1. IME ZDRAVILA 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA · 2019-03-26 · 1.3.1 Ciprofloxacin SPC,...

1.3.1 Ciprofloxacin

SPC, Labeling and Package Leaflet SI

SmPCPIL122329_2 19.12.2018 – Updated: 19.03.2019 of 20

1. IME ZDRAVILA

Ciprinol 250 mg filmsko obložene tablete



2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 250 mg, 500 mg ali 750 mg ciprofloksacina v obliki 291 mg,

582 mg oziroma 873 mg ciprofloksacinijevega klorida.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3. FARMACEVTSKA OBLIKA

filmsko obložena tableta

250 mg: bele, okrogle, z razdelilno zarezo na eni strani. Tableta se lahko deli na enaka odmerka.

500 mg: bele, ovalne, z razdelilno zarezo na eni strani. Tableta se lahko deli na enaka odmerka.

750 mg: bele, ovalne, z razdelilno zarezo na obeh straneh. Tableta se lahko deli na enaka odmerka.

4. KLINIČNI PODATKI

4.1 Terapevtske indikacije

Zdravilo Ciprinol se uporablja za zdravljenje sledečih okužb (glejte poglavji 4.4 in 5.1).

Pred začetkom zdravljenja je potrebno posebno pozornost nameniti podatkom o odpornosti na

ciprofloksacin.

Za pravilno uporabo antibakterijskih zdravil je treba upoštevati veljavne smernice.

Odrasli

- okužbe spodnjih dihal, ki jih povzročajo po Gramu negativne bakterije:

- eksacerbacije kronične obstruktivne pljučne bolezni

- okužbe dihal pri cistični fibrozi ali bronhiektazijah

- pljučnica

- kronično gnojno vnetje srednjega ušesa

- akutna eksacerbacija kroničnega sinusitisa, zlasti če so njegovi povzročitelji po Gramu

negativne bakterije

- okužbe sečil

- okužbe spolovil

- gonokokni uretritis in cervicitis, če ju povzroča občutljiva bakterija Neisseria gonorrhoeae

- epididimo-orhitis, tudi če ga povzroča občutljiva bakterija Neisseria gonorrhoeae

- medenična vnetna bolezen, tudi če jo povzroča občutljiva bakterija Neisseria gonorrhoeae

- okužbe prebavil (npr. potovalna driska)

- intraabdominalne okužbe

- okužbe kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo po Gramu negativne bakterije

- maligno vnetje zunanjega ušesa

- okužbe kosti in sklepov

- preprečevanje invazivnih okužb, ki jih povzroča bakterija Neisseria meningitidis

- inhalacijski vranični prisad (preprečevanje in zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju)

1.3.1 Ciprofloxacin



Ciprofloksacin se lahko uporablja za zdravljenje bolnikov z nevtropenijo in povišano telesno

temperaturo, pri katerih obstaja sum na bakterijsko okužbo.

Otroci in mladostniki

- akutno pljučno poslabšanje cistične fibroze, ki ga povzroča bakterija Pseudomonas aeruginosa

- zapletene okužbe sečil in pielonefritis

- inhalacijski vranični prisad (preprečevanje in zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju)

Ciprofloksacin se lahko uporablja za zdravljenje hudih okužb pri otrocih in mladostnikih, kadar

zdravnik presodi, da je to potrebno.

Zdravljenje mora začeti zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem cistične fibroze in/ali hudih okužb

pri otrocih in mladostnikih (glejte poglavji 4.4 in 5.1).

4.2 Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Odmerek je odvisen od vrste, stopnje in mesta okužbe, občutljivosti povzročitelja(ev) na

ciprofloksacin, delovanja ledvic in pri otrocih in mladostnikih od telesne mase.

Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni ter kliničnega in bakteriološkega poteka.

Za zdravljenje okužb, ki so jih povzročile bakterije Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ali

Staphylococci, so lahko potrebni večji odmerki ciprofloksacina in sočasna uporaba drugih ustreznih

antibakterijskih zdravil.

Pri zdravljenju nekaterih okužb (npr. medenične vnetne bolezni, intraabdominalnih okužb, okužb pri

bolnikih z nevtropenijo in okužbah kosti in sklepov) je lahko potrebno sočasno zdravljenje z drugimi

ustreznimi antibakterijskimi zdravili, odvisno od povzročitelja.

Odrasli

Indikacije Dnevni odmerek (mg) Skupno trajanje

zdravljenja (lahko

vključuje tudi začetno

parenteralno zdravljenje s

ciprofloksacinom)

okužbe spodnjih dihal 500 mg do 750 mg

dvakrat na dan

7 do 14 dni

okužbe zgornjih

dihal

akutno poslabšanje

kroničnega sinusitisa

500 mg do 750 mg

dvakrat na dan

7 do 14 dni

kronično gnojno

vnetje srednjega

ušesa

500 mg do 750 mg

dvakrat na dan

7 do 14 dni

maligno vnetje

zunanjega ušesa

750 mg dvakrat na dan 28 dni do 3 mesecev

okužbe sečil nezapleten cistitis 250 mg do 500 mg

dvakrat na dan

3 dni

pri ženskah v premenopavzi se lahko uporabi 500 mg

enkrat na dan

zapleten cistitis,

nezapleten

pielonefritis

500 mg dvakrat na dan 7 dni

1.3.1 Ciprofloxacin



zapleten pielonefritis 500 mg do 750 mg

dvakrat na dan

najmanj 10 dni, v posebnih

primerih je lahko podaljšano

za več kot 21 dni (npr.

absces)

prostatitis 500 mg do 750 mg

dvakrat na dan

2 do 4 tednov (akutni) do 4

do 6 tednov (kronični)

okužbe spolovil gonokokni uretritis

and cervicitis

500 mg enkrat na dan 1 dan (enkraten odmerek)

epididimo-orhitis in

medenična vnetna

bolezen

500 mg do 750 mg

dvakrat na dan

najmanj 14 dni

okužbe prebavil in

intraabdominalne

okužbe

driska, ki jo

povzročajo bakterije,

tudi iz vrste Shigella

spp., ne pa Shigella

dysenteriae tipa 1 in

empirično zdravljenje

hude potovalne driske

500 mg dvakrat na dan 1 dan

driska, ki jo povzroča

Shigella dysenteriae

tipa 1


driska, ki jo povzroča

Vibrio cholerae


tifusna vročica 500 mg dvakrat na dan 7 dni

intraabdominalne

okužbe, ki jih

povzročajo po Gramu

negative bakterije

250 mg do 500 mg

dvakrat na dan

5 do 14 dni

okužbe kože in mehkih tkiv 250 mg do 500 mg

dvakrat na dan

7 do 14 dni

okužbe kosti in sklepov 250 mg do 500 mg

dvakrat na dan

največ 3 mesece

okužbe pri bolnikih z nevtropenijo in s

povišano telesno temperaturo, pri katerih

obstaja sum na bakterijsko okužbo;

ciprofloksacin je treba dati hkrati z

ustreznim antibakterijskim zdravilom(i) v

skladu z veljavnimi smernicami

250 mg do 500 mg

dvakrat na dan

zdravljenje je treba

nadaljevati ves čas

nevtropenije

preprečevanje invazivnih okužb, ki jih

povzroča Neisseria meningitidis

500 mg enkraten

odmerek

1 dan (enkraten odmerek)

inhalacijski vranični prisad (zaščita in

zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju)

pri osebah, ki se lahko zdravijo peroralno,

če je to klinično primerno; zdravljenje je

treba začeti takoj po domnevni ali potrjeni

izpostavitvi povzročitelju.

500 mg dvakrat na dan

60 dni od potrjene

izpostavljenosti Bacillus

anthracis

Pediatrična populacija

Indikacije Dnevni odmerki

(mg)

Skupno trajanje zdravljenja

(lahko vključuje tudi začetno

parenteralno zdravljenje s

ciprofloksacinom)

1.3.1 Ciprofloxacin



cistična fibroza 20 mg/kg telesne

mase dvakrat na

dan; največ 750 mg

na odmerek

10 do 14 dni

zapletene okužbe sečil in pielonefritis

10 mg/kg do

20 mg/kg telesne

mase dvakrat na

dan; največ 750 mg

na odmerek

10 do 21 dni

inhalacijski vranični prisad (zaščita in

zdravljenje po izpostavitvi povzročitelju) pri

osebah, ki se lahko zdravijo peroralno, če je

to klinično primerno; zdravljenje je treba

začeti takoj po domnevni ali potrjeni

izpostavitvi povzročitelju

10 mg/kg do

15 mg/kg telesne

mase dvakrat na

dan; največ 500 mg

na odmerek

60 dni od potrjene

izpostavljenosti Bacillus

anthracis

druge hude okužbe 20 mg/kg telesne

mase dvakrat na

dan; največ 750 mg

na odmerek

odvisno od vrste okužbe

Starejši

Starejšim bolnikom je treba odmerek zdravila prilagoditi glede na resnost bolezni in očistek

kreatinina.

Okvarjeno delovanje ledvic in jeter

Priporočeni začetni in vzdrževalni odmerki pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic:

Očistek kreatinina

[ml/min/1,73m2]

Serumske vrednosti

kreatinina

[µmol/l]

Peroralni odmerki

[mg]

> 60 <124 Glej običajno odmerjanje

30–60 124–168 250–500 mg vsakih 12 h

< 30 >169 250–500 mg vsakih 24 h

Bolniki na hemodializi >169 250–500 mg vsakih 24 h (po

dializi)

Bolniki na peritonealni

dializi

>169 250–500 mg vsakih 24 h

Bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter odmerkov ni treba prilagajati.

Odmerjanja pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic in/ali jeter niso proučevali.

Način uporabe

Tablete se zaužije cele, z nekaj tekočine, ne glede na obroke hrane.

Z jemanjem na prazen želodec se pospeši absorpcija zdravilne učinkovine. Tablet ciprofloksacin se ne

sme jemati hkrati z mlečnimi izdelki (npr. mleko, jogurt) ali pijačami, obogatenimi z minerali (npr. s

kalcijem obogaten pomarančni sok) (glejte poglavje 4.5).

V hudih primerih ali če bolnik ne more jemati tablet (npr. bolniki na enteralni prehrani), je

priporočena uporaba intravenskih oblik ciprofloksacina, dokler ni možna uporaba peroralnih oblik

ciprofloksacina.

4.3 Kontraindikacije

1.3.1 Ciprofloxacin



- Preobčutljivost na učinkovino, druge kinolone ali katero koli pomožno snov, navedeno v

poglavju 6.1.

- Sočasna uporaba ciprofloksacina in tizanidina (glejte poglavje 4.5).

4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Hude okužbe in mešane okužbe s po Gramu pozitivnimi in anaerobnimi patogeni

Ciprofloksacin ni primeren kot monoterapija za zdravljenje hudih okužb in okužb, ki jih povzročajo

po Gramu pozitivne ali anaerobne bakterije. V teh primerih je treba sočasno s ciprofloksacinom

uporabiti tudi druga ustrezna antibakterijska zdravila.

Okužbe, ki jih povzročajo streptokoki (tudi Streptococcus pneumonie)

Zaradi nezadostne učinkovitosti se ciprofloksacin ne priporoča za zdravljenje streptokoknih okužb.

Okužbe spolovil

Gonokokni uretritis, cervicitis, epididimo-orhitis in medenično vnetno bolezen lahko povzroča za

fluorokinolone odporna bakterija Neisseria gonorrhoeae.

Za zdravljenje gonokoknega uretritisa in cervicitisa se sme ciprofloksacin aplicirati samo če se lahko

izključi za ciprofloksacin odporno Neisseria gonorrhoeae.

Za zdravljenje epididimo-orhitisa in medenične vnetne bolezni se sme empirično uporabiti

ciprofloksacin le v kombinaciji z drugimi ustreznimi antibakterijskimi zdravili (npr. cefalosporinom),

razen če se lahko izključi na ciprofloksacin odporno Neisseria gonorrhoeae. Če po treh dneh

zdravljenja ni kliničnega izboljšanja, je treba o zdravljenju ponovno razmisliti.

Okužbe sečil

Odpornost Escherichia coli – najpogostejšega povzročitelja okužb sečil – na fluorokinolone je

različna v posameznih državah Evropske unije. Predpisovalcem se priporoča, da upoštevajo lokalne

podatke o prevalenci odpornosti Escherichia coli na fluorokinolone.

Intraabdominalne okužbe

Podatki o učinkovitosti ciprofloksacina pri zdravljenju intraabdominalnih okužb po kirurških posegih

so omejeni.

Potovalna driska

Pri zdravljenju bolnikov s potovalno drisko je potrebno upoštevati podatke o odpornosti

povzročiteljev na ciprofloksacin v državah, v katere so potovali.

Okužbe kosti in sklepov

Ciprofloksacin je treba uporabljati v kombinaciji z drugimi antibakterijskimi zdravili, odvisno od

mikrobioloških izvidov.

Inhalacijski vranični prisad

Uporaba pri ljudeh je odvisna od in-vitro občutljivosti in podatkov pridobljenih iz preskušanj na

živalih ter omejenih podatkov pridobljenih pri ljudeh. Zdravnik mora upoštevati

nacionalne/mednarodne smernice glede zdravljenja vraničnega prisada.


Pomembno je, da se pri uporabi ciprofloksacina pri otrocih in mladostnikih upoštevajo veljavne

smernice. Zdravljenje s ciprofloksacinom lahko začne le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem

cistične fibroze/hudih okužb pri otrocih in mladostnikih.

Ciprofloksacin povzroča artropatijo v nosilnih sklepih nerazvitih živali. Podatki o varnosti iz

randomizirane, dvojno slepe študije o uporabi ciprofloksacina pri otrocih (ciprofloksacin: n = 335,

povprečna starost = 6,3 leta; primerjalno zdravilo: n = 349, povprečna starost = 6,2 leti, starost = 1 do

1.3.1 Ciprofloxacin



17 let) so pokazali, da se z zdravilom domnevno povezana artropatija (glede na klinične znake in

simptome) pojavi do 42. dneva v 7,2 % oz. 4,6 %. Pri spremljanju bolnikov do enega leta se je z

zdravilom domnevno povezana artropatija pojavila v 9 % oz. 5,7 %. Pogostnost pojava z zdravilom

domnevno povezane artropatije čez čas v nobeni skupini ni bila statistično značilna. Zaradi možnih

neželenih učinkov na sklepe in/ali sosednja tkiva, se zdravljenje lahko začne samo po skrbni oceni

koristnosti zdravljenja in tveganja (glejte poglavje 4.8).

Okužbe dihal pri cistični fibrozi

V klinična preskušanja so bili vključeni otroci in mladostniki v starosti od 5 do 17 let. Izkušnje pri

otrocih, starih med 1 in 5, let so bolj omejene.

Zapletene okužbe sečil in pielonefritisa

O možnosti zdravljenja okužb sečil s ciprofloksacinom je treba razmisliti kadar druga zdravljenja ne

pridejo v poštev in na podlagi mikrobioloških izvidov.

V klinična preskušanja so bili vključeni otroci in mladostniki v starosti od 1 do 17 let.

Druge specifične hude okužbe

Za zdravljenje drugih hudih okužb je treba upoštevati veljavne smernice ali natančno oceniti razmerje

tveganja in koristi, ko druga zdravljenja ne pridejo v poštev, ali ko je bilo običajno zdravljenje

neuspešno in mikrobiološki izvidi opravičujejo uporabo zdravila ciproflksacin.

Uporabo ciprofloksacina pri hudih okužbah, ki niso omenjene zgoraj, niso ocenjevali v kliničnih

preskušanjih. Klinične izkušnje pri drugih hudih okužbah so omejene, zato je pri bolnikih s temi

okužbami potrebna posebna pozornost.

Preobčutljivostne reakcije

V nekaterih primerih se preobčutljivostne in alergijske reakcije, tudi anafilaksa in anafilaktoidne

reakcije, pojavijo že po prvem odmerku ciprofloksacina (glejte poglavje 4.8) in so lahko življenjsko

ogrožajoče. Če se pojavi taka reakcija, je treba zdravljenje s ciprofloksacinom prekiniti in ustrezno

ukrepati.

Mišično-skeletni sistem

Ciprofloksacin se praviloma ne sme uporabljati pri bolnikih z boleznimi ali s poškodbami kit v

anamnezi, ki so bile povezane z zdravljenjem s kinoloni. V zelo redkih primerih, glede na

mikrobiološke izvide, o povzročiteljih in oceni tveganja in koristi, se lahko ciprofloksacin predpiše

tudi tem bolnikom za zdravljenje posebno hudih okužb, predvsem če je bilo standardno zdravljenje

neuspešno ali odpornost bakterije opravičuje uporabo ciprofloksacina.

Včasih se lahko po zdravljenju s ciprofloksacinom (v prvih 48 urah zdravljenja) pojavi tendinitis ali

ruptura kite (predvsem Ahilove tetive), včasih obojestransko. Vnetje in raztrganine kite se lahko

pojavijo tudi več mesecev po prekinitvi zdravljenja s ciprofloksacinom. Raztrganino kite

(najpogosteje Ahilove tetive) so opazili večinoma pri starejših bolnikih in pri bolnikih, ki so se

sočasno zdravili z kortikosteroidi (glejte poglavje 4.8).

Če se pojavijo znaki tendinitisa (npr. boleča oteklina, vnetje), je treba prekiniti zdravljenje s

ciprofloksacinom. Prizadeto okončino je treba razbremeniti. Ciprofloksacin je treba previdno

uporabljati pri bolnikih z miastenijo gravis, ker se simptomi lahko poslabšajo (glejte poglavje 4.8).

Aortna anevrizma in disekcija

V epidemioloških študijah so poročali o povečanem tveganju za aortno anevrizmo in disekcijo po

vnosu fluorokinolonov, zlasti pri starejši populaciji.

Pri bolnikih s pozitivno družinsko anamnezo anevrizme ali pri bolnikih, ki so jim postavili diagnozo

obstoječe aortne anevrizme in/ali aortne disekcije, ali v prisotnosti drugih dejavnikov tveganja ali

stanj, ki so predispozicija za aortno anevrizmo in disekcijo (npr. Marfanov sindrom, vaskularna oblika

Ehlers-Danlosovega sindroma, Takayasujev arteritis, velikocelični arteritis, Behçetova bolezen,

hipertenzija, znana ateroskleroza), se smejo zato fluorokinoloni uporabljati le po natančni oceni

razmerja med koristmi in tveganji ter razmisleku o drugih možnostih zdravljenja.

1.3.1 Ciprofloxacin



Ob nenadni bolečini v trebuhu, hrbtu ali prsnem košu se bolnikom priporoča, da se nemudoma

posvetujejo z zdravnikom na urgentnem oddelku.

Motnje vida

Če se pojavijo motnje vida ali kakršne koli očesne spremembe, mora bolnik takoj obiskati

oftalmologa.

Fotosenzitivnost

Ciprofloksacin povzroča fotosenzitivnostne reakcije. Bolnikom, ki jemljejo ciprofloksacin, je treba

odsvetovati daljše izpostavljanje neposredni sončni svetlobi ali ultravijoličnemu sevanju med

zdravljenjem (glejte poglavje 4.8)

Osrednje živčevje

Znano je, da kinoloni povzročajo krče in znižujejo prag zanje. Poročali so o primerih epileptičnega

statusa (status epilepticus). Pri bolnikih z motnjami osrednjega živčevja, ki so nagnjeni h pojavljanju

krčev, je treba ciprofloksacin uporabljati previdno. Če se pojavijo krči, je treba zdravljenje s

ciprofloksacinom prekiniti (glejte poglavje 4.8). Psihiatrične reakcije se lahko pojavijo že po prvem

odmerku ciprofloksacina. V zelo redkih primerih lahko depresija ali psihoza napredujeta do

samomorilnega razmišljanja / misli, ki se končajo s poskusom samomora ali z izvršenim samomorom.

V takih primerih je treba zdravljenje s ciprofloksacinom prekiniti.

Pri bolnikih, ki so prejemali ciprofloksacin, so poročali o polinevropatiji (na osnovi nevroloških

simptomov, npr. bolečina, žarenje, senzorične motnje ali mišična oslabelost; bodisi posamezen

simptom ali kombinacija simptomov). Zdravljenje s ciprofloksacinom je treba prekiniti pri bolnikih s

simptomi nevropatije, ki vključuje bolečino, žarenje, ščemenje, odrevenelost in/ali oslabelost; da bi

preprečili nastanek ireverzibilnega stanja (glejte poglavje 4.8).

Srčne bolezni

Fluorokinolone, vključno z ciprofloksacin, je treba previdno uporabljati pri bolnikih z znanimi

dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT, kot so:

prirojeni sindrom dolgega intervala QT,

sočasno jemanje zdravil, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT (npr. antiaritmikov

razreda IA in III, tricikličnih antidepresivov, makrolidov, antipsihotikov),

nekorigirano elektrolitsko ravnovesje (npr. hipokaliemija, hipomagneziemija),

srčne bolezni (npr. srčno popuščanje, miokardni infarkt, bradikardija).

Starejši bolniki in ženske so lahko bolj občutljive na zdravila, ki podaljšajo interval QT. Pri teh

bolnikih je potrebna previdnost pri uporabi fluorokinolonov, tudi ciprofloksacina. (glejte poglavja 4.2

Starejši bolniki, 4.5, 4.8 in 4.9).

Hipoglikemija

Kot pri drugih kinolonih, so o hipoglikemiji najpogosteje poročali pri sladkornih bolnikih, predvsem

pri starejši populaciji. Pri vseh sladkornih bolnikih se priporoča skrbno spremljanje glukoze v krvi

(glejte poglavje 4.8).

Prebavila

Če se med zdravljenjem s ciprofloksacinom ali po njem (tudi več tednov po koncu zdravljenja) pojavi

huda in trdovratna driska, so ti simptomi lahko povezani s kolitisom, ki nastane zaradi jemanja

antibiotikov (življenjsko nevarno stanje z možnim smrtnim izidom), ki zahteva takojšnje zdravljenje

(glejte poglavje 4.8). V takih primerih je treba zdravljenje s ciprofloksacinom takoj prekiniti in pričeti

z ustreznim zdravljenjem bolnika. Uporaba zdravil, ki zavirajo peristaltiko, je kontraindicirana.

Ledvica in sečila

Poročali so o kristaluriji, ki je povezana z uporabo ciprofloksacina (glejte poglavje 4.8). Bolniki, ki

jemljejo ciprofloksacin, morajo biti primerno hidrirani; izogibati se je treba preveliki alkalnosti seča.

1.3.1 Ciprofloxacin



Okvarjeno ledvično delovanje

Ker se ciprofloksacin v veliki meri izloča nespremenjen skozi ledvice, je bolnikom z okvarjenim

ledvičnim delovanjem treba prilagoditi odmerek, kot je opisano v poglavju 4.2, da bi se izognili

povečanju števila neželenih učinkov zaradi kopičenja ciprofloksacina.

Hepatobiliarni sistem

Pri zdravljenju s ciprofloksacinom so poročali o primerih jetrne nekroze in življenjsko nevarne jetrne

okvare (glejte poglavje 4.8). V primeru znakov ali simptomov jetrne bolezni (npr. anoreksija,

zlatenica, temen seč, srbenje ali napet trebuh), je treba zdravljenje prekiniti.

Pomanjkanje glukoza–6–fosfat dehidrogenaze

Pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza–6–fosfat dehidrogenaze, ki so prejemali ciprofloksacin, so

poročali o hemolitičnih reakcijah. V takih primerih se je treba izogibati zdravljenju s

ciprofloksacinom, razen če je korist zdravljenja večja od tveganja. Ob tem je potrebno spremljati

možnost pojava hemolize.

Odpornost

Med ali po zdravljenju s ciprofloksacinom se lahko izolirajo bakterije odporne na ciprofloksacin z ali

brez klinično izražene superinfekcije. Tveganje je večje posebno med dolgotrajnim zdravljenjem, pri

zdravljenju nozokomialnih okužb in/ali kadar so povzročitelji iz vrst Staphylococcus in Pseudomonas.

Citokrom P450

Ciprofloksacin zavira encimski sistem CYP1A2, kar lahko povzroči zvišanje serumskih koncentracij

sočasno danih zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo tega encima (npr. teofilin, klozapin, olanzapin,

ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin). Sočasna uporaba ciprofloksacina in tizanidina je

kontraindicirana. Bolnike, ki jemljejo ta zdravila sočasno s ciprofloksacinom je treba skrbno

nadzorovati glede pojava kliničnih znakov prevelikega odmerjanja in če je potrebno, določiti

serumske koncentracije (npr. teofilina) (glejte poglavje 4.5).

Metotreksat

Sočasna uporaba ciprofloksacina in metotreksata se ne priporoča (glej poglavje 4.5).

Interakcije s testi

Pri bolnikih, ki jemljejo ciprofloksacin, so lahko in vitro bakteriološki testi učinkovitosti

ciprofloksacina proti Mycobacterium tuberculosis lažno negativni.

Natrij To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Vpliv drugih zdravil na ciprofloksacin

Zdravila, za katera je znano, da podaljšajo interval QT

Tako kot druge fluorokinolone je treba tudi ciprofloksacin uporabljati previdno pri bolnikih, ki

jemljejo zdravila, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT (npr. antiaritmike razreda IA ali III,

triciklične antidepresivi, makrolide, antipsihotike) (glejte poglavje 4.4).

Tvorba kelatov

Pri hkratni uporabi ciprofloksacina (peroralno) in zdravil, ki vsebujejo večvalentne katione in

mineralne dodatke (npr. kalcij, magnezij, aluminij, železo), polimerov, ki vežejo fosfat (npr.

sevelamer, ali lantanov karbonat), sukralfata ali antacidov in močno puferiranih zdravil (npr. tablete,

ki vsebujejo didanozin), ki vsebujejo magnezij, aluminij ali kalcij, se zmanjša absorpcija

ciprofloksacina. Zdravilo Ciprinol je treba vzeti 1 do 2 uri pred uživanjem teh pripravkov ali vsaj 4

1.3.1 Ciprofloxacin



ure po njem.

Omejitev ne velja za zdravila iz skupine zaviralcev receptorjev H2.

Hrana in mlečni izdelki

Kalcij, ki je sestavni del običajnega obroka, ne vpliva pomembno na absorpcijo ciprofloksacina.

Hkratni uporabi mlečnih izdelkov ali z minerali obogatenih pijač (npr. mleko, jogurt, s kalcijem

obogaten pomarančni sok) in ciprofloksacina se je treba izogibati, ker se lahko zmanjša absorpcija

ciprofloksacina.

Probenicid

Probenecid ovira izločanje ciprofloksacina skozi ledvice. Sočasna uporaba probenecida in

ciprofloksacina zveča serumsko koncentracijo ciprofloksacina.

Metoklopramid

Metoklopramid pospeši absorpcijo ciprofloksacina (peroralno) in tako skrajša čas za dosego največje

plazemske koncentracije. Na biološko uporabnost ciprofloksacina ne vpliva.

Omeprazol

Sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo ciprofloksacin in omeprazol, povzroči rahlo zmanjšanje Cmax in

AUC ciprofloksacina.

Vpliv ciprofloksacina na druga zdravila:

Tizanidin

Tizanidina se ne sme uporabljati sočasno s ciprofloksacinom (glejte poglavje 4.3). V klinični študiji se

je pri zdravih prostovoljcih, ki so sočasno s tizanidinom prejemali tudi ciprofloksacin, zvečala

serumska koncentracija tizanidina (zvišanje Cmax: 7-kratno, razpon: 4- do 21-kratno, zvišanje AUC:

10-kratno, razpon: 6- do 24-kratno). Z zvišanjem serumske koncentracije sta bila povezana izrazit

hipotenzivni in sedativni učinek.

Metotreksat

Ledvično tubulno izločanje metotreksata je pri sočasni uporabi ciprofloksacina zavrto, zato se lahko

zveča njegova plazemska koncentracija in tveganje za pojav z metotreksatom povezanih toksičnih

reakcij. Sočasna uporaba se ne priporoča (glejte poglavje 4.4).

Teofilin

Sočasna uporaba ciprofloksacina in teofilina lahko zveča serumsko koncentracijo teofilina. To lahko

povzroči neželene učinke, ki so v zelo redkih primerih lahko življenjsko ogrožajoči ali smrtni. Med

sočasno uporabo teh dveh zdravil je treba spremljati serumsko koncentracijo teofilina in če je

potrebno, njegov odmerek zmanjšati (glejte poglavje 4.4).

Drugi derivati ksantina

Pri sočasni uporabi ciprofloksacina in kofeina ali pentoksifilina (okspentifilin) so poročali o zvečanih

serumskih koncentracijah teh ksantinskih derivatov.

Fenitoin

Sočasna uporaba ciprofloksacina in fenitoina lahko povzroči zvišanje ali znižanje serumske

koncentracije fenitoina zato se priporoča skrbno spremljanje ravni zdravila.

Ciklosporin

Pri bolnikih, ki so sočasno jemali zdravila, ki vsebujejo ciprofloksacin in ciklosporin, so ugotovili

prehodno zvečanje koncentracije serumskega kreatinina, zato je pri teh bolnikih treba pogosto

(dvakrat tedensko) določati koncentracije kreatinina v serumu.

1.3.1 Ciprofloxacin



Antagonisti vitamina K

Sočasna uporaba ciprofloksacina in antagonista vitamina K lahko zveča njegov antikoagulacijski

učinek. Tveganje je odvisno od okužbe, starosti in splošnega stanja bolnikov, zato je v teh pogojih

težko oceniti vpliv ciprofloksacina na povečanje INR (International Normalised Ratio). Med

zdravljenjem in kmalu po sočasni uporabi ciprofloksacina in antagonista vitamina K (npr. varfarin,

acenokumarol, fenprokumon ali fluindion) je treba pogosteje določati vrednosti INR.

Duloksetin

V kliničnih raziskavah so ugotovili, da se zaradi sočasne uporabe duloksetina in močnih zaviralcev

izoencima CYP450 1A2, npr. fluvoksamina, lahko zvečata AUC in Cmax duloksetina. Čeprav kliničnih

podatkov o možni interakciji s ciprofloksacinom ni, se med njuno sočasno uporabo lahko pričakuje

podobne učinke (glejte poglavje 4.4).

Ropinirol

V kliničnih študijah so ugotovili, da se zaradi sočasne uporabe ropinirola in ciprofloksacina, ki je

srednje močni zaviralec izoencima CYP450 1A2, zvečata Cmax in AUC ropinirola za 60 % oz. 84 %.

Priporoča se klinično spremljanje bolnika glede neželenih učinkov in ustrezna prilagoditev odmerkov

ropinirola med zdravljenjem s ciprofloksacinom in po koncu zdravljenja s ciprofloksacinom (glejte

poglavje 4.4).

Lidokain

Pri zdravih osebah so ugotovili, da se ob sočasni uporabi zdravil, ki vsebujejo lidokain, in

ciprofloksacina, ki je srednje močan zaviralec izoencima CYP450 1A2, zmanjša očistek

intravenskega lidokaina za 22 %. Čeprav so bolniki zdravljenje z lidokainom dobro prenašali, lahko

ob sočasni uporabi pride do morebitnega součinkovanja s ciprofloksacinom in s tem povezanih

neželenih učinkov.

Klozapin

Po sedemdnevni sočasni uporabi ciprofloksacina v odmerku 250 mg so se zvečale serumske

koncentracije klozapina in N-desmetilklozapina za 29 % oz. 31 %. Priporoča se klinično spremljanje

bolnika in ustrezna prilagoditev odmerkov klozapina med zdravljenjem in po koncu zdravljenju s

ciprofloksacinom (glejte poglavje 4.4).

Sildenafil

Po peroralnem dajanju 50 mg sildenafila skupaj s 500 mg ciprofloksacina je pri zdravih osebah prišlo

do približno dvakratnega zvečanja Cmax in AUC sildenafila. Zato je pri predpisovanju ciprofloksacina

hkrati s sildenafilom potrebna previdnost in razmislek o koristih in tveganjih zdravljenja.

Agomelatin

Klinične študije so pokazale, da fluvoksamin, kot močan zaviralec izoencima CYP450 1A2, znatno

zavira presnovo agomelatina, zaradi česar pride do 60-kratnega povečanja izpostavljenosti

agomelatinu. Čeprav ni na voljo kliničnih podatkov o morebitnem medsebojnem delovanju s

ciprofloksacinom, ki je zmeren zaviralec CYP450 1A2, lahko pri sočasnem dajanju pričakujemo

podobne učinke (‘Citokrom P450’ v poglavju 4.4).

Zolpidem

Sočasno dajanje ciprofloksacina lahko poveča koncentracijo zolpidema v krvi, zato sočasna uporaba

ni priporočljiva.

4.6 Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Podatki o uporabi ciprofloksacina pri nosečnicah, ki so na voljo, ne kažejo malformacij ali

feto/neonatalne toksičnosti. Študije na živalih ne kažejo direktnih ali indirektnih škodljivih učinkov

1.3.1 Ciprofloxacin



glede vpliva na sposobnost razmnoževanja. Pri mladih in prenatalnih živalih, ki so bile izpostavljene

kinolonom, so opažali učinke na nerazvitem hrustancu, zato se možnosti poškodb sklepnega hrustanca

pri nerazvitih organizmih/fetusih ne da zanesljivo izključiti (glejte poglavje 5.3).

Zaradi varnostnih ukrepov se je po možnosti treba izogibati uporabi ciprofloksacina med nosečnostjo.

Dojenje

Ciprofloksacin se izloča v materino mleko. Zaradi možnega tveganja za poškodbe sklepov se

ciprofloksacina med dojenjem ne sme uporabljati.

4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev

Zaradi nevroloških učinkov ciprofloksacin lahko vpliva na odzivne sposobnosti. Sposobnost vožnje in

upravljanja strojev je lahko zmanjšana.

4.8 Neželeni učinki

Neželena učinka, o katerih so največkrat poročali, sta slabost in driska.

Neželeni učinki, ki so jih opazili v kliničnih študijah in v obdobju trženja s ciprofloksacinom

(peroralno, intravensko in sekvenčno zdravljenje) so razvrščeni po pogostnosti.

Pri pogostnosti so upoštevani podatki o peroralni in intravenski uporabi ciprofloksacina.

Organski

sistem

Pogosti

≥ 1/100

do < 1/10

Občasni

≥ 1/1.000 do

< 1/100

Redki

≥ 1/10.000 do

< 1/1.000

Zelo redki

< 1/10.000

Neznana

pogostnost

(ni mogoče

oceniti iz

razpoložljivih

podatkov)

Infekcijske in

parazitske

bolezni

glivične okužbe

Bolezni krvi

in

limfatičnega

sistema

eozinofilija levkopenija,

anemija,

nevtropenija,

levkocitoza,

trombocitopenija,

trombocitemija

hemolitična

anemija,

agranulocitoza,

pancitopenija

(življenjsko

nevarna),

depresija

kostnega

mozga

(življenjsko

nevarna)

Bolezni

imunskega

sistema

alergijska reakcija,

alergijski

edem/angioedem

anafilaktična

reakcija,

anafilaktični

šok (življenjsko

nevaren) (glejte

poglavje 4.4),

reakcija

podobna

serumski

bolezni

Presnovne in

prehranske

anoreksija hiperglikemija

hipoglikemija

1.3.1 Ciprofloxacin



motnje

Psihiatrične

motnje

psihomotorična

hiperaktivnost/

agitacija

zmedenost in

dezorientiranost,

anksiozna reakcija,

nočne more,

depresija (ki lahko

privedejo do

samomorilnih

teženj/misli ali

poskusov

samomora in

samomora (glejte

poglavje 4.4),

halucinacije

psihotične

reakcije (ki

lahko privedejo

do

samomorilnih

teženj/misli ali

poskusov

samomora in

samomora

(glejte poglavje

4.4)

manija,

hipomanija

Bolezni

živčevja

glavobol,

omotica,

motnje spanja,

motnje okusa

parestezija in

disestezija,

hipoestezija,

tremor, krči (vklj. z

epileptičnim

statusom glejte

poglavje 4.4),

vrtoglavica

migrena,

motnje

koordinacije,

motnje

ravnotežja,

motnje

vohanja, zvišan

intrakranialni

tlak, cerebralni

psevdotumor

periferna

nevropatija,

polinevropati

ja (glejte

poglavje 4.4)

Očesne

bolezni

motnje vida (npr.

diplopija)

motnje

zaznavanja

barv

Ušesne

bolezni,

vključno z

motnjami

labirinta

zvonjenje v ušesih,

oglušitev/motnje

sluha

Srčne bolezni tahikardija

ventrikularna

aritmija in

torsades de

pointes

(predvsem

pri bolnikih

z dejavniki

tveganja za

podaljšanje

intervala

QT),

podaljšanje

intervala QT

na

elektrokardio

gramu

(glejte

poglavji 4.4

in 4.9)

Žilne bolezni vazodilatacija,

hipotenzija,

sinkopa

vaskulitis

1.3.1 Ciprofloxacin



Bolezni dihal,

prsnega koša

in

mediastinalne

ga prostora

dispneja (tudi

astmatsko stanje)

Bolezni

prebavil

slabost,

driska

bruhanje,

bolečine v

trebuhu,

dispepsija,

flatulenca

driska, ki nastane

zaradi jemanja

antibiotikov

vključno s

preudomembranski

m kolitisom (zelo

redko z možnim

smrtnim izidom)

(glejte poglavje

4.4)

pankreatitis

Bolezni jeter,

žolčnika in

žolčevodov

zvišanje

vrednosti

transaminaz,

zvišanje

vrednosti

bilirubina

jetrna okvara,

holestatski ikterus,

hepatitis

jetrna nekroza

(zelo redko

napreduje v

življenjsko

nevarno jetrno

odpoved)

(glejte poglavje

4.4)

Bolezni kože

in podkožja

izpuščaji,

srbenje,

koprivnica

fotosenzitivne

reakcije (glejte

poglavje 4.4)

petehije, manjši

multiformni

eritem, nodozni

eritem,

Stevens-

Johnsonov

sindrom (lahko

življenjsko

nevaren),

toksična

epidermalna

nekroliza

(lahko

življenjsko

nevarna)

Akutna

generaliziran

a

eksantemska

pustuloza

(AGEP), z

zdravilom

povezan

izpuščaj z

eozinofilijo

in

sistemskimi

simptomi

(DRESS)

Bolezni

mišično-

skeletnega

sistema in

vezivnega

tkiva

mišično-

skeletne

bolečine (npr.

bolečine v

okončinah,

hrbtu, prsnem

košu), artralgija

artritis, zvečanje

mišičnega tonusa in

krči

mišična

oslabelost,

tendinitis,

raztrganine

tetiv (predvsem

Ahilove tetive)

(glejte poglavje

4.4),

poslabšanje

simptomov

miastenije

gravis (glejte

poglavje 4.4)

Bolezni sečil ledvična okvara ledvična odpoved,

hematurija,

kristalurija (glejte

1.3.1 Ciprofloxacin



poglavje 4.4),

tubulointersticijski

nefritis

Splošne

težave in

spremembe

na mestu

aplikacije

astenija,

zvišana telesna

temperatura

edem, znojenje

(hiperhidroza)

Preiskave zvišanje

vrednosti

alkalne

fosfataze v krvi

zvišanje vrednosti

amilaze

Povišano

mednarodno

normaliziran

o razmerje

(INR - pri

bolnikih, ki

se zdravijo z

antagonisti

vitamina K)


Pogostnost pojava zgoraj omenjene artropatije, je podana na podlagi zbranih podatkov iz študij pri

odraslih. Artropatija se pri otrocih pojavlja pogosteje (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco

Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: [email protected]

spletna stran: www.jazmp.si

4.9 Preveliko odmerjanje

Prekomerni odmerek 12 g je povzročil blage simptome toksičnosti. Akutni prekomerni odmerek 16 g

pa je povzročil akutno ledvično odpoved.

Simptomi prekomernega odmerjanja so vrtoglavica, tremor, glavobol, utrujenost, krči, halucinacije,

zmedenost, neprijeten občutek v trebuhu, ledvične in jetrne okvare in tudi kristalurija in hematurija.

Poročali so tudi o reverzibilni nefrotoksičnosti.

Poleg običajnih ukrepov nujne medicinske pomoči, kot je izpiranje želodca in dajanje medicinskega

oglja, se priporoča nadzor ledvičnega delovanja, in če je potrebno za zaščito pred kristalurijo tudi

nadzor pH in kislosti seča. Bolniki morajo biti primerno hidrirani. Antacidi, ki vsebujejo kalcij ali

magnezij, lahko teoretično zmanjšajo absorpcijo ciprofloksacina pri prevelikem odmerjanju. S

hemodializo ali peritonealno dializo se lahko iz telesa odstrani le manjša količina ciprofloksacina (<

10 %).

V primeru prevelikega odmerjanja je zdravljenje simptomatsko. Zaradi možnosti podaljšanja intervala

QT je potreben elektrokardiografski nadzor (EKG).

mailto:[email protected]

http://www.jazmp.si/

1.3.1 Ciprofloxacin



5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij, fluorokinoloni,

oznaka ATC: J01MA02.

Mehanizem delovanja

Kot antibakterijsko zdravilo iz skupine fluorokinolonov ciprofloksacin zavira bakterijska encima

topoizomerazo II (DNK girazo) in topoizomerazo IV, ki sta potrebna za podvajanje, prepisovanje,

popravljanje in rekombinacijo bakterijske DNK.

Razmerje farmokokinetike/farmoakodinamike

Učinek je odvisen predvsem od razmerja med največjo serumsko koncentracijo (Cmax) in minimalno

inhibitorno koncentracijo (MIK) ciprofloksacina proti bakterijam oziroma razmerja med področjem

pod krivuljo (AUC) in MIK.

Mehanizem odpornosti

In vitro študije so pokazale, da se odpornost proti ciprofloksacinu razvije postopno in je pogosto

posledica mutacij na ciljnih mestih DNK giraze in topoizomeraze IV. Stopnja navzkrižne odpornosti

med ciprofloksacinom in ostalimi fluorokinoloni je različna. Posamezne mutacije ne povzročajo

klinične odpornosti, večkratne mutacije pa pogosto povzročijo klinično odpornost na večino ali vse

zdravilne učinkovine v skupini.

Neprepustnosti in/ali mehanizmi odpornosti, kjer gre za prenos zdravilne učinkovine iz celice z

membransko črpalko, vplivata na različno občutljivost za fluorokinolone, kar je odvisno od

fizikalnokemijskih lastnosti različnih zdravilnih učinkovin znotraj skupine ter afinitete do transportnih

sistemov vsake posamezne zdravilne učinkovine. Vsi in vitro mehanizmi odpornosti so običajno

opazni pri kliničnih izolatih. Mehanizmi odpornosti, ki inaktivirajo druge antibiotike npr. prepustne

pregrade (običajno pri bakteriji Pseudomonas aeruginosa) in membranske črpalke lahko vplivajo na

občutljivost za ciprofloksacin.

Poročali so tudi o odpornosti, pridobljeni s plazmidi, ki imajo qnr gene.

Spekter protibakterijske učinkovitosti

Mejne vrednosti ločujejo občutljive seve od sevov z vmesno občutljivostjo in nato od odpornih sevov:

EUCAST (The European Committee on Antimicrobial Succeptibility Testing) priporočila

Mikroorganizmi Občutljiva Odporna

Enterobacteria S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l

Pseudomonas S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l

Acinetobacter S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l

Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l

Haemophilus influenzae in

Moraxella catarrhalis

S ≤ 0,5 mg/l R > 0,5 mg/l

Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l

Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l

Mejne vrednosti za nespecifične

vrste*

S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l

1 Staphylococcus spp. – mejne vrednosti za ciprofloksacin povezane z zdravljenjem z visokimi

odmerki.

* Mejne vrednosti za nespecifične vrste so določili na podlagi farmakokinetičnih in

farmakodinamičnih podatkov in so neodvisne od distribucije MIK-a za specifične vrste.

Uporabljajo se samo za vrste, pri katerih mejne vrednosti niso bile določene in se ne uporabljajo za

1.3.1 Ciprofloxacin



vrste, pri katerih se test občutljivosti ne priporoča.

Razširjenost pridobljene odpornosti se lahko za izbrane vrste razlikuje geografsko in časovno.

Predvsem pri zdravljenju hudih okužb je pomembno poznati lokalne podatke o odpornosti, predvsem

za zdravljenje hujših okužb. Nasvet izvedenca je nujno potreben, kjer je lokalna razširjenost

odpornosti tolikšna, da je koristnost uporabe učinkovine pri vsaj nekaterih vrstah okužb dvomljiva.

Specifične vrste bakterij razvrščene glede na občutljivost za ciprofloksacin (za streptokoke glejte

poglavje 4.4).

SPLOŠNO OBČUTLJIVE VRSTE

Aerobni, po Gramu pozitivni mikroorganizmi

Bacillus anthracis (1)

Aerobni, po Gramu negativni mikroorganizmi

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Anaerobni mikroorganizmi

Mobiluncus

Drugi mikroorganizmi

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

VRSTE, PRI KATERIH JE PRIDOBLJENA ODPORNOST LAHKO DVOMLJIVA


Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp.* (2)


Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

1.3.1 Ciprofloxacin



Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*


Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

ODPORNI MIKROORGANIZMI


Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes


Stenotrophomonas maltophilia


razen mikroorganizmov navedenih zgoraj

Drugi mikroorganizmi

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* klinično učinkovitost so dokazali pri občutljivih izolatih za odobrene klinične indikacije

+ stopnja odpornosti ≥ 50 % v eni ali več državah Evropske unije

($) naravna vmesna občutljivost v odsotnosti pridobljene odpornosti

(1): Študije so izvedli pri eksperimentalnih okužbah živali po inhalaciji spor Bacillus anthracis; te

študije so odkrile, da antibiotiki dani čimprej po izpostavitvi, preprečijo pojav bolezni, če zdravljenje

zmanjša število spor v organizmu po infektivnem odmerku. Uporaba pri ljudeh se priporoča primarno

na osnovi in vitro podatkov o občutljivosti in podatkov iz preskušanj na živalih ter omejenih

podatkov pridobljenih pri ljudeh. Dvomesečno zdravljenje s peroralnimi oblikami ciprofloksacina pri

ljudeh v odmerkih 500 mg dvakrat na dan, naj bi bila učinkovita zaščita pred okužbo z vraničnim

prisadom pri ljudeh. Zdravnik mora upoštevati nacionalne in/ali mednarodne smernice glede

zdravljenja vraničnega prisada.

(2): Meticilin-odporne bakterije S. aureus zelo pogosto izraža koodpornost na flurokinolone. Stopnja

odpornosti do meticilina je približno 20 do 50 % med vsemi stafilokoki in je običajno višja pri

nozokomialnih izolatih.

5.2 Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Po peroralnem zaužitju se ciprofloksacin (tablete v odmerkih 250 mg/500 mg/750 mg) hitro in skoraj

v celoti absorbira pretežno iz tankega črevesa. Najvišja serumska koncentracija je dosežena eno do

dve uri po zaužitju zdravila.

Po enkratnih odmerkih od 100 mg do 750 mg so najvišje serumske koncentracije med 0,56 in

3,7 mg/l.

Serumske koncentracije naraščajo sorazmerno z odmerkom do 1000 mg.

Absolutna biološka uporabnost je približno 70 do 80 %.

Peroralni odmerki 500 mg dani vsakih 12 ur so pokazali da je površina pod krivuljo serumska

koncentracija/čas (AUC) enaka kot po 60-minutnem intravenskem infundiranju ciproflaksacina v

odmerku 400 mg vsakih 12 ur.

Porazdelitev

Ciprofloksacin se slabo veže na plazemske beljakovine (20 do 30 %) in je v plazmi prisoten pretežno

v neionizirani obliki. Ravnotežni volumen porazdelitve je velik, 2 do 3 l na kilogram telesne mase.

Ciprofloksacin doseže visoke koncentracije v določenih tkivih kot so pljuča (epitelijska tekočina,

alveolarni makrofagi, biopsijska tkiva), sinusi in vnetne lezije in urogenitalni trakt (seč, prostata,

endometrij), kjer skupna koncentracija preseže dosežene serumske koncentracije.

1.3.1 Ciprofloxacin



Biotransformacija

Znani so štirje presnovki ciprofloksacina, ki so jih odkrili v nizkih koncentracijah. To so

desetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) in

formilciprofloksacin (M4). In vitro presnovki delujejo protibakterijsko, vendar je njihova učinkovitost

manjša od učinkovitosti ciprofloksacina.

Ciprofloksacin je srednje močan zaviralec izoencimskega sistema CYP450 1A2.

Izločanje

Ciprofloksacin se izloča večinoma nespremenjen skozi ledvice, preostanek pa z blatom. Razpolovni

čas izločanja v serum je pri ljudeh z normalnim ledvičnim delovanjem približno 4 do 7 ur.

Izločanje ciprofloksacina (% odmerka)

Peroralna uporaba

Seč Blato

ciprofloksacin 44,7 25,0

presnovki (M1-M4) 11,3 7,5

Ledvični očistek je 180 do 300 ml/kg/h, celotni telesni očistek pa 480 do 600 ml/kg/h. Ciprofloksacin

se izloča z glomerulno filtracijo in tubulno sekrecijo. Hude okvare ledvic zvečajo razpolovni čas

ciprofloksacina do 12 ur.

Neledvični očistek ciprofloksacina je v glavnem posledica njegovega aktivnega izločanja skozi

črevesje in presnove. Z žolčem se izloči 1 % odmerka. Koncentracija ciprofloksacina v žolču je

velika.


Podatki o farmakokinetiki pri otrocih, so zelo omejeni.

V študijah pri otrocih Cmax in AUC nista bili odvisni od starosti (nad prvim letom starosti). Pri

večkratnem odmerjanju (10 mg/kg trikrat dnevno) niso opazili značilnega povečanja Cmax in AUC.

Pri desetih otrocih s hudo sepso, mlajših od enega leta, je bila po 60-minutnem intravenskem

infundiranju odmerka 10 mg/kg, Cmax 6,1 mg/l (med 4,6 in 8,3 mg/l); pri otrocih v starosti od 1 do 5

let je bila Cmax 7,2 mg/l (med 4,7 in 11,8 mg/l).

Vrednosti AUC so bile 17,4 mg*h/l (med 11,8 in 32,0 mg*/l) oz. 16,5 mg*/l (med 11,0 in 23,8 mg*/l)

glede na starostno skupino.

Te vrednosti so v mejah vrednosti o katerih so poročali pri uporabi terapevtskih odmerkov pri

odraslih. Na podlagi analize farmakokinetike pri pediatričnih bolnikih z različnimi okužbami, je

pričakovana povprečna razpolovna doba 4 do 5 ur, biološka uporabnost peroralne suspenzije pa med

50 in 80 %.

5.3 Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki na osnovi običajnih študij toksičnosti pri enkratnem in ponavljajočih se

odmerkih, kancerogenega potenciala ter vpliva na sposobnost razmnoževanja ne kažejo posebnega

tveganja za človeka.

Podobno kot drugi kinoloni je ciprofloksacin fototoksičen za živali pri klinično pomembni

izpostavljenosti. Podatki o fotomutagenosti/fotokancerogenosti kažejo na šibak fotomutageni ali

fototumorogeni učinek ciprofloksacina in vitro in v poskusih na živalih. Učinek lahko primerjamo z

učinkom drugih zaviralcev giraze.

Vplivi zdravila na sklepe:

1.3.1 Ciprofloxacin



Podobno kot drugi zaviralci giraze tudi ciprofloksacin povzroča poškodbe velikih nosilnih sklepov

mladih živali. Obseg poškodbe hrustanca je različen in je odvisen od starosti, živalske vrste in

odmerka; poškodba se lahko zmanjša z razbremenitvijo sklepa. V študijah pri odraslih živalih

(podgana, pes) ni bilo poškodb hrustanca. V študijah na mladih slednih psih, ki so dobivali

ciprofloksacin v terapevtskih odmerkih, je le ta po dveh tednih zdravljenja povzročil hude spremembe

v sklepih, ki so bile opazne tudi po 5 mesecih.

6. FARMACEVTSKI PODATKI

6.1 Seznam pomožnih snovi

Jedro tablete:

mikrokristalna celuloza (E460)

natrijev karboksimetilškrob (vrsta A)

povidon (E1201)

premreženi natrijev karmelozat (E468)

brezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)

magnezijev stearat (E470b)

Filmska obloga:

hipromeloza (E464)

smukec (E553b)

titanov dioksid (E171)

propilenglikol (E1520)

6.2 Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3 Rok uporabnosti

5 let

6.4 Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 25 C.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo.

6.5 Vrsta ovojnine in vsebina

Pretisni omot (Al-folija, PVC/PVDC-folija): 10 filmsko obloženih tablet (1 pretisni omot z 10

tabletami).

6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje

Ni posebnih zahtev za odstranjevanje.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

1.3.1 Ciprofloxacin



8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

H/92/00381/005–007

9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 19. 6. 1992

Datum zadnjega podaljšanja: 28. 4. 2010

10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

18. 3. 2019

1. IME ZDRAVILA 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA · 2019-03-26 · 1.3.1 Ciprofloxacin SPC,...

Documents

Transcript of 1. IME ZDRAVILA 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA · 2019-03-26 · 1.3.1 Ciprofloxacin SPC,...