Síndrome Síndrome Mieloproliferativo Mieloproliferativo CrónicoCrónico

Blanca Acosta - UABC1

SMPSMP Padecimientos caracterizados colectivamente

por mieloproliferación monoclonal que:

◦ Involucra linajes múltiples◦ Conserva un grado de maduración celular◦ Tiene el potencial para seguir una evolución clonal

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SMPSMP Son de naturaleza clonal tumoral,

primitivas y no secundarias a un estimulo de tipo infeccioso u hormonal.

Las diversas líneas celulares derivan de un ancestro común indiferenciado o pluripotencial, que se ve afectado por el proceso tumoral.

• Padecimientos malignos originados en las células totipotenciales

hematopoyéticas (CTH). 3

ClasificaciónClasificación

1. LGC2. PV3. TE4. MF5. Leucemia neutrofílica crónica6. Leucemia eosinofílica

crónica/síndrome hipereosinofílico

7. SMP no clasificable

OMS, realizada por :

• Sociedad Americana de Hematopatología

• Asociación Europea de Hematopatólogos

Cromosoma Filadelfia "negativa"4

PolicitemiaPolicitemia

VeraVera5

Policitemia VeraPolicitemia Vera Enfermedad clonal originada en CTH

Inicio insidioso

Curso crónico

Causa desconocida

MO hiperplásica, no secundaria a ningún estimulo medular.

25% con anormalidad cromosómica reproducible.

Anormalidad en las células de las líneas hematopoyéticas mayores, pero no en los tejidos no hematopoyéticos.

Proliferación excesiva en MO

de células:

Eritroides :

Aumento de volumen eritrocitario (VE)

Megacariocíticas

Granulocítica

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Policitemia VeraPolicitemia Vera

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PatogénesisPatogénesis

Hiperplasia de precursores de glóbulos rojos, granulocitos y plaquetas

Producción excesiva

Aumento en numero en sangre periférica

Volumen eritrocítico aumentado (VE)

Mecanismos:◦ Proliferación neoplásica sin control◦ Presencia de factor proliferativo anormal que actúa sobre las células tronco normales◦ Sensibilidad aumentada de las células tronco a eritropoyetina.

80.037% P en M

Datos ClínicosDatos Clínicos

Atribuibles a:◦ Aumento del espacio vascular y

volumen sanguíneo (hipervolemia)

◦ Lentitud del flujo sanguíneo

◦ Hiperviscosidad

◦ Hipoxia tisular

Edad: 40-70 años 50 Hombres Hematocrito elevado Iniciados por procesos trombóticos o hemorragias

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Datos ClínicosDatos Clínicos Comunes◦ Síntomas cerebrales◦ Síntomas cardiovasculares◦ Cara y ojos enrojecidos◦ Debilidad, laxitud y cansancio◦ Hallazgo accidental de un examen de rutina◦ Síntomas gastrointestinales◦ Alteraciones visuales◦ Complicaciones trombóticas◦ Manifestaciones hemorrágicas◦ Enfermedad vascular periférica◦ Esplenomegalia

Ocasionales◦ Prurito◦ Gota◦ Manifestaciones psiquiátricas

Cefalea: Leve o moderada, frecuente u ocasional, frontal u occipital, es posible que se intensifique al acostarse o levantarse

Mareos Sincope Pérdida de memoria Incapacidad para

concentrarse Irritabilidad Procesos vasculares

cerebrales

Plenitud Sed Meteorismo Estreñimiento Ulcera péptica Hemorragia Trombosis Ulcera duodenal (16%) Ulcera gástrica (7%)

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Datos de laboratorioDatos de laboratorio Aumento del VE

Leucocitosis 12,000-20,000

Metamielocitos y mielocitos

Fosfatasa alcalina aumentada

Plaquetas 3000-6000/109

Anormalidades cromosómicas: (Supresión del brazo largo del cromosoma 5 (5q-),

ganancia de un 8 o 9 y supresión del brazo largo del 20)

Vitamina B12 y la capacidad de fijación de la misma están aumentadas no controlados

En MO: las tres series están hiperplasias y reemplazan la grasa medular

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Mayores Menores

Volumen Eritrocitario

Varón: mas de 36mL/kg Trombocitosis: mas de 400/103

Mujer: mas de 32mL/kg Leucocitosis: mas de 12/103

Saturación arterial O2 Fosfatasa alcalina de los

leucocitos >100

Igual o mayor de 92% B12 sérica mayor de lo normal y

Esplenomegalia CLFB12 mayor de lo normal

TratamientoTratamiento Flebotomía◦ 465ml cada tercer día, hasta obtener hematocrito normal

Radiación Quimioterapia◦ Agentes mielosupresores Hidroxiurea

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TrombocitemiaTrombocitemia EsencialEsencial

Trombocitemia esencialTrombocitemia esencial

Trombocitemia primaria Hemorrágica Idiopática.

Alteración de tipo Clonal

Aumento de Megacariocitos ◦ Volumen total y volumen medio

Aumento de plaquetas hasta 15 veces mayor de lo normal:◦ Hemorragia Anormalidad cuantitativa intrínseca de la función plaquetaria.◦ Trombosis Incremento del volumen plaquetario, junto con anormalidad

cualitativa (hiperagregables).

150.17% P en M

Datos ClínicosDatos Clínicos Edad : 50-70 años 61

Mujer

Hemorragia de intensidad variable

(espontanea o repetida).

Síntomas de isquemia del SNC y de la

vascularidad periférica.

Debilidad, mareo, cefalea.

Alteraciones visuales

Prurito

Eritromelalgia: Eritromelalgia:

◦ Dolor localizado tipo quemadura, enrojecimiento y aumento de temperatura en las porciones distales de las extremidades cianosis necrosis de dedos de manos y pies.

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DiagnósticoDiagnóstico

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1. Recuento plaquetario mayor de 600 000

2. Hemoglobina normal o VE normal

3. Presencia de hemosiderina en MO, o falta de respuesta a

tratamiento con hierro.

4. Ausencia de cromosoma Filadelfia5. Fibrosis de la colágena de la medula:

a. Ausente

b. Si existe, ha de ser menor a un tercio del área de biopsia y no deben existir esplenomegalia o reacción

leucoeritroblástica.

6. Sin causa de trombosis reactiva

TratamientoTratamiento

Pacientes con:◦ Bajo riesgo Aspirina

◦ Alto riesgo Agentes mielosupresores

Anagrelide

Esplenectomía contraindicada

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Mielofibrosis primaria Mielofibrosis primaria con metaplasia con metaplasia

agnogénicaagnogénica

Mielofibrosis primaria Mielofibrosis primaria Hemopoyesis (células mieloides) extramedular

Asociada a fibrosis de la MO

Proliferación clonal de una célula tronco

mieloide multipotente anormal, pero restringida

Fibrosis reactiva a la proliferación clonal de

precursores granulocíticos y trombocíticos PDGF.

Mielodisplasia granulocitopenia y trombocitopenia

Anemia eritropoyesis ineficaz, supervivencia acortada y

efecto de la esplenomegalia (hemolisis).

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Datos ClínicosDatos Clínicos Raza blanca Edad: 60 años En niñez, mas en mujeres.

Asintomática◦ Esplenomegalia

Sintomática◦ Fatiga, disnea, debilidad y palpitaciones◦ Perdida de peso, anorexia◦ Diaforesis nocturna◦ Fácil Equimosis ◦ Dolor óseo intenso, más en MI◦ Palidez

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DiagnósticoDiagnóstico Eritrocitos en forma de lagrima y de normoblastos Células en diana Basofília difusa Reticulocitos aumentados Bilirrubina indirecta aumentada Leucocitos > 50,000 Anomalía adquirida de Pelger-Huet Plaquetas aumentadas, gigantes y granulación anormal Biopsia de MO Fibrosis Anormalidad Cromosómica

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Criterios

1. Esplenomegalia

1. Leucoeritroblastosis2. Presencia acentuada de poiquilocitos en forma de lagrima o gota

en el extendido de la sangre periférica

4. Fibrosis en la biopsia de MO

TratamientoTratamiento Esplenectomía Clorhidrato de anagrelide◦ Disminuye cuentas de plaquetas

Anemia◦ Eritropoyetina humana

recombinante◦ Hemolítica prednisona

Hidroxiurea Trasplante de MO

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PV TE MF

Hematocrito N

Leucocitos N

Plaquetas N

Abundancia celular en medula

Fibrosis de MO +/- +/-

Esplenomegalia + + ++

Alteración citogenética

+/- - -

CARACTERISTICAS DE LOS SMC