1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et...

12

Transcript of 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et...

Page 1: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l
Page 2: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l
Page 3: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

*~O)~~~~~~QTIA ~ « U -~-I~,AO)~~-T~9тxЛ~«U-ti,~ffl ~

s v)---c+ 1J :/-у · o-?~~1~J:: о J=Нf.PF111~. ~m1ffi~. **!< tJ:!zWA~-H-*,f!O)№~t:1ц~в"Jt:m v) 6h'L~t=.

ili~~l'i, ~1'Yl:.f:3v\'LTXA ~ « 1J-O)~~J.J·111: r~99Wf~1 7J'\fJ:~tL . .:C-hJ;J,~. !:: 1' ,

111*1.&.V'in vitro O)~Jllli\i\.~7J'\~Лif! ~ht=2•3.4_ ~t=. тх.Л ~« 1)-I~Л~7-;"~96 !W!ЯIJ ~

ffl v)t=~~O)WnJЖWfЭinЧJ:~ h'LS о , GCP l:i$1911 LJ=~~O)tt,if~WnБК~t•1:J:: о J=Hf.!~пEf~

W0)1J:liпE ~:Кl:)ct9 6~~:JJ ·ttt?JЧiif ~!r?, ~ h 'Lv' 9 3'5'6

• ~ S 1::::, .:C-O){iliO)tti\!XWnБК~•1:J::-:J 'L,

Я *!/FJll~ 4 &Lf/FH7 l:)ct9 6:ff~jJ i'1 tfit&~~h 'Lv'6.

*ЯIH;t, -т~m~~dЪ с L, L -:&:~l:bt= о ~11111 ~i:J:i1L\l:Jt < rfLffl ~h 'LS о (jf'jБJ.•~1 ~

s-2), -~~s~9ЯЯ~пЕ•тО)m~~мме:1_,~~<О)•*~• с~м•м г- -1 ~

3), Wn*M~ C&:~~т.'/- 1' -l&Lf2) &LfЛ:M i'J9:tc ~i1:it~if~'i5- 8 1:J::-:J'L, .:C-O)~~JJ'ti&

Lf:tc~·1·1t:tfit&:g~h 'Lv,6. ~t= . *ЯIH;t Е1 *Al:Sv''L tЯ Я~пE1~trf0)1J:liпE~7\l:M99~

~jJ ·t1&Lf:tc~·t17J!fit~K~h 'Lv'6 (~f-;Jjt:f.;j. 1' - 4).

*Яl1~7CJ;J,~O)*~l:bt=9 Л!Rffl~~~O)fJ:/Q\~, ~&~~ht=•~;f§Иf'Ffflf;t 1 f~: С~FШ~.

@Шtt~О) 8 0)~Т~6=с~Б. *~O)~~~~T~QTXЛ ~«U-~-I~Лffi-~

;f§И tFffl 1:::: J:: о :tc~·t11:s v\---c r"~~~~ с 6 щ~g·t1t:t:PtJ: v\ е:~ ;t Бh9. J;},_tO) =с JJ\ Б, l)&Ц)(, 7.1"1!1, {~~&Lfi1FffitO)f*P'l~t~&Lf•~;f§Иf'FJ=IHJ:, ~~J1·t't&Lf:tc

~tt~~b9·~~M-Tti~9ffi,*~O)~~tt&LJ\:tc~ttti8*~M~M. ВБКМ~&Lf

д:M89:tc~·t1iWt~•15-t:J::-:J ---c+Л"t:um~g~:n 'Lv\9t=б0. *ЯIJO)~~jJJJX:~T~QTXA ~«

lJ-~t~I~л r:sv\'L, ezбO---c•~~r~r=IМ!9 9~-~~nili99~,~f:ttJ:v\ cf1J l1'f L,t=.

tJ:S, ТХА j--.1'(1)-, ТХА J--«lJ-~t•I~Л&LJ\*ЯIJ ~~97

r) 7 1:::/0)~~. 5J"1!1&LJ\f~№}t7J!~~15-~ h 'LS О, 7 r) 7 !::: /О)& tJ~-9-!ЩO)~~l!J~l'l"J;flJfflfjg

r:tft&<, 1J& ~)(f~O)*Ji~~1т·ti tft.t<, ~~;Q• r::::rfi~9 9 ctiHi:~ht= . ~t=. Yr.J 7 r: /O):mf

~m•L,~7ifU~/O)ft•itn•т~97ГJ71:::=/лXti7r.J71:::=/вO)•attti~<

tJ: v\ с tt~~ nt=. 1J.t-:J --с, *Яll ~*JWЛ~ffl L,t=#E-g.r:s v\'L, 7 r; 7 r: /&Lf.:C-O){~~~!f'юO) 8ffH1t;tft.tv> e:ttд:~ nt=.

1 . f!&Ц)(, ~~. {~-. ~J:?i!t

WfiM~o~~~-0)~0. тxЛJ--«U-ti~ffl~•dЪfi~J::O Г:ff~tt~IМ!-9-96PX:~

t/>t-fд:~п ---ctt>tJ:v'~•J t:5J"•~n---cs о, *I~ЛО)3::t=9М·1·1~7К9 c:JtiP-'l ~n9PX:5з"

(;tl!Jj S lQ) l:tJ: -:J 'L v \fJ: v) . т х Л ]-- « 1) -;Q'\~-~ h 'L v' 9 Г ~ 1 'У ~ ~ 'У:/ з / Е .:С J (/

7 7 J, ГЕSСОР .:С J 7, 7 7 J , ГWНО ~~·.:С J if 5 7 J & LJ\ ГЕМЕА Assessment ReportJ 3)fZ.

LJ\l:::: Г Ame1ican НегЬаl PhannacopoeiaJ l::::~c-~h 'Lv> 6~~fn\j)(O)i:j:I 1::::, ±t=9iБ•t1:~7К9 с

tt~~hQ~~O)·!№~Dtifit~~~~~ -:J~ . J;},~О)=с~б. *МО)~~~*~~6тх

л t- « iJ -!\i!zJ№I::{=-Л O)~t= Qffl 't1~7К9 e:tt1~1J~ h9~~v'iBJНitt::::tJ -:J ---ctt>tJ: tt> = ctJ• i;,

.:C-O)IJ&~. ~::ffi, {~~ , Ш7l!t 1::::-:J v\ 'LlJ:l!li S h) l:tJ:-:J 'L v >tJ: v \.

fJ:S, ТХА Г- « 1) - , т ХА ]-- /'\ 1) -ip!zJ~I::{=-Л&Lf*ЯIJ

153

Page 4: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

r) 7 1::::' /О)i)&Ц)(, ):t;фЪНЛ\Мtt= J t,.1 l O)~~JJX;*j~7F9. ~t;:, с tl б 0)1W~Px t=~'"j't,.1-c,

~l: ttlt& LJ\'i!fJH~I: t=: -:J t,. 1 -с~~ L t;:.

1 - 1 . 7 r'J 7 t: /О)i)&Ц)(.9

tit 7 -;; r t=: 7 r'J 7 r::-/ 40, so, 1 оо, 200 & lf 400шg/kg ~ Щi@JiWt/JЖP'l~ -9- L t;: f&o) 1fпj!ft r:? У

г,; 7 t: //JШО)~~~1§ <~ 1§) O)~~~-'f~M (tщр) 1=:s v1-c~-9-ЖO)ffi 1Jo r::: f~f -J ~IJJtd:tJ:fJ\

-:;k (IJL~48.77f). ~k. /E',Wtf\~~l:::sttQ):t;ф~fJt (Vdss), ~~Jfn~ft7 1J75/Л (CLi)

& LJ\Jfnф/JШ-tЩ:rl'l,НE*~--rшп~ (AUC) 1:::s t,.1 l 't~-9-!i[O)ffi1JD r::: f~ '] ~IJJt:ttJ:iJ> J t;: (..:сп

-tпIJL~ 350.8mL/kg, Ifl-~ 8.3mL/min/kg &LJ\ 6,110"-'37,070µg · min/mL) (~*- 1 &V'~*

- 1 ).

Ш 7-;; 1, 1::: 7 r) 7 t: / lOOmg/kg ~ Щ[email protected] D ~-9- l t;: 1&0) Jfn~ftr:p У r) 7 t: //JJ3tO):i\&№iШ~Ш

~IJJitЩ: rl'I, (TmaJ t:t 54.5)fe'~1), Ji~1Jfn~ftф~!jo/J/JJ3t (CmaJ td: 17.4µg/mL С'~-:; t;:. AUC

vd: 2,610µg • шin/шL С'~ -:J f;:. Щ'i @]~~P'J~-9-Lf;:1&0) Jfn#Jtr:? У r) 7 l:::' //~}3t0) Tmax t;t 19.6

)fe'~O, Cmaxtd:ll l .2µg/шLC'~-:;f;:. AUCt:i l0,400µg·min/mLC'~-:;t;:. ~t;:, Щf@JFЧJJ*

P'J~-9-L.,t;:f&O)Jfn#ft r:p yr) 7 l:::' /iJ}3tO) AUC t;t ll,320µg · min/шL С'~-:; t;: (~;t- 2 &V\~

;:f\ - 2) .

у J::' 7 r) 7 t: / 1 OOmg/kg ~ 7 'У r- t= iWiЛmP'l ~ -9· L t;: 1& О) tщр td: 50.9 7з'-С'~ 1) ' 7 r'J 7 t:'

/vd:Jfn фiJ\ бJШ~fJ\ t=~~~ L f;:. ~t;:, 7 r) 71::::' / IOOmg/kg ~п D~-9-, ЛЖЛ~Р'l~-9-&lfFЧ

JJ*P'l~-9-Lk•~t~•O)m~~Ш~7FLk. Yr)7t:/~. HD~-9-~l~OO~~c~

17.4µg/шL t=:~ Lt;:.

tt 7 'У Н=: 7 r) 7 l:::' / IOOmg/kg ~ Щ@J~ -9- L t;: с~ О) 1:4o/J~Ei"JtiJ ffl ~g (ВА) t;t, П D f~ -9-

С' 19.3%, НЖЛ~Р'l~-9-С' 76.8%&lfFЧJJ*P'l~-9- 83.5%--C~-:;t;: <~*- 2 ). ~t=. 7r'J7 t:

/O)tt7-;; г- r=:srtQЛHi, ~л~~*Ы~&u~л~~л~r=srtQtiJffl~~r:t..:cп-tп о. 84 , 0_92 &

и 0.25 -c~-:;t= <~*- з ). t;t -:; -c, Yr'J7 t:' /O) JJHit=:srtQfJJ@j~J.&J~J.№:t:t1J\~ <, r~

f~~r=:srt Q 1J&Ц3Z.·1·tiJЧ!f v1 t О) c1-t!E~ пt=.

YJ::O) с с fJ\ ~» suь i; О)~)( 9 1::: i2•~п-сv1 Q сп i; l\Jt~JJX;*нiJ> i;, ~~~~шr=:~-:5-~

Jfn'ftr:p У r:7 71::::' /llШ ~-Тi!t'19 Q с, ~-9- 6 ~~rl'l,1&1"1 0.26µg/mL, ~-9- 24 P~rl'l,1&t:t o.11pg/mL

С'~ 0, ~-9- 24 P~rm&O)Jfn~ftФYr:77 t:/ilШ O. l lpg/mL ld:, 7 r'J7 l:::'/O) Стах 17.4µg/mL

ctt~ L -с~ 63 f~Я-0) i --c~Q с ciJ> i;, ~-9- 24 fl;frl'l,1&r=:rJ:7 r'J 7 t: /IJ: Ifn. ~ftФiJ> i; f;f c 1и с:~~~9 Q t О) c:Jt!E~ пt=.

-~, ~~gQ l- 3. ftf.М~~-Lk~5~, HD~-9-~пk7r:771::::'/~M~P'JC'..:CO)

::kfЩ5J'-iJЧ\Мt~п~ с~Рх'ёf~п-сv1~ с ciJ> i; , i)& Ц)($iJЧlf<, IJ&Ц)(~tlt;:Yr'J7 l::::'/O)/fFИi

&V'~ л~~*tiЛ~r=srt ~f-l;;МtO)i1J-§-tJ:flf t,.1 се: iJ':JllE~ пt=. ~t=, с O)fl~~P'J--rO)f-l;;МiiJ'П

D ~-9- t=:st,.1""( ВА iJЧJf t,.1f!E13 с L -ст~~ пt;:.

154

Page 5: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

IO{J(IO

_100t)

1! .... "' .э-

.3 ё

] Ю ·

180 о

~$- 1 7 r:J 7 t: /~ ·@J~RJ~P'Jj)t4 L.,t;:t:i 7 'У !'-- 1:,:13 ~t 91fп.~fФ 7 r:J 7 t: /1JJ3!.ftD · /', ; 40mg/kg, О ; 50rng/kg, 8 ; l OOшglkg, О ; 200mg/kg, • ; 400mglkg.

• N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f.

Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8 : 1059-63).l IJ 51 ЛJ.

J\ 7 :J- - 7 1~-9-Ш (mg/kg)

40 50 100 200 400

! 112,р (min) I) 42.5±8.0 48.7±8.1 50.9±10.2 58.1± 19.4 43.5± 12.9

Vd" (mL/kg) I ) 347±37 296±73 383±46 362±57 366±77

CL1 (mL/min/kg) I ) 7.2±2.6 7.0±0.3 7.4±2.О 9.3±2.7 10.7±1.8

AUC (µg · min/mL) I ) 6110±2430 7040±727 13550±3220 22160±6390 37070±5810

юоо

Timв (mln)

~$- 2 7 r:J7t: /~•@ID~P'Jj)t4, М~Р'JШ4, ~~P'Jj)t4, ЯDj)t4L,k

M7 Yl'-- ~,:l3~9lfп..Ф7r:J7t: /•J3!.ftD

·•; 8Ш~&4, D;~Ш~&4, O ; g~~~4. 8 ;&о~4.

· 7 r) 1/ С: / 1 OOшgikg .

· N=4, ->f:l1;JM±~~iliti J.f .

Suh N.J, et a l. Pharmacokinetic study of an iridoid glt1coside aucuЬin (Pharm Res 199 1 8:1059-63).l IJ 51 ЛJ .

155

Page 6: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

!'\7 J- -7 ff:IDt~l} ~J@r1'Jt~4 Р~И*Р-1f~4

Cmax (µg/mL) ! ) 17.4±6.6 111.2±6.4 -

тm" (min) ! ) 54.5±10.7 19.6±3.3 -

AUC (µg · min/mL) IJ 261 0±794 10400±2450 11320±1330

ВА (%) IJ 19.3±5.9 76.8±18.1 83.5±9.8

~*- з Y r/7~/~~~иom4 L., kM7y ~ (7)п•. ~•w~~&UN••и~s~~

;fiJJtlg~ 9

ffl\f}f:

!!Нii (F3) 2)

~И~/'&tt5~ (F4) 2J

~Л~'i'~ (Fs) 2J

•J N=4, .1Jl.~1!ii, r1JCO)a~~~~~l:Шf L-t::fiil. 2J 11t@lr~~pq;J5i:.!}~(7) AUC/}jt @li\1t/Jl~pq;J5i:Щ. Pi'j' O) AUC= F,

}jt§J JII0J'!ti*J :J5i: .!}~O) AUC/}jt@J/fi>~pqf_\i: .!}~O) AUC= Fзf4

11!@1*1 orx~·Pi'f(l) AUC/11t@IМ.~pq ;J5i:.!}~(7) AUC= F3F4F5

1- 2. 7r/7t:'/(7):5J":ffJ 9

;flj)fj ~~ !)

0. 84

0.92

0.25

-ЧЧfhi~fffrft~ JtJ v,tc iп vitro (l)~i\~l:sv,··c Yr) 7 ~/ ctf 7 у l, rtп. ~ftcpШE'3~ с О)*бi1

$ 1i 10, 50, 200, 500 &<.J 1,000µg/mL (7){JltfI0/!811'JC'f:i 2 .2 "-' 1 6 .8%-с' 9% ( ~/=f-6i:1$ ; 83.2

"-'97. 8 %-с' 91 %) cmд:~ntc <~*- 4) . ~tc , 7r/7l:::/(7)it{t7y ~ rtп. f:J{l'\(7)7)-f,12$1i

25, 50, 100 &U250µg/mL O)iJ!tffmlml1'JC'li 1 7.1"-'20 .3%-с':ЧZ:Щ! 18.5% c:ttf:E~htc CiR* -5) .

.l;J,J:, 7 r) 7 ~ / 1 OOmg/kg ~ ~Лml1'1m 4 L., tc с~ О) v dss f :t 38ЗmL/kg С' '15 IJ С~* - 1 ) ,

i*ШJ:~t L., т 1J \ ~ fJ\--:J tc =.с fJ\ 6 , Л~i~HtfJЧlf v' 7 r/ 7 ~ / O)fJl~pq :5J":ffJ l;tff fJ\ С' '15 Q с~ х

i;ntc. ~ 61:, Yr/7 ~/O)lfп.f:J{l'\(7)7J-f:12&5&Urtп. ~ft r:p *бi:1$l:sv>T , v>9n:t flfv > 1JШ-r

'15 -:J tc .

7 r) 7 t: /М!!.13t ( µg/mL) lfn. ~f! i:p ;;~нз 1!! :Н0 *~ i'i $ С *5 i'I $ ) (%) 1)

10 83.2±6.5 (1 6.8)

50 92.0±5 .0 (8.0)

200 97.8± 7.7 (2.2)

500 88.6±4.3 ( ] 1.4)

1000 94.7±4.7 (5.3)

156

Page 7: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

7 9 IJ С: /t/JIJ.N (µg/mL) lfп.f;f<A..O))-j/Jie$ ( % ) !)

25 18.4± 1.1

50 20.3±1.0

100 17.1±1.3

250 18.2± 1.2

1 - 3. 7rJ7 ё/0)1-\;~ 10

lnvitroO)~~f=S~•T, 7rJ7ё/ (lmg/mL) ~t.1'Л~11'.1*1НОО (К.pneumoniae) Фl."tff:f,€

L,kM*. 7гJ7ё/~7rJ7ё/O)U~m8l.,k7ijU~/O)~-~l."~97rJ7ё=/A

f:::1-\;~~tltc (~;t-3). 7rJ7ё/ (15mg/mL) ~Л~P'J*IВOO:IJIJi:-1:99 ~-~iJv~YY'0

--IZ

C:~Jff:f€L,tc*б!IH:::sv•T:Ь, 7rJ7 ё/f'J:Yr)7 ё=/ А f:::1-\;~t~tLtc (~;t - 4). ;ttc, 7rJ7 С:/ (0.82mg/mL) ~t. 1'~11'.J*IВiiФ--rtg:~L,tc*б*f=sv•-c 25 fl~Ф 21 f'Ш~О)~

11'.J*!Нift:::J: IJ 7rJ7 ё/f'J:Yr/7 ё=/ А l:={-\;r,м~nk (~;t- 6 ).

J21,J: О)= С::/,)\ 6' у r) 7 с:/ fi t. 1' Л~r*J*IВOOI::: J: 1) у r) 7 r:·= /А f= {-\;fЛ! ~ tlt.::1&, ~ 61:::

7J<M1'&:1/;ШlliJI !_., tc У гJ 7 r:· = / в f::: 1-\~t ~ tl9;:. с :IJЧitд: ~ ntc С~*- 5).

10

O--~-'-~--'--~-'-~~~'f---J о 12 18 24 IJJ

TI me lhl

~;t - 3 t. 1' ~11'.J*IВM (К. pneumoniae) f;:: J: 9 У rJ 7 С: /:IJ1 ~У rJ 7 ё= /А "'-.0)1-\;~t · О; 7'7 ::7 !:: / ( 1mg/mL) .

Hattori М, et а\. Traпsfoпnatioп of attcubiп to new pyridine n10noterpe11e alkaloids, auct1bi11i11es А апd В, Ьу ht1ma11 intestinal

bacteria (Phytother Res. 1990; 4(2): 66-70)J:: 1? 51 ffl.

157

Page 8: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

400

зоо

ё

' О'\ :о..

200 < " <::

'ё :;:; "' .., :> < 100

о 50 100 150

NH,CI l mMJ

~Ц\ - 4 ~-~ Jv::J :/':9·--t!~:::J:. Q 7 fJ 7 1:::' //,)) 6 7 ГJ !у 1::: ::. /А A..0)~1:i~~ с

Witfl:: 7 /::С::.!) ЬrJJ_:ftcO)~'f* · 7r'JIJ t:/ ( 1 5шg/mL), P-:1Jv:J:/:$7'-t' (2.Зшg/шL), :li{ l: 7>E.=.r'Jд (O~J54mmol/L) .

· • ; 2 P:1tr.1И1JI сз1°с). о ; н~rn1mJ.Ш сз1'с) .

Hattori М, et al. Transforшatio11 of aucuЬin to new pyridine шonoterpen e alkaloids, aucuЬinines А and В, Ьу huшan intestiпal

bacteria (Phytother Res. 1990; 4(2): 66-70)d: IJ 51 )fJ.

7 t) lJ t:' .=. / *~

Bifidobacterium blfidum а Е319

В. adolescentis

В. breve S-2 КZ 1287

В. pseudolongum PNC-2-9-G

В. longum IV-55

CloslJ·idium. perfi·ingens То-23

С. butyricum

С. innocuum ES 24-06

С. innocuum КZ 633

Peptostгeptococcus anaeroblus 0240

Р. intamedius EBF 77/25

Fusobacte1·ium nucleatum G-0470

Ruminococcus sp.

1> + + ; тлn, + ; ~:±IPJfJ~. - : ~:±l::fPJfj€ .

7 '7 ::7 t: / (О .82шg/шL) ~ 24 ~r.9mfl (З7°С) .

AI )

+

+

++

++ -

-

-

+

+

+

++

+

+

791.J \:::.=. / *~Jё

AI)

Veillonella pm·vula ss pш·vula АТСС +

10790

Lactobacillus b1·evis Il-46 + L. acidophilus АТСС 4356 + L. xyfosus АТСС 155775 + L.fermentum АТСС 9338 + L. plantarum АТСС 14917 + Stгeptococcus faecalis П- 136 +

Escl1eгichia coli 0-1 27 + Кlebsiella pneumoniae АТСС 13883 ++

Pmteus miraЫllis S2 + Bactaoides fragilis ss thetaotus ++

Gafjkya апаегоЬlа G-0608 -

-------------

158

Page 9: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

ноwн HOWH но - н н о =GТс о ~ lf'1:

Н Н ~CH~r нон,с oGtc нон,с он нон,с 1

t ... NHI 1 2

0.-:-QO-o"'Q;4 3 ~оwн N 6 N N

7 1 н

сн, . н о н,с но н,с

4 3 t

нон,с

5

~*-5 7771:::/0)~rM~EM~~Gfft/E~MЯ~ · i: 7'77 С:/. 2: 7'77 С:-7'::/. з: 7'77 С:::/ л. 4: 7'77 С:::/ в. s: ::;~-Jv1~ii-!l&J_

Hattori М, et al_ Transfoпnation of aucuЬin to new pyridine monoterpene alkaloids, aucuЬinines А апd В, Ьу h11ma11 iпtcstiпal

bacteria (Phytother Res. 1990; 4(2): 66-70)J::: У) 51 Jfl.

1-4. 777t:/Bz"U:7г:J7t:/O)~~r:11 С7г:/7t:-=/л&V:7г:/7t:.=/в) O)tJFiU!

&lf~1JH1

тiA ~«u-.тiA r«u-~•x~A&V:*~ -r~G777t:

/О)~Д)(, 5t:f/J&lf1~~Mf: '::J v)T O)~~~*Jf l: Ж-::Jv) Т, :f1i:Тl!t:&lf~H!!•l1 1: '::J v)T:JI§-~ L,t::...

777 J:::/O)~Hi l:s ~tGfJJ@J)IO~~jJ*l;t1j\~ <, if-Ht~g f;::s~tQ~Д)(·t1i6Ч!fv):ЬO)c:ft/E

~nt::... 1 - 1JJH:~ LJ:.~5 i:, ~Д)(~nt::..797 t:/l;t, ~4 24 IЩ:f13,f&l:IJ:lfn_J!fUPiJ\S

kf c 1ис::~~~9 Q е:тл:~ nt::... ш~ri·t1nЧf\:v ) 7r:/ 7 t: /O)rJiB~Я-:fffl:tfin\-r~ Q c:Jl§-?L s nt-::. ~ t-::, У 7 7 t: /О) 1iп_.f.:J<""-0)5J-fjC$& lf lfп. !!1tФ *i51:5-$1:s v) т, v•9n :Ьfff:v •fffii-r Js ")

k . ~kO)~c~ S. 7771:::/~~~-. UB~fitt:Ь~<. ~~~~~~9Gcfft/E~n

t-=:.

777t:/O)~-~--r~g777t:=/A&lf797t:=/BO)·~~-~~:&V:Щtt·

~:@:·t1~~0) •i'fi~IH:t1~ S ht~i6\ "J t-:: •. -Л,

~fflv'--c, 777 t:=/ л &V:77 7 с:·=::,; в О) 1-;;J-7 39 J-Jvlll<

5J-fjC%~ (Clog Р) ~~t~ LJ:.t-5*. -t-h--F'h 1.134 &lf-0.853 -r~ -J t::.., 1-:--t7 39 J - Jv/71<

5J-fjC%~0)'~ffl~t~n) 3.5 *~О) :ь O)l;t, rl'Q ?J$JШ·t1-rt~v• с~ п --Cv>Q:: cn\ s ll, 77 7 с:·

= / л &lfY г:J 7 t:=::,,, в O)iff~11 1:trl'Q < t~ "' e:m~~nt-::. jt;JEHJ~[~""-JJt2 - lJJ[f: ~2~0)JЮl:J, 7"J r 28 вrl'l,R{~JID~-9-~~l=st.•T~;g~sht:.

Щ•i'1?JТJ!i,)), f*• 2 J!ШFm&t:f;t@J{jfXf'J:@Jfjf f~rPJ~~ LJ-:: ~ (:i,)\ i;, т ХА r « 1) -I~ А f;::

~ G$'t1?JТJ!f'J:@Jfjf'i10)~ft-r~ Q с ~1щ~ L,, 7 r) !J t: /O)~~i'H~H;t1j\ ~ v> C:fft/E~ nt::.. .

159

Page 10: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

;;!s:ЯJHB'CJ~JJ~0):&1f- ~= Ь t;::-~) ~Rffl ~*i1t O)fJ fJ\ -С, ;1J{t ffl с L,, --C}J=: Ш~tJ Г•!Jo/Jt§В: ft ffl J (f:t tit:tм~ t<~ ~ r- - 4 s) tJ1 i ftf:~i5 ~ nt.:. =nv:t, ;;!s:ЯJJ е:;; -т Jv 7 ~=-т- r- ~шm1~1=,

д~~~~-О)~~сь~хбnQ г~uttJ:&и rm5 J~ftJ ~т~~~х. *M~•m

l:@Hj[tJЧiii&~ ~ ht.:~~1-C ~ О, :& Uл 1' 7' ~f-15 13[.JtififJ\

*Яll с О) iz;i*!Ц11* ~ Г!Ц])I 65 9 /)\ ь l-htJ v) J с iWfiffi L, t.: ь О)'('~ -:J t.: 8• L,, /)\ L, tJ ;Q16, 2012

1f- 9 д i:azп~ nt.:*JfilO) л 1' л i:s ~t Qr~иx~i:s v\--c, ~4P.Jtl3В: ftm f:A9 97.iftD~~ vitJ ~ п Tv\tJ:.v\ .

i:t.:, Г]-'1''/ ::I~'/УЗ /E-t/~77J -CvJ:, т:r.Л !--« 1)-f:V:t•4P.Jt§В:ftffl li%16

h Tv\fJ:.v\;:: (::iJ!7F~ h Tv\ Q/)\, ГЕSСОР -t J ~7 7 J' гwно M!J&J•-t J ~i7 7 J' ГЕМЕА

Assessшent ReportJ :& U Г American Herbal PhanпacopoeiaJ f: f;t, ~ )\ ~ /~~1* f: ft ffl 9 9 ;::

с tJ!%J i; п т v>Qт :r. 7' r-« 1J -i::t-7' с, 1-' ;\ ~ /~~f-* f= ftm 9 QfillO)~!J&J с 0)•1J'*в9

!i!J&JtEIВ: ftffl O)l'iJf.J~·l1tJ17F~ ~ п --Cv> 9 . ..:с;:: -с . т :r.7' r- « 1J -AJl~dfi с 12f• dfi•O) tEJВ:

*m~A9Q)(·~~O)MW.•!J&J~1L*Jf:l~7F9~15~-~~h~~-:J~~. t:r-•~•x

Cytochroшe Р450 (СУР) ~ ffl v \ t.: in vitro ~i\m 1: S v' --С, т :r. Л !-- « 1) - I 4=-7' О) СУР Ю3. ~ft

ffl ;iJ\ 1 ftf:Щf~;g ~ ht.: 12•

l/J\ L-tJn1 i;, сур ~J:l.~ftm ~*19 Q;:: с пча:~ ~;п --cv' Q у;; -т:; /, :/7 х / t: 1-' 7 ~ /,

о ::t-'J 7о 7 :r. /т r- 1J r; ьщ;~:r. ЫЧ~ЕН:s v'--c ~-~~т В[•Jti с L---с3(~1= f~ffl ~ п Tv\

Q;::(::, ~ 61: , ~'!JJ.O)тi'A 1--« 1)-~ЯJHJ:Y'HEH:sv\--CfI0401f-J2J_J:::O):&~l::Ьt.:OrfLJf:I

~ h --Cv' Q 1: ~?J>?J>b 6 9, •f?'JtEIВ: ftffl O) t§':JiHitJ:. v';:: с ?J> 6, *ЯIJ O)ff~JJJX;)J\.-C~ QT :r.

л r- « 1J -~~№I::t-7' tJ1, •r?'JtEIВ: ftm i:J: о 3(~·1·1:JJ:s t-•--crp,~ ~1: с Q PJf.J~ ·ttvJ::J>tJ:. v\ с ~XQ.

~f:, *ЯIJ ?Ji:&WJ IJ~Jf:I ~ ht.::!:ffi!'@JO):t(~·i·t l:J v•--C, 7 r) 7 !:::' / :&U..:CO)f-\;;Мf!Jo/JO)~fft·l1~

/)\ б ~~ L,, t.: .

7ГJ!JE/~~~~. ШB~fittь~<. ~~~~~~9Qc~~~h~. i:~. Yr/!JE

/O) {~~l\"?'J~jii-C;iS 9 У r) 7 !:::' =-/ А JOiY r) 7 Е=-/ В O)flffi't1fi~ < tJ v >с tft~~ ht.: .

~ffl v•-C 13, У r/ 7 с:::- =- / А Xf;t

Yr)!J Е=-/ В O){!:;~;tМ№ l:~·j'< :t(~·t':J:~тn!IJ L,,t.:*15*. Yr/7 Е=-/ А -Cf;t , Э:l:i'i!i illl

м. пstt. ~~•tt•O)•ttffiЯ~~m99щ~tt~Jso. УГJ7Е=-/ в-с~. э:~i'i!i mi

М. ~~. ~5J~0)8ttffiЯ~~m9QPJ~tt~~Qc -Y~~h~. L-~L-~~б. ;::ni;

8·t':J:fiffЯfi#iiY'f.:&UЫ100 1:sv'--C~~~ ht.:12;\r,*~~:&lfl2i\l.*M~ (jttiJ.fМ~ !--~ ~ !-- -1 5 , 1 9, 2 1. зs:&LFЗ9) 1:s1.-)--c, 5 JrpgtJ\ 1fLf:1~15-~nt.: . д::WJВ"J:t(~·ttfiWJ~

f§· ~:s1.-,--c, tm :>J~5J\.fJ1 11~:1~15-~nt.:tJj, 1J=: Ш~-Ci!S-:Jt.: .

~ б 1:, У-\'~/'} r) ф О) 7 r) 7 !:::' >~;ff ~fj:ff-{J 5 % J2.l,-r-C dS tJ 14, ..:СО) 1 Е1 fi::k)J\.lt;Q~ 1 Og

'('(!SQ;::(::i6\б 1 5 , 7гJ7Е/О) 1 Ell&::k5tllifi 500mg-CdSQ. - 1J, т:r.7' 1--« 1)-фО)у

160

Page 11: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

17 7 t:'/~i=л~i;t о.4%-с'~ !rJ 16, *~10) 1 в fJ~Jf-JilliJ1 1somg СJЖ~~~~) С'~ Q = ciJ' i;,

*~1Ф О) 7 r/ 7 с:/ !JHJ: o.12mg с~Ш ~ nt.: . .l2J-l:O) =с iJ> i;. *~10) 1 в ~~JfJ Ж:Ф О) 7 '7

7 C:/illJJ:, Y-\7-t!/'Jr/ф0)7r/7 С:/О) 1BJN::k5:J':!i0)1%.l2J-T-r'~.Q .

.12J,J::O) =с iJ> i;, *~1 ~:&~~~Jf-J LJ.::Щi5-l:s v\l', 7 r) 7 t:' /&lJ-tO)f-\;;~i/&JO)~ffH'f ~j: 11\ ~ v\ c:Jt!E~ п, ~t.:7 r'J ;у с: /&lJ-tO)f~Мt!lo/JI:~~ LJ.:Ш:~tct~'HtJf-JiJ1§Em9 Q щ~g·tt

~;IJ/tct v\ ~О) с fiJ~ LJ.:.

161

Page 12: 1 - 医薬品医療機器総合機構 · 2015-05-28 · • N=4, 1JL:11;JfШ!±~~{iJ.f. Suh NJ, et al. Plшrmacokinetic study of an iridoid glucoside aucuЬin (Pharm Res 1991 8: 1059-63).l

1 Upton R, editor. Chaste Tree Fruit (Vitex agnus-castus). Santa Cruz: Arnerican Herbal Phannacopoeia; 2001. 2 Jапу Н, Leonhardt S, Wuttke W, Behr В, Gorkow С. Agnus castus als dopaminerges Wirkprinzip in Mastodynon N . Z

Phytother. 1991; 12: 77-82. 3 Wuttke W, Splitt G, Gorkow С, Sieder С . Behandlung zyklusabhangiger Brustschшerzen mit eincm Agnus

castus-haltigen Arzneimittel. Ergebnisse einer randoшisierlen plazebokontrollierten Doppe!Ыindstudie. Geb Frauenh. 1997; 57(10): 569-74.

4 Milewicz А, Gejdel Е, Sworen Н, Sienkiewicz К, Jedrzejak J. Vitex agnus castus-Extrakt zur Behandluпg von Regeltempoanomalien infolge lateпter Hyperprolaktiпamie. Ergebnisse einer randomisierten Plazebo-kontrolliertcn DoppelЫindstudie. Arzneimittelforschung. 1993; 43(7): 752-6.

5 Halaska М, Beles Р, Gorkow С, Sieder С. Treatment of cyclical mastalgia with а solution containiпg а Vitex agnus castus extract: results of а placebo-controlled douЫe-Ыind study. Breast. 1999; 8(4): 175-81.

6 Lauritzen С, Reuter НD, Repges R, Bohnert КJ, Sclunidt U. Treatment ofpremenstrual tension syndrome with Vitex agnus castus. Controlled, douЫe-Ыind study versus pyridoxine. Pl1ytomedici11e. 1997; 4(3): 183-9.

7 Gerhard 1, Patek А, Monga В, Blank А, Gorkow С. Mastodynon bei weiЫicher Sterilitat. Forsch Komplementaш1ed. 1998; 5(6): 272-8.

8""""""""""""""""""". 9 Suh NJ, Shim СК, Lee МН, Kim SK, Chang IM. Phannacokinetic study of an iridoid glucoside: aucubin. Pham1 Res. 1991; 8(8): 1059-63.

1 О Hattori М, Kawata У, lnoue К, Shu YZ, Che QM, Namba Т, et а!. Traпsformation of aucubiп to new pyridine monolerpene alkaloids, aucubinines А апd В, Ьу human intestinal bacleria. Phylolher Res. 1990; 4(2): 66-70.

11 lU<~~IE -'!LP!G 22 if. 4 .FJ 12 в г'Шim1~~1W~л..0)~~~·110)~JIE~H:.1*~~1:1:»1~лr:tJk. V:'f1J1E~~J . 12 Но SHY, Singh М, Holloway АС, Crankshaw DJ. The effects of commercial preparations ofherba1 supplements

conнnonly used Ьу women on the Ьiotransfomiatioп offluorogenic substrates Ьу lшman cylochromes Р450.

Phytother Res. 2011; 25(7): 983-9. 13

14 ]llf§1if.!13, .'l\.83~-, 1'!83 fD{·~ , JllHWCf, =-~r$~, 83 rр{~~д ~ . iliriJ!fiO)~~~!Э(_J~Jf~(NИ ~) ~tшт

O):;t:;t /\ :J №H@!Wi:j:i О) aucuЬin 13::\tJJ;: :J v\T. ~~'*~H.t. 1990; 44(1): 17-20.

15 Y"l'ii/'Jr:7. ~+11~IE в *~fцj7Jm~5t~. ЖЯ-: ~з:t~t±!1.:J11ifr.!i 2006;р.D-з37-9 . 16 Willuhn G. Agni casti fmctus . In ; Wichtl М. editor. Herba1 Drugs and Phytoplшпnaceuticals А Haпdbook f'or Practice

on а Scieпtific Basis. Stuttgart: medpham GmbH Scientific PuЫishers. 2004; р. 7-10.

162