ИММУННАЯ СИСТЕМА

Иммунитет и Альфред Нобель

n 1901 - Эмиль Адольф фон Беринг - «За работу по сывороточной терапии»

n 1908 - Илья Ильич Мечников, Пауль Эрлих - «За труды по иммунитету»

n 1913 - Шарль Рише - «В знак признания его работ по анафилаксии»

n 1919 - Жюль Борде - «За открытия, связанные с иммунитетом»

Иммунитет и Альфред Нобель

n 1930 - Карл Ландштейнер - «За открытие групп крови человека»

n 1960 - Макфарлейн Бёрнет, Питер Брайан Медавар - «За открытие искусственной иммунной толерантности (переносимости)»

n 1972 - Джералд Эдельман, Родни Портер - «За открытия, касающиеся химической структуры антител»

Иммунитет и Альфред Нобель

n 1980 - Барух Бенасерраф, Жан Доссе, Джордж Снелл - «За открытия, касающиеся генетически определенных структур на клеточной поверхности, регулирующих иммунные реакции»

n 1984 - Нильс Ерне, Георг Кёлер, Сезар Мильштейн - «За открытие и разработку принципов выработки моноклональных антител с помощью гибридом»

Иммунитет и Альфред Нобель

n 1987 - Судзуми Тонегава - «За открытие генетического принципа для генерации разновидности антител»

n 1996 - Питер Доэрти, Рольф Цинкернагель - «За открытия в области иммунной системы человека, в частности её способности выявлять клетки, пораженные вирусом»

Внутренние органы и иммунитет.n Костный мозг

q Источник стволовых клеток для лимфоидного пути дифференцировки (В-клетки и Т-клетки).

n Тимус и миндалины q Дифференцировка Т-лимфоцитов.

n Лимфатические узлы n Селезенка

Фагоцитозn Фагоциты поглощают чужеродное тело, образуя фагосому

n Фагосома сливается с лизосомой

n Моноциты, макрофаги, дендритные клетки, мастоциты

n «Яды»: q Липазы q Протеазы q Нуклеазы q Карбогидразы

Клетки иммунной системыØ Фагоциты

q Макрофаги q Гранулоцицы

Ø В-клетки Ø В-клетки, производящие антитела Ø Naive B-cells

Ø Т-клетки Ø Киллеры (natural killer cells) Ø Супрессоры Ø Хелперы

Кровеностная система и иммунитет. n Эритроциты n Т-лимфоциты n Моноциты n Тромбоциты

Макрофаги

Иммунный ответ

n Антиген – чужеродная для данного конкретного организма вещества, способные вызывать иммунный ответ.

n Иммунный ответ должен возникать на данный конкретный антиген.

n «Память» на антигены n Чужеродность n Размер

Иммуноглобулины

n В организме существует более миллиона различных иммуноглобулинов

n У человека не более 25*103 генов n Откуда берется столько иммуноглобулинов??

Антитела

Строение антител

n Антитела состоят из легких и тяжелых цепей

Разнообразие антител

n Возможно 3.000 вариантов легких цепей

n 5.000 тяжелых цепей n В процессе созревания плазмоцитов происходит опосредуемая мутациями «доводка» антител

Иммунная система имеет «память»

Производство антител

n После созревания В-клетки могут дифференцироваться в плазмоциты и В-клетки памяти

n Плазмоциты мигрируют в селезенку и костный мозг, где в течение нескольких дней производят 1’000-2’000 антител в минуту, после чего погибают

n В-клетки памяти живут неограниченно долго, обеспечивая приобретенный иммунитет

Активация Т-хелперов

«Наивные» (naïve) В-клетки

Созревание В-клеток

Т-зависимая активация В-клеток

Функции антител

Т-клетки

n Т-клетки активируются, когда распознают чужеродный антиген на поверхности других клеток.

n После активации: q Цитотоксические Т-клетки q Т-хелперы q Т-суппресcоры q Т-клетки памяти

ГКГ: главный комплекс гистосовместимости (MHC)

MHC-I

n Экспрессируется практически во всех клетках n Взаимодействует с CD8+ T-клетками n Источник презентированных пептидов – 26S-протеасома: клеточные и вирусные белки, присутствующие в цитоплазме

n Размер пептида: 8-10 аминокислот

MHC-II

n Экспрессируется в В-клетках, макрофагах, дендритных клетках

n Узнается CD4+ T-клетками n Источник презентированных пептидов – эндосомы: внеклеточные антигены, бактерии и паразиты

n Размер пептида: 12-25 аминокислот

Цитотоксические Т-клетки (T-killers)

n Активируются MHC I n Вызывают апоптоз

q Гранзимы – сериновые протеазы, вызывающие апоптоз

n Секретируют лимфотоксин q Другое название – фактор некроза опухоли бета

n Секретируют перфорин q Перфорин образует поры в клеточной мембране

Цитотоксические Т-клетки

n Не действуют на бактерии, т.к. те не содержат на поверхности MHC

n Не действуют на нормальные клетки, т.к. те не содержат чужеродных антигенов

Т-хелперы

n Активируются MHC II n После активации делятся на Т-клетки памяти и Т-киллеры

n Секретируют интерлейкины, привлекающие фагоциты

32

Система комплемента

Ауто-имунные заболевания

n Волчанка – антитела на ДНК n Нефрит n Ревматоидный артрит – антитела на антитела n Миастения гравис – антитела на ацетилхолиновый рецептор

n Некоторые виды диабета n Рассеяный склероз n Астма

Аутоиммунные заболевания

35

Воспаление

n Защитная реакция организма n Усиливается кровоток, возрастает проницаемость кровеносных сосудов

n Приток фагоцитов и других клеток иммунной системы

n Повышенная температура угнетает рост бактерий

Воспаление

n При воспалении мастоциты (разновидность лейкоцитов) высвобождают гистамин и гепарин

n Гистамин вызывает q Расширение капилляров q Проницаемость стенок q Сгущение крови

n Гепарин q Предотвращает сворачивание крови

Аллергия

n Иммунный ответ на безопасные антигены n Антигистаминные препараты препятствуют высвобожению гистамина, а, как следствие, предотвращают воспалительные реакции

n Бронхиальная астма n Крапивница

Противовоспалительные средства

n НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты: q парацетамол q аспирин q ибупрофен q диклофенак

n Стероидные: q всевозможные глюкокортикоиды

Группы крови

n Открыл группы крови n За что и получил Нобелевскую премию 1930 г.

n Открыл резус-фактор

Карл Ландштайнер

Группы крови

n Белок агглютинин, находящийся на поверхности эритроцитов, может быть гликозилирован.

n В эритроцитах человека находится один из трех вариантов гликозилтрансфераз: q А - N-ацетил-D-галактозамин; q В - D-галактоза; q 0 (мутант А) – ничего не переносит.

Группы крови

n В человеке 23 пары хромосом. n В каждой паре – отцовская и материнская. n В одной хромосоме может быть А, В или 0. n I 00 n II А0 n IIIВ0 n IVАВ n Аллель с 0 - рецессивный

Резус-фактор

n Доминантный признак

n Антиген на поверхности эритроцитов

Кто Rh(-) Rh(+)Европейцы 16% 84%Африканцы 0,09% 99,91%Остальной мир

0,01% 99,99%