

眼部腫脹 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

視力障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

胃腸障害 11 (19.3) 9 (15.5) 4 (33.3) 4 (22.2) 28 (19.3)

嘔吐 4 (7.0) 3 (5.2) 2 (16.7) 1 (5.6) 10 (6.9)

下痢 2 (3.5) 1 (1.7) 2 (16.7) 1 (5.6) 6 (4.1)

腹痛 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 2 (11.1) 5 (3.4)

悪心 3 (5.3) 2 (3.4) 0 0 5 (3.4)

上腹部痛 0 1 (1.7) 0 2 (11.1) 3 (2.1)

便秘 3 (5.3) 0 0 0 3 (2.1)

胃食道逆流性疾患 1 (1.8) 2 (3.4) 0 0 3 (2.1)

歯痛 1 (1.8) 0 2 (16.7) 0 3 (2.1)

齲歯 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

腹部不快感 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

下腹部痛 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

消化不良 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

食中毒 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

胃炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

口内炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

一般・全身障害および投与部位の状態 9 (15.8) 6 (10.3) 2 (16.7) 0 17 (11.7)

疲労 3 (5.3) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 5 (3.4)

胸痛 3 (5.3) 1 (1.7) 0 0 4 (2.8)

疼痛 2 (3.5) 1 (1.7) 0 0 3 (2.1)

無力症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

異常感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

インフルエンザ様疾患 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

局所腫脹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

倦怠感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

多臓器不全 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

末梢性浮腫 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

発熱 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

潰瘍 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

免疫系障害 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

季節性アレルギー 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

感染症および寄生虫症 24 (42.1) 23 (39.7) 7 (58.3) 5 (27.8) 59 (40.7)

鼻咽頭炎 10 (17.5) 5 (8.6) 4 (33.3) 1 (5.6) 20 (13.8)

インフルエンザ 4 (7.0) 4 (6.9) 2 (16.7) 2 (11.1) 12 (8.3)

尿路感染 4 (7.0) 5 (8.6) 0 0 9 (6.2)

例数 (%)

事象名：MedDRA ver. 17.0

再解析（5.3.5.4.1）Table 8.22


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2.7.4.7付録 - 51

有害事象：N167試験（成人 GTC集団）（続き）

器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)

感染症および寄生虫症（続き）

上気道感染 2 (3.5) 2 (3.4) 0 1 (5.6) 5 (3.4)

歯膿瘍 3 (5.3) 1 (1.7) 0 0 4 (2.8)

気管支炎 0 0 2 (16.7) 1 (5.6) 3 (2.1)

歯感染 2 (3.5) 1 (1.7) 0 0 3 (2.1)

耳感染 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

咽頭炎 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

副鼻腔炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

扁桃炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

虫垂炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

感染性関節炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

細菌感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

細菌尿 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

蜂巣炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

クラミジア感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

子宮内膜炎 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

眼感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

真菌感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

ウイルス性胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

伝染性単核症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

喉頭炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

爪感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

肺炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

気道感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

鼻炎 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

ウイルス性上気道感染 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

外陰腟真菌感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

傷害、中毒および処置合併症 13 (22.8) 12 (20.7) 4 (33.3) 3 (16.7) 32 (22.1)

靱帯捻挫 3 (5.3) 2 (3.4) 0 1 (5.6) 6 (4.1)

挫傷 3 (5.3) 1 (1.7) 0 1 (5.6) 5 (3.4)

擦過傷 2 (3.5) 2 (3.4) 0 0 4 (2.8)

脳振盪 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)

眼挫傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

顔面損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

顔面骨骨折 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

足骨折 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

頭部損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

関節脱臼 1 (1.8) 0 0 1 (5.6) 2 (1.4)

関節損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

裂傷 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)

四肢損傷 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

舌損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

節足動物咬傷 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

眼内異物 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尾骨骨折 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

手骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

熱疲労 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

顎の骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

口腔内損傷 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

多発性外傷 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

膝蓋骨骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

肋骨骨折 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

肩甲骨骨折 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

表在性異物 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

熱傷 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.22


Page 170


2.7.4.7付録 - 52


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)

傷害、中毒および処置合併症（続き）

歯牙破折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

歯牙損傷 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

手首関節骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

臨床検査 9 (15.8) 10 (17.2) 5 (41.7) 5 (27.8) 29 (20.0)

体重増加 4 (7.0) 3 (5.2) 2 (16.7) 3 (16.7) 12 (8.3)

体重減少 0 2 (3.4) 1 (8.3) 1 (5.6) 4 (2.8)

腎クレアチニン・クリアランス増加 0 2 (3.4) 0 1 (5.6) 3 (2.1)

抗痙攣剤濃度増加 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

血中リン増加 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

体温上昇 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

尿中結晶陽性 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

臨床検査異常 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

アスパラギン酸アミノトランスフェラー

ゼ増加

0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

血中カルシウム増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

血中クレアチニン増加 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

血中ブドウ糖増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

心電図ＳＴ－Ｔ変化 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

好酸球数増加 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尿中ブドウ糖陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

肝機能検査異常 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

平均赤血球ヘモグロビン減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

平均赤血球容積減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尿中亜硝酸塩陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

前立腺特異性抗原増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尿中蛋白陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

赤血球数増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

つぎ足歩行検査異常 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

尿沈渣陽性 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

白血球数増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尿ｐＨ上昇 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

代謝および栄養障害 3 (5.3) 3 (5.2) 0 0 6 (4.1)

食欲減退 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

脱水 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

糖尿病 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

高コレステロール血症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

低カリウム血症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

肥満 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

筋骨格系および結合組織障害 7 (12.3) 12 (20.7) 3 (25.0) 1 (5.6) 23 (15.9)

関節痛 1 (1.8) 3 (5.2) 1 (8.3) 0 5 (3.4)

背部痛 2 (3.5) 2 (3.4) 0 0 4 (2.8)

四肢痛 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (5.6) 4 (2.8)

筋骨格痛 0 2 (3.4) 1 (8.3) 0 3 (2.1)

頚部痛 0 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (5.6) 3 (2.1)

筋痙縮 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

筋肉痛 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)

関節炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尾骨痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

側腹部痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

鼡径部痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

関節腫脹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

四肢不快感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

筋萎縮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

筋緊張 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

筋攣縮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.22


Page 171


2.7.4.7付録 - 53


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)

筋骨格系および結合組織障害（続き）

筋力低下 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

変形性関節症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

側弯症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

変形性脊椎症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

腱炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

神経系障害 20 (35.1) 20 (34.5) 8 (66.7) 12 (66.7) 60 (41.4)

頭痛 7 (12.3) 7 (12.1) 6 (50.0) 6 (33.3) 26 (17.9)

浮動性めまい 6 (10.5) 4 (6.9) 2 (16.7) 3 (16.7) 15 (10.3)

痙攣 4 (7.0) 4 (6.9) 1 (8.3) 2 (11.1) 11 (7.6)

振戦 2 (3.5) 5 (8.6) 1 (8.3) 1 (5.6) 9 (6.2)

傾眠 3 (5.3) 2 (3.4) 1 (8.3) 0 6 (4.1)

健忘 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

運動失調 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

平衡障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

大発作痙攣 0 1 (1.7) 0 1 (5.6) 2 (1.4)

企図振戦 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

記憶障害 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)

片頭痛 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)

眼振 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

錯感覚 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

感覚障害 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)

反射消失 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

昏睡 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

協調運動異常 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

注意力障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

ジスキネジア 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

てんかん 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

半盲 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

不全片麻痺 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

感覚鈍麻 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

言語障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

前兆を伴う片頭痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

神経学的無視症候群 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

発作後頭痛 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

発作後状態 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

坐骨神経痛 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

鎮静 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

てんかん重積状態 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

トンネル状視野 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

妊娠、産褥および周産期の状態 2 (3.5) 3 (5.2) 0 1 (5.6) 6 (4.1)

妊娠 1 (1.8) 3 (5.2) 0 0 4 (2.8)

予定外妊娠 1 (1.8) 0 0 1 (5.6) 2 (1.4)

流産 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

胎児死亡 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

未熟分娩 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

精神障害 14 (24.6) 14 (24.1) 4 (33.3) 4 (22.2) 36 (24.8)

うつ病 7 (12.3) 6 (10.3) 1 (8.3) 1 (5.6) 15 (10.3)

不眠症 2 (3.5) 2 (3.4) 1 (8.3) 1 (5.6) 6 (4.1)

神経過敏 1 (1.8) 4 (6.9) 0 1 (5.6) 6 (4.1)

不安 1 (1.8) 1 (1.7) 0 2 (11.1) 4 (2.8)

ストレス 2 (3.5) 1 (1.7) 0 1 (5.6) 4 (2.8)

攻撃性 2 (3.5) 1 (1.7) 0 0 3 (2.1)

精神緩慢 0 0 1 (8.3) 1 (5.6) 2 (1.4)

異常行動 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

感情不安定 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

怒り 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

無感情 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.22


Page 172


2.7.4.7付録 - 54


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)

精神障害（続き）

自殺既遂 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

抑うつ気分 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

敵意 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

せっかち 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

易刺激性 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

気分動揺 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

悪夢 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

パニック発作 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

精神病性障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

統合失調症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

自殺念慮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

思考異常 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

腎および尿路障害 0 2 (3.4) 0 1 (5.6) 3 (2.1)

腎結石症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

蛋白尿 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

腹圧性尿失禁 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

生殖系および乳房障害 3 (5.3) 3 (5.2) 2 (16.7) 0 8 (5.5)

月経困難症 1 (1.8) 1 (1.7) 2 (16.7) 0 4 (2.8)

勃起不全 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

月経過多 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

子宮嚢胞 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

腟分泌物 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

呼吸器、胸郭および縦隔障害 2 (3.5) 4 (6.9) 1 (8.3) 0 7 (4.8)

咳嗽 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

無気肺 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

鼻出血 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

胸水 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

胸膜痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

アレルギー性鼻炎 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

咽喉刺激感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

咽喉絞扼感 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

上気道咳症候群 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

皮膚および皮下組織障害 3 (5.3) 3 (5.2) 0 1 (5.6) 7 (4.8)

皮膚病変 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

脱毛症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

発疹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

紅斑性皮疹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

皮膚色素過剰 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

顔面腫脹 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

外科および内科処置 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

デンタルケア 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

血管障害 4 (7.0) 1 (1.7) 0 1 (5.6) 6 (4.1)

高血圧 2 (3.5) 0 0 1 (5.6) 3 (2.1)

深部静脈血栓症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

拡張期高血圧 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

起立性低血圧 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.22


Page 173


2.7.4.7付録 - 55

1.5.2. 治験薬との因果関係が否定できない有害事象：N167試験

治験薬との因果関係が否定できない有害事象：N167試験（成人 GTC集団）

器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)

因果関係が否定できない有害事象発現例数 18 (31.6) 17 (29.3) 5 (41.7) 4 (22.2) 44 (30.3)

血液およびリンパ系障害 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

白血球減少症 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

心臓障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

徐脈 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

洞性不整脈 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

内分泌障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

甲状腺機能低下症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

眼障害 0 3 (5.2) 0 0 3 (2.1)

複視 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

霧視 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

視力障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

胃腸障害 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 3 (2.1)

便秘 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

悪心 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

歯痛 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

嘔吐 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

一般・全身障害および投与部位の状態 2 (3.5) 2 (3.4) 1 (8.3) 0 5 (3.4)

疲労 2 (3.5) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 4 (2.8)

異常感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

感染症および寄生虫症 3 (5.3) 0 3 (25.0) 0 6 (4.1)

気管支炎 0 0 2 (16.7) 0 2 (1.4)

鼻咽頭炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

副鼻腔炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)

耳感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

インフルエンザ 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

肺炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

扁桃炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

尿路感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

傷害、中毒および処置合併症 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)

手骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

裂傷 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

手首関節骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

臨床検査 2 (3.5) 5 (8.6) 1 (8.3) 1 (5.6) 9 (6.2)

体重増加 2 (3.5) 3 (5.2) 0 1 (5.6) 6 (4.1)

血中リン増加 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

腎クレアチニン・クリアランス増加 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

尿中結晶陽性 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

血中カルシウム増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

肝機能検査異常 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)

平均赤血球ヘモグロビン減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

平均赤血球容積減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尿中蛋白陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

体重減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

白血球数増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

尿ｐＨ上昇 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

代謝および栄養障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

脱水 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

筋骨格系および結合組織障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

筋痙縮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

腱炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.48


Page 174


2.7.4.7付録 - 56

治験薬との因果関係が否定できない有害事象：N167試験（成人 GTC集団）（続き）

器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)

神経系障害 6 (10.5) 8 (13.8) 3 (25.0) 2 (11.1) 19 (13.1)

浮動性めまい 3 (5.3) 3 (5.2) 2 (16.7) 0 8 (5.5)

頭痛 3 (5.3) 2 (3.4) 1 (8.3) 1 (5.6) 7 (4.8)

傾眠 2 (3.5) 2 (3.4) 1 (8.3) 0 5 (3.4)

運動失調 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

片頭痛 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)

振戦 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

健忘 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

痙攣 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)

協調運動異常 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

てんかん 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

記憶障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

前兆を伴う片頭痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

眼振 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

鎮静 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

妊娠、産褥および周産期の状態 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

胎児死亡 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

精神障害 9 (15.8) 6 (10.3) 0 0 15 (10.3)

うつ病 5 (8.8) 3 (5.2) 0 0 8 (5.5)

攻撃性 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

神経過敏 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)

異常行動 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

不安 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

敵意 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

せっかち 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

不眠症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

気分動揺 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

精神病性障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

統合失調症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

自殺念慮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

皮膚および皮下組織障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)

脱毛症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

紅斑性皮疹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)

血管障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

高血圧 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.48


Page 175


2.7.4.7付録 - 57



Page 176

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7

.4 臨床的安全性

2

.7.4

.7付録

- 58

重症度別の有害事象：N167試験（成人 GTC集団）

器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)

軽度中等度高度軽度中等度高度軽度中等度高度軽度中等度高度軽度中等度高度

有害事象発現例数 35 (61.4) 25 (43.9) 9 (15.8) 35 (60.3) 26 (44.8) 11 (19.0) 8 (66.7) 7 (58.3) 0 14 (77.8) 7 (38.9) 3 (16.7) 92 (63.4) 65 (44.8) 23 (15.9)

血液およびリンパ系障害 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 0

出血性障害 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

鉄欠乏性貧血 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

白血球減少症 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0

リンパ節症 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

心臓障害 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

徐脈 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

洞性不整脈 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

内分泌障害 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

甲状腺機能低下症 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

眼障害 1 (1.8) 0 0 2 (3.4) 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 3 (2.1) 2 (1.4) 0

複視 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

眼部腫脹 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

霧視 0 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

視力障害 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

胃腸障害 10 (17.5) 1 (1.8) 1 (1.8) 5 (8.6) 5 (8.6) 1 (1.7) 1 (8.3) 4 (33.3) 0 3 (16.7) 1 (5.6) 1 (5.6) 19 (13.1) 11 (7.6) 3 (2.1)

腹部不快感 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

腹痛 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 2 (11.1) 0 0 4 (2.8) 1 (0.7) 0

下腹部痛 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

上腹部痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (5.6) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7)

便秘 2 (3.5) 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 1 (0.7)

齲歯 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

下痢 2 (3.5) 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 1 (8.3) 0 1 (5.6) 0 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0

消化不良 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

食中毒 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0

胃炎 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

胃食道逆流性疾患 0 1 (1.8) 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 0

悪心 3 (5.3) 0 0 2 (3.4) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 5 (3.4) 1 (0.7) 0

口内炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

歯痛 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 2 (16.7) 0 0 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0

嘔吐 4 (7.0) 0 0 2 (3.4) 2 (3.4) 0 0 2 (16.7) 0 0 1 (5.6) 0 6 (4.1) 5 (3.4) 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94

レベチラセタム

2.7.4 臨

床的安全性

Page 177

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 59

重症度別の有害事象：N167試験（成人 GTC集団）（続き）

器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


一般・全身障害および投与部位の状態 5 (8.8) 3 (5.3) 2 (3.5) 4 (6.9) 1 (1.7) 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (8.3) 0 0 0 0 10 (6.9) 5 (3.4) 3 (2.1)

無力症 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

胸痛 2 (3.5) 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 2 (1.4)

疲労 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 3 (2.1) 2 (1.4) 0

異常感 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

インフルエンザ様疾患 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

局所腫脹 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

倦怠感 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

多臓器不全 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

末梢性浮腫 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

疼痛 1 (1.8) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 0

発熱 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

潰瘍 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

免疫系障害 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

季節性アレルギー 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

感染症および寄生虫症 20 (35.1) 8 (14.0) 1 (1.8) 16 (27.6) 8 (13.8) 1 (1.7) 5 (41.7) 5 (41.7) 0 2 (11.1) 3 (16.7) 0 43 (29.7) 24 (16.6) 2 (1.4)

虫垂炎 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

感染性関節炎 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

細菌感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

細菌尿 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

気管支炎 0 0 0 0 0 0 2 (16.7) 0 0 1 (5.6) 0 0 3 (2.1) 0 0

蜂巣炎 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

クラミジア感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

耳感染 0 0 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 1 (0.7)

子宮内膜炎 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

眼感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

真菌感染 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

ウイルス性胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

感染 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

伝染性単核症 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

インフルエンザ 4 (7.0) 1 (1.8) 0 4 (6.9) 0 0 1 (8.3) 2 (16.7) 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 10 (6.9) 4 (2.8) 0

喉頭炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 178

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 60


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


感染症および寄生虫症（続き）

爪感染 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

鼻咽頭炎 9 (15.8) 1 (1.8) 0 4 (6.9) 2 (3.4) 0 2 (16.7) 2 (16.7) 0 0 1 (5.6) 0 15 (10.3) 6 (4.1) 0

咽頭炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

肺炎 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

気道感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

鼻炎 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

副鼻腔炎 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7)

扁桃炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

歯膿瘍 2 (3.5) 2 (3.5) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 3 (2.1) 0

歯感染 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0

上気道感染 1 (1.8) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 3 (2.1) 3 (2.1) 0

尿路感染 1 (1.8) 3 (5.3) 0 5 (8.6) 0 0 0 0 0 0 0 0 6 (4.1) 3 (2.1) 0

ウイルス性上気道感染 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

外陰腟真菌感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

傷害、中毒および処置合併症 8 (14.0) 6 (10.5) 2 (3.5) 8 (13.8) 4 (6.9) 2 (3.4) 1 (8.3) 3 (25.0) 0 3 (16.7) 2 (11.1) 0 20 (13.8) 15 (10.3) 4 (2.8)

節足動物咬傷 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

脳振盪 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

挫傷 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0

擦過傷 2 (3.5) 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 4 (2.8) 0 0

眼挫傷 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

顔面損傷 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

顔面骨骨折 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

足骨折 0 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7)

眼内異物 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

尾骨骨折 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

手骨折 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

頭部損傷 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

熱疲労 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

顎の骨折 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

関節脱臼 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

関節損傷 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 1 (0.7)

裂傷 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 179

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 61


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


傷害、中毒および処置合併症（続き）

靱帯捻挫 2 (3.5) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 5 (3.4) 2 (1.4) 0

四肢損傷 1 (1.8) 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

口腔内損傷 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

多発性外傷 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

膝蓋骨骨折 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

肋骨骨折 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0

肩甲骨骨折 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

表在性異物 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

熱傷 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

舌損傷 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

歯牙破折 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

歯牙損傷 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

手首関節骨折 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

臨床検査 6 (10.5) 3 (5.3) 0 8 (13.8) 2 (3.4) 1 (1.7) 4 (33.3) 2 (16.7) 0 3 (16.7) 2 (11.1) 0 21 (14.5) 9 (6.2) 1 (0.7)

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

抗痙攣剤濃度増加 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

血中カルシウム増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

血中クレアチニン増加 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

血中ブドウ糖増加 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

血中リン増加 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

体温上昇 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

腎クレアチニン・クリアランス増加 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 3 (2.1) 0 0

尿中結晶陽性 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

心電図ＳＴ－Ｔ変化 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

好酸球数増加 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

尿中ブドウ糖陽性 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

臨床検査異常 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

肝機能検査異常 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

平均赤血球ヘモグロビン減少 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

平均赤血球容積減少 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 180

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 62


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


臨床検査（続き）

尿中亜硝酸塩陽性 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

尿ｐＨ上昇 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

前立腺特異性抗原増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

尿中蛋白陽性 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

赤血球数増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

つぎ足歩行検査異常 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

尿沈渣陽性 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

体重減少 0 0 0 2 (3.4) 0 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 4 (2.8) 0 0

体重増加 3 (5.3) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 1 (1.7) 0 0 2 (16.7) 0 1 (5.6) 2 (11.1) 0 6 (4.1) 6 (4.1) 0

白血球数増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

代謝および栄養障害 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 3 (5.2) 0 0 0 0 0 0 0 3 (2.1) 4 (2.8) 0

食欲減退 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

脱水 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

糖尿病 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

高コレステロール血症 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

低カリウム血症 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

肥満 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

筋骨格系および結合組織障害 5 (8.8) 3 (5.3) 0 6 (10.3) 8 (13.8) 3 (5.2) 2 (16.7) 3 (25.0) 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 14 (9.7) 15 (10.3) 3 (2.1)

関節痛 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 0 2 (1.4) 2 (1.4) 1 (0.7)

関節炎 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

背部痛 1 (1.8) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 2 (1.4) 0

尾骨痛 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

側腹部痛 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

鼡径部痛 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

関節腫脹 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

四肢不快感 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

筋萎縮 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

筋痙縮 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

筋緊張 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

筋攣縮 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

筋力低下 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

筋骨格痛 0 0 0 0 2 (3.4) 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 3 (2.1) 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 181

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 63


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


筋骨格系および結合組織障害（続き）

筋肉痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

頚部痛 0 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 1 (5.6) 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0

変形性関節症 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

四肢痛 0 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 1 (0.7)

側弯症 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

変形性脊椎症 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

腱炎 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

神経系障害 11 (19.3) 13 (22.8) 3 (5.3) 14 (24.1) 11 (19.0) 3 (5.2) 6 (50.0) 5 (41.7) 0 8 (44.4) 3 (16.7) 2 (11.1) 39 (26.9) 32 (22.1) 8 (5.5)

健忘 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

反射消失 0 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7)

運動失調 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

平衡障害 0 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0

昏睡 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

痙攣 0 3 (5.3) 1 (1.8) 1 (1.7) 2 (3.4) 2 (3.4) 0 1 (8.3) 0 0 2 (11.1) 0 1 (0.7) 8 (5.5) 3 (2.1)

協調運動異常 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

注意力障害 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

浮動性めまい 2 (3.5) 4 (7.0) 0 3 (5.2) 0 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (8.3) 0 3 (16.7) 0 0 9 (6.2) 5 (3.4) 1 (0.7)

ジスキネジア 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

てんかん 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

大発作痙攣 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7) 0 1 (0.7)

頭痛 4 (7.0) 5 (8.8) 0 4 (6.9) 3 (5.2) 0 3 (25.0) 5 (41.7) 0 5 (27.8) 1 (5.6) 1 (5.6) 16 (11.0) 14 (9.7) 1 (0.7)

半盲 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

不全片麻痺 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

感覚鈍麻 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

企図振戦 0 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

言語障害 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

記憶障害 2 (3.5) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

片頭痛 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

前兆を伴う片頭痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

神経学的無視症候群 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

眼振 0 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0

錯感覚 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 182

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 64


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


神経系障害（続き）

発作後頭痛 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

発作後状態 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

坐骨神経痛 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

鎮静 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

感覚障害 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

傾眠 2 (3.5) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0

てんかん重積状態 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

振戦 1 (1.8) 1 (1.8) 0 3 (5.2) 2 (3.4) 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 6 (4.1) 3 (2.1) 0

トンネル状視野 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

妊娠、産褥および周産期の状態 0 0 2 (3.5) 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 2 (1.4)

流産 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

胎児死亡 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

妊娠 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

未熟分娩 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

予定外妊娠 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

精神障害 9 (15.8) 6 (10.5) 3 (5.3) 7 (12.1) 8 (13.8) 2 (3.4) 3 (25.0) 1 (8.3) 0 3 (16.7) 2 (11.1) 0 22 (15.2) 17 (11.7) 5 (3.4)

異常行動 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

感情不安定 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0

攻撃性 0 1 (1.8) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 2 (1.4)

怒り 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

不安 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 2 (11.1) 0 1 (0.7) 3 (2.1) 0

無感情 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0

精神緩慢 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 0 0

自殺既遂 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

抑うつ気分 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

うつ病 4 (7.0) 2 (3.5) 1 (1.8) 4 (6.9) 2 (3.4) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 10 (6.9) 4 (2.8) 2 (1.4)

敵意 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

せっかち 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

不眠症 2 (3.5) 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 1 (5.6) 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0

易刺激性 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

気分動揺 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

神経過敏 1 (1.8) 0 0 2 (3.4) 2 (3.4) 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 183

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 65


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


精神障害（続き）

悪夢 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

パニック発作 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

精神病性障害 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

統合失調症 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

ストレス 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 2 (1.4) 0

自殺念慮 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

思考異常 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

腎および尿路障害 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (1.7) 0 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 0 1 (0.7)

腎結石症 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

蛋白尿 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0

腹圧性尿失禁 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

生殖系および乳房障害 1 (1.8) 2 (3.5) 0 3 (5.2) 0 0 1 (8.3) 2 (16.7) 0 0 0 0 5 (3.4) 4 (2.8) 0

月経困難症 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 1 (8.3) 2 (16.7) 0 0 0 0 2 (1.4) 3 (2.1) 0

勃起不全 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

月経過多 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

子宮嚢胞 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

腟分泌物 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

呼吸器、胸郭および縦隔障害 1 (1.8) 1 (1.8) 0 4 (6.9) 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 6 (4.1) 2 (1.4) 0

無気肺 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

咳嗽 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0

鼻出血 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

胸水 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

胸膜痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

アレルギー性鼻炎 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

咽喉刺激感 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

咽喉絞扼感 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

上気道咳症候群 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

皮膚および皮下組織障害 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 2 (3.4) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 3 (2.1) 4 (2.8) 0

脱毛症 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

発疹 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

紅斑性皮疹 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 184

2.7

.4.7付録

_D

raft 3.2

2.7


2

.7.4

.7付録

- 66


器官別大分類

基本語


N01057試験


N01057試験


N166試験


N166試験


全体 (N=145)


皮膚および皮下組織障害（続き）

皮膚色素過剰 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

皮膚病変 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0

顔面腫脹 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0

外科および内科処置 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

デンタルケア 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

血管障害 0 3 (5.3) 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 3 (2.1) 1 (0.7)

深部静脈血栓症 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)

拡張期高血圧 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0

高血圧 0 2 (3.5) 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0

起立性低血圧 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.94


2.7.4 臨

床的安全性

Page 185


2.7.4.7付録 - 67


臨床検査値の変化量：N167試験（成人 GTC集団）


全体 (N=145)


平均値 ± 標準偏差平均値 ± 標準偏差

血液学的検査

赤血球数 (1012/L)

ベースライン a) 142 4.574 ± 0.514 －

最終来院時 b) 138 4.634 ± 0.475 0.052 ± 0.282


ベースライン a) 142 142.5 ± 14.0 －

最終来院時 b) 138 144.4 ± 14.2 1.6 ± 9.1


ベースライン a) 142 42.81 ± 4.13 －

最終来院時 b) 138 43.22 ± 4.07 0.30 ± 2.95


ベースライン a) 139 232.5 ± 63.9 －

最終来院時 b) 135 245.6 ± 65.6 13.0 ± 54.2


ベースライン a) 142 6.490 ± 2.245 －

最終来院時 b) 138 6.551 ± 2.102 0.043 ± 1.920


ベースライン a) 142 3.797 ± 1.932 －

最終来院時 b) 138 3.805 ± 1.731 −0.008 ± 1.821


ベースライン a) 142 0.013 ± 0.034 －

最終来院時 b) 138 0.017 ± 0.037 0.004 ± 0.034


ベースライン a) 142 0.155 ± 0.181 －

最終来院時 b) 138 0.146 ± 0.110 −0.009 ± 0.167


ベースライン a) 142 2.092 ± 0.767 －

最終来院時 b) 138 2.152 ± 0.807 0.063 ± 0.593

単球数 (109/L)

ベースライン a) 142 0.394 ± 0.190 －

最終来院時 b) 138 0.385 ± 0.171 −0.012 ± 0.204


ベースライン a) 142 93.75 ± 5.65 －

最終来院時 b) 138 93.43 ± 5.82 −0.40 ± 4.16


ベースライン a) 142 31.28 ± 2.13 －

最終来院時 b) 138 31.29 ± 2.03 −0.02 ± 1.32


ベースライン a) 142 333.4 ± 11.4 －

最終来院時 b) 138 334.4 ± 10.7 1.0 ± 13.8


AST (U/L)

ベースライン a) 142 21.5 ± 8.9 －

最終来院時 b) 138 22.1 ± 11.1 0.5 ± 12.3

ALT (U/L)

ベースライン a) 142 21.6 ± 13.0 －

最終来院時 b) 138 24.2 ± 20.8 2.4 ± 21.4

γ-GTP (U/L)

ベースライン a) 142 44.0 ± 52.6 －

最終来院時 b) 138 53.0 ± 83.9 9.1 ± 58.2

ALP (U/L)

ベースライン a) 142 83.0 ± 36.7 －

最終来院時 b) 138 76.0 ± 28.7 −7.4 ± 27.4

a) 先行試験のベースライン

b) 評価期間の最終来院時

c) Cockcroft-Gault式

再解析（5.3.5.4.1）Table 9.8、Table 10.8


Page 186


2.7.4.7付録 - 68

臨床検査値の変化量：N167試験（成人 GTC集団）（続き）


全体 (N=145)




ベースライン a) 142 7.77142 ± 3.90464 －

最終来院時 b) 138 7.61951 ± 3.86269 −0.20754 ± 3.68911

尿酸 (μmol/L)

ベースライン a) 142 303.43244 ± 84.91750 －

最終来院時 b) 138 291.45510 ± 83.46528 −13.78488 ± 57.10805


ベースライン a) 142 4.7139 ± 1.5798 －

最終来院時 b) 101 4.5738 ± 1.4569 −0.1591 ± 1.3122


ベースライン a) 142 84.53225 ± 14.60132 －

最終来院時 b) 138 82.97884 ± 16.59174 −1.64386 ± 11.26181

クレアチニンクリアランス c) (mL/s)

ベースライン a) 113 2.19815 ± 0.71425 －

最終来院時 b) 110 2.28782 ± 0.75224 0.08603 ± 0.39310


ベースライン a) 142 140.9 ± 3.0 －

最終来院時 b) 138 141.4 ± 3.1 0.5 ± 4.0


ベースライン a) 142 4.32 ± 0.36 －

最終来院時 b) 138 4.36 ± 0.35 0.04 ± 0.47


ベースライン a) 142 2.4700 ± 0.1121 －

最終来院時 b) 138 2.4092 ± 0.1291 −0.0618 ± 0.1564

総蛋白 (g/L)

ベースライン a) 142 74.74 ±4.88 －

最終来院時 b) 138 75.28 ±4.78 0.49 ± 4.84


ベースライン a) 142 44.79 ± 3.44 －

最終来院時 b) 138 46.15 ± 3.51 1.40 ± 2.96

血糖 (mmol/L)

ベースライン a) 142 5.00329 ± 0.91252 －

最終来院時 b) 138 5.09916 ± 1.24095 0.09564 ± 1.22136

リン (mmol/L)

ベースライン a) 142 1.17637 ± 0.19086 －

最終来院時 b) 138 1.17368 ± 0.20416 −0.00112 ± 0.19975

尿素 (mmol/L)

ベースライン a) 142 4.58756 ± 1.37134 －

最終来院時 b) 138 4.48286 ± 1.39808 −0.12150 ± 1.31424



c) Cockcroft-Gault式

再解析（5.3.5.4.1）Table 9.8、Table 10.8


Page 187


2.7.4.7付録 - 69


バイタルサインの変化量：N167試験（成人 GTC集団）


全体 (N=145)




ベースライン a) 142 116.8 ± 11.7 －

最終来院時 b) 138 119.4 ± 14.2 2.3 ± 12.9


ベースライン a) 142 75.4 ± 9.0 －

最終来院時 b) 138 77.2 ± 10.4 1.5 ± 11.4

脈拍 (拍/分)

ベースライン a) 142 74.2 ± 10.4 －

最終来院時 b) 138 74.7 ± 10.0 0.1 ± 11.2



再解析（5.3.5.4.1）Table 11.8


体重の変化量：N167試験（成人 GTC集団）


全体 (N=145)



体重 (kg)

ベースライン a) 142 74.23 ± 18.57 －

最終来院時 b) 138 76.94 ± 19.79 2.53 ± 8.21



再解析（5.3.5.4.1）Table 11.8

1.5.7. 12誘導心電図：N167試験

心電図検査結果（ベースライン a)との比較）：N167試験（成人 GTC集団）全体 (N=142)

最終来院時 b)

例数 133

改善 7 (5.3)

変化なし 115 (86.5)

悪化 10 (7.5)

評価不能 1 (0.8)

例数(%）



再解析（5.3.5.4.1）Table 12.5


Page 188


2.7.4.7付録 - 70

2. 小児患者集団

2.1. N01363試験


重症度別の有害事象：N01363試験（SS）

器官別大分類

基本語

レベチラセタム投与例 (N=13)

軽度中等度高度

有害事象発現例数 11 (84.6) 2 (15.4) 0

胃腸障害 3 (23.1) 0 0

齲歯 1 (7.7) 0 0

下痢 2 (15.4) 0 0

口内炎 1 (7.7) 0 0

一般・全身障害および投与部位の状態 1 (7.7) 0 0

発熱 1 (7.7) 0 0

感染症および寄生虫症 5 (38.5) 0 0

膿痂疹 1 (7.7) 0 0

鼻咽頭炎 3 (23.1) 0 0

中耳炎 1 (7.7) 0 0

マイコプラズマ性肺炎 1 (7.7) 0 0

傷害、中毒および処置合併症 2 (15.4) 1 (7.7) 0

節足動物刺傷 1 (7.7) 0 0

挫傷 1 (7.7) 0 0

裂傷 0 1 (7.7) 0

皮下血腫 1 (7.7) 0 0

臨床検査 1 (7.7) 0 0

心電図ＱＴ延長 1 (7.7) 0 0

代謝および栄養障害 1 (7.7) 0 0

食欲減退 1 (7.7) 0 0

筋骨格系および結合組織障害 1 (7.7) 0 0

四肢痛 1 (7.7) 0 0

神経系障害 6 (46.2) 1 (7.7) 0

運動緩慢 1 (7.7) 0 0

痙攣 3 (23.1) 0 0

頭痛 0 1 (7.7) 0

傾眠 2 (15.4) 1 (7.7) 0

呼吸器、胸郭および縦隔障害 3 (23.1) 0 0

鼻出血 1 (7.7) 0 0

気道出血 1 (7.7) 0 0

アレルギー性鼻炎 1 (7.7) 0 0

皮膚および皮下組織障害 2 (15.4) 0 0

皮膚炎 1 (7.7) 0 0

過剰肉芽組織 1 (7.7) 0 0

発疹 1 (7.7) 0 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.91


Page 189


2.7.4.7付録 - 71

2.1.2. 減量中止期間の有害事象：N01363試験

減量中止期間の有害事象：N01363試験（SS）器官別大分類

基本語


減量中止期間の有害事象発現例数 0

例数 (%)


N=減量中止期間に移行した被験者数

再解析（5.3.5.4.1）Table 8.101


臨床検査値の変化量：N01363試験（SS）





血液学的検査

赤血球数 (1012/L)

ベースライン a) 13 4.51 ± 0.42 －

最終来院時 b) 13 4.53 ± 0.46 0.02 ± 0.24


ベースライン a) 13 134.1 ± 12.2 －

最終来院時 b) 13 133.7 ± 11.7 −0.4 ± 7.2


ベースライン a) 13 40.4 ± 3.2 －

最終来院時 b) 13 39.9 ± 3.0 −0.5 ± 2.6


ベースライン a) 13 301.2 ± 126.7 －

最終来院時 b) 13 264.5 ± 67.6 −36.7 ± 78.9


ベースライン a) 13 8.323 ± 4.560 －

最終来院時 b) 13 6.667 ± 2.358 −1.656 ± 3.379


ベースライン a) 13 4.959 ± 4.114 －

最終来院時 b) 13 3.322 ± 1.818 −1.638 ± 3.441

好塩基球 (%)

ベースライン a) 13 0.75 ± 0.33 －

最終来院時 b) 13 0.74 ± 0.28 −0.01 ± 0.34

好酸球 (%)

ベースライン a) 13 3.50 ± 2.75 －

最終来院時 b) 13 3.88 ± 2.37 0.38 ± 1.71

好中球 (%)

ベースライン a) 13 55.53 ± 13.37 －

最終来院時 b) 13 48.27 ± 14.13 −7.26 ± 13.82

リンパ球 (%)

ベースライン a) 13 34.76 ± 11.78 －

最終来院時 b) 13 42.05 ± 12.90 7.29 ± 12.15

単球 (%)

ベースライン a) 13 5.32 ± 1.37 －

最終来院時 b) 13 5.05 ± 1.22 −0.28 ± 1.36


ベースライン a) 13 0.065 ± 0.047 －

最終来院時 b) 13 0.048 ± 0.021 −0.017 ± 0.034

a) Visit 2（治験薬投与開始日）


再解析（5.3.5.4.1）Table 9.5、Table 10.5


Page 190


2.7.4.7付録 - 72

臨床検査値の変化量：N01363試験（SS）（続き）






ベースライン a) 13 0.275 ± 0.214 －

最終来院時 b) 13 0.269 ± 0.190 −0.005 ± 0.114


ベースライン a) 13 2.598 ± 0.936 －

最終来院時 b) 13 2.701 ± 1.014 0.103 ± 0.581

単球数 (109/L)

ベースライン a) 13 0.421 ± 0.189 －

最終来院時 b) 13 0.327 ± 0.115 −0.094 ± 0.170


ベースライン a) 13 89.8 ± 4.2 －

最終来院時 b) 13 88.5 ± 3.7 −1.4 ± 2.6


ベースライン a) 13 29.8 ± 1.2 －

最終来院時 b) 13 29.6 ± 1.2 −0.2 ± 0.9


ベースライン a) 13 332.3 ± 10.9 －

最終来院時 b) 13 334.6 ± 9.7 2.3 ± 10.9

異型リンパ球数 (109/L)

ベースライン a) 1 0.080 －

最終来院時 b) 0 －－

異型リンパ球 (%)

ベースライン a) 1 2.0 －

最終来院時 b) 0 －－


AST (U/L)

ベースライン a) 13 22.2 ± 6.6 －

最終来院時 b) 13 23.2 ± 7.7 1.0 ± 4.9

ALT (U/L)

ベースライン a) 13 15.5 ± 6.9 －

最終来院時 b) 13 15.8 ± 11.4 0.3 ± 5.7

γ-GTP (U/L)

ベースライン a) 13 19.6 ± 10.4 －

最終来院時 b) 13 18.2 ± 13.8 −1.5 ± 9.4

ALP (U/L)

ベースライン a) 13 202.4 ± 118.4 －

最終来院時 b) 13 199.2 ± 98.0 −3.2 ± 43.6

LDH (U/L)

ベースライン a) 13 200.0 ± 49.9 －

最終来院時 b) 13 188.9 ± 38.2 −11.1 ± 39.4


ベースライン a) 13 4.73649 ± 1.73219 －

最終来院時 b) 13 5.65748 ± 2.35603 0.92098 ± 2.37979

トリグリセライド (mmol/L)

ベースライン a) 13 1.10827 ± 0.62274 －

最終来院時 b) 13 1.15260 ± 0.98444 0.04433 ± 0.65272

尿酸 (μmol/L)

ベースライン a) 13 263.0846 ± 120.9789 －

最終来院時 b) 13 268.5751 ± 78.5288 5.4905 ± 77.5320

総コレステロール (mmol/L)

ベースライン a) 13 4.12607 ± 0.42127 －

最終来院時 b) 13 4.19381 ± 0.53042 0.06774 ± 0.40437


ベースライン a) 13 5.2452 ± 1.2738 －

最終来院時 b) 13 5.3825 ± 1.8577 0.1373 ± 1.4468


ベースライン a) 13 42.840 ± 12.421 －

最終来院時 b) 13 44.880 ± 7.623 2.040 ± 8.953



再解析（5.3.5.4.1）Table 9.5、Table 10.5


Page 191


2.7.4.7付録 - 73

臨床検査値の変化量：N01363試験（SS）（続き）






ベースライン a) 13 140.5 ± 1.2 －

最終来院時 b) 13 140.7 ± 2.5 0.2 ± 2.6


ベースライン a) 13 4.14 ± 0.37 －

最終来院時 b) 13 4.04 ± 0.31 −0.10 ± 0.36


ベースライン a) 13 2.4212 ± 0.0676 －

最終来院時 b) 13 2.4077 ± 0.0732 −0.0135 ± 0.0747

クロール (mmol/L)

ベースライン a) 13 103.4 ± 2.4 －

最終来院時 b) 13 103.2 ± 2.9 −0.2 ± 2.3

血清鉄 (μmol/L)

ベースライン a) 13 17.0050 ± 7.9482 －

最終来院時 b) 13 17.7898 ± 8.1749 0.7848 ± 11.4762

総蛋白 (g/L)

ベースライン a) 13 71.9 ± 3.9 －

最終来院時 b) 13 72.0 ± 4.6 0.1 ± 3.5


ベースライン a) 13 40.9 ± 3.5 －

最終来院時 b) 13 41.9 ± 3.5 1.0 ± 2.6

糸球体ろ過量 (mL/min/1.73 m2)

ベースライン a) 13 156.45 ± 30.96 －

最終来院時 b) 13 153.72 ± 28.94 −2.73 ± 27.78



再解析（5.3.5.4.1）Table 9.5、Table 10.5


バイタルサインの変化量：N01363試験（SS）






ベースライン a) 13 104.2 ± 14.4 －

最終来院時 b) 13 109.3 ± 15.6 5.1 ± 24.1


ベースライン a) 13 65.2 ± 8.7 －

最終来院時 b) 13 68.5 ± 13.0 3.2 ± 18.4

脈拍 (拍/分)

ベースライン a) 13 92.9 ± 14.6 －

最終来院時 b) 13 88.9 ± 16.5 −4.0 ± 14.2



再解析（5.3.5.4.1）Table 11.5


Page 192


2.7.4.7付録 - 74


体重の変化量：N01363試験（SS）





体重 (kg)

ベースライン a) 13 32.55 ± 16.37 －

最終来院時 b) 13 33.18 ± 16.62 0.64 ± 1.53



再解析（5.3.5.4.1）Table 11.5

2.1.6. 12誘導心電図：N01363試験

心電図検査結果のシフトテーブル：N01363試験（SS）


ベースライン a)

正常異常

(臨床的に重要ではない）

異常

(臨床的に重要）

最終来院時 b)

例数 13

正常 12 (92.3) 0 0

異常(臨床的に重要ではない） 0 0 0

異常(臨床的に重要） 1 (7.7) 0 0

例数(%）

a) Visit 1（初回来院時）


再解析（5.3.5.4.1）Table 12.7


Page 193


2.7.4.7付録 - 75

2.2. N01057試験の小児患者集団


重症度別の有害事象：N01057試験（小児 ITT集団）

器官別大分類

基本語



軽度中等度高度軽度中等度高度

有害事象発現例数 5 (62.5) 1 (12.5) 0 5 (55.6) 2 (22.2) 0

心臓障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0

伝導障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0

一般・全身障害および投与部位の状態 2 (25.0) 0 0 1 (11.1) 0 0

インフルエンザ様疾患 1 (12.5) 0 0 0 0 0

発熱 1 (12.5) 0 0 1 (11.1) 0 0

免疫系障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0

季節性アレルギー 0 0 0 1 (11.1) 0 0

感染症および寄生虫症 1 (12.5) 0 0 4 (44.4) 2 (22.2) 0

鼻咽頭炎 0 0 0 3 (33.3) 0 0

中耳炎 0 0 0 1 (11.1) 1 (11.1) 0

副鼻腔炎 0 0 0 1 (11.1) 0 0

上気道感染 0 0 0 1 (11.1) 0 0

水痘 0 0 0 0 1 (11.1) 0

ウイルス感染 1 (12.5) 0 0 0 1 (11.1) 0

傷害、中毒および処置合併症 0 1 (12.5) 0 0 0 0

挫傷 0 1 (12.5) 0 0 0 0

筋骨格系および結合組織障害 1 (12.5) 0 0 0 0 0

四肢痛 1 (12.5) 0 0 0 0 0

神経系障害 3 (37.5) 0 0 0 0 0

浮動性めまい 1 (12.5) 0 0 0 0 0

頭痛 2 (25.0) 0 0 0 0 0

錯感覚 1 (12.5) 0 0 0 0 0

傾眠 1 (12.5) 0 0 0 0 0

精神障害 1 (12.5) 1 (12.5) 0 3 (33.3) 1 (11.1) 0

異常行動 1 (12.5) 0 0 0 1 (11.1) 0

攻撃性 0 0 0 1 (11.1) 0 0

怒り 0 0 0 1 (11.1) 0 0

易刺激性 0 0 0 1 (11.1) 0 0

気分動揺 0 0 0 0 1 (11.1) 0

拒絶症 0 0 0 1 (11.1) 0 0

睡眠障害 0 1 (12.5) 0 0 0 0

自殺念慮 0 0 0 1 (11.1) 0 0

呼吸器、胸郭および縦隔障害 1 (12.5) 0 0 1 (11.1) 0 0

口腔咽頭痛 1 (12.5) 0 0 0 0 0

上気道咳症候群 0 0 0 1 (11.1) 0 0

皮膚および皮下組織障害 0 0 0 2 (22.2) 0 0

貨幣状湿疹 0 0 0 1 (11.1) 0 0

ばら色粃糠疹 0 0 0 1 (11.1) 0 0

血管障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0

高血圧 0 0 0 1 (11.1) 0 0

例数 (%)


再解析（5.3.5.4.1）Table 8.88


Page 194


2.7.4.7付録 - 76

2.2.2. 減量中止期間の有害事象：N01057試験

減量中止期間の有害事象：N01057試験（小児 ITT集団）器官別大分類

基本語



減量中止期間の有害事象発現例数 0 0

例数 (%)


N=減量中止期間に移行した被験者数

再解析（5.3.5.4.1）Table 8.98


臨床検査値の変化量：N01057試験（小児 ITT集団）






血液学的検査

赤血球数 (1012/L)

ベースライン a) 8 4.514 ± 0.306 － 9 4.491 ± 0.393 －

最終来院時 b) 8 4.565 ± 0.189 0.051 ± 0.195 9 4.494 ± 0.383 0.003 ± 0.268


ベースライン a) 8 133.6 ± 6.0 － 9 133.7 ± 11.7 －

最終来院時 b) 8 135.8 ± 6.1 2.1 ± 5.7 9 134.6 ± 14.4 0.9 ± 9.3


ベースライン a) 8 40.70 ± 2.98 － 9 39.32 ± 2.68 －

最終来院時 b) 8 41.16 ± 2.29 0.46 ± 1.46 9 40.09 ± 3.48 0.77 ± 2.21


ベースライン a) 8 277.6 ± 71.0 － 9 316.1 ± 100.7 －

最終来院時 b) 8 295.1 ± 96.2 17.5 ± 91.4 9 276.9 ± 97.0 −39.2 ± 59.9


ベースライン a) 8 7.153 ± 1.835 － 9 6.700 ± 1.235 －

最終来院時 b) 8 7.036 ± 1.384 −0.116 ± 1.706 9 6.038 ± 1.303 −0.662 ± 0.760


ベースライン a) 8 3.593 ± 1.433 － 9 3.303 ± 0.891 －

最終来院時 b) 8 3.673 ± 0.830 0.080 ± 1.509 9 3.017 ± 1.125 −0.287 ± 0.874


ベースライン a) 8 0.016 ± 0.035 － 9 0.017 ± 0.028 －

最終来院時 b) 8 0.005 ± 0.009 −0.011 ± 0.037 9 0.010 ± 0.016 −0.007 ± 0.020


ベースライン a) 8 0.378 ± 0.285 － 9 0.300 ± 0.371 －

最終来院時 b) 8 0.288 ± 0.299 −0.090 ± 0.155 9 0.208 ± 0.178 −0.092 ± 0.304


ベースライン a) 8 2.861 ± 0.476 － 9 2.703 ± 0.719 －

最終来院時 b) 8 2.655 ± 0.711 −0.206 ± 0.418 9 2.397 ± 0.450 −0.307 ± 0.417

単球数 (109/L)

ベースライン a) 8 0.273 ± 0.151 － 9 0.301 ± 0.158 －

最終来院時 b) 8 0.353 ± 0.160 0.080 ± 0.188 9 0.321 ± 0.119 0.020 ± 0.129


ベースライン a) 8 89.53 ± 3.95 － 9 87.86 ± 4.64 －

最終来院時 b) 8 90.55 ± 4.40 1.02 ± 1.71 9 89.76 ± 6.38 1.90 ± 4.90


ベースライン a) 8 29.46 ± 1.43 － 9 29.88 ± 1.37 －

最終来院時 b) 8 29.88 ± 1.01 0.41 ± 1.09 9 30.10 ± 2.04 0.22 ± 1.24

SD：標準偏差



再解析（5.3.5.4.1）Table 9.2、Table 10.2


Page 195


2.7.4.7付録 - 77

臨床検査値の変化量：N01057試験（小児 ITT集団）（続き）







ベースライン a) 8 331.1 ± 12.1 － 9 339.6 ± 8.7 －

最終来院時 b) 8 329.5 ± 11.1 −1.6 ± 10.1 9 334.2 ± 12.2 −5.3 ± 10.9


AST (U/L)

ベースライン a) 8 22.6 ± 5.4 － 9 29.1 ± 10.9 －

最終来院時 b) 7 21.3 ± 4.2 −2.1 ± 3.0 9 24.7 ± 12.6 −4.4 ± 5.9

ALT (U/L)

ベースライン a) 8 15.4 ± 5.5 － 9 16.9 ± 6.2 －

最終来院時 b) 7 17.1 ± 5.5 0.7 ± 2.1 9 16.2 ± 5.9 −0.7 ± 4.7

γ-GTP (U/L)

ベースライン a) 8 16.3 ± 5.0 － 9 18.2 ± 10.7 －

最終来院時 b) 7 21.4 ± 12.4 5.0 ± 9.5 9 18.1 ± 12.0 −0.1 ± 3.5

ALP (U/L)

ベースライン a) 8 254.5 ± 90.2 － 9 296.7 ± 141.3 －

最終来院時 b) 7 229.4 ± 87.0 −14.3 ± 38.9 9 276.6 ± 120.1 −20.1 ± 33.1


ベースライン a) 8 3.78220 ± 1.76230 － 9 5.23450 ± 1.12191 －

最終来院時 b) 7 5.66853 ± 1.69240 1.68899 ± 2.48191 9 5.19004 ± 2.16903 −0.04446 ± 2.37125

尿酸 (μmol/L)

ベースライン a) 8 203.81417 ± 64.50666 － 9 281.37477 ± 65.69700 －

最終来院時 b) 8 206.90118 ± 64.76136 3.08701 ± 30.40304 9 276.02950 ± 71.58048 −5.34527 ± 52.45433


ベースライン a) 8 4.3286 ± 1.1360 － 9 4.6807 ± 0.6784 －

最終来院時 b) 8 4.2840 ± 0.6610 −0.0446 ± 1.5554 9 4.8790 ± 0.7983 0.1983 ± 0.8581


ベースライン a) 8 61.51425 ± 16.05564 － 9 62.35932 ± 10.16864 －

最終来院時 b) 8 66.82709 ± 14.00584 5.31284 ± 11.58350 9 67.49242 ± 13.98442 5.13309 ± 9.01667

クレアチニンクリアランス c) (mL/s)

ベースライン a) 8 2.09334 ± 0.64675 － 9 2.07114 ± 0.42039 －

最終来院時 b) 8 1.92994 ± 0.36117 −0.16340 ± 0.37220 9 1.98111 ± 0.46868 −0.09003 ± 0.21175


ベースライン a) 8 139.6 ± 2.7 － 9 139.9 ± 2.3 －

最終来院時 b) 8 139.6 ± 3.4 0.0 ± 3.8 9 143.8 ± 5.6 3.9± 4.9


ベースライン a) 8 4.35 ± 0.30 － 9 4.33 ± 0.41 －

最終来院時 b) 7 4.23 ± 0.25 −0.14 ± 0.23 9 4.54 ± 0.46 0.21 ± 0.63


ベース�

1.3.3. 臨床検査値の変化量：N166 試験臨床検査値の変化量 ......2.7.4.7...

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